Phân tích tình hình gặp biến cố bất lợi ( ADE) trên bệnh nhân ung thư vú điều trị hóa chất tại bệnh viện k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HỒNG GIANG PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH GẶP BIẾN CỐ BẤT LỢI (ADE) TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT TẠI BỆNH VIỆN K LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2012 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HỒNG GIANG PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH GẶP BIẾN CỐ BẤT LỢI (ADE) TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT TẠI BỆNH VIỆN K LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 60 73 05 Người hướng dẫn khoa học: TS Vũ Thị Trâm PGS TS Trần Văn Thuấn H NI 2012 LờI CảM ƠN Trớc tiên, xin đợc bày tỏ lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, quý thầy cô Trờng Đại học Dợc Hà Nội, Phòng Đào tạo sau đại học, Bộ môn Dợc lý Dợc lâm sàng nhiệt tình truyền đạt kiến thức quý báu cho suốt trình học tập trờng Để hoàn thành luận văn này, xin trân trọng cám ơn Ban lãnh đạo Bệnh viện tập thể y bác sĩ Khoa Nội - Bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu Đặc biệt, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: - TS Vũ Thị Trâm, nguyên Trởng Bộ môn Dợc lực, Trờng Đại học Dợc Hà Nội; - PGS.TS Trần Văn Thuấn, Viện trởng Viện Nghiên cứu phòng chống ung th, Phó Giám đốc, Trởng khoa Nội Bệnh viện K thầy cô tận tình hớng dẫn, cho nhiều ý kiến quý báu trình thực Đề tài Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp gia đình bên cạnh, động viên, khuyến khích suốt chặng đờng học tập Xin chân thành cảm ơn Hà Nội, ngày 01 tháng 11 năm 2012 Nguyễn Thị Hång Giang MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 PHẢN ỨNG BẤT LỢI (ADR) VÀ SỰ CỐ BẤT LỢI CỦA THUỐC (ADE) 1.1.1 Phản ứng bất lợi thuốc (ADR) 1.1.2 Biến cố bất lợi thuốc (ADE) 1.2 UNG THƯ VÚ 1.2.1 Đại cương bệnh ung thư vú 1.2.2 Điều trị ung thư vú 1.3 CÁC ADE THƯỜNG GẶP CỦA HÓA CHẤT ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ 13 1.3.1 ADE hệ tiêu hóa 13 1.3.2 ADE huyết học 17 1.3.3 ADE da, móng, tóc 21 1.3.4 Rối loạn toàn thân 22 1.3.5 ADE gan 23 1.3.6 ADE thận, bàng quang 24 1.3.7 ADE tim mạch 24 1.3.8 ADE thần kinh 25 1.5 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ADR, ADE CỦA HÓA CHẤT ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ TRÊN THẾ GIỚI VÀ Ở VIỆT NAM 26 1.5.1 Tình hình nghiên cứu giới 26 1.5.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 27 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 29 2.3.2 Phân tích tình hình gặp ADE toàn mẫu nghiên cứu 31 2.3.3 Phân tích tình hình gặp ADE số phác đồ 31 2.4 THU THẬP VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 32 2.4.1 Thu thập số liệu 32 2.4.2 Xử lý số liệu 32 Chương KẾT QUẢ 33 3.1 ĐẶC ĐIỂM MẪU NGHIÊN CỨU 33 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính 33 3.1.2 Đặc điểm giai đoạn bệnh 34 3.1.3 Đặc điểm bệnh mắc kèm 34 3.1.4 Đặc điểm phác đồ điều trị 35 3.1.5 Các đặc điểm khác 36 3.2 PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH GẶP ADE TRÊN TỒN MẪU NGHIÊN CỨU 37 3.2.1 Tình hình gặp ADE hệ tiêu hóa 40 3.2.2 Tình hình gặp ADE da, móng, tóc 43 3.2.3 Tình hình gặp ADE rối loạn toàn thân 45 3.2.4 Tình hình gặp ADE huyết học 47 3.2.5 Tình hình gặp ADE gan 49 3.2.6 Tình hình gặp ADE hệ tiết niệu 50 3.2.7 Tình hình gặp ADE chuyển hóa 51 3.3 PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH GẶP ADE CỦA MỘT SỐ PHÁC ĐỒ 52 3.3.1 Tình hình gặp ADE hệ tiêu hóa 55 3.3.3 Tình hình gặp ADE da, móng, tóc 57 3.3.1 Tình hình gặp ADE rối loạn tồn thân 58 3.3.4 Tình hình gặp ADE huyết học 59 3.3.5 Tình hình gặp ADE gan 60 Chương BÀN LUẬN 62 4.1 ĐẶC ĐIỂM MẪU NGHIÊN CỨU 62 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính 62 4.1.2 Đặc điểm giai đoạn bệnh 62 4.1.3 Đặc điểm bệnh mắc kèm 63 4.1.4 Đặc điểm theo phác đồ điều trị 63 4.2 PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH GẶP ADE 64 4.2.1 Tình hình gặp ADE hệ tiêu hóa 65 4.2.2 Tình hình gặp ADE huyết học 70 4.2.3 Tình hình gặp ADE da, móng, tóc 75 4.2.4 Tình hình gặp ADE rối loạn tồn thân 77 4.2.5 Tình hình gặp ADE gan 78 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 79 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ADE (Adverse Drug Event) : Biến cố bất lợi thuốc ADR (Adverse Drug Reaction) : Phản ứng bất lợi thuốc AE (Adverse Event) : Sự cố bất lợi ALAT Alanin amino transferase ASAT Aspartat amino transferase ASR (Age-standardized incidence rate) : Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi BN : Bệnh nhân BCTT : Bạch cầu trung tính BCLP : Bạch cầu lympho FDA (Food and Drug Administration) : Cơ quan quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ Hb NCCN : Hemoglobin (National Comprehensive Cancer Network) NCI (National Cancer Institute) gia Hoa Kỳ : Viện Ung thư quốc gia Hoa Kỳ : Tác dụng không mong muốn TDKMM WHO : Mạng lưới phổ biến ung thư quốc (World Health Organization) : Tổ chức Y tế giới UTBM : Ung thư biểu mô UTV : Ung thư vú DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân theo tuổi giới tính 33 Bảng 3.2 Đặc điểm bệnh nhân theo giai đoạn bệnh 34 Bảng 3.3 Đặc điểm bệnh nhân theo bệnh mắc kèm 34 Bảng 3.4 Đặc điểm bệnh nhân theo định điều trị hóa chất 35 Bảng 3.5 Đặc điểm bệnh nhân theo phác đồ điều trị 35 Bảng 3.6 Một số phác đồ có số đợt điều trị nhiều 36 Bảng 3.7 Các đặc điểm khác 37 Bảng 3.8 Mức độ độc tính ADE ghi nhận theo bảng phân độ NCI 37 Bảng 3.9 Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADE tổng số ADE ghi nhận 38 Bảng 3.10 Tình hình gặp ADE hệ tiêu hóa tồn mẫu nghiên cứu 41 Bảng 3.11 Phân tích tình hình bị buồn nôn theo số yếu tố 42 Bảng 3.12 Phân tích tình hình bị nôn theo số yếu tố 42 Bảng 3.13 Tình hình gặp ADE da, móng, tóc tồn mẫu nghiên cứu 44 Bảng 3.14 Tình hình gặp ADE rối loạn tồn thân toàn mẫu nghiên cứu 45 Bảng 3.15 Phân tích tình hình bị mệt mỏi theo số yếu tố 46 Bảng 3.15 Tình hình gặp ADE huyết học tồn mẫu nghiên cứu 47 Bảng 3.16 Phân tích tình hình bị giảm bạch cầu theo số yếu tố 48 Bảng 3.17 Phân tích tình hình bị giảm BCTT theo số yếu tố 48 Bảng 3.18 Phân tích tình hình bị giảm Hb theo số yếu tố 49 Bảng 3.19 Tình hình gặp ADE gan toàn mẫu nghiên cứu 50 Bảng 3.20 Tình hình gặp ADE hệ tiết niệu toàn mẫu nghiên cứu 51 Bảng 3.21 Tình hình gặp ADE chuyển hóa tồn mẫu nghiên cứu 51 Bảng 3.22 Tổng hợp tình hình gặp ADE số phác đồ 53 Bảng 3.23 Tình hình gặp ADE hệ tiêu hóa số phác đồ 55 Bảng 3.24 Tình hình gặp ADE da, móng, tóc số phác đồ 57 Bảng 3.25 Tình hình gặp ADE rối loạn tồn thân số phác đồ 58 Bảng 3.26 Tình hình gặp ADE huyết học số phác đồ 59 Bảng 3.27 Tình hình gặp ADE gan số phác đồ 60 DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ BIỂU ĐỒ Hình 1.1 Mối quan hệ ME, ADE, ADR Hình 1.2 Chu kỳ tế bào 10 Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo độ tuổi 33 Biểu đồ 3.2 Mức độ độc tính ADE ghi nhận 37 Biểu đồ 3.3 10 ADE có tỷ lệ gặp cao 39 Biểu đồ 3.4 Tình hình gặp ADE hệ tiêu hóa toàn mẫu nghiên cứu 41 Biểu đồ 3.5 Tình hình gặp ADE da, móng, tóc toàn mẫu nghiên cứu 44 Biểu đồ 3.6 Tình hình gặp ADE rối loạn tồn thân tồn mẫu nghiên cứu 45 Biểu đồ 3.7 Tình hình gặp ADE huyết học tồn mẫu nghiên cứu 48 Biểu đồ 3.8 Tình hình ADE gan toàn mẫu nghiên cứu 50 Biểu đồ 3.9 Tình hình ADE hệ tiết niệu toàn mẫu nghiên cứu 51 Biểu đồ 3.10 Tình hình gặp ADE hệ tiêu hóa số phác đồ 56 Biểu đồ 3.11 Tình hình gặp ADE da, móng, tóc số phác đồ 57 Biểu đồ 3.12 Tình hình gặp ADE rối loạn toàn thân số phác đồ 58 Biểu đồ 3.13 Tình hình gặp ADE huyết học số phác đồ 60 Biểu đồ 3.14 Tình hình gặp ADE gan số phác đồ 61 phản xạ gân xương giác giác sâu, dị cảm mức độ nhẹ ▪ Thận, bàng quang Đái máu Âm tính Vi thể Đái són Đái són ho, hắt Đau nhẹ Khơng Đái buốt Khơng Bí tiểu Khơng Đại thể khơng có máu cục Tự chủ phần cảm gây ảnh hướng tới chức Đại thể lẫn máu cục 3 Khơng tự chủ Đau nhiều rát bỏng kiểm soát pyridium Nước tiểu ứ đọng >100ml cần đặt sông gián đoạn, đái không thành tia Cần truyền máu Không thể kiểm soát pyridium Cần đặt lưu sông Cần mổ mở thông dẫn lưu bàng quang ADE khác Ngày Mơ tả 95 Phân độ độc tính Phụ lục PHÂN LOẠI ĐỘC TÍNH HĨA CHẤT CHỐNG UNG THƯ Độc tính Độ Độ Độ Độ Khơng Có thể ăn Khó ăn Khơng thể ăn Độ Hệ tiêu hóa Buồn nơn >10 lần cần ni dưỡng ngồi đường tiêu hóa Nôn (số lần/24h) Không 2-5 - 10 Ỉa chảy (số lần/24h) Không 2-3 - 6, chuột rút mức độ nhẹ 7-9 Táo bón Khơng thay đổi Khơng thường xuyên, thỉnh thoảng, có cần dùng chất làm mềm phân, hay thụt tháo ảnh hưởng tới sinh hoạt cá nhân Thường xuyên, phải dùng thuốc nhuận tràng hay thụt tháo, ảnh hưởng tới sinh hoạt cá nhân Nặng cần can thiệp ngoại khoa, hạn chế sinh hoạt cá nhân Táo 96h khơng ngồi Chán ăn Khơng Nhẹ Trung bình Nặng Đe dọa tính mạng cần can thiệp cấp cứu Có loét, đau ăn thức ăn dạng rắn Có lt, đau nặng khơng ăn thức ăn dạng rắn Không thể chịu đựng được, phải nuôi dưỡng qua tĩnh mạch Đau thượng vị Không Có lt khơng đau đau nhẹ 96 Viêm miệng Không Nổi ban, chợt, đau loét mức nhẹ Nổi ban, đau, phù phề loét, ăn Da, móng, tóc Đỏ mặt Mẩn ngứa Sạm da Không Không Không Không liên tục Nhẹ chỗ Nhẹ Rụng tóc Khơng rụng Rụng nhẹ Đen móng Khơng Đen móng, nứt, vỡ móng Liên tục Nặng lan rộng Trung bình Rụng gần hết rụng tồn Mất móng (một phần tồn bộ) Khơng ăn chất rắn cần uống opioids Cần ni dưỡng ngồi đường tiêu hóa điều trị nâng đỡ tồn diện, tắc hoàn toàn thủng thực quản - - Như độ Như độ - - Thời gian nằm giường >50% lúc thức Bất động giường, chăm sóc thân Rối loạn tổng quát Mệt mỏi Khơng Nhẹ, hoạt động BT Ảnh hưởng tới hoạt động BT, thời gian nằm giường < 50% lúc thức Sốt Không 37,1-38oC 38,1-40oC >40oC/24h Rét run Không Nhẹ, ngắn Thỉnh thoảng, mức độ nhẹ Cơn dài, liên tục - >40oC/>24h có tụt HA - Ra nhiều lần, ướt sũng - - Ra mồ BT 97 Khơng Khó ngủ nhẹ, tỉnh giấc thức dậy sớm Nhẹ Khó ngủ nặng, tỉnh giấc thức dây sớm Trung bình Nặng >=4 -