Khảo sát chức năng tâm thu thất trái bằng siêu âm đánh dấu mô cơ tim trên bệnh nhân ung thư vú điều trị hóa chất anthracycline

Bệnh nhân UTV được điều trị với nhóm Anthracycline nên được kiểm tra chức năng tim mạch trước khởi trị. Tại bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh, gần đây bệnh nhân UTV điều trị với Anthracycline cũng được đánh giá chức năng tim mạch trước và sau điều trị bằng siêu âm đánh dấu mô cơ tim. Chưa có nghiên cứu nào khảo sát tình trạng tim mạch của bệnh nhân UTV điều trị với Anthracycline bằng siêu âm đánh dấu mô.

Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol KHẢO SÁT CHỨC NĂNG TÂM THU THẤT TRÁI BẰNG SIÊU ÂM ĐÁNH DẤU MÔ CƠ TIM TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT ANTHRACYCLINE NGUYỄN THỊ QUẾ ANH1, TRẦN XUÂN TRƯỜNG2, ĐỖ VĂN LIÊM2, HUỲNH THỊ ĐỖ QUYÊN1, NGUYỄN NHO HỒNG NAM2 TĨM TẮT Mục tiêu: Bệnh nhân UTV điều trị với nhóm Anthracycline nên kiểm tra chức tim mạch trước khởi trị Tại bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh, gần bệnh nhân UTV điều trị với Anthracycline đánh giá chức tim mạch trước sau điều trị siêu âm đánh dấu mơ tim Chưa có nghiên cứu khảo sát tình trạng tim mạch bệnh nhân UTV điều trị với Anthracycline siêu âm đánh dấu mô Đối tượng, phương pháp: Nghiên cứu cắt ngang mô tả tiến hành 40 bệnh nhân ung thư vú điều trị với Anthracycline bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh thời gian từ 08/2019 đến 05/2020 Sự biến đổi hình thái chức thất trái đánh giá thông qua các số siêu âm tim thời điểm trước hóa trị sau hóa trị ung thư vú lần Kết quả: Bệnh nhân có độ tuổi trung bình 45,9 ± 8,0 (30 - 67) EF% trung bình sau điều trị giảm thấp so với trước điều trị (69,1 ± 3,1% so với 72,1 ± 3,5%; p < 0,001) Các số đường kính thất trái thể tích thất trái tăng lên có ý nghĩa thống kê sau điều trị (p < 0,05) GLS% sau điều trị giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị (-20,4 ± 2,4% so với 21,2 ± 2,3; p = 0,007) Có 14/40 bệnh nhân có GLS% giảm EF% bình thường Kết luận: Chức tâm thu thất trái bệnh nhân suy giảm sau thời gian điều trị với Anthracycline Việc sử dụng siêu âm đánh dấu mô tim giúp phát suy giảm chức tim chưa có bất thường hình thái tim ĐẶT VẤN ĐỀ Theo Tổ Chức Y tế Thế giới (WHO), ung thư vú (UTV) đứng hàng thứ số nguyên nhân tử vong chung ung thư[9] Tại bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh, UTV mặt bệnh đứng vị trí thứ Phác đồ điều trị hóa chất cho UTV chủ yếu dùng nhóm thuốc Anthracycline Điều trị với Anthracycline không kéo dài thời gian sống mà giảm nguy tái phát tử vong[9] Tuy nhiên, Anthracycline hóa chất độc tim, làm tổn thương đến tế bào tim, dẫn đến làm tổn thương tim không hồi phục Những rối loạn tiến triển, trường diễn dẫn đến suy tim lâm sàng, làm trầm trọng thêm diễn biến khác, Địa liên hệ: Nguyễn Thị Quế Anh Email: nguyenthiqueanh1002@gmail.com gây ảnh hưởng đến liệu trình hóa trị điều trị sau mổ Theo Hội tim mạch Châu Âu, bệnh nhân UTV điều trị với nhóm Anthracycline nên kiểm tra chức tim mạch trước khởi trị[10] Hiện nay, có nhiều phương pháp sử dụng để đánh giá theo dõi chức siêu âm tim cơng cụ chẩn đoán thường lựa chọn sở y tế Hai phương pháp siêu âm tim phổ biến để đánh giá chức thất trái siêu âm M-mode phương pháp Simpson Tuy nhiên, phương pháp giúp phát bất thường tim có biến chứng phì đại thất trái giãn