Tương quan giữa nồng độ C-reactive protein huyết tương với đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của đột quỵ não

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm tìm hiểu mối tương quan giữa nồng độ C-reactive protein (CPR) huyết tương với đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng đột quỵ não.

TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2011 TƢƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ C-REACTIVE PROTEIN HUYẾT TƢƠNG VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA ĐỘT QUỴ NÃO Trần Nguyên Hồng*; Nguyễn Văn Chương* TÓM TẮT Đột quỵ não (ĐNQ) môt cấp cứu nội khoa thường gặp lâm sàng với tỷ lệ tử vong cao di chứng nặng nề Nhiều cơng trình nghiên cứu cho thấy có liên quan protein phản ứng C (CRP - protein viêm) với ĐQN Nghiên cứu 85 bệnh nhân (BN) ĐQN thấy: nồng độ CRP BN ĐQN t ng cao ( 57 mg l) nhóm nhồi m u não (NMN) ( 89 mg l) cao so với nhóm chảy m u não (CMN) ( mg l) khơng có kh c biệt giới Nồng độ CRP huyết tương t ng cao BN có rối lo n thức liệt nặng nhiều t n thương ( ) có di chứng v a nặng Nồng độ CRP tương quan thuận với số lượng b ch cầu, nồng độ glucose cholesterol triglyceride m u * T khóa: Đột quỵ não; Chảy m u não; Nhồi m u não; C-reactive protein CORRELATION BETWEEN CONCENTRATION OF C-REACTIVE PROTEIN AND CEREBRAL STROKE SUMMARY Cerebral stroke is a common medical emergency in the clinical with high mortality and severe sequelae Many studies showed an association between C-reactive protein (CRP - a protein inflammation) with stroke Data from 85 patients with cerebral stroke showed the increase of CRP levels (16.57 mg/l) The cerebral infarction group had higher CRP concentration (19.89 mg/l) compared to the brain hemorrhage group (11.08 mg/l), there were no differences between two genders CRP plasma concentration was higher in patients with disorders of consciousness, more severe paralysis, more lesion niches (≥ 2) and worse sequelae There was a positive correlation between CRP levels and the number of leukocytes as well as levels of glucose, cholesterol and triglycerides in blood of these patients * Key words: Stroke; Cerebral hemorrhage; Cerebral infarction; C-reactive protein ĐẶT VẤN ĐỀ Đột quỵ não cấp cứu nội khoa thường gặp lâm sàng giảm đột ngột ng ng hoàn toàn cung cấp m u đến não, gây t n thương c c tế bào thần kinh khơng ho t động  thời gian dài ĐQN thường để l i c c di chứng nặng nề cho người bệnh xã hội Nhiều cơng trình nghiên cứu cho thấy viêm có vai trò quan trọng khởi đầu diễn tiến mảng xơ vữa có liên quan c c dấu ấn viêm với bệnh l xơ vữa động m ch ĐQN Bệnh viện 103 Phản biện khoa học: PGS TS Nguyễn Minh Hiện 97 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2011 Protein phản ứng C (C-reactive protein: CRP) protein viêm giai đo n cấp t ng hợp gan Có lo i CRP CRP chu n (standard CRP) thường liên quan tới viêm mãn t nh nhiễm tr ng CRP độ nh y cao (high-sensitivity; hs-CRP) coi dấu ấn viêm thành m ch mức độ thấp yếu tố chìa khóa ph t triển v c c mảng vữa xơ thành m ch [8 Một số nghiên cứu giới cho thấy nồng độ CRP liên quan tới mức độ t n thương có gi trị tiên đo n biến chứng sau đột quỵ Việt Nam, liên quan t nghiên cứu Vì vậy, ch ng tơi tiến hành đề tài nh m: Tìm hiểu mối tương quan CPR huyết tương với đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ĐQN ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 85 BN ĐQN (53 BN NMN, 32 BN CMN), vào viện sớm (trong vòng ngày) điều trị t i Khoa A14, Bệnh viện 103 Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiến cứu mô tả BN ĐQN kh m bệnh theo dõi theo mẫu bệnh n nghiên cứu thống Đ nh gi tình tr ng thức theo thang điểm Glasgow phân lo i thành c c mức độ bình thường ( điểm) rối lo n thức (RLYT) (< điểm), đ nh gi mức độ liệt theo thang điểm Henry G CS X c định số lượng b ch cầu (BC) nồng độ glucose cholesterol triglyceride m u theo phương ph p thường quy Định lượng nồng độ hs-CRP huyết tương b ng phương ph p miễn dịch hóa màu độ nh y cao m y Olympus 64 (Nhật Bản), nồng độ CRP mg l coi t ng CRP huyết tương Ch p c t lớp vi t nh (CT) sọ não t i Khoa Ch n đo n Hình ảnh, BƯnh viện * Thời gian nghiên cứu: t 2009 đến 08 - 2010 th ng 01 - * Xử lý số liệu: theo phương ph p thống kê y sinh học b ng phần mềm SPSS for Window 10.5 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Bảng 1: Nồng độ CRP huyết tương BN ĐQN theo nhóm bệnh giới t nh GIỚI TÍNH p n X  SD n X  SD n X  SD Nam (A) 34 17,58  3,85 25 10,00  2,49 59 14,37  2,49 < 0,001 Nữ (B) 19 24,02  8,02 14,94  9,62 26 21,58  6,36 < 0,001 (A) + (B) 53 19,89  3,77 32 11,08  2,79 85 16,57  2,60 < 0,001 pA-B < 0,001 < 0,05 < 0,001 Nồng độ CRP vào viện BN ĐQN 57 mg l cao giới h n cho ph p nhóm BN NMN cao so với nhóm CMN 98 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2011 Kết nghiên cứu ph hợp với số t c giả giới: CRP t ng cao BN đột quỵ (tim m ch não) Nghiên cứu Zhou W J CS [10] thấy: nồng độ hs-CRP nhóm BN đột quỵ cao so với c c đối tượng khỏe m nh (p < 0,01) Eikelboom J W CS [4] thấy nồng độ CRP m u x t nghiệm thời gian ngày kể t đột quỵ cao đ ng kể so với nhóm chứng nồng độ CRP tiếp t c t ng - th ng tiếp theo, mặc d giảm đ ng kể so với ngày nồng độ CRP nhóm NMN cao so với nhóm CMN CRP chủ yếu liên quan với bệnh l xơ vữa động m ch Theo Seyed li Roudbary CS (2011), số hs-CRP tiêu chuÈn h trợ chÈn đo n phân biệt ĐQN NMN CMN [8 Tuy vậy, nhóm CMN, nồng độ CRP t ng Theo Dziedzic T (2008) [3], biến đ i c c protein giai đo n cấp liên quan tới tình tr ng CMN, nồng độ IL-6 CRP huyết tương t ng cao ngày đầu sau CMN liên quan đến k ch thước khối m u t , nồng độ fibrinogen yếu tố tiên lượng cho t n thương thần kinh khu tr BN CMN Nồng độ CRP BN nữ cao so với nam Kết kh c so với nghiên cứu Seyed li Roudbary CS (2011) [8]: nồng độ CRP không kh c biệt nhóm Bảng 2: Liên quan mức độ t n thương nồng độ CRP huyết tương vào viện CHỈ TIÊU MỨC ĐỘ n Có (Glasgow < 15) (A) 31 27,19  4,10 Không (Glasgow = 15) (B) 54 16,22  3,38 Liệt độ I II (Henry 35 13,76  3,26 Liệt độ III - V (Henry < 3) (B) 50 18,54  ,79 Ít (< 68 11,96  1,91 ) (B) 17 35,01  9,52 Ph c hồi di chứng nhẹ (A) 45 14,79  2,96 Di chứng v a đến nặng (B) 40 18,58  4,44 RLYT 3) (A) Liệt Số t n thương  Nhiều ( ) (A) Ph c hồi Nồng độ CRP huyết tương BN đột quỵ t n thương nặng (có RLYT liệt nặng nhiều t n thương di chứng nặng hơn), cao rõ rệt với nhóm BN có t n thương nhẹ Nhiều nghiên cứu giới cho r ng có liên quan nồng độ CRP huyết tương với tình tr ng bệnh BN ĐQN nồng p < 0,001 p < 0,01 p < 0,001 p < 0,01 độ CRP cao v a yếu tố nguy v a liên quan mức độ t n thương khả n ng ph c hồi BN Kuhlmann C R CS [7] cho r ng: t ng tỷ lệ tử vong sau ĐQN g n liền với ph não nồng độ CRP chuột lang, nồng độ CRP t ng cao gây t n thương hàng rào m u não dẫn đến ph não Nghiên cứu Lê Chuyển [1] 99 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2011 thấy có tương quan nghịch nồng độ CRP điểm Glasgow l c vào viện Eikelboom J W CS [4 ph t tương quan nồng độ CRP ngày với mức độ đột quỵ đo b ng điểm liệt