Đánh giá hiệu quả hóa trị bổ trợ trước kết hợp phẫu thuật bảo tồn trên bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) bệnh ung thư phổ biến phụ nữ nhiều nước giới nguyên nhân gây tử vong hàng đầu số nguyên nhân gây tử vong ung thư nữ Năm 2012 (GLOBOCAN) toàn giới có 1.670.000 ca mắc có 522.000 phụ nữ tử vong ung thư vú [ 1] Tại Mỹ năm 2012, khoảng 408.200 ca mắc 92.000 ca chết ung thư vú [ 2] Ở Việt Nam, theo số liệu chương trình mục tiêu phòng chống ung thư năm 2010, có 12.533 trường hợp mắc UTV với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 29,9/100.000 dân [3] Ung thư vú bệnh có tiên lượng tốt đặc biệt giai đoạn sớm Điều trị ung thư vú điển hình phối hợp đa phương thức phẫu thuật, tia xạ điều trị toàn thân hoá chất, nội tiết, kháng thể đơn dòng [ 4] Phẫu thuật bảo tồn kết hợp xạ trị vừa đem lại hiệu thẩm mỹ, làm giảm tâm lý tự ti so với cắt toàn tuyến vú không làm tăng tỉ lệ tái phát không làm giảm thời gian sống thêm bệnh nhân (BN) Điều trị hoá chất bổ trợ trước (hay gọi hoá chất tân bổ trợ hay hoá chất công) phương pháp sử dụng hoá chất trước mổ để làm giảm lượng tế bào u chỗ, vùng vị trí xa (vi di xa) Kết khối u hạch chỗ vùng thoái lui, chuyển nhiều bệnh nhân từ giai đoạn không mổ thành mổ tạo điều kiện phẫu thuật dễ dàng Đối với ung thư vú giai đoạn sớm hóa chất bổ trợ trước làm giảm kích thước khối u, tăng tỷ lệ bảo tồn vú phép phẫu thuật với kết thẩm mỹ tốt [6] Đồng thời không ảnh hưởng đến thời gian sống thêm không bệnh thời gian sống thêm toàn so với phương pháp điều trị kinh điển Có nhiều hóa chất dùng điều trị UTV nhóm Taxanes anthracyclin hai hóa chất hay sử dụng Nhất ung thư vú giai đoạn không mổ được, phác đồ phối hợp hai hóa chất hay định với tỷ lệ đáp ứng cao [7] Tại Việt Nam có số nghiên cứu hoá chất bổ trợ trước ung thư vú tập trung vào giai đoạn không mổ chưa có nghiên cứu đánh giá giai đoạn mổ Vì tiến hành đề tài “Đánh giá hiệu hóa trị bổ trợ trước kết hợp phẫu thuật bảo tồn bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II” với hai mục tiêu: Nhận xét số đăc điểm lâm sàng cận lâm sàng mô bệnh học UTV giai đoạn II điều trị hóa chất bổ trợ trước Đánh giá kết điều trị số tác dụng không mong muốn phác đồ Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy gây ung thư vú 1.1.1 Tình hình mắc ung thư vú giới Việt Nam Ung thư vú (UTV) bệnh ung thư hay gặp mà nguyên nhân gây tử vong phụ nữ nhiều nước giới Nguy mắc UTV theo suốt đời người phụ nữ Theo GLOBOCAN 2012, ung thư vú bệnh phổ biến phụ nữ với khoảng 1.7 triệu ca mắc (25% tất ung thư) Bệnh có xu hướng tăng nước phát triển phát triển với trung bình khoảng 883.000 ca mắc quốc gia [1] Tỉ lệ mắc dao động từ 27/100.000 phụ nữ phía Trung Phi Đông Á