Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát các biến cố bất lợi do thuốc (ADE) trong quá trình hóa trị liệu trên bệnh nhân (BN) ung thư vú (UTV) điều trị nội trú tại Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ và tiếp tục theo dõi tại thời điểm ngoại trú.
Tạp chí y - dợc học quân số 6-2017 KHẢO SÁT CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH PHÚ THỌ Nguyễn Thành Hải*; Hoàng Thị Minh Thu* TÓM TẮT Mục tiêu: khảo sát biến cố bất lợi thuốc (ADE) q trình hóa trị liệu bệnh nhân (BN) ung thư vú (UTV) điều trị nội trú Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ tiếp tục theo dõi thời điểm ngoại trú Đối tượng phương pháp: BN UTV quản lý điều trị hóa chất Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ từ - - 2016 đến 31 - 12 - 2016 Kết quả: trung bình đợt hóa trị liệu BN ghi nhận 8,2 ADE Gặp nhiều rụng tóc mệt mỏi (2 ADE) Đa số ADE có tỷ lệ xảy cao thời điểm ngoại trú (p < 0,05) Buồn nôn, giảm bạch cầu bạch cầu trung tính (BCTT) gặp nhiều chu kỳ điều trị - (p < 0,05) Kết luận: khảo sát ADE BN UTV hóa trị liệu Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ Việc giám sát chặt chẽ ADE giúp bác sỹ xây dựng chiến lược quản lý ADE, đồng thời lựa chọn phương pháp điều trị thay phù hợp cho BN * Từ khóa: Ung thư vú; Biến cố bất lợi liên quan đến thuốc; Phác đồ trị liệu; Điều trị hoá chất Survey of Adverse Drug Events on Breast Cancer Patients Treated by Chemotherapy at Phutho General Hospital Summary Objectives: To survey adverse drug events (ADEs) on breast cancer patients treated by chemotherapy at Phutho General Hospital Subjects and methods: Breast cancer patients were st st treated by chemotherapy at Phutho General Hospital from August 2016 to December 31 2016 Results: Each patient on average had 8.2 ADE/cycle Alopecia and fatigue were the two most common ADEs Most of ADEs were more frequently in outpatients than in inpatients (p < 0.05) Nausea, a decrease in white blood cell and neutrophil count were more common in cycles - (p < 0.05) Conclusion: ADEs in breast cancer patients treated by chemotherapy at Phutho General Hospital were evaluated Monitoring ADEs in these patients would help doctors develop strategies for ADEs management, as well as choose proper replacement regimens for patients * Keywords: Breast cancer; Adverse drug events; Regimen; Chemotherapy * Trường Đại học Dược Hà Nội Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Thành Hải (haint@hup.edu.vn) Ngày nhận bài: 14/04/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 16/06/2017 Ngày bỏo c ng: 18/07/2017 134 Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 6-2017 ĐẶT VẤN ĐỀ Vai trò hóa trị liệu cải thiện tỷ lệ sống BN UTV chứng minh nhiều nghiên cứu [3], nhiên hóa trị liệu biết đến với ADE Nhiều nghiên cứu ADE yếu tố lớn gây biến chứng BN nội trú, ngoại trú [2] Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ bệnh viện hạng I trực thuộc Bộ Y tế Trong điều kiện bệnh viện, việc theo dõi giám sát ADE BN ung thư nói chung UTV nói riêng chưa thực coi trọng, dược sỹ lâm sàng bệnh viện chưa có vai trò tham gia vào cơng tác Do đó, nghiên cứu thực nhằm hỗ trợ công tác hoạt động dược lâm sàng theo dõi, phân tích biến cố bất lợi hóa trị liệu BN UTV điều trị Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu BN UTV điều trị hóa chất Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ từ 01 - - 2016 đến 31 - 12 - 2016 * Tiêu chuẩn