Nội dung nghiên cứu với mục tiêu nhằm khảo sát mối tương quan giữa nồng độ AMH và đáp ứng buồng trứng trong thụ tinh ống nghiệm, đồng thời tìm các giá trị ngưỡng của AMH trong tiên đoán đáp ứng buồng trứng kém và nhiều.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 TƯƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ ANTI-MULLERIAN HORMONE (AMH) VÀ ĐÁP ỨNG BUỒNG TRỨNG TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM Vương Thị Ngọc Lan*, Giang Huỳnh Như**, Hồ Mạnh Tường*** TÓM TẮT Mục tiêu: khảo sát mối tương quan nồng độ AMH đáp ứng buồng trứng thụ tinh ống nghiệm, đồng thời tìm giá trị ngưỡng AMH tiên đoán đáp ứng buồng trứng nhiều Phương pháp: nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu 820 bệnh nhân kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm sử dụng phác đồ GnRH đối vận Bệnh nhân định lượng AMH máu (AMH Gen assay) vào thời điểm từ – 30 ngày trước tiêm FSH Chọc hút noãn thực 36 sau tiêm hCG Nồng độ AMH phân tích tìm tương quan với số lượng nỗn thu được, tình trạng đáp ứng nhiều với kích thích buồng trứng tìm giá trị ngưỡng AMH có độ nhạy đặc hiệu tốt Kết quả: AMH có tương quan chặt chẽ với số lượng noãn thu (r=0,74, p=0,000) Đường cong ROC AMH tiên đoán đáp ứng buồng trứng nhiều có AUC 0,96 0,88 (p=0,000) Giá trị AMH 1,51ng/ml tiên đoán đáp ứng buồng trứng với độ nhạy 91%, độ đặc hiệu 92% Giá trị AMH 3,97ng/ml tiên đoán đáp ứng buồng trứng nhiều với độ nhạy 82%, độ đặc hiệu 81% Kết luận: AMH có tương quan chặt chẽ có giá trị tiên đốn đáp ứng buồng trứng thụ tinh ống nghiệm Từ khóa: anti-Mullerian hormone, đáp ứng buồng trứng, thụ tinh ống nghiệm ABSTRACT THE CORRELATION BETWEEN SERUM AMH LEVEL AND OVARIAN RESPONSE IN IN-VITRO FERTILIZATION Vuong Thi Ngoc Lan, Giang Huynh Nhu, Ho Manh Tuong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 198 - 206 Objectives: to investigate the correlation between AMH level and ovarian response as well as to identify the cut-off values of AMH in predicting poor response and high response Methods: this was a prospective cohort study conducted on 820 women undergoing ovarian stimulation using GnRH antagonist protocol for IVF Patients had AMH measurements taken (AMH Gen Elisa assay) any day between – 30 days before starting FSH Oocyte pick-up was performed 36 hours after hCG administration AMH level was analyzed to investigate its correlation with the number of oocytes retrieved, and the relation to the poor response and the high response Then, the cut-off value of AMH in predicting poor response and high response was identified with the optimal sensitivity and specificity Results: AMH had a good correlation with the number of oocytes retrieved (r=0.74, p=0.000) ROC curve of AMH in predicting poor response and high response had an AUC of 0.96 and 0.88 (p=0.000), respectively The cut-off value of 1.51ng/ml predicted poor response with a sensitivity of 91% and specificity of 92% The cut-off value of 3.97ng/ml predicted high response with a sensitivity of 82% and specificity of 81% Conclusion: Serum AMH level correlates well with ovarian response and is also a predictor of poor response *Bộ Môn Sản – Đại học Y Dược TP HCM **Đơn vị Hỗ trợ sinh sản, IVFAS, Bệnh viện An Sinh ***Trung tâm Nghiên cứu Di truyền Sức khỏe sinh sản – Đại học Quốc gia TPHCM Tác giả liên lạc: ThS Vương Thị Ngọc Lan ĐT: 0903008889 Email: drlan@yahoo.com.vn 198 Chuyên Đề Sức khỏe Sinh sản Bà Mẹ - Trẻ em Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học and high response to ovarian stimulation for IVF Keywords: anti-Mullerian hormone, ovarian response, in-vitro fertilization buồng trứng Hơn nữa, kết nghiên ĐẶT VẤN ĐỀ cứu vai trò nồng độ FSH inhibin Kích thích buồng trứng cơng đoạn quan ngày chu kỳ kinh tiên đoán đáp ứng trọng qui trình thụ tinh ống buồng trứng tranh cãi độ nghiệm, cho phép tăng số lượng nỗn thu xác test khơng cao việc định lượng được, tiền đề cho bước hormone phải thực đầu chu kỳ tạo phôi, chọn lựa phôi gia tăng hội có kinh(2,18) Đếm số nang nỗn thứ cấp thai cho chu kỳ điều trị Mục tiêu buồng trứng đầu chu kỳ kinh qua siêu âm kích thích buồng trứng thu số (antral follicle count – AFC) xem lượng noãn vừa phải với chất lượng tốt để đạt phương tiện khảo sát đơn giản, không xâm tỉ lệ có thai cao mà tránh biến chứng nhập nghiên cứu cho thấy có mối kích buồng trứng hay hủy chu kỳ tương quan với tuổi phụ nữ số lượng noãn điều trị buồng trứng đáp ứng Để đạt thu được(10) Tuy nhiên, kỹ thuật thực mục tiêu kích thích buồng trứng, từ AFC bị ảnh hưởng người thực trước đến nay, bác sĩ thường sử dụng siêu âm khuynh hướng sai số nhiều số điểm lâm sàng, nội tiết hay siêu âm AFC cao(11), đó, cần chuẩn hóa để đánh giá dự trữ buồng trứng, từ đó, tiên rộng rãi(3) Hiện tại, chưa có điểm độc đoán đáp ứng buồng trứng Các điểm lập có độ xác cao đánh giá dự thường sử dụng tuổi vợ, nồng độ trữ buồng trứng tiên đoán đáp ứng buồng FSH, inhibin vào ngày chu kỳ kinh trứng thụ tinh ống nghiệm Do đó, siêu âm đếm số nang noãn thứ cấp đầu chu chuyên gia thụ tinh ống nghiệm đưa kỳ kinh Tuổi vợ lớn khả có thai số mơ hình kết hợp yếu tố tiên tự nhiên giảm số lượng chất lượng đoán đáp ứng buồng trứng thang điểm noãn dự trữ buồng trứng giảm(8,6) Popodovic cs (2003) (28) gồm yếu tố Trong hỗ trợ sinh sản, tuổi vợ lớn yếu tố AFC, thể tích buồng trứng, Doppler mạch tiên lượng kết điều trị(20) máu buồng trứng, tuổi hút thuốc hay Tuy nhiên, nghiên cứu ghi nhận có dao CONSORT Olivennes cs.(2009) gồm động lớn cá thể độ yếu tố tuổi, BMI, FSH AFC (27) Các mô tuổi dự trữ buồng trứng đáp ứng buồng hình khơng có tính ứng dụng cao trứng, điển hình giảm dự trữ buồng trứng phức tạp đặc điểm dân số nghiên cứu xảy người trẻ tuổi(40,42) Tuổi vợ (bệnh nhân thụ tinh ống nghiệm số đơn khơng thể giúp tiên đốn đáp ứng nước Châu Âu) dân số mục tiêu (bệnh buồng trứng trường hợp phụ nữ có nhân thụ tinh ống nghiệm khu vực khác hội chứng buồng trứng đa nang hay có Châu Á,…) khác nhau, mà đáp ứng yếu tố làm giảm dự trữ buồng trứng u lạc buồng trứng chứng minh có thay đổi nội mạc tử cung buồng trứng, tiền phẫu lớn theo đặc điểm bệnh nhân, thuật buồng trứng(25,26) Nồng độ FSH