buồng tim Gần đây, siêu âm đánh dấu mô tim (STE) sử dụng để đánh giá chức Ngày nhận bài: 09/10/2020 Ngày phản biện: 03/11/2020 Ngày chấp nhận đăng: 05/11/2020 Bác sĩ Khoa Nội soi - Siêu âm - Bệnh viện Ung Bướu TP HCM Bác sĩ Khoa Cấp cứu - Bệnh viện Ung Bướu TP HCM 383 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol thất trái bệnh nhân ung thư điều trị với Anthracycline Lợi điểm STE chỗ đánh giá suy giảm chức tim kín đáo có bất thường chức mơ, chưa có biến đổi hình thái tim đánh giá chức tim theo nhiều hướng khác mà khơng phụ thuộc góc Tại bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh, gần bệnh nhân UTV điều trị với Anthracycline đánh giá chức tim mạch trước sau điều trị STE Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu bệnh viện nước khảo sát tình trạng tim mạch bệnh nhân UTV điều trị với Anthracycline STE Mục tiêu nghiên cứu Khảo sát chức tâm thu thất trái siêu âm đánh dấu mô tim nhóm bệnh nhân UTV trước sau điều trị hóa chất nhóm Anthracycline Đánh giá thay đổi chức tâm thu thất trái bệnh nhân UTV trước sau điều trị hóa chất nhóm Anthracycline ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu cắt ngang mô tả tiến hành bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh thời gian từ 08/2019 đến 05/2020 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân UTV chẩn đốn xác định hóa trị Bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 08/2019 đến 05/2020 Cỡ mẫu Tất bệnh nhân đến khám điều trị bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh thỏa yêu cầu chọn mẫu khoảng thời gian từ 08/2019 đến 05/2020 Bệnh nhân đưa vào nghiên cứu phải thỏa tiêu chí sau: 1) Bệnh nhân chẩn đốn xác định với chứng ác tính rõ mơ học/giải phẫu bệnh; 2) Bệnh nhân có định hóa trị với Anthracycline bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh; 3) Bệnh nhân làm siêu âm tim trước hóa trị, sau 04 đợt hóa trị; Nghiên cứu loại trừ bệnh nhân có tiêu chí sau: 1) Suy tim phân suất tống máu giảm, EF < 50%; 2) Bệnh mạch vành cấp mạn; 3) Bệnh van tim (hẹp van tim nhẹ đến nặng, hở van vừa nặng); 4) Bệnh màng tim; 5) Bệnh tim bẩm sinh; 6) Bệnh nhân có bệnh lý nội khoa kèm theo gây ảnh hưởng đến hệ tim mạch; 7) Bệnh nhân có chất lượng hình ảnh siêu âm tim khơng đạt tiêu chuẩn 384 Có tổng cộng 40 bệnh nhân đưa vào nghiên cứu Nghiên cứu tuân thủ tiêu chí y đức Thông tin nghiên cứu bảo mật nhằm tôn trọng bí mật riêng tư đối tượng tham gia nghiên cứu Nghiên cứu không sử dụng phương pháp xâm lấn nên không ảnh hưởng đến sức khỏe người bệnh Nghiên cứu khơng làm thay đổi chẩn đốn hay điều trị cho bệnh nhân trình nghiên cứu Quy trình nghiên cứu Bệnh nhân phù hợp với tiêu chuẩn chọn mẫu loại mẫu, đưa vào nghiên cứu Từ hồ sơ bệnh án, thông tin sau bệnh nhân thu thập: 1) Đặc điểm chung bệnh nhân (tuổi, BMI); 2) Kết siêu âm tim TM; 3) Kết siêu âm tim M-mode; 4) Kết siêu âm tim 2D; 5) Siêu âm tim Doppler; 6) Kết siêu âm tim đánh dấu mô Đánh giá chức thất trái Chúng tơi ghi nhận phân tích biến đổi hình thái chức thất trái qua thơng số siêu âm tim, thời điểm trước hóa trị, sau hóa trị ung thư vú lần 4: 1) Các số kích thước thể tích buồng tim; 2) Các số Doppler dòng qua van lá, lá, động mạch chủ, động mạch phổi; 3) Các số Doppler mơ tim; 4) Tình trạng giãn buồng tim; 5) Các số đánh giá chức tâm thu thất trái; 5) Các số đánh dấu mô tim Xử lý phân tích số liệu