lựa chọn: - Được chẩn đoán xác định UTV, có đợt truyền hóa chất bệnh viện - Đồng ý tham gia vấn trực tiếp ghi nhận thông tin qua điện thoại * Tiêu chuẩn loại trừ: - Có điều trị tia xạ đồng thời - Mắc thêm ung thư thứ hai - Không điều trị đủ liệu trình chuyển phác đồ khác, bỏ điều trị, tử vong (trừ trường hợp chuyển phác đồ khác, ngừng điều trị tử vong ADE hóa chất điều trị) Phương pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: tập tiến cứu * Quy trình ghi nhận ADE: thời gian nội trú, BN khám lâm sàng, làm xét nghiệm cận lâm sàng vấn trực tiếp hàng ngày Trước xuất viện, BN cung cấp số điện thoại dược sỹ để chủ động thông báo với dược sỹ có vấn đề bất thường sức khỏe Dược sỹ gọi điện vấn BN vào ngày thứ thứ sau BN xuất viện Tất ADE thu qua vấn BN chủ động thông báo ghi nhận ADE cận lâm sàng lần xét nghiệm trước đợt truyền hóa chất tính ADE đợt điều trị trước (trừ BN điều trị chu kỳ 1) * Tiêu chuẩn đánh giá mức độ độc tính ADE: mức độ độc tính ADE đánh giá theo bảng phân loại độc tính chống ung thư (Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE phiên 4.03) Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ [4] * Thống kê: số liệu phân tích phần mềm thống kê SPSS 23.0 Sử dụng kiểm định McNemar cho so sánh tỷ lệ thời điểm đo lường, khác biệt có ý nghĩa thống kê p < 0,05 135 Tạp chí y - dợc học quân sù sè 6-2017 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm BN mẫu nghiên cứu Bảng 1: Đặc điểm chung BN mẫu nghiên cứu Đặc điểm chung Kết Tuổi (năm), n (%) < 45 12 (20,4%) 45 - 55 30 (50,8%) > 55 17 (28,8%) TB ± SD (min - max) 50,8 ± 10,1 (26 - 76) Giới tính, n (%) Nữ 59 (100,0%) Tình trạng di căn, n (%) Khơng 51 (86,4%) Có (phổi, gan, xương, não) (13,6%) Giai đoạn bệnh, n (%) I (5,1%) II 20 (33,9%) III 22 (37,3%) IV 14 (23,7%) 59 BN nữ theo dõi, độ tuổi trung bình 50,8 ± 10,1 BN từ 45 - 55 tuổi chiếm tỷ lệ cao (50,8%) Các BN giai đoạn III, IV chiếm tỷ lệ cao (61,0%), BN (13,6%) có di Tỷ lệ chung ADE ghi nhận trình hóa trị liệu Qua theo dõi 236 đợt hóa trị liệu 59 BN UTV, ADE có tỷ lệ gặp nhiều BN đợt hóa trị liệu Bảng 2: ADE gặp nhiều BN đợt hóa trị liệu Số BN gặp ADE (%) (n = 59) Số đợt điều trị gặp ADE (%) (n = 236) Rụng tóc 58 (98,3) 217 (91,9) Mệt mỏi 49 (83,1) 191 (80,9) Sạm da 40 (67,8) 153 (64,8) Thiếu máu 49 (83,1) 153 (64,8) Đen móng 38 (64,4) 135 (57,2) Buồn nôn 37 (62,7) 115 (48,7) ADE 136 Tạp chí y - dợc học quân sè 6-2017 Dị cảm 35 (59,3) 106 (44,9) Đau nhức xương khớp 30 (50,8) 85 (36,0) ALAT tăng 38 (64,4) 85 (36,0) Đau đầu 24 (40,7) 58 (24,6) Nôn 20 (33,9) 57 (24,2) Giảm bạch cầu trung tính 22 (37,3) 57 (24,2) Giảm bạch cầu 16 (27,1) 51 (21,6) 100% BN gặp ADE q trình hóa trị liệu, trung bình đợt truyền BN xảy 8,2 ADE Rụng tóc mệt mỏi phổ biến (2 ADE) Mức độ độc tính ADE Dựa phân loại CTCAE 4.03, độc tính ADE đánh giá theo mức độ tăng dần từ - Tỷ lệ mức độ độc tính trình bày hình Mức độ độc tính ADE gặp nhiều trình bày bảng Hình 1: Tỷ lệ mức độ độc tính ghi nhận Bảng 3: Mức độ độc tính ADE gặp nhiều ADE Số ADE ghi nhận đợt điều trị (%) (n = 236) Độ Độ Độ Độ Rụng tóc 30 (12,7) 187 (79,2) - - Mệt mỏi 44 (18,6) 144 (61,0) (1,3) - Sạm da 76 (32,2) 77 (32,6) - - Thiếu máu 137 (58,1) 16 (6,8) - - Đen móng 79 (33,5) 56 (23,7) - - 137 Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 6-2017 Buồn nơn 54 (22,9) 61 (25,8) - - Dị cảm 35 (14,8) 66 (28,0) (2,1) - Đau nhức xương khớp 15 (6,4) 67 (28,4) (1,3) - ALAT tăng 