chủng tộc vùng miền giới inhibin vào ngày chu kỳ kinh ghi Gần đây, anti-Mullerian hormone (AMH) nhận tăng cao trường hợp giảm dự chuyên gia thụ tinh ống nghiệm tập trữ buồng trứng, suy buồng trứng, đáp ứng trung nghiên cứu điểm chức với kích thích buồng trứng khơng buồng trứng AMH glycoprotein có giá trị tiên đốn trường hợp đáp ứng buồng trứng sản xuất từ tế bào hạt buồng trứng nhiều nguy q kích nang nỗn sơ cấp, tiền hốc có hốc giai Sản Phụ Khoa 199 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 đoạn sớm(44) khơng có nang nỗn thối hóa hay phát triển(44,1) AMH có vai trò ức chế phát triển nang noãn nhỏ giai đoạn sớm(41,43) Nồng độ AMH máu ghi nhận tùy thuộc vào số lượng hoạt động nang noãn nhỏ(42,13,35,30,17), giảm suốt đời người phụ nữ khơng tuổi mãn kinh(16,34) Gần đây, giới, nhiều nghiên cứu tiền cứu với cỡ mẫu lớn đánh giá AMH điểm đầy tiềm dự trữ buồng trứng(34,23) đáp ứng buồng trứng số lượng chất lượng hỗ trợ sinh sản(32,42,16,4,12) Ngoài ra, định lượng AMH có khả ứng dụng lâm sàng cao nồng độ AMH ghi nhận không thay đổi chu kỳ kinh nguyệt(15,37), người phụ nữ mang thai(14), điều trị với GnRH đồng vận(21) hay dùng thuốc ngừa thai ngắn hạn(36), vậy, bệnh nhân thực xét nghiệm thời điểm Tuy nhiên, kết từ nghiên cứu tìm mối tương quan AMH đáp ứng buồng trứng cho thấy giá trị ngưỡng AMH để tiên đoán đáp ứng buồng trứng hay nguy kích buồng trứng khác biệt Hơn nữa, nồng độ AMH ghi nhận thay đổi tùy theo chủng tộc(33), tình trạng hút thuốc(7), uống rượu(22), béo phì bệnh nhân(38) Bệnh nhân thực thụ tinh ống nghiệm nước có đặc điểm thể hình, hành vi thói quen khác nhau, đó, việc thực nghiên cứu liên quan đến AMH cần thiết nhằm thiết lập sở liệu cho việc ứng dụng lâm sàng buồng trứng để đạt số lượng noãn phù hợp giảm thiểu biến chứng Nghiên cứu thực Việt Nam nhằm tìm hiểu mối tương quan nồng độ AMH đáp ứng buồng trứng thụ tinh ống nghiệm, từ đó, đánh giá khả tiên đoán đáp ứng buồng trứng AMH tìm giá trị ngưỡng AMH tiên đốn đáp ứng buồng trứng nhiều Dựa liệu có được, bác sĩ lâm sàng có sở để tư vấn bệnh nhân định điều trị thụ tinh ống nghiệm, điều chỉnh liều thuốc kích thích Bệnh nhân có rối loạn nội tiết tuyến giáp, tăng prolactin máu 200 Mục tiêu nghiên cứu 1.Khảo sát mối tương quan nồng độ AMH số lượng noãn thu trường hợp thụ tinh ống nghiệm 2.Tìm giá trị ngưỡng AMH tiên đoán trường hợp đáp ứng buồng trứng nhiều PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu tiền cứu Dân số nghiên cứu Các bệnh nhân người Việt Nam thực kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm Tiêu chuẩn chọn Tuổi 18 – 45 BMI ≤ 23kg/m2 Số chu kỳ điều trị thụ tinh ống nghiệm ≤2 Được kích thích buồng trứng phác đồ GnRH đối vận Có chọc hút noãn làm thụ tinh ống nghiệm Đồng ý tham gia vào nghiên cứu Tiêu chuẩn loại Xin trứng Bệnh nhân có hội chứng buồng trứng đa nang Bệnh nhân thực kỹ thuật trưởng thành noãn ống nghiệm (IVM) Cỡ mẫu Để khảo sát mối tương quan nồng độ AMH số lượng noãn thu được, cỡ mẫu tính theo cơng thức ước tính hệ số tương quan biến liên tục, với hệ số tương quan từ nghiên cứu trước dao động từ 0,38 – 0,88(18), hệ số tương quan thật giả định 0,4; a=0,01; Chuyên Đề Sức khỏe Sinh sản Bà Mẹ - Trẻ em Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 power=0.80, số C=13,33, cỡ mẫu cần thiết 66 bệnh nhân Để tìm giá trị ngưỡng AMH cho đáp ứng với kích thích buồng trứng, cỡ mẫu tính theo cơng thức ước tính cỡ mẫu cho nghiên cứu chẩn đốn, với hy vọng test AMH có độ nhạy 80% độ đặc hiệu 95%, a=0,05; tần suất đáp ứng kích thích buồng trứng 30%(9), cỡ mẫu cần thiết theo độ đặc hiệu 105 bệnh nhân Để tìm giá trị ngưỡng AMH cho đáp ứng nhiều với kích thích buồng trứng, cỡ mẫu tính theo cơng thức ước tính cỡ mẫu cho nghiên cứu chẩn đốn, với hy vọng test AMH có độ nhạy 80% độ đặc hiệu 95%, a=0,05; tần suất đáp ứng nhiều với kích thích buồng trứng 30%(29), cỡ mẫu cần thiết theo độ nhạy 820 bệnh nhân Như vậy, tổng hợp mục tiêu, cỡ mẫu cần thiết 820 bệnh nhân Địa điểm thời gian nghiên cứu Nghiên cứu thực đơn vị hỗ trợ sinh sản IVFAS, bệnh viện An Sinh từ tháng 2/2011 đến tháng 8/2011 Phương pháp tiến hành Bệnh nhân có định thụ tinh ống nghiệm thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu nhận vào nghiên cứu Bệnh nhân giải thích xác nhận đồng ý tham gia vào nghiên cứu AFC thực vào ngày 3–5 chu kỳ kinh nguyệt chuyên gia siêu âm có kinh nghiệm với máy siêu âm Toshiba (Nhật bản), đầu dò âm đạo 7,5MHz AFC tổng nang nỗn thứ cấp có kích thước – 10mm buồng trứng Định lượng AMH máu thực sử dụng AMH Gen Elisa (Beckman Coulter, Mỹ) vào ngày trước thời điểm kích thích buồng trứng – 30 ngày Nghiên cứu Y học đầu 300IU/ngày, AFC – 9: liều đầu 225IU/ngày, AFC 10 – 15: liều đầu 150IU/ngày AFC > 15: liều đầu 100IU/ngày GnRH đối vận bắt đầu vào ngày tiêm FSH Theo dõi nang noãn thực kết hợp siêu âm đầu dò âm đạo, xét nghiệm nội tiết LH, estradiol progesterone hCG tiêm có nang đạt kích thước 17mm Chọc hút noãn tiến hành vào 36 sau tiêm hCG Phương pháp thụ tinh tiêm tinh trùng vào bào tương nỗn Chuyển phơi thực ngày sau chọc hút nỗn Hỗ trợ hồng thể sử dụng cách phối hợp progesterone đường âm đạo với estradiol hay hCG 1000IU (nếu khơng có nguy kích buồng trứng) Thử thai thực vào 14 ngày sau chuyển phơi Nếu bệnh nhân có thai, siêu âm xác nhận thai lâm sàng có túi thai có phơi hoạt động tim thai buồng tử cung vào tuần sau ngày thử thai Xử lý số liệu Được thực phần mềm thống kê SPSS 19.0 Phân tích hồi qui thực nhằm khảo sát mối tương quan nồng độ AMH số lượng noãn thu Mức độ tương quan đo lường hệ số tương quan Pearson Thực đường cong ROC nhằm tìm giá trị ngưỡng AMH cho đáp ứng (< noãn chọc hút được) đáp ứng nhiều (> 15 noãn chọc hút được) với kích thích buồng trứng ứng p 15 noãn thu được) với độ nhạy 82%, độ đặc hiệu 81% Kết nghiên cứu cung cấp sở liệu cho trung tâm thụ tinh ống nghiệm việc tư vấn điều trị bệnh nhân TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 KẾT LUẬN Dữ liệu từ nghiên cứu ghi nhận AMH có mối tương quan chặt chẽ với số lượng noãn thu thụ tinh ống nghiệm, AMH cao Sản Phụ Khoa Nghiên cứu Y học 12 Baarends WM, Uilenbroek JT, Kramer P, et al (1995) Antimullerian hormone and anti-mullerian hormone type II receptor messenger ribonucleic acid expression in rat ovaries during postnatal development, the estrous cycle, and gonadotropininduced follicle growth Endocrinology.136(11):4951–62 Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, Mol BW, Lambalk CB (2006) A systematic review of tests predictine ovarian reserve and IVF outcome Hum Reprod Update 12 (6):685-718 Broekmans FJM, de Ziegler D, Howles CM, Gougeon A, Trew G, Olivennes F (2010) The antral follicle count: practical recommendations for better standardization Fertil Steril 94(3):1044-51 Broer SL, Dolleman M, Opmeer BC, Fauser BC, Mol BW, Broekmans FJM (2011) AMH and AFC as predictors of excessive response in controlled ovarian hyperstimulation: a meta-analysis Hum Reprod Update 17 (1):46-54 Cate RL, Mattaliano RJ, Hession C, Tizard R, Farber NM, Cheung A, Ninfa EG, Frey AZ, Gash DJ, Chow EP (1986) Isolation of the bovine an dhuman genes for Muăllerian inhibiting substance and expression of the human gene in animal cells Cell 45:685–698 Coccia ME, Rizzello F (20080 Ovarian reserve Ann N Y Acad Sci 1127:27-30 Freour T, Masson D, Mirallie S, Jean M, Bach K, Dejoie T, Barriere P (2008) Active smoking compromises IVF outcome and affects ovarian reserve Reprod Biomed Online 16:96–102 Gynaecologists CoGPoACoOa (2008) Age-related fertility decline: a committee opinion Fertil Steril 90(3):486-7 Hendriks DJ, Mol BW, Bancsi LF, Te Velde ER, Broekmans FJ (2005) Antral follicle count in the prediction of poor ovarian response and pregnancy after in vitro fertilization: a metaanalysis and comparison with basal follicle-stimulating hormone level Fertil Steril 83(2):291–301 Hendriks DJ, Kwee J, Mol BW, te Velde ER, Broekmans FJ (2007) Ultrasonography as a tool for the prediction of outcome in IVF patients: a comparative meta-analysis of ovarian volume and antral follicle count Fertil Steril 87:764-75 Jayaprakasan K, Walker KF, Clewes JS, Johnson IR, RaineFenning NJ (2007) The interobserver reliability of off-line antral follicle counts made from stored three-dimensional ultrasound data: a comparative study of diffenent measurement techniques Ultrasound Obstet Gynecol 29:335-41 Kunt C, Ozaksit G, Kurt RK, Gungor ANC, Kamat-Pektas M (2011) Anti-Mullerian hormone is a better marker than inhibin B, FSH, estradiol or AFC in predictine the outcome of in vitro fertilization Arch Gynecol Obstet 283(6):1415-21 205 Nghiên cứu Y học 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 206 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 La Marca A, De Leo V, Giulini S, Orvieto R, Malmusi S, Giannella L, Volpe A (2005a) Anti-Mullerian hormone in premenopausal women and after spontaneous or surgically induced menopause J Soc Gynecol Investig 12(7):545–8 La Marca A, Giulini S, Orvieto R, De Leo V, Volpe A (2005b) Anti-Muăllerian hormone concentrations in maternal serum during pregnancy Hum Reprod 20:1569–1572 La Marca A, Stabile G, Artenisio AC, Volpe A (2006) Serum anti-Mullerian hormone throughout the human menstrual cycle Hum Reprod 21:3103–3107 La Marca A, Giulini S, Tirelli A, Bertucci E, Marsella T, Xella S, Volpe A (2007) Anti-Mullerian hormone measurement on any day of the menstrual cycle strongly predicts ovarian response in assisted reproductive technology Hum Reprod 22:766–771 La Marca A, Broekmans FJ, Volpe A, Fauser BC, Macklon NS (2009) Anti-Mullerian hormone (AMH): what we still need to know? Hum Reprod 24(9):2264–75 La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, Argento C, Baraldi E, Carducci Artenisio A, Stabile G, Volpe A (2010) Anti-Mullerian hormone (AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (ART) Hum Reprod Update 16(2):113-130 Lee MM, Donahoe PK, Hasegawa T, et al (1996) Mullerian inhibiting substance in humans: normal levels from infancy to adulthood J Clin Endocrinol Metab 81(2):571–6 Mazilia BA, Hacker MR, Penzia AS (2009) Cumulative live-birth rates after in vitro fertilization N Engl J Med 360 (3):236-43 Mohamed KA, Davies WA, Lashen H (2006) Antimuăllerian hormone and pituitary gland activity after prolonged downregulation with goserelin acetate Fertil Steril 86:1515–1517 Nardo LG, Christodoulou D, Gould D, Roberts SA, Fitzgerald CT, Laing I (2007) Anti-Muăllerian hormone levels and antral follicle count in women enrolled in in vitro fertilization cycles: Relationship to lifestyle factors, chronological age and reproductive history Gynecol Endocrinol 24:1–8 Nelson SM, Messow MC, Wallace AM, Fleming R, McConnachie A (2011) Nomogram for the decline in serum antimullerian hormone: a population study of 9,601 infertility patients Fertil Steril 95(2):663-666 Nelson SM, La Marca A (2011) The journey from the old to the new AMH assay: how to avoid getting lost in the values Reprod Biomed Online 23:411-420 Nikolaou D, Templeton A (2003) Early ovarian ageing: a hypothesis Detection and clinical relevance Hum Reprod 18(6):1137-9 Nikolaou D, Templeton A (2004) Early ovarian ageing Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 113(2):126-33 Olivennes F, Howles CM, Borini A, Germond M, Trew G, Wikland M et al (2009) Indivizualizing FSH dose for assisted reproduction using a novel algorithm: the CONSORT study Reprod Biomed Online 18:195-204 Popovic-Todorovic B, Loft A, Lindhard A, Bangsboll S, Andersson AM, Andersen AN (2003) A prospective study of predictive fators of ovarian response in standard IVF/ICSI patients treated with recombinant FSH A suggestion for a recombinant FSH dosage normogram Hum Reprod 18:781-7 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine (2008) Ovarian hyperstimulation syndrome Fertil Steril 90: S188–S193 Robertson DM, Hale GE, Fraser IS, Hughes CL, Burger HG (2008) A proposed classification system for menstrual cycles in the menopause transition based on changes in serum hormone profiles Menopause 15:1139–1144 Saldeen P, Kallen K, Sundstrom P (2007) The probability of successful IVF outcome after poor ovarian response Acta Obstet Gynecol Scand 86:457-461 Seifer DB, MacLaughlin DT, Christian BP, Feng B, Shelden RM (2002) Early follicular serum mullerian-inhibiting substance levels are associated with ovarian response during assisted reproductive technology cycles Fertil Steril 77:468–471 Seifer DB, Golub ET, Lambert-Messerlian G, Benning L, Anastos K, Watts DH, Cohen MH, Karim R, Young MA, Minkoff H et al (2008) Variations in serum muăllerian inhibiting substance between white, black, and Hispanic women Fertil Steril 92(5):1674-8 Seifer DB, Baker VL, Leader B (2011) Age-specific serum antiMullerian hormone values for 11,120 women presenting to fertility centers within the United States Fertil Steril 95(2):747750 Shin SY, Lee JR, Noh GW, Kim HJ, Kang WJ, Kim SH, Chung JK (2008) Analysis of serum levels of anti-Mullerian hormone, inhibin B, insulin-like growth factor-I, insulin-like growth factor binding protein-3, and follicle-stimulating hormone with respect to age and menopausal status J Korean Med Sci 23:104–110 Somunkiran A, Yavuz T, Yucel O, Ozdemir I (2007) AntiMullerian hormone levels during hormonal contraception in women with polycystic ovary syndrome Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 134:196–201 Streuli I, Fraisse T, Chapron C, Bijaoui G, Bischof P, de Ziegler D (2009) Clinical uses of anti-Muăllerian hormone assays: pitfalls and promises Fertil Steril 91:226–230 Su HI, Sammel MD, Freeman EW, Lin H, DeBlasis T, Gracia CR (2008) Body size affects measures of ovarian reserve in late reproductive age women Menopause 15:857–861 Tarlatzis BC, Zepiridis L, Grimbizis G, Bontis J (2003) Clinical management of low ovarian response to stimulation for IVF: a systematic review Hum Reprod Update 9:61–76 Te Velde ER, Pearson PL (2002) The variabioity of female reproductive ageing Hum Reprod Update (2):141-54 Themmen AP (2005) Anti-Muăllerian hormone: its role in follicular growth initiation and survival and as an ovarian reserve marker J Natl Cancer Inst Monogr 34:18–21 Van Rooij IA, Preoekmans FJ, Scheffer GJ, et al (2005) Serum AMH levels best reflect the reproductive decine with age in normal women with proven fertility: a longitudinal study Fertil Steril 83(4):979-87 Visser JA, Themmen AP (2005) Anti-Muăllerian hormone and folliculogenesis Mol Cell Endocrinol 234:81–86 Weenen C, Laven JS, Von Bergh AR, et al (2004) Anti-Mullerian hormone expression pattern in the human ovary: potential implications for initial and cyclic follicle recruitment Mol Hum Reprod 10(2):77–83 Chuyên Đề Sức khỏe Sinh sản Bà Mẹ - Trẻ em ... mối tương quan nồng độ AMH đáp ứng buồng trứng thụ tinh ống nghiệm, từ đó, đánh giá khả tiên đốn đáp ứng buồng trứng AMH tìm giá trị ngưỡng AMH tiên đoán đáp ứng buồng trứng nhiều Dựa liệu có... trữ buồng trứng, từ đó, tiên rộng rãi(3) Hiện tại, chưa có điểm độc đốn đáp ứng buồng trứng Các điểm lập có độ xác cao đánh giá dự thường sử dụng tuổi vợ, nồng độ trữ buồng trứng tiên đoán đáp ứng. .. tiên đoán đáp ứng buồng trứng thụ tinh ống nghiệm AMH đáp ứng buồng trứng Đáp ứng với kích thích buồng trứng ước tính xảy – 30% trường hợp(9) với tiêu chuẩn chẩn đốn chưa thống Số lượng nang noãn