Mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng và phân độ bệnh nhân bệnh nhãn giáp, phân tích mối tương quan giữa nồng độ kháng thể kháng thụ thể TSH (TSH receptor antibody: TRAb) với độ nặng và độ hoạt tính của bệnh, đánh giá giá trị tiên đoán giai đoạn hoạt tính bệnh nhãn giáp của nồng độ TRAb.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 KHẢO SÁT SỰ TƯƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ TRAB VỚI ĐỘ NẶNG VÀ ĐỘ HOẠT TÍNH CỦA BỆNH NHÃN GIÁP Đào Hùng Thịnh*, Lê Minh Thông**,****, Đặng Xuân Mai***, Nguyễn Thanh Nam***, Đồn Kim Thành****, Nguyễn Ngọc Anh**** TĨM TẮT Mục tiêu: Mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng phân độ bệnh nhân bệnh nhãn giáp; phân tích mối tương quan nồng độ kháng thể kháng thụ thể TSH (TSH receptor antibody: TRAb) với độ nặng độ hoạt tính bệnh; đánh giá giá trị tiên đốn giai đoạn hoạt tính bệnh nhãn giáp nồng độ TRAb Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang, thu thập liệu tiến cứu với 68 bệnh nhân bệnh nhãn giáp đến khám bệnh viện Mắt TP.Hồ Chí Minh từ tháng 11/2015 đến tháng 4/2017.Các yếu tố khảo sát gồm đặc điểm dịch tễ, lâm sàng phân độ bệnh nhãn giáp theo hội nhãn giáp châu Âu (EUGOGO) Nồng độ TRAb định lượng phương pháp ức chế gắn TSH (thyrotropin-binding inhibitor immunoglobulin: TBII) hệ Mối tương quan yếu tố xác định qua tương quan Spearman Giá trị tiên đoán giai đoạn hoạt tính bệnh nhãn giáp nồng độ TRAb thể qua đường cong ROC Kết quả: Tuổi trung bình 45,25 ± 12,73 Nữ giới chiếm 47,06% Thời gian xuất triệu chứng bệnh nhãn giáp có giá trị trung vị tháng Tỷ lệ cường giáp chiếm 44,12% Độ lồi mắt trung bình 19,47 ± 2,67 mm Điểm độ hoạt tính lâm sàng (CAS) có giá trị trung bình 2,10 ± 1,71 Tỷ lệ hoạt tính (CAS ≥ 3) 30,88% Tỷ lệ bệnh nhãn giáp mức độ nhẹ 38,24%, mức độ trung bình – nặng 54,41%, mức độ đe dọa thị lực 7,35% Nồng độ TRAb nhóm bệnh nhân bệnh nhãn giáp mức độ nhẹ, trung bình – nặng đe dọa thị lực chèn ép thần kinh thị có giá trị trung vị 1,16 IU/L, 6,42 IU/L 11,22 IU/L (p < 0,001) Nồng độ TRAb nhóm bệnh nhân bệnh nhãn giáp bất hoạt có giá trị trung vị 1,47 IU/L; nồng độ TRAb nhóm bệnh nhân bệnh nhãn giáp hoạt tính có giá trị trung vị 11,22 IU/L (p < 0,001) Đường cong ROC với điểm cắt giá trị nồng độ TRAb ≥ 7,57 IU/L giúp phân biệt giai đoạn hoạt tính bất hoạt bệnh nhãn giáp với độ đặc hiệu 89,36%, độ nhạy 66,67%, diện tích đường cong (AUC) = 0,843 Kết luận: Nồng độ TRAb có mối tương quan thuận với độ nặng độ hoạt tính bệnh nhãn giáp, có giá trị tiên đốn mạnh nhằm cung cấp thông tin quan trọng để chẩn đốn giai đoạn hoạt tính bệnh Từ khóa: TRAb, bệnh nhãn giáp, độ nặng, độ hoạt tính ABSTRACT ASSOCIATION OF TSH RECEPTOR ANTIBODY WITH SEVERITY AND ACTIVITY OF GRAVES’ ORBITOPATHY Dao Hung Thinh, Le Minh Thong, Dang Xuan Mai, Nguyen Thanh Nam, Doan Kim Thanh, Nguyen Ngoc Anh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 3- 2018: 204 - 211 Aims: To investigate clinical manifestations of patients with Graves’ orbitopathy (GO) in assessing an association of serum TSH receptor antibody (TRAb) levels with GO severity/activity, and evaluate if TRAb levels are predictive of grade of GO activity in differential diagnosis between active and inactive phase of GO Methods: This was a cross-sectional study Medical records of 68 patients diagnosed with GO at Ho Chi * Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Bộ môn Mắt trường Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh – Hội nhãn khoa Việt Nam ***Bệnh viện Mắt TP Hồ Chí Minh ****Bộ mơn Mắt trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Tác giả liên lạc: BS Đào Hùng Thịnh ĐT: 0903014290 Email: daohungthinh@gmail.com 204 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Minh City Eye Hospital between November 2015 and April 2017 were prospectively collected Bartley criteria were used for the diagnosis of GO, and exophthalmos criteria in study was adjusted appropriately with Vietnamese normal limit GO activity was assessed by clinical activity score (CAS) and GO severity was graded with consensus statement of the European Group on Graves’ orbitopathy (EUGOGO) All assessing of 68 patients was performed by a single observer Serum TRAb levels were measured by third-generation thyrotropinbinding inhibitor immunoglobulin assay (TBII 3rd) The measurements of TRAb were used for analyzing an association with grade of GO severity/activity Results: Mean age of 68 patients was 45.25 ± 12.73 years, and 32 (47.06%) patients were women Median duration of GO was months 30 patients (44.12%) were diagnosed with hyperthyroidism Mean proptosis was 19.47 ± 2.67 mm Mean CAS was 2.10±1.71, and 21 patients (30.88%) were diagnosed with active phase of GO (CAS ≥ 3) Via EUGOGO recommendations, 26 patients (38.24%) were classified as mild GO, 37 patients (54.41%) were determined as moderate-to-severe GO, and patients (7.35%) were grouped as sight-threatening GO (all patients were diagnosed with Dysthyroid optic neuropathy-DON) Median TRAb level of mild GO, moderate-to-severe GO and DON were 1.16 IU/L, 6.42 IU/L and 11.22 IU/L respectively (p < 0.001) Median TRAb level of inactive GO was 1.47 IU/L, and median TRAb level of active GO was 11.22 IU/L (p < 0.001) The cutoff value for the prediction of GO active phase of TRAb was 7.57 IU/L with specificity of 89.36%, sensitivity of 66.67%, and area under the curve (AUC) = 0.843 (95% confidence interval (CI) = 0.742 – 0.944) Conclusions: TRAb level was significantly associated with GO severity/activity The predictive power of TRAb is relatively strong to establish important information on diagnosing GO active phase Keywords: TSH receptor antibody, Graves’ orbitopathy, severity, activity phương pháp xác định nồng độ TRAb: phương MỞ ĐẦU pháp ức chế cạnh tranh gắn TSH (Thyrotropin Bệnh Graves bệnh lý tự miễn hệ binding inhibitor immunoglobulin: TBII), thống, tự kháng thể chuyên biệt phương pháp kích thích chức tuyến giáp thụ thể TSH kích thích tế