Dữ liệu thu thập nhập phần mềm EpiData v3.0 phân tích phần mềm SPSS version 20 Để mô tả đơn biến sử dụng bảng phân phối tần suất, trung bình độ lệch chuẩn Sự khác số trước sau điều trị xác định t test độc lập phân phối chuẩn Mann - Whitney test phân phối không chuẩn Tương quan số sử dụng phân tích tương quan Pearson (phân phối chuẩn) tương quan Spearman (phân phối không chuẩn) Mức ý nghĩa thống kê sử dụng 0,05 KẾT QUẢ Đặc điểm chung bệnh nhân Bảng Phân bố độ tuổi bệnh nhân (n = 40) Đặc điểm Tuổi 45,9 ± 8,0 (30 - 67) BMI (kg/m ) BSA (m2) TB ± ĐLC (GTNN - GTLN) 22,1 ± 2,21 (18,6 - 28,2) 1,5 ± 0,1 (1,33 - 1,82) Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol Nhịp tim (nhịp/phút) 80,1 ± 11,2 (56 - 116) Ghi chú: TB: Trung bình; ĐLC: Độ lệch chuẩn; GTNN: giá trị nhỏ nhất; GTLN: giá trị lớn Bệnh nhân có độ tuổi trung bình 45,9 ± 8,0 Chỉ số BMI trung bình bệnh nhân 22,1 ± 2,21 kg/m2 Các số đánh giá chức tâm thu thất trái Bảng Các số đánh giá chức tâm thu thất trái trước sau điều trị (n = 40) Trước điều trị Sau điều trị TB ± ĐLC (GTNN - GTLN) TB ± ĐLC (GTNN - GTLN) FS (%) 41,3 ± 3,0 (34 - 47) 38,8 ± 2,6 (32 - 44) < 0,001 EF (%) 72,1 ± 3,5 (63 - 79) 69,1 ± 3,1 (61 - 75) < 0,001 CO (l/p) 5,6 ± 1,4 (3,3 - 9,6) 6,1 ± 1,2 (3 - 9) 0,03 Chỉ số nghiên cứu p Các số FS%, EF%, giảm có ý nghĩa thống kê sau điều trị với Anthracycline (p < 0,001) Tình trạng giãn buồng tim Bảng Tình trạng giãn buồng tim bệnh nhân (n = 40) Chỉ số nghiên cứu Trước điều trị (n = 40) Sau điều trị (n = 40) p LVIDd (Dd) (mm) 45,5 ± 4,7 (38 - 60) 47,5 ± 4,2 (35 - 56) 0,01 LVIDs (Ds) (mm) 26,7 ± 2,96 (22 - 34) 29,1 ± 2,8 (22 - 35) < 0,001 Dd/BSA (mm/m ) 30,2 ± 3,3 (25 - 40) 31,6 ± 3,6 (23 - 40) 0,008 Ds/BSA (mm/m ) 17,7 ± 1,9 (15 - 23) 19,4 ± 2,4 (14 - 26) < 0,001 Vd (ml) (LVEDV) 96,9 ± 25,0 (61 - 180) 106,4 ± 21,1 (52 - 154) 0,02 Đường kính thất trái 2 Thể tích thất trái Vd/BSA (ml/m ) 64,0 ± 15,9 (42 - 115) 70,8 ± 15,1 (34 - 110) 0,01 Vs (ml) (LVESV) 26,9 ± 7,1 (16 - 46) 32,9 ± 7,5 (16 - 51) < 0,001 Vs/BSA (ml/m2) 17,7 ± 4,6 (11 - 29) 21,8 ± 5,2 (10 - 36) < 0,001 Các số đường kính thất trái tích thất trái tăng lên có ý nghĩa thống kê sau điều trị với Anthracycline (p < 0,05) Siêu âm đánh dấu mô tim Bảng Các số biến dạng tâm thu (n = 40) Chỉ số nghiên cứu Trước điều trị Sau điều trị TB ± ĐLC (GTNN - GTLN) TB ± ĐLC (GTNN - GTLN) p GLS% (3C) -21,2 ± 2,3 (-28 - -17) -19,8 ± 2,9 (-26- -14) 0,004 GLS% (4C) -21,7 ± 2,7 (-29- -17) -21,1 ± 2,5 (-27- -17) 0,09 GLS% (2C) -20,8 ± 3,4 (-27- -15) -20,3 ± 3,1 (-28- -13) 0,27 GLS% (FULL) -21,2 ± 2,3 (-27- -18) -20,4 ± 2,4 (-26- -15) 0,007 GLS% bệnh nhân giảm có ý nghĩa thống kê sau điều trị với Anthracycline (-21,2 ± 2,3 so với -20,4 ± 2,4; p = 0,007) Bảng Chỉ số biến dạng thành thất trái bệnh nhân (n = 40) Chỉ số nghiên cứu Trước điều trị Sau điều trị TB ± ĐLC (GTNN - GTLN) TB ± ĐLC (GTNN - GTLN) p 385 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol BA PSSL Full(%) -20,2 ± 4,2 (-28 - -10) -18,0 ± 5,3 (-31- -7) 0,03 MA PSSL Full(%) -21,9 ± 4,4 (-32- -14) -19,3 ± 3,9 (-26- -10) 0,007 MI PSSL Full(%) -19,7 ± 4,3 (-27- -11) -21,5 ± 4,2 (-29- -11) 0,03 BAS PSSL Full(%) -16,4 ± 3,5 (-25- -9) -14,8 ± 4,9 (-22- -5) 0,05 BP PSSL Full(%) -20,6 ± 3,2 (-27- -15) -17,7 ± 6,4 (-23- -18) 0,02 MP PSSL Full(%) -22,3 ± 3,2 (-29- -15) -19,8 ± 3,5 (-27- -12) < 0,001 Có