tới 96/100.000 phụ nữ phía Tây Châu Âu Ở Việt Nam, theo số liệu chương trình mục tiêu phòng chống ung thư cho thấy năm 2010 nước ta có 12.533 trường hợp mắc UTV với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 29,9/100.000 dân [3] Tỷ lệ tử vong thay đổi nhiều, từ 1-5/100.000 dân Nhật Bản, Mexico, Venezuela đến 25-35/100.000 dân Anh, Đan Mạch, Hà Lan Canada [8] Tỷ lệ mắc tăng tỷ lệ tử vong giữ mức độ ổn định nhờ nhận thức người bệnh tiến sàng lọc phát triển điều trị đặc biệt điều trị hệ thống [9] Tuy nhiên, ung thư vú đứng thứ nguyên nhân tử vong chung, đứng hàng đầu nguyên nhân tử vong ung thư phụ nữ nước phát triển nước phát triển Hình 1.1: Tỷ lệ mắc UTV 100.000 người vùng Thế giới - 2012 [1] 1.1.2 Các yếu tố nguy Mặc dù bệnh UTV chưa biết rõ có số yếu tố làm tăng nguy phát triển UTV Jardines L CS cho yếu tố nguy gồm: đột biến gen, di truyền, nội tiết, môi trường chế độ ăn Tuy nhiên khoảng 75% bệnh nhân bị UTV yếu tố nguy + Yếu tố gia đình: người có tiền sử gia đình như: mẹ, chị em gái, gái bị UTV có nguy bị UTV cao gấp hai đến ba lần so với người bình thường [10] + Yếu tố nội tiết: estrogen thúc đẩy phát triển hoạt động tăng sinh hệ thống ống tuyến vú, làm tăng nguy UTV việc kích thích sinh tế bào chưa biệt hóa Nồng độ estrogen nội sinh phụ nữ bị UTV cao so với người không bị ung thư Việc sử dụng hormon ngoại sinh thuốc tránh thai làm tăng nguy mắc UTV [1], [11] + Tiền sử kinh nguyệt: tuổi có kinh, tuổi mãn kinh tiền sử mang thai yếu tố liên quan chặt chẽ với UTV + Tuổi: nguy mắc UTV tăng lên theo tuổi Hiếm gặp bệnh nhân UTV tuổi 20 - 30 Tỷ lệ mắc UTV cao độ tuổi 45 - 49 [5] Tỷ lệ mắc nhóm 20 tuổi 0,1/100.000 phụ nữ; tăng lên 1,4 cho nhóm 20-24 tuổi; 8,1 cho nhóm 25-29 24,8 cho nhóm 30-34 [1], [12] Tại Việt Nam theo nghiên cứu Nguyễn Nhật Tân bệnh thường gặp tuổi 41-60 chiếm 68,9%, 40 tuổi chiếm 13,8% [13] + Chế độ dinh dưỡng: liên quan chế độ dinh dưỡng với UTV, đặc biệt chất béo, rượu coi làm tăng nguy UTV Ngược lại, chế độ ăn nhiều dầu oliu, ngũ cốc hoa ngăn chặn nguy [1], [5] + Các yếu tố môi trường: tiếp xúc với xạ ion hóa làm tăng nguy phát triển UTV [1] 1.2 Giải phẫu tuyến vú 1.2.1 Cấu trúc tuyến vú phụ nữ trưởng thành Tuyến vú nữ giới phát triển nằm tổ chức mỡ tổ chức liên kết ngực lớn trải từ xương sườn III đến xương sườn VII Ở phía trước từ bờ xương ức tới đường nách giữa, kích thước 10-12 cm, dày 5-7 cm Kích thước tuyến vú thay đổi theo người chủng tộc, chưa có thống kê thức đa số phụ nữ châu Á có phụ nữ Việt Nam kích thước tuyến vú bé nhiều so với phụ nữ Châu Âu Vì phẫu thuật bảo tồn để đảm bảo tính thẩm mỹ kích thước u người ta phải ý nhiều đến thể tích u/thể tích vú Nhiều trường hợp kích thước u không lớn bảo tồn vú Mặt sau tuyến vú có lớp mỡ làm trượt dễ dàng bề mặt cân ngực lớn, phía trước tuyến vú có cân xơ sát da gọi dây chằng Cooper Tuyến vú bao gồm 15-20 thùy tạo thành, thùy ngăn cách với vách liên kết, thùy chia thành nhiều tiểu thùy tạo nên từ nhiều nang tuyến đứng thành đám riêng rẽ [14], [15] Do đặc điểm cấu trúc hình hộp tế bào ung thư vú xâm lấn trước (cân, da), sau (cơ ngực), trên, dưới, trong, phẫu thuật bảo tồn việc đánh giá diện cắt gặp nhiều khó khăn 1.2.2 Mạch máu nuôi dưỡng thần kinh - Động mạch: nuôi dưỡng vú gồm nguồn + Động mạch vú hay động mạch ngực dưới: tách từ động mạch nách, nuôi mặt vú cho nhánh nối với động mạch vú + Động mạch vú trong: tách từ động mạch đòn, nuôi dưỡng phần lại vú - Tĩnh mạch: thường kèm động mạch đổ vào tĩnh mạch nách, tĩnh mạch vú tĩnh mạch đòn [14], [16] - Thần kinh: nhánh thần kinh bì cánh tay đám rối cổ nông chi phối phần nửa vú Các nhánh nhỏ từ thần kinh liên sườn II, III, IV, V, VI chi phối nửa vú [15] 1.2.3 Hạch vùng đường bạch mạch Đường bạch mạch nách đổ vào loại hạch gồm hạch nách, hạch vú trong, hạch đòn - Hạch nách (cùng bên) gồm hạch ngực hạch chạy theo tĩnh mạch nách, chia làm tầng hạch sau: + Tầng I (tầng nách thấp) gồm: hạch nằm bên cạnh bó ngực bé + Tầng II (tầng nách giữa) gồm: hạch nằm bên bó bó bên ngực bé, hạch nằm ngực (Rotter) + Tầng III (tầng đỉnh nách) gồm: hạch nằm bên bó ngực bé bao gồm hạch hạ đòn hạch đỉnh hố nách Nhận bạch huyết trực tiếp gián tiếp từ tất nhóm hạch khác nách - Nhóm hạch vú (cùng bên): gồm 6-8 hạch nằm dọc động mạch vú tương ứng với khoang liên sườn 1, 2, Thu nhận bạch huyết từ nửa quầng vú, ung thư trung tâm vị trí thường di hạch vú vị trí khác - Tỷ lệ hạch nách di thường cao tỷ lệ hạch vú di Số lượng hạch di quan hệ chặt chẽ với thời gian sống thêm bệnh nhân Trong phẫu thuật chuẩn phải vét hết hạch nách nhóm I, II kiểm tra hạch nhóm III Hình 1.2 Hạch vùng vùng bạch mạch (Nguồn Atlas of Brest surgery [17]) A: ngực lớn, B: hạch chặng I, C: hạch chặng II, D: hạch chặng III, E: hạch thượng đòn, F: hạch vú 1.3 Sinh bệnh học ung thư vú 1.3.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến phát triển UTV Những tiến sinh học phân tử năm gần cho phép thấy rõ số yếu tố ảnh hưởng lớn đến phát triển UTV, thay đổi khái niệm trước việc cho tiên lượng bệnh liên quan lớn tới giai đoạn bệnh: + Thụ thể nội tiết estrogen (ER) progesteron (PR): Khoảng 65-75% bệnh nhân UTV có ER và/hoặc PR dương tính Bệnh nhân UTV có thụ thể nội tiết estrogen dương tính đáp ứng tốt với điều trị nội tiết, tỷ lệ tái phát thấp thời gian sống thêm lâu với nhóm có estrogen âm tính NC Peter M.Ravdin (2001) điều trị bổ trợ Tamofixen cho nhóm bệnh nhân UTV 60 tuổi, ER dương tính, hạch âm tính, thể giải phẫu bệnh ung thư biểu mô ống xâm nhập độ cho kết khả quan, tỉ lệ sống không bệnh 10 năm nhóm 82% [18] PR yếu tố tiên lượng đáp ứng với điều trị nội tiết UTV [5], [19] + Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô Her-2/neu: Her-2/neu tiền gen nằm nhiễm sắc thể thứ 17, bốn thành viên họ yếu tố phát triển biểu bì Khoảng 18-20% bệnh nhân ung thư vú xâm nhập có khuếch đại gen Her2 Hai nghiên cứu lớn Gonzalez-Angulo AM CS (2009) 2026 bệnh nhân ung thư vú, Chia S CS (2007) 965 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm chứng minh khuếch đại gen Her-2/neu liên quan đến giảm tỉ lệ sống thêm năm không bệnh so với bệnh nhân ung thư vú giai đoạn, phương pháp điều trị khuếch đại gen Her/2 [20], [21] Bệnh nhân có âm tính (ER âm tính, PR âm tính, Her-2/neu âm tính) chiếm tỉ lệ khoảng 15% UTV, coi yếu tố tiên lượng xấu + Gen ung thư vú: loại gen có liên quan đến UTV Breast cancer type (BRCA1) nằm nhiễm sắc thể 17, Breast cancer type (BRCA2) nằm nhiễm sắc thể 13, đột biến gen làm tăng nguy mắc UTV Sự đột biến gen BRCA liên quan mật thiết tới hội chứng ung thư vú buồng trứng di truyền (Hereditary breast and ovarian cancer syndromes- HBOC) Ở người phụ nữ có HBOC 50%80% mắc ung thư vú, 14%-40% mắc ung thư buồng trứng [22] 1.3.2 Bệnh sử tự nhiên ung thư vú UTV loại ung thư tiến triển chậm, có khoảng 3% UTV diễn tiến nhanh đưa đến tử vong vòng vài tháng [23] Thời gian diễn tiến bệnh khác tùy thuộc vào bệnh nhân Đa số trường hợp UTV xâm lấn phát sinh từ tế bào biểu mô thùy ống tuyến vú Các tế bào bị ung thư hóa nhân lên với tốc độ khoảng 60 ngày chu kỳ Từ ổ ung thư nguyên phát bệnh lan rộng cách sau: + Xâm lấn trực tiếp: thường phân nhánh, cho hình ảnh đặc trưng phẫu tích bệnh phẩm phim chụp X-quang vú Nếu không điều trị u xâm lấn da cân ngực + Phát triển dọc theo ống tuyến vú: gây tổn thương toàn vú + Theo đường bạch huyết: nhờ mạng lưới mạch bạch huyết dày đặc, UTV lan tới chặng hạch có hạch nách vị trí hay gặp vị trí dẫn lưu bạch huyết vú Các tế bào ung thư tiếp tục lên hạch thượng đòn vào hệ tĩnh mạch Hạch vú thường bị di căn, cuối hạch trung thất + Theo đường máu: Thường tới xương, phổi, não, gan Khoảng 20-30% trường hợp có hạch âm tính có di xa, chứng tỏ di theo đường máu chủ yếu trường hợp 1.4 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vú 1.4.1 Đặc điểm lâm sàng Triệu chứng lâm sàng UTV đa dạng - Khối u vú vị trí: khoảng 90% triệu chứng bệnh UTV có khối u Giai đoạn đầu u bé sau u xâm lấn rộng xung quanh, vào thành ngực di động hạn chế chí không di động Vị trí hay gặp 1/4 40,9% [13], [23] - Thay đổi da vị trí khối u: dính da đặc điểm lâm sàng quan trọng để chẩn đoán UTV [13] Khối u xâm lấn da gây sần da cam, gây vỡ loét chảy máu, chảy dịch UTV làm cho da vú vị trí khối u đỏ lên nóng có nóng đỏ toàn vú UTV thể viêm - Thay đổi hình dạng núm vú: khối u xâm lấn gây co kéo tổ chức xung quanh Khi khối u gần núm vú gây tụt núm vú, lệch núm vú Một số trường hợp UTV (Paget núm vú) gây loét núm vú, lúc đầu thường chẩn đoán nhầm chàm - Chảy dịch đầu vú: UTV gây chảy dịch đầu vú Dịch chảy dịch không màu, dịch nhày, thường dịch máu - Hạch nách sưng to: giai đoạn đầu hạch nách thường nhỏ mềm khó phát lâm sàng Giai đoạn muộn hạch nách to, cứng chắc, dính nhau, dính tổ chức xung quanh nên di động hạn chế - Đau vùng vú: giai đoạn đầu không gây đau, bị đau vùng vú, nhấm nhứt không thường xuyên - UTV giai đoạn cuối: chỗ xâm lấn gây lở loét, hoại tử gây chảy dịch, mùi hôi thối, xâm lấn thành ngực gây đau nhiều Di hạch nách, thượng đòn, xương, não, gan, phổi [24] 1.4.2 Đặc điểm cận lâm sàng + Tế bào học: xét nghiệm tế bào từ tổn thương loét vú hay dịch núm vú, khối u hay mảng cứng vú 10 + Chụp X- quang tuyến vú (Mammography): phát tổn thương nghi ngờ ác tính, có giá trị sàng lọc Đánh giá mức độ lan tỏa tổn thương, có ý nghĩa định bảo tồn + Chụp X- quang tuyến sữa (Galactography): sử dụng trường hợp chảy dịch đầu vú mà lâm sàng không phát thấy khối u + Sinh thiết kim: để chẩn đoán mô bệnh học, giúp xác định hình ảnh mô bệnh học tổn thương, tình trạng thụ thể nội tiết Her-2/neu Hiện sử dụng rộng rãi, an toàn, độ nhạy độ đặc hiệu cao + Sinh thiết định vị: Có ý nghĩa cao trường hợp tồn thương không sờ lâm sàng, hình ảnh gợi ý rõ phim chụp siêu âm, giúp giảm bớt bỏ sót UTV giai đoạn sớm + Sinh thiết tức thì: STTT có độ nhạy cao, có tính ưu việt giúp bệnh nhân thêm lần mổ STTT hạch cửa giúp PTV định có vét hạch nách tiếp hay không phẫu thuật ung thư vú Hiện sử dụng đánh giá diện cắt phẫu thuật bảo tồn + Sinh thiết mở: coi “tiêu chuẩn vàng” để khẳng định UTV chất khối u, nhiên tính can thiệp cao hơn, phức tạp phương pháp nên sử dụng + Siêu âm tuyến vú: có giá trị chủ yếu để phân biệt tổn thương nang với tổn thương đặc vú, đo xác kích thước u vú đặc Đánh giá đáp ứng sau điều trị bổ trợ trước + Các xét nghiệm khác: chụp phổi, siêu âm gan, chụp cắt lớp vi tính, cộng hưởng từ hạt nhân, xạ hình xương Chất điểm u CA 15-3: không đặc hiệu, nên giá trị cao ung thư vú giai đoạn sớm, nhiên có tính chất gợi ý bệnh tái phát, tiến triển theo dõi điều trị ung thư vú giai đoạn tiến triển [25], [26] Các xét nghiệm: CTM, Sinh hóa, siêu âm tim để đánh giá toàn trạng bệnh nhân khả chịu đựng phương pháp điều trị, theo dõi độc tính điều trị MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy gây ung thư vú 1.1.1 Tình hình mắc ung thư vú giới Việt Nam 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.2 Giải phẫu tuyến vú .5 1.2.1 Cấu trúc tuyến vú phụ nữ trưởng thành .5 1.2.2 Mạch máu nuôi dưỡng thần kinh 1.2.3 Hạch vùng đường bạch mạch .6 1.3 Sinh bệnh học ung thư vú 1.3.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến phát triển UTV 1.3.2 Bệnh sử tự nhiên ung thư vú 1.4 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vú .9 1.4.1 Đặc điểm lâm sàng 1.4.2 Đặc điểm cận lâm sàng 1.5 Chẩn đoán ung thư vú 11 1.5.1 Chẩn đoán xác định .11 1.5.2 Chẩn đoán TNM giai đoạn (AJCC phiên số 7- 2010) [28] 11 1.5.3 Chẩn đoán mô học .14 1.6 Điều trị ung thư vú .16 1.6.1 Điều trị phẫu thuật phẫu thuật bảo tồn ung thư vú 16 1.6.2 Xạ trị 21 1.6.3 Điều trị toàn thân 22 1.7 Điều trị bổ trợ trước hóa trị bổ trợ trước, phẫu thuật bảo tồn sau hóa trị bổ trợ trước UTV, số nghiên cứu liên quan 23 1.7.1 Khái niệm điều trị bổ trợ trước 23 1.7.2 Một số nghiên cứu liên quan đến hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật bảo tồn sau hóa trị bổ trợ trước UTV 24 1.8 Các loại thuốc dùng nghiên cứu .29 1.8.1 Doxorubicin 29 1.8.2 Taxanes 30 CHƯƠNG 32 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tượng nghiên cứu 32 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 32 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .32 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 33 2.3 Phương pháp nghiên cứu 33 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .33 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .33 2.3.3 Phương pháp thu thập số liệu 33 2.4 Trình tự bước nghiên cứu .34 2.4.1 Chọn bệnh nhân đánh giá trước điều trị 34 2.4.2 Điều trị hóa chất, đánh giá hiệu phác đồ TA 34 2.4.3 Phẫu thuật bảo tồn đánh giá kết quả: 35 2.4.4 Xạ trị: 36 2.4.5 Điều trị nội tiết: 36 2.4.6 Theo dõi sau điều trị: 37 2.5 Một số tiêu đánh giá toàn trạng, đáp ứng độc tính áp dụng nghiên cứu 37 2.5.1 Tiêu chuẩn Đánh giá Đáp ứng cho U đặc (RECIST) 37 2.5.2 Đánh giá đáp ứng mô bệnh học theo phân loại Chevallier [39], [40] 37 2.5.3 Đánh giá độc tính theo tiêu chuẩn TCYTTG (WHO) 38 2.6 Phương pháp quản lí, thống kê xử lý số liệu 39 2.7 Khống chế sai số 39 2.8 Khía cạnh đạo đức đề tài .39 CHƯƠNG 42 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 Đặc điểm bệnh nhân 42 3.1.1 Tuổi 42 3.1.2 Lý vào viện: 43 3.1.3 Thời gian từ có triệu chứng đến khám bệnh 43 3.1.4 Tình trạng kinh nguyệt 43 3.1.5 Đặc điểm u nguyên phát: .45 3.1.6 Đặc điểm hạch .45 3.1.7 Mô bệnh học 46 3.2 Đáp ứng độc tính phác đồ TA 47 3.2.1 Đáp ứng lâm sàng 47 3.2.2 Đáp ứng mô bệnh học 50 3.2.3 Tác dụng không mong muốn phác đồ TA .54 3.3 Kết phẫu thuật bảo tồn tai biến, biến chứng phẫu thuật 55 3.3.1 Phương pháp phẫu thuật 55 3.3.2 Tai biến, biến chứng phẫu thuật 56 3.3.3 Kết thẩm mỹ 56 3.4 Xạ trị: 57 3.5 Đặc điểm tái phát di sống thêm không bệnh 57 3.5.1 Đặc điểm tái phát, di .57 3.5.2 Thời gian sống thêm không bệnh: .58 3.5.3 Sống thêm toàn bộ: 100 bệnh nhân sống 62 CHƯƠNG 63 BÀN LUẬN 63 4.1 Đặc điểm bệnh nhân 63 4.2 Kết điều trị số tác dụng không mong muốn phác đồ 68 4.2.1 Đáp ứng tác dụng không mong muốn phác đồ TA 68 4.2.2 Kết phẫu thuật bảo tồn 75 4.2.3 Đặc điểm tái phát - di sống thêm .79 KẾT LUẬN 83 KIẾN NGHỊ 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO 86 PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG BẢNG 1.1 CÁC ƯU NHƯỢC ĐIỂM CỦA HÓA CHẤT BỔ TRỢ TRƯỚC 27 BẢNG 2.1 XẾP ĐỘ CÁC ĐỘC TÍNH THEO TIÊU CHUẨN CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI 38 BẢNG 3.1 ĐẶC ĐIỂM TUỔI ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 42 BẢNG 3.2 LÝ DO VÀO VIỆN 43 BẢNG 3.3 ĐẶC ĐIỂM U NGUYÊN PHÁT .45 BẢNG 3.4 ĐẶC ĐIỂM HẠCH VÙNG 45 HẠCH LS 46 SỐ BỆNH NHÂN (N) 46 TỶ LỆ (%) 46 BẢNG 3.5 ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC 46 BẢNG 3.6 ĐÁP ỨNG SAU ĐỢT HÓA CHẤT 47 ĐƯỜNG KÍNH LỚN NHẤT CỦA U 47 TRƯỚC ĐIỀU TRỊ .47 SAU CHU KÌ 47 N 47 % 47 ± SD 47 MIN, MAX 47 N 47 % 47 ± SD 47 MIN, MAX 47 LÂM SÀNG 47 47 47 47 47 47 47 6,8 47 47 47 0,1 – 1,9 47 47 47 47 47 37 47 62,7 47 1,01 ± 0,38 47 0,5-1,5 47 – 2,9 47 17 47 28,8 47 2,39 ± 0,14 47 2,2-2,5 47 15 47 25,4 47 2,25 ± 0,28 47 2-2,7 47 – 3,9 47 29 47 49,2 47 3,15 ± 0,18 47 3-3,5 47 47 5,1 47 47 47 4-5 47 13 47 22,0 47 4,15 ± 0,38 47 4-5 47 47 47 47 47 P 47 0,004 47 SIÊU ÂM 47 47 47 47 47 47 47 3,4 47 47 47 0,1 – 1,9 47 47 47 47 47 42 47 71,2 47 1,09 ± 0,35 47 0,5-1,8 47 – 2,9 47 32 47 54,2 47 2,38 ± 0,29 47 2-2,9 47 10 47 16,9 47 2,1 ±0,17 47 2-2,5 47 – 3,9 47 22 47 37,3 47 3,12 ± 0,2 47 3-3,5 47 47 8,5 47 47 47 - 47 47 8,5 47 4,24 ± 0,43 47 4-5 47 47 47 47 47 P 47 0,001 47 NHẬN XÉT 47 BẢNG 3.7 ĐÁP ỨNG CỦA U SAU ĐỢT HÓA CHẤT 47 ĐƯỜNG KÍNH LỚN NHẤT CỦA U 48 TRƯỚC ĐIỀU TRỊ .48 SAU CHU KÌ 48 N 48 % 48 ± SD 48 MIN, MAX 48 N 48 % 48 ± SD 48 MIN, MAX 48 LÂM SÀNG 48 48 48 48 48 48 30 48 50,8 48 48 48 0,1 – 1,9 48 48 48 48 48 25 48 42,4 48 0,79±0,32 48 0,5-1,5 48 – 2,9 48 17 48 28,8 48 2,39±0,14 48 2,2-2,5 48 48 6,8 48 2,18±0,24 48 2-2,5 48 – 3,9 48 29 48 49,2 48 3,15±0,18 48 3-3,5 48 48 48 48 48 4-5 48 13 48 22,0 48 4,15±,38 48 4-5 48 48 48 48 48 P 48 0,001 48 SIÊU ÂM 48 48 48 48 48 48 15 48 25,4 48 48 48 0,1 – 1,9 48 48 48 48 48 40 48 67,8 48 0,65±0,23 48 0,5-1 48 – 2,9 48 32 48 54,2 48 2,38±0,29 48 2-2,9 48 48 6,8 48 2,05±0,1 48 2-2,2 48 – 3,9 48 22 48 37,3 48 3,12±0,2 48 3-3,5 48 48 48 48 48 - 48 48 8,5 48 4,24±0,43 48 4-5 48 48 48 48 48 P 48 0,003 48 BẢNG 3.8 HẠCH LÂM SÀNG SAU ĐỢT HÓA CHẤT 49 BẢNG 3.9 LIÊN QUAN ĐÁP ỨNG LÂM SÀNG VÀ CÁC ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC 49 BẢNG 3.10 KẾT QUẢ ĐÁP ỨNG MÔ BỆNH HỌC .50 BẢNG 3.11 MỐI LIÊN QUAN ĐÁP ỨNG MÔ BỆNH HỌC TẠI U VÀ TÌNH TRẠNG 51 HẠCH NÁCH SAU MỔ 51 3.2.2.2 LIÊN QUAN ĐÁP ỨNG MÔ BỆNH HỌC VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ HỌC 53 BẢNG 3.12 LIÊN QUAN ĐÁP ỨNG MÔ BỆNH HỌC VÀ CÁC ĐẶC ĐIỂM MÔ HỌC 53 BẢNG 3.13 ĐỐI CHIẾU ĐÁP ỨNG TRÊN MÔ BỆNH HỌC VÀ ĐÁP ỨNG LÂM SÀNG 53 BẢNG 3.14 ĐỘC TÍNH HUYẾT HỌC QUA CÁC CHU KÌ ĐIỀU TRỊ 54 BẢNG 3.15 ĐỘC TÍNH NGOÀI HỆ HUYẾT HỌC 54 BẢNG 3.16 PHƯƠNG PHÁP PHẪU THUẬT 55 BẢNG 3.17 TAI BIẾN, BIẾN CHỨNG PHẪU THUẬT 56 BẢNG 3.18 KẾT QUẢ THẨM MỸ 57 BẢNG 3.19 TỶ LỆ TÁI PHÁT DI CĂN THEO TRÌNH TỰ THỜI GIAN 57 BẢNG 3.20 VỊ TRÍ TÁI PHÁT DI CĂN 57 BẢNG 3.21 THỜI GIAN SỐNG THÊM KHÔNG BỆNH THEO TỪNG NĂM 58 BẢNG 3.22 SỐNG THÊM KHÔNG BỆNH SAU NĂM THEO KÍCH THƯỚC U 59 *SỐNG THÊM KHÔNG BỆNH VỚI TÌNH TRẠNG HẠCH NÁCH DI CĂN60 BẢNG 3.23: SỐNG THÊM KHÔNG BỆNH SAU NĂM THEO TÌNH TRẠNG HẠCH NÁCH DI CĂN TRƯỚC PHẪU THUẬT 60 BẢNG 3.24 SỐNG THÊM KHÔNG BỆNH THEO TÌNH TRẠNG THỤ THỂ NỘI TIẾT 62 BẢNG 4.1 TỈ LỆ ĐÁP ỨNG VỚI PHÁC ĐỒ TA TRÊN BỆNH NHÂN UTV GIAI ĐOẠN KHÔNG MỔ ĐƯỢC VÀ MỔ ĐƯỢC 70 DANH MỤC BIỂU ĐỒ BIỂU ĐỒ 3.1 PHÂN BỐ BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU 42 BIỂU ĐỒ 3.2 THỜI GIAN TỪ KHI CÓ TRIỆU CHỨNG ĐẾN KHI KHÁM BỆNH 43 BIỂU ĐỒ 3.3 TÌNH TRẠNG KINH NGUYỆT 44 BIỂU ĐỒ 3.4 TỶ LỆ ĐÁP ỨNG LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN SAU HÓA TRỊ 49 BIỂU ĐỒ 3.5 TỶ LỆ ĐÁP ỨNG TRÊN MÔ BỆNH HỌC 51 BIỂU ĐỒ 3.6 PHƯƠNG PHÁP PHẪU THUẬT 56 DANH MỤC HÌNH HÌNH 1.1: TỶ LỆ MẮC UTV TRÊN 100.000 NGƯỜI Ở CÁC VÙNG HÌNH 1.2 HẠCH VÙNG VÀ CÁC VÙNG BẠCH MẠCH (NGUỒN ATLAS OF BREST SURGERY [17]) HÌNH 3.1: THỜI GIAN SỐNG KHÔNG BỆNH CỦA TẤT CẢ CÁC BỆNH NHÂN 59 HÌNH 3.2: THỜI GIAN SỐNG THÊM KHÔNG BỆNH THEO KÍCH THƯỚC U 60 HÌNH 3.3: THỜI GIAN SỐNG THÊM KHÔNG BỆNH THEO TÌNH TRẠNG HẠCH NÁCH DI CĂN TRƯỚC PHẪU THUẬT .61 HÌNH 3.4: THỜI GIAN SỐNG KHÔNG BỆNH NĂM THEO TÌNH TRẠNG THỤ THỂ NỘI TIẾT 62 4,7,41,42,43,48,50,55,58,59,60,61,94-97 1-3,5-6,8-40,44-47,49,51-54,56-57,62-93,98-104,107- ... chất bổ trợ trước ung thư vú tập trung vào giai đoạn không mổ chưa có nghiên cứu đánh giá giai đoạn mổ Vì tiến hành đề tài Đánh giá hiệu hóa trị bổ trợ trước kết hợp phẫu thuật bảo tồn bệnh nhân. .. đến hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật bảo tồn sau hóa trị bổ trợ trước UTV * Các nghiên cứu hóa trị bổ trợ trước bệnh nhân UTV không mổ Các thử nghiệm lâm sàng hóa trị bổ trợ trước năm 1970 Trước. .. không bệnh toàn [50], [51] 1.7 Điều trị bổ trợ trước hóa trị bổ trợ trước, phẫu thuật bảo tồn sau hóa trị bổ trợ trước UTV, số nghiên cứu liên quan 1.7.1 Khái niệm điều trị bổ trợ trước Điều trị bổ