bào nang tuyến giáp (Thyroid-stimulating immunoglobulin: TSI) sản sinh mức hóc-mơn giáp, gây tình Phương pháp TSI đo nồng độ cAMP tạo trạng cường giáp bệnh lý(12) Vì thế, xét sau tự kháng thể kích thích tuyến giáp nghiệm với độ đặc hiệu độ nhạy cao để phát (Thyroid-stimulating antibody: TSAb) gắn với kháng thể kháng thụ thể TSH (TSH receptor thụ thể TSH(9) Tuy nhiên, phương pháp antibody: TRAb) công cụ hữu dụng phức tạp, thời gian xét nghiệm lâu chi phí cao chẩn đốn, theo dõi, tiên lượng bùng phát nên chưa áp dụng nước ta Trải qua định hướng điều trị bệnh Graves(15) Liên quan hệ thứ nhất, thứ hai, hệ thứ ba, mật thiết với bệnh Graves bệnh nhãn phương pháp TBII hiệu chỉnh tế giáp, tình trạng viêm tăng sinh mơ bào thụ thể TSH sử dụng làm tự kháng hốc mắt quanh nhãn cầu(18) Nếu bệnh nguyên mẫu thử phương thức cường giáp Graves, tế bào đích tế để nhận diện tự kháng thể huyết bào nang tuyến giáp; bệnh nhãn giáp, tế bệnh nhân(9) Từ đó, độ xác chẩn bào đích nguyên bào sợi hốc mắt đoán cải thiện(13,21) Trong nước, có (1) (orbital fibroblast) Mà thụ thể TSH cho nhiều nghiên cứu mảng khác tự kháng nguyên chung bệnh lý tự miễn bệnh nhãn giáp Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu này(9) Việc thụ thể TSH nhận diện kháng đánh giá bệnh nhãn giáp đầy đủ độ nguyên lạ dẫn đến thể sản xuất tự nặng độ hoạt tính theo tiêu chuẩn hội kháng thể kháng giáp hay kháng thể kháng thụ nhãn giáp châu Âu (EUGOGO); chưa thể TSH, gọi tắt TRAb(16) Hiện nay, có hai Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 205 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 thực phân tích mối tương quan nồng độ TRAb với đặc điểm lâm sàng bệnh nhãn giáp Mục tiêu nghiên cứu Mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng phân độ bệnh nhãn giáp theo hội nhãn giáp châu Âu (EUGOGO) Phân tích mối tương quan nồng độ TRAb với độ nặng độ hoạt tính bệnh nhãn giáp Phân tích giá trị tiên đốn giai đoạn hoạt tính bệnh nhãn giáp nồng độ TRAb ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu cắt ngang, mơ tả có phân tích, thu thập liệu tiến cứu Đối tượng nghiên cứu Dân số chọn mẫu Những bệnh nhân đến khám bệnh viện Mắt TP Hồ Chí Minh thời gian từ tháng 01/11/2015 đến 30/4/2017 chẩn đoán bệnh nhãn giáp đo nồng độ TRAb Tiêu chuẩn chọn mẫu Bệnh nhân bệnh nhãn giáp chẩn đoán theo tiêu chuẩn Bartley thỏa hai điều kiện sau(1): Co trợn mi kèm theo bốn triệu chứng: rối loạn chức tuyến giáp, lồi mắt, tổn thương thần kinh thị, tổn thương ngoại nhãn (trên lâm sàng hình ảnh học) Hoặc Rối loạn chức tuyến giáp kèm theo ba triệu chứng: lồi mắt, tổn thương thần kinh thị, tổn thương ngoại nhãn (trên lâm sàng hình ảnh học) Với: Co trợn mi: bờ mi nằm ngang rìa giác mạc cực Rối loạn chức tuyến giáp: lâm sàng cận lâm sàng Lồi mắt: theo tiêu chuẩn tác giả Ngơ Như Hòa, độ lồi mắt trung bình người Việt Nam 12 ±1,75 mm, 95% mắt bình thường có độ lồi từ – 16 mm, nam nữ khác khơng có ý nghĩa(19) Tiêu chuẩn lồi mắt cho nghiên cứu chọn mức độ lồi ≥ 17 mm đo thước