suy giảm có ý nghĩa thống kê số thành trước, thành dưới, trước vách, thành sau thất trái (p < 0,05) Mối liên quan EF% GLS Bảng Mối liên quan EF% GLS sau điều trị (n = 40) EF% GLS% Bình thường n (%) Bất thường n (%) p Bình thường 26 (100,0) 14 (100,0) - Bất thường (0,0) (0,0) Khơng có bệnh nhân có EF% bất thường Khi sử dụng siêu âm đánh dấu mơ, có 14/40 bệnh nhân có GLS% bất thường BÀN LUẬN Nghiên cứu chúng tơi ghi nhận có suy giảm chức tim mạch bệnh nhân UTV điều trị với Anthracycline Phân suất tống máu thất EF%, số tiêu chuẩn trước dùng để đánh giá suy giảm chức thất trái, bệnh nhân giảm có ý nghĩa thống kê sau điều trị với Anthracycline (p < 0,05) Kết ghi nhận nhiều nghiên cứu giới[2] Với siêu âm đánh dấu mô tim, khảo sát biến dạng thành thất trái bệnh nhân Kết chúng tơi cho thấy có biến dạng thành thất trái vị trí thành trước, thành dưới, trước vách, thành Kết tương tự với nhiều nghiên cứu khác giới[4],[6] Nhiều nghiên cứu giới ghi nhận tình trạng nhiều bệnh nhân có GLS giảm EF% bình thường[1],[8] EF% suy giảm phản ánh tình trạng suy giảm chức tâm thu giai đoạn tương đối trễ mà tim suy giảm chức đáng kể Trong GLS giúp phát tổn thương tim hóa chất giai đoạn chưa có biểu lâm sàng Sự ưu việt GLS so với EF% việc đánh giá suy giảm chức tâm thu chỗ chế gây độc tim hóa chất theo vùng biến thiên đo lường thấp (đặc biệt đo lường theo trục dọc)[7] Nghiên cứu phát điều phân tích cho thấy khơng có bệnh nhân có EF% bất thường, có 14/40 bệnh nhân có GLS% bất thường sau điều trị Anthracycline KẾT LUẬN Qua khảo sát, chúng tơi ghi nhận tình trạng giãn buồng tim bệnh nhân UTV điều trị với Anthracycline Anthracycline gây nhiễm độc tim cấp tính mạn tính Nhiễm độc tim mạn tính liên quan đến liều lượng - đáp ứng Có thể chia nhiễm độc tim mạn tính anthracyline thành hai dạng tùy vào thời gian khởi phát triệu chứng Dạng thứ xảy bắt đầu điều trị kéo dài đến năm sau kết thúc hóa trị, dạng thứ hai xảy muộn hơn, thường năm sau điều trị[3] Kết nghiên cứu cho thấy chức tâm thu thất trái bệnh nhân suy giảm sau thời gian điều trị với Anthracycline Ngoài ra, việc sử dụng siêu âm đánh dấu mô tim giúp phát suy giảm chức tim chưa có bất thường hình thái tim Kết nghiên cứu chúng tơi ghi nhận có suy giảm GLS trước sau điều trị với Anthracycline (p = 0,007) Kết tương tự nhiều nghiên cứu khác giới Các nghiên cứu cho thấy GLS bệnh nhân UTV bên trái giảm đáng kể với mức từ - 15% tùy vào thời điểm theo dõi sau điều trị (vài tuần 14 tháng)[5] Cardinale D, et al (2015) "Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy" Circulation, 131, (22), 1981 - 386 TÀI LIỆU THAM KHẢO Azizi MS, et al (2020) "Global Longitudinal Strain (GLS) in Elderly and Its Associated Factors" Acta Med Indones, 52, (1), 47 - 54 Ewer MS, Ewer SM (2010) "Cardiotoxicity of anticancer treatments: what the cardiologist needs to know" Nat Rev Cardiol., 7, 564-575 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol Lange SA, Jung J, Jaeck A, et al (2016) "Subclinical myocardial impairment occurred in septal and anterior LV wall segments after anthracycline-embedded chemotherapy and did not worsen during adjuvant trastuzumab treatment in breast cancer patients" Cardiovasc Toxicol., 16, 193 - 206 Lo Q, Hee L, et al (2017) "Strain imaging detects dose-dependent segmental cardiac dysfunction in the acute phase after breast