78 (33,1) (3,0) - - Đau đầu 41 (17,4) 16 (6,8) (0,4) - Nôn 30 (12,7) 26 (11,0) (0,4) - Giảm bạch cầu trung tính 24 (10,2) 24 (10,2) (3,8) - Giảm bạch cầu 39 (16,5) (3,4) (1,7) - Các ADE ghi nhận chủ yếu có độc tính độ độ (lần lượt 50,3% 48,2%) ADE độ chiếm tỷ lệ nhỏ (1,5%), chủ yếu ADE hệ tạo máu (giảm bạch cầu bạch cầu trung tính) khơng ghi nhận ADE có độc tính độ 4, khơng có trường hợp tử vong ADE Tỷ lệ ADE ghi nhận theo thời điểm Các xét nghiệm cận lâm sàng làm thời gian nội trú Vì vậy, việc phân tích ADE theo thời điểm thể qua biến cố lâm sàng Tỷ lệ ADE gặp nhiều thời điểm nội trú ngoại trú Bảng 4: Tỷ lệ xảy ADE gặp nhiều theo thời điểm ADE Số ADE ghi nhận (%) (n = 236) p Nội trú Ngoại trú Rụng tóc* 186 (78,8) 205 (86,9) < 0,05 Mệt mỏi* 115 (48,7) 176 (74,6) < 0,001 Sạm da* 127 (53,8) 176 (74,6) < 0,001 Đen móng 119 (50,4) 123 (52,1) > 0,05 Buồn nơn 74 (31,4) 77 (32,6) > 0,05 Dị cảm* 39 (16,5) 101 (42,8) < 0,001 Đau nhức xương khớp* 23 (9,7) 76 (32,2) < 0,001 Đau đầu* 13 (5,5) 56 (23,7) < 0,001 Nôn 34 (14,4) 46 (19,5) > 0,05 (*: Các ADE có p < 0,05) Phần lớn biến cố gặp ngoại trú cao so với thời điểm nội trú (p < 0,05) Khơng có khác biệt tỷ lệ xảy biến cố buồn nôn, nơn đen móng thời điểm nội trú ngoại trú (p > 0,05) 138 T¹p chÝ y - dợc học quân số 6-2017 T l ADE theo chu kỳ điều trị Nhóm nghiên cứu phân tích tỷ lệ ADE nhóm đợt điều trị: chu kỳ - chu kỳ - Tỷ lệ ADE gặp nhiều nhóm đợt điều trị trình bày bảng Bảng 5: Tỷ lệ xảy ADE gặp nhiều theo chu kỳ điều trị ADE Số ADE ghi nhận (%) p Đợt - (n = 147) Đợt - (n = 89) Rụng tóc 132 (89,8) 85 (95,6) > 0,05 Mệt mỏi 123 (83,7) 68 (76,4) > 0,05 Sạm da* 108 (73,5) 79 (88,8) < 0,05 Thiếu máu 102 (69,4) 51 (57,3) > 0,05 Đen móng* 68 (46,2) 67 (75,3) < 0,001 Buồn nôn* 79 (53,7) 36 (40,4) < 0,05 Dị cảm* 55 (37,4) 51 (57,3) < 0,05 Đau nhức xương khớp 49 (33,3) 36 (40,4) > 0,05 ALAT tăng 48 (32,7) 37 (41,6) > 0,05 Đau đầu 34 (14,4) 24 (21,9) > 0,05 Nôn 35 (23,8) 22 (24,7) > 0,05 Giảm bạch cầu trung tính* 48 (32,7) (10,1) < 0,001 Giảm bạch cầu* 42 (28,6) (10,1) < 0,001 (*: Các ADE có p < 0,05) Một số biến cố: sạm da, đen móng, dị cảm xảy chu kỳ điều trị sau cao chu kỳ điều trị trước (p < 0,05) Trong đó, biến cố buồn nơn, giảm bạch cầu bạch cầu trung tính gặp nhiều chu kỳ điều trị trước (p < 0,05) BÀN LUẬN Đặc điểm BN nghiên cứu Trong nghiên cứu chúng tơi, độ tuổi trung bình BN 50,8, trẻ so với độ tuổi mắc trung bình giới (62 tuổi) [7] Phần lớn BN giai đoạn muộn (61,0% giai đoạn III, IV), 13,6% BN có di Điều cho thấy người dân chưa có thói quen chủ động khám sàng lọc để phát sớm ung thư Tình hình gặp ADE BN q trình hóa trị liệu Mặc dù 100% BN gặp ADE trình điều trị tỷ lệ ADE xuất đợt điều trị BN cao (8,2 ADE/BN), nhiên chủ yếu ghi nhận ADE độ (98,5%) ADE độ chiếm tỷ lệ nhỏ (1,5%), gần 50% biến cố giảm bạch cầu bạch cầu trung tính Thơng thường, tình trạng hạ bạch cầu bắt đầu sau - ngày kể từ 139 T¹p chí y - dợc học quân số 6-2017 lỳc truyền hóa chất, đạt giới hạn thấp vòng tuần sau trị liệu hồi phục trở lại vào tuần thứ [1] Trong nghiên cứu chúng tôi, xét nghiệm cận lâm sàng thực thời điểm sau tuần kể từ lúc truyền, trước đợt truyền hóa chất BN Vì vậy, mức độ độc tính ADE hạ bạch cầu bạch cầu trung tính thực tế trầm trọng so với số liệu mà thu Qua giám sát 236 đợt truyền, chúng tơi nhận thấy có khác tỷ lệ xuất biến cố thời điểm nội ngoại trú Các biến cố lâm sàng hầu hết xuất ngoại trú nhiều (p < 0,05), tác dụng phụ chủ yếu xảy sau truyền hóa chất 24 [6] Riêng nơn buồn nôn biến cố xuất sớm, sau truyền vài giờ, trầm trọng vòng ngày đầu hết nhanh sau ngày [6] Tuy nhiên, BN dự phòng chống nơn đầy đủ trước đợt truyền Do đó, tỷ lệ xảy biến cố buồn nơn, nơn nội trú giảm đi, khơng có khác biệt so với tỷ lệ buồn nôn, nôn ngoại trú (p > 0,05) Khi phân tích ADE theo chu kỳ điều trị, nhận thấy phần lớn biến cố xuất không khác biệt chu kỳ - chu kỳ - Dị cảm biến cố có xu hướng gặp chu kỳ sau nhiều (p < 0,05) Điều giải thích, độc tính thần kinh ngoại biên hóa chất điều trị ung thư độc tính phụ thuộc liều, tích lũy dần xuất 140 sau - đợt truyền [6] Vì vậy, mức độ dị cảm BN cuối nặng, chí tê bì tồn đầu ngón chân ngón tay, lại có cảm giác khơng vững vàng Trong đó, buồn nơn, hạ bạch cầu bạch cầu trung tính lại có nguy mắc chu kỳ - 4, cao chu kỳ - (p < 0,05) Sự khác biệt ảnh hưởng phác đồ sử dụng, 4AC-4P, 3FEC-3T, hóa chất sử dụng chu kỳ đầu chu kỳ cuối khác Cụ thể, theo NCCN, doxorubicin liều ≤ 60 mg/m2 cyclophosphamid liều < 1.500 mg/m2 gây nôn buồn nôn mức độ trung bình (30 - 90%), paclitaxel, docetaxel gây nôn buồn nôn mức độ nhẹ (10 30%) [5] Do đó, chu kỳ sau phác đồ 4AC-4P chu kỳ sau phác đồ 3FEC-3T, BN gặp ADE Ngồi ra, tỷ lệ xảy độc tính giảm bạch cầu bạch cầu trung tính chu kỳ - cao rõ rệt chu kỳ - (28,6% 10,1%, 32,7% 10,1%), vấn đề mà bác sỹ cần lưu tâm trình giám sát ADE BN KẾT LUẬN Nghiên cứu ghi nhận trung bình 8,2 ADE/BN/đợt điều trị Rụng tóc mệt mỏi ADE xuất nhiều Đa phần ADE xảy mức độ độc tính 1, cao thời điểm ngoại trú (p < 0,05) Sạm da, đen móng, dị cảm hay xảy chu kỳ điều trị - (p < 0,05), buồn nôn, giảm bạch cầu bạch cầu trung tính gặp nhiều chu kỳ Tạp chí y - dợc học quân số 6-2017 điều trị - (p < 0,05) Kết nghiên cứu thu sở cho phối hợp bác sỹ dược sỹ việc chủ động dự phòng theo dõi ADE xảy BN theo chu kỳ điều trị thời điểm nội trú hay ngoại trú TÀI LIỆU THAM KHẢO incidence among medicare Washington, DC 2010 beneficiaries, Henderson I Craig Chemotherapy of breast cancer: A General Overview Cancer, 1983, 51, pp 2553-2559 National Cancer Institute, Services U.S Department of Health and Human Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 2010, v4.03 Freifeld A.G, J Bow E, A.Sepkowitz K Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of America Clin Infect Dis 2011, 52 (4), pp.e56-93 National Comprehensive Cancer Network NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis - Version 2017 Department of Health and Human Services Office of Inspector General U.S (OIG) Adverse events in hospitals: National National Cancer Institute SEER Stat Fact Sheets: Female Breast Cancer, http://seer cancer.gov/statfacts/html/breast.html 2016 Terry Priestman Cancer chemotherapy in clinical practice Springer-Verlag London Limited London 2008 141 ... tích biến cố bất lợi hóa trị liệu BN UTV điều trị Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu BN UTV điều trị hóa chất Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ. .. viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ bệnh viện hạng I trực thuộc Bộ Y tế Trong điều kiện bệnh viện, việc theo dõi giám sát ADE BN ung thư nói chung UTV nói riêng chưa thực coi trọng, dược sỹ lâm sàng bệnh viện. .. truyền hóa chất bệnh viện - Đồng ý tham gia vấn trực tiếp ghi nhận thông tin qua điện thoại * Tiêu chuẩn loại trừ: - Có điều trị tia xạ đồng thời - Mắc thêm ung thư thứ hai - Khơng điều trị đủ