Oxford số Barthel, cho r ng có mối liên quan CRP m u đột quỵ thiếu m u c c ph hợp với giả thuyết dấu ấn viêm CRP dấu hiệu mức độ t n thương não Diedler J CS (2009) [3] nghiên cứu CMN tầng lều thấy có mối tương quan liệt theo thang điểm Henry với nồng độ CRP tối đa Guo Y CS [ r valo Lorido J C CS [5 gặp mức độ liệt nặng nhóm có nồng độ CRP cao Nồng độ CRP nhóm có t t n thương (1 ) thấp so với nhóm BN có > t n thương Lê Chuyển [1] thấy nồng độ CRP huyết tương vào viện thay đ i t y theo k ch thước t n thương NMN đường k nh nhồi m u lớn, nồng độ CRP huyết tương cao Theo Kuhlmann C R CS [7 : nồng độ CRP t ng làm t ng tỷ lệ tử vong sau ĐQN Bảng 3: Liên quan số tiêu cận lâm sàng nồng độ CRP huyết tương CHỈ TIÊU Số lượng b ch cầu PHÂN NHĨM n Khơng t ng (< G/l) (A) 49 10,71  2,43 T ng ( G/l) (B) 36 24,55  4,92 Không t ng (A) 53 11,02  1,52 T ng (B) 32 25,77  6,17 Không t ng (A) 40 5,35  0,48 T ng (B) 45 26,55  4,41 Không t ng (A) 48 9,46  1,74 T ng (B) 37 25,80  5,20 p p < 0,001 Glucose Cholesterol Triglyceridle 100  p < 0,001 p < 0,001 p < 0,01 Bảng 4: Hệ số tương quan Pearson CRP với số tiêu cận lâm sàng HỆ SỐ PEARSON p Số lượng b ch cầu 0,361 < 0,01 Glucose m u 0,374 < 0,01 Cholesterol 0,388 < 0,01 Triglycerid 0,457 < 0,01 CHỈ SỐ Ở BN ĐQN, nồng độ CRP tương quan thuận với số lượng b ch cầu, nồng độ glucose, cholesterol triglyceride m u l i t ng cao so với BN có c c số bình thường Trong nghiên cứu nồng độ CRP huyết tương BN ĐQN tương quan thuận c c tiêu cận lâm sàng kh c Nồng độ CRP nhóm có t ng số lượng BC cao có ngh a so với nhóm không t ng BC m u chứng tỏ vai trò phản ứng viêm ĐQN Kết nghiên cứu Suzuki S CS [9 rõ mối tương quan thuận k ch thước NMN số lượng b ch cầu m u ngo i vi đặc biệt b ch cầu đa nhân trung t nh chứng tỏ có t n thương mơ não phản ứng viêm thứ ph t thiếu m u não cấp t nh Theo Guo Y CS [5] phản ứng viêm đóng vai trò quan trọng đột quỵ số lượng b ch cầu nhóm có nồng độ CPR t ng cao nhóm có nồng độ CRP huyết tương bình thường Nồng độ CRP huyết tương liên quan với nồng độ glucose cholesterol triglyceride m u, phản nh vai trò CRP bệnh xơ vữa động m ch nói chung ĐQN nói TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QN SỰ SỐ 9-2011 riêng Zhou W J CS [ thấy nồng độ hs-CRP tương quan chặt chẽ với nồng độ glucose m u cholesterol toàn phần, triglyceride, LDL-C HDL-C, nồng độ hs-CRP t ng cao có liên quan chặt chẽ với đột quỵ cấp t nh huyết p động m ch glucose m u l c đói hàm lượng cholesterol r valo Lorido J C CS [2] ph t mối liên quan CRP độ dày nội m ch động m ch cảnh nồng độ CRP cao, độ dày nội m c động m ch cảnh lớn nguy tai biến m ch m u t ng Theo Kitagawa K (2009) [6] phản ứng viêm đóng vai trò quan trọng ph t triển, tiến triển v c c mảng vữa xơ động m ch hs-CRP có vai trò dự đo n NMN Guo Y CS [5] thấy nồng độ glucose m u t ng cao nhóm có nồng độ CPR huyết t ng so với nhóm có nồng độ CRP huyết tương bình thường, tỷ l cú mng va x động mạch cnh cng cao c c t c giả cho r ng CRP huyết tương dấu hiệu dự b o quan trọng cho mảng vữa xơ động m ch cảnh đột quỵ Dziedzic T (2008) [3] cho r ng: IL-6 t ng cao BN đột quỵ thiếu m u não t ng hợp protein giai đo n cấp gan Nồng độ IL-6 t ng cao liên quan đến nhồi m u có k ch thước lớn, t n thương thần kinh khu tr nghiêm trọng nguy tử vong tàn tật CRP protein viêm t ng hợp gan t ng cao giai đo n viêm cấp đ t nồng độ cao sau - ngày ĐQN T ng nồng độ CRP có tiên lượng khó, t ng nguy ĐQN t i diễn t ng c c nguy tim m ch T ng nồng độ fibrinogen c c protein giai đo n cấp ln g n liền với tình tr ng xấu BN ĐQN KẾT LUẬN Qua nghiên cứu đặc điểm lâm sàng 85 BN ĐQN (53 BN NMN, 32 BN CMN) ch ng r t số kết luận sau: - Nồng độ CRP vào viện BN ĐQN 57 mg l (nhóm NMN: 89 mg l cao so với nhóm CMN: mg l p < 0,05), khơng có kh c biệt giới - Nồng độ CRP huyết tương liên quan với mức độ t n thương: nhóm có rối lo n thức mức độ liệt nặng nhiều t n thương ( ) di chứng v a - nặng cao so với nhóm khơng rối lo n thức liệt nhẹ t t n thương ph c hồi tốt - Nồng độ CRP tương quan thuận với số lượng b ch cầu, nồng độ glucose, cholesterol, triglyceride m u TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Chuyển Nghiên cứu biến đ i nồng độ protein phản ứng C (CRP) huyết BN NMN Luận n Tiến sỹ Y học Đ i học Y Dược Huế 2008 Arévalo Lorido JC, Carretero Gómez J Creactive protein and carotid intima-media thickness in atherothrombotic ischemic stroke Med Clin (Barc) 2009, Oct 10, 133 (13), pp.496500 [Article in Spanish] Diedler J, Sykora M, Hahn P, Rupp A, Rocco A, Herweh C, Steiner T C-reactive protein levels associated with infection predict short- and long-term outcome after supratentorial intracerebral hemorrhage Cerebrovasc Dis 2009, 27 (3), pp.272-279 Eikelboom JW, Hankey GJ, Baker RI, McQuillan A, Thom J, Staton J, Cole V, Yi Q Creactive protein in ischemic stroke and its etiologic subtypes J Stroke Cerebrovasc Dis 2003, Mar-Apr, 12 (2), pp.74-81 101 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2011 Guo Y, Jiang X, Zhou Z, Chen S, Zhao H, Li F Relationship between levels of serum Creactive protein, leucocyte count and carotid plaque in patients with ischemic stroke J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci 2003, 23 (3), pp.263-265 Kitagawa K Cerebral vessel disease and inflammatory process 2009, Sep, 61 (9), pp.1061-1068 [Article in Japanese] Kuhlmann CR, Librizzi L, Closhen D, Pflanzner T, Lessmann V, Pietrzik CU, de Curtis M, Luhmann HJ Mechanisms of C-reactive protein-induced blood-brain barrier disruption Stroke 2009, Apr, 40 (4), pp.1458-1466 Seyed Ali Roudbary, Farshid Saadat, Kambiz Forghanparast, Reza Sohrabnejad Serum Creactive protein level as a biomarker for differentiation of ischemic from hemorrhagic stroke Acta Medica Iranica 2011, 49 (3), pp.149-152 102 Suzuki S, Haga Y, Hashizume K, Murayama A, Ishikawa S, Takahashi A, Kanki H, Kume A, Kuwabara S Kyobu Geka C-reactve protein, while blood cell and body temperature following cardiovascular surgery, as predicity factors of potstoperative infection 2006, Dec, 59 (13), pp.1146-53 [Article in Japanese] 10 Zhou WJ, Tong JJ, Ye J, Lu YM Clinical study on the correlation between high sensitivity C-reactive protein and risk factors in cerebral vessel [corrected] disease] Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue 2007, Jun 19 (6), pp.325-328 [Article in Chinese] TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2011 103 ... nghịch nồng độ CRP điểm Glasgow l c vào viện Eikelboom J W CS [4 ph t tương quan nồng độ CRP ngày với mức độ đột quỵ đo b ng điểm liệt Oxford số Barthel, cho r ng có mối liên quan CRP m u đột quỵ. .. ứng viêm đóng vai trò quan trọng đột quỵ số lượng b ch cầu nhóm có nồng độ CPR t ng cao nhóm có nồng độ CRP huyết tương bình thường Nồng độ CRP huyết tương liên quan với nồng độ glucose cholesterol... nh nhồi m u lớn, nồng độ CRP huyết tương cao Theo Kuhlmann C R CS [7 : nồng độ CRP t ng làm t ng tỷ lệ tử vong sau ĐQN Bảng 3: Liên quan số tiêu cận lâm sàng nồng độ CRP huyết tương CHỈ TIÊU Số