irradiation" Int J Radiat Oncol Biol Phys, 99, :182 - 90 Rosen BD, et al (2005) "Left ventricular concentric remodeling is associated with decreased global and regional systolic function: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis" Circulation, 112, (7), 984–991 Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, et al (2011) "Early detection and prediction of cardiotoxicity in chemotherapy-treated patients" Am J Cardiol 107, 1375 - 1380 Sjoli B, et al (2009) "Comparison of left ventricular ejection fraction and left ventricular global strain as determinants of infarct size in patients with acute myocardial infarction" J Am Soc Echocardiogr, 22, (11), 1232 - Tuohinen SS, et al (2019) "Left Ventricular Speckle Tracking Echocardiography Changes Among Early-stage Breast Cancer Patients Three Years After Radiotherapy" Anticancer Research, 39 (8), 4227 - 4236 10 Zamorano JL, et al "2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC) " European Heart Journal, 37, (36), Pages 2768 - 2801 387 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol ABSTRACT Evaluation of left ventricular speckle tracking echocardiography among breast cancer patients treated with anthracycline Objective: Breast cancer patients treated with the Anthracyclines should have cardiovascular function tests prior to chemotherapy At Ho Chi Minh City Oncological Hospital, breast cancer patients have been tested for cardiovascular function before and after treatment by Speckle Tracking Echocardiography No studies have yet examined the cardiovascular function among breast cancer patients treated with Anthracycline by Speckle Tracking Echocardiography Methods: A descriptive cross-sectional study was conducted on 40 breast cancer patients treated with Anthracycline at Ho Chi Minh City Oncological Hospital from August 2019 to May 2020 The changes in left ventricular morphology and function was assessed through echocardiography indicators at the time before and after 4th cycle of chemotherapy Result: The mean age of patients was 45.9 ± 8.0 (range: 30-67) The mean EF% after treatment decreased lower than before treatment (69.1 ± 3.1% vs 72.1 ± 3.5%; p < 0.001) The indexes of left ventricular diameter and volume both increased statistically after treatment (p < 0.05) The decrease in GLS% after treatment was statistically significant compared to before treatment (-20.4 ± 2.4% vs 21.2 ± 2.3; p = 0.007) There were 14 out of 40 patients with a decrease in GLS% while EF% was normal Conclusion: The patient's left ventricular function was impaired after treatment with Anthracycline The use of Speckle Tracking Echocardiography helps detect the impaired cardiac function in the absence of cardiac morphology 388 ... sát chức tâm thu thất trái siêu âm đánh dấu mơ tim nhóm bệnh nhân UTV trước sau điều trị hóa chất nhóm Anthracycline Đánh giá thay đổi chức tâm thu thất trái bệnh nhân UTV trước sau điều trị hóa. .. Kết siêu âm tim đánh dấu mô Đánh giá chức thất trái Chúng ghi nhận phân tích biến đổi hình thái chức thất trái qua thông số siêu âm tim, thời điểm trước hóa trị, sau hóa trị ung thư vú lần 4:... GTLN: giá trị lớn Bệnh nhân có độ tuổi trung bình 45,9 ± 8,0 Chỉ số BMI trung bình bệnh nhân 22,1 ± 2,21 kg/m2 Các số đánh giá chức tâm thu thất trái Bảng Các số đánh giá chức tâm thu thất trái trước