Hertel chênh lệch hai mắt mm Tổn thương ngoại nhãn: có song thị, giới hạn vận nhãn phì đại CT scan MRI Phương pháp nghiên cứu: Cỡ mẫu Áp dụng công thức tính cỡ mẫu cho kiểm định mối tương quan, 68 bệnh nhân chẩn đoán bệnh nhãn giáp thỏa theo tiêu chuẩn chọn mẫu đo nồng độ TRAb huyết thu thập vào mẫu nghiên cứu Phương tiện nghiên cứu: Sinh hiển vi, kính volk 90D, thước đo độ lồi Hertel, thước đo vạch (mm), máy Cobas E trung tâm y khoa Hòa Hảo (định lượng nồng độ TRAb) Qui trình nghiên cứu: Bệnh nhân đến khám BV Mắt TP Hồ Chí Minh chẩn đoán bệnh nhãn giáp, đánh giá độ nặng/độ hoạt tính làm xét nghiệm định lượng nồng độ TRAb huyết Thống kê phân tích số liệu Dữ liệu thu thập đưa vào thống kê phân tích phần mềm Stata 12.0 Sự khác biệt nồng độ TRAb phân nhóm liên quan đến độ nặng/độ hoạt tính bệnh nhãn giáp xác định qua phép kiểm Kruskal – Wallis phép kiểm Mann – Whitney U Mối tương quan nồng độ TRAb CAS (độ hoạt tính lâm sàng) xác định tương quan Spearman Giá trị tiên đoán giai đoạn hoạt tính bệnh nhãn giáp nồng độ TRAb thể qua mơ hình đường cong ROC, với tiêu chuẩn vàng CAS ≥ xem hoạt tính 206 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 KẾT QUẢ Mẫu nghiên cứu gồm 68 bệnh nhân Tuổi trung bình 45,25 ± 12,73 (năm) Tỷ lệ nữ 47,06% Tỷ lệ bệnh nhân cường giáp mẫu nghiên cứu 44,12% đa phần điều trị nội tiết thuốc kháng giáp (84,48%) Thời gian xuất triệu chứng bệnh nhãn giáp có giá trị trung vị 5,5 (tháng) Các đặc điểm 68 bệnh nhân mẫu nghiên cứu trình bày Bảng Bảng 1: Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu Đặc điểm Tuổi (năm: trung bình, nhỏ – lớn nhất) nữ Giới nam Hút thuốc Tiền sử gia đình có bệnh lý tuyến giáp Tiền sử bệnh Graves Thời gian xuất bệnh Graves (tháng: trung vị, nhỏ – lớn nhất) Thuốc kháng giáp Tiền sử điều trị bệnh Phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp Graves Không điều trị Cường giáp Chức tuyến giáp Bình giáp Nhược giáp Thời gian xuất bệnh nhãn giáp (tháng: trung vị, nhỏ – lớn nhất) n=68 45,25 ± 12,73 (20,00 – 70,00) 32 (47,06%), 36 (52,94%) 19/68 (27,94%) 13/68 (19,12%) 58/68 (85,29%) 10,00 (2,00 – 120,00) 49/58 (84,48%) 6/58 (10,35%) 3/58 (5,17%) 30/68 (44,12%) 37/68 (54,41%) 1/68 (1,47%) 5,50 (1,00 – 48,00) Khảo sát độ nặng độ hoạt tính bệnh nhãn giáp Độ hoạt tính xác định qua điểm độ hoạt tính lâm sàng (CAS) Bảy triệu chứng để đánh giá CAS trình bày Bảng Giá trị trung bình CAS mẫu nghiên cứu 2,10 ± 1,71 Có 21 bệnh nhân với CAS ≥ (30,88%) xác định bệnh nhãn giáp giai đoạn hoạt tính Bảng 2: Đặc điểm khảo sát độ hoạt tính bệnh nhân mẫu nghiên cứu Đặc điểm khảo sát độ hoạt tính Đau tức hốc mắt Đau tức hốc mắt liếc Phù mi Đỏ mi Phù kết mạc n=68 45/68 (66,18%) 35/68 (51,47%) 19/68 (27,94%) 12/68 (17,65%) 10/68 (14,71%) Nghiên cứu Y học Đặc điểm khảo sát độ hoạt tính Cương tụ kết mạc Viêm cục lệ và/hoặc nếp bán nguyệt Điểm độ hoạt tính lâm sàng (CAS) (trung bình, nhỏ – lớn nhất) Hoạt tính (CAS ≥ 3) Bất hoạt (CAS < 3) n=68 18/68 (26,47%) 2/68 (2,94%) 2,10 ± 1,71 (0 – 7) 21/68 (30,88%) 47/68 (69,12%) Độ nặng đánh giá dựa theo khuyến cáo EUGOGO, đặc điểm khảo sát độ nặng bệnh nhãn giáp trình bày Bảng Mẫu nghiên cứu có 26 bệnh nhân mức độ nhẹ (38,24%), 37 bệnh nhân mức độ trung bình – nặng (54,41%), bệnh nhân mức độ đe dọa thị lực chèn ép thần kinh thị (7,35%) Bảng 3: Đặc điểm khảo sát độ nặng bệnh nhân mẫu nghiên cứu Đặc điểm khảo sát độ nặng Độ lồi mắt (mm: trung bình, nhỏ – lớn nhất) Lồi mắt trung bình – nặng (≥ 20mm) Viêm mơ mềm trung bình – nặng Song thị liếc – định Co trợn mi trung bình – nặng (≥ 2mm) Giác mạc Ảnh hưởng Viêm biểu mô chấm nông giác mạc Loét – thủng giác mạc Chèn ép thần kinh thị Mức độ nhẹ Độ nặng (phân độ Mức độ trung bình – nặng EUGOGO) Mức độ đe dọa thị lực n=68 19,47 ± 2,67 (15 – 27) 26/68 (38,24%) 25/68 (36,76%) 14/68 (20,59%) 27/68 (39,71%) 42/68 (61,76%) 26/68 (38,24%) 0/68 (0%) 5/68 (7,35%) 26/68 (38,24%) 37/68 (54,41%) 5/68 (7,35%) Nồng độ TRAb có mối tương quan với độ nặng/độ hoạt tính bệnh nhãn giáp Nồng độ TRAb đo phương pháp TBII hệ mẫu nghiên cứu có giá trị trung vị 5,19 (IU/L) Sự liên quan nồng độ TRAb với độ nặng/độ hoạt tính bệnh nhãn giáp biểu qua Biểu đồ Ở nhóm bệnh nhân bệnh nhãn giáp mức độ nhẹ, trung bình – nặng đe dọa thị lực chèn ép thần kinh thị, nồng độ TRAb có giá trị trung vị 1,16 IU/L, 6,42 IU/L 11,22 IU/L (p < 0,001a) Ở nhóm bệnh nhân bất hoạt, nồng độ TRAb có giá trị trung vị 1,47 IU/L; nhóm hoạt tính 11,22 IU/L (p < 0,001b) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê xác định qua phép Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 207 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 TRAb với điểm hoạt tính lâm sàng CAS biểu diễn qua Biểu đồ Biểu đồ 1: Nồng độ TRAb phân nhóm độ nặng 0.00 0.25 Sensitivity 0.50 0.75 1.00 kiểm Kruskal – Wallis (a) phép kiểm Mann – Whitney U (b) 0.00 0.25 0.50 - Specificity 0.75 1.00 Area under ROC curve = 0.8430 Biểu đồ 3: Giá trị tiên đốn giai đoạn hoạt tính bệnh nhãn giáp nồng độ TRAb theo đường cong ROC Biểu đồ 2: Nồng độ TRAb phân nhóm độ hoạt tính Giá trị tiên đốn giai đoạn hoạt tính bệnh nhãn giáp nồng độ TRAb Điểm cắt để tiên đốn giai đoạn hoạt tính bệnh nhãn giáp (với tiêu chuẩn CAS ≥ 3) nồng độ TRAb giá trị 7,57 (IU/L) với diện tích đường cong AUC = 0,843 (khoảng tin cậy 95%: 0,742 – 0,944) thể qua Biểu đồ Tại điểm cắt này, độ đặc hiệu 89,36 %, độ nhạy 66,67%, độ xác 82,35%, giá trị tiên đoán dương 73,68%, giá trị tiên đoán âm 85,71%, tỷ số dự báo khả dương tính 6,27 tỷ số dự báo khả âm tính 0,37 Sự tương quan thuận mức độ mạnh nồng độ Biểu đồ 4: Tương quan nồng độ TRAb với điểm hoạt tính lâm sàng CAS BÀN LUẬN Để đánh giá độ hoạt tính bệnh nhãn giáp, chúng tơi sử dụng điểm hoạt tính lâm sàng (CAS) cho giá trị trung bình 2,1 ± 1,7 Kết tương đồng với nghiên cứu tác giả Jang S.Y.(10) thấp so với nghiên cứu tác giả Mourits M.P Gerding M.N.(7,17) Khác biệt đến từ việc tác giả Jang S.Y lựa chọn bệnh nhân mức độ nhẹ đưa vào nghiên cứu, đối tượng chọn mẫu nghiên cứu bệnh nhân mức độ 208 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 trung bình – nặng Tỷ lệ bệnh nhân bệnh nhãn giáp giai đoạn hoạt tính nghiên cứu 30,88%, tương đồng với nghiên cứu trước đó(10,17), điều cho thấy thời điểm nghiên cứu số khoảng phần ba bệnh nhân bệnh nhãn giáp cần can thiệp điều trị với corticosteroid Nghiên cứu Y học Độ nặng bệnh nhân bệnh nhãn giáp mẫu nghiên cứu đánh giá dựa theo khuyến cáo EUGOGO, với mức độ: nhẹ, trung bình – nặng, đe dọa thị lực Cho đến tại, cách đánh giá đầy đủ bệnh nhãn giáp tiện lợi để ứng dụng công tác điều trị (2,3) Do khác đặc điểm giải phẫu với hốc mắt hẹp nông hơn, với cấu tạo xương dày chỗ nối thành hốc mắt với cánh lớn xương bướm, dẫn đến hội chứng đỉnh hốc mắt bệnh nhãn giáp chèn ép thần kinh thị dường hay xảy bệnh nhân châu Á so với châu Âu(4) Tỷ lệ bệnh nhãn giáp chèn ép thần kinh thị nghiên cứu 7,35%, nghiên cứu tác giả Jang S.Y thực 155 bệnh nhân người Hàn Quốc 8,39%(10), nhỉnh đôi chút đối chiếu với y văn nước Âu Mỹ tỷ lệ khoảng 5%(5) Á, tình hình nghiên cứu vấn đề đưa kết khác Nghiên cứu tác giả Goh S.Y (TBII hệ 1) tác giả Suberti I (TBII hệ 3) cho kết khơng có tương quan nồng độ TRAb với đặc điểm lâm sàng bệnh nhãn giáp, mà TRAb liên quan với bệnh cường giáp Graves(8,20) Nghiên cứu tác giả Woo Y.J cho thấy khơng có tương quan TRAb (TBII hệ 3) với độ nặng/độ hoạt tính bệnh nhãn giáp giai đoạn bất hoạt bệnh(23) Về nguyên lý xét nghiệm, TRAb đo phương pháp TBII bao gồm kháng thể kích thích (thyroidstimulating antibody: TSAb) kháng thể ức chế (thyroid-stimulating antibody: TBAb), khơng phải lúc TRAb có tác dụng kích thích thụ thể TSH, mà ức chế thụ thể TSH(9) Bên cạnh đó, tác giả Weetman A.P cho nồng độ TBAb thường trội người châu Á(22).Có lẽ mà TRAb không cho thấy tương quan nghiên cứu trước Trong đó, với kết tương đồngvới nghiên cứu chúng tôi, tác giả Jang S.Y cho thấy có tương quan nồng độ TRAb (TBII hệ 3) với độ nặng/độ hoạt tính bệnh nhãn giáp(10) Chúng tiến hành so sánh nồng độ TRAb nhóm bệnh nhân bệnh nhãn giáp mức độ nhẹ, trung bình – nặng, đe dọa thị lực; so sánh nhóm hoạt tính bất hoạt Kết cho thấy có liên quan nồng độ TRAb với độ nặng/độ hoạt tính bệnh (Biểu đồ 2) Ở Biểu đồ 4, với CAS biến số định lượng, nhận thấy có tương quan thuận mức độ mạnh nồng độ TRAb với CAS qua hệ số tương quan Spearman (R = 0,655) Việc xác định tương quan nồng độ TRAb đo phương pháp TBII với đặc điểm lâm sàng bệnh nhãn giáp nhiều tranh luận(4) Có tương quan nồng độ TRAb với độ nặng/độ hoạt tính chủng tộc châu Âu, dù phương pháp TBII hệ qua nghiên cứu tác giả Gerding M.N Eckstein A K.(6,7) Còn nước châu Bệnh nhãn giáp có tần suất khơng cao dân số(14) Tuy nhiên, quản lý bệnh nhân bệnh nhãn giáp, việc xác định bệnh có phải giai đoạn hoạt tính hay khơng quan trọng cần thiết Chỉ bệnh giai đoạn hoạt tính điều trị corticosteroid thuốc ức chế miễn dịch có hiệu Mục đích điều trị nhằm giảm đáp ứng tự miễn phản ứng viêm xảy dội hốc mắt Kết tiến trình đáp ứng viêm-tự miễn dần đến phì đại mơ mỡ ngoại nhãn, đến giai đoan cuối hình thành mô xơ sợi hồi phục Nếu không tiến hành điều trị thời điểm, biến đổi mắt sau đáng kể Vì thế, mong đợi xác định giá trị điểm cắt nồng độ TRAb với độ đặc hiệu cao, nhằm phân biệt giai đoạn mấu chốt Điểm cắt nồng độ TRAb = 7,57 IU/L với Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 209 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 độ đặc hiệu 89,36% kết chấp nhận (Biểu đồ 3) Nghiên cứu tác giả Jang S.Y với điểm cắt nồng độ TRAb = 10,67 IU/L cho kết tương đồng độ đặc hiệu độ nhạy(11) Nhưng quan điểm thống kê cho thấy độ nhạy độ đặc hiệu hai số đo sử dụng để đánh giá liệu có nên áp dụng xét nghiệm Trên thực tế lâm sàng, người bác sĩ có kết xét nghiệm nồng độ TRAb, dù cao hay thấp, câu hỏi quan trọng liệu bệnh thật có giai đoạn hoạt tính Vì thế, chúng tơi tiến hành tính tốn số: giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm, tỷ số dự báo khả dương tính, tỷ số dự báo khả âm tính, nhằm cung cấp thơng tin hữu ích cho bác sĩ lâm sàng củng cố thêm giá trị điểm cắt nồng độ TRAb = 7,57 IU/L việc chẩn đoán giai đoạn hoạt tính bệnh nhãn giáp Chúng tơi nhận thấy hạn chế nghiên cứu cỡ mẫu khiêm tốn với 68 bệnh nhân, có lẽ điều dẫn đến khác biệt lớn tỷ lệ giới tính nghiên cứu (tỷ lệ nữ 47,06%) đối chiếu với y văn giới nghiên cứu có số lượng bệnh nhân nhiều với tỷ lệ nữ thường lên đến 75 – 85%(7,10,14) Vì thế, hy vọng tương lai nghiên cứu nước thực với quy mơ lớn hơn, tiến hành đo nồng độ TRAb phương pháp TSI cho có tương quan mạnh với độ nặng/độ hoạt tính bệnh nhãn giáp tính qn chẩn đốn chủng tộc với 10 11 12 13 14 15 KẾT LUẬN Nồng độ TRAb có mối tương quan thuận với độ nặng độ hoạt tính bệnh nhãn giáp, có giá trị tiên đốn mạnh nhằm cung cấp thơng tin quan trọng để chẩn đốn giai đoạn hoạt tính bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO Bahn R (2010), "Graves' ophthalmopathy" N Engl J Med, 362 (8), pp 726-38 16 17 18 Barrio-Barrio J, Sabater AL, Bonet-Farriol E, et al (2015), "Graves' Ophthalmopathy: VISA versus EUGOGO Classification, Assessment, and Management" J Ophthalmol, 2015, pp 249125 Bartalena L, Baldeschi L, Dickinson A, et al (2008), "Consensus statement of the European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) on management of GO" Eur J Endocrinol, 158 (3), pp 273-85 Chng CL, Seah LL, Khoo DH (2012), "Ethnic differences in the clinical presentation of Graves' ophthalmopathy" Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 26 (3), pp 249-58 Dolman PJ (2012), "Evaluating Graves' orbitopathy" Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 26 (3), pp 229-48 Eckstein AK, Plicht M, Lax H, et al (2006), "Thyrotropin receptor autoantibodies are independent risk factors for Graves' ophthalmopathy and help to predict severity and outcome of the disease" J Clin Endocrinol Metab, 91 (9), pp 3464-70 Gerding MN, van der Meer JW, Broenink M et al (2000), "Association of thyrotrophin receptor antibodies with the clinical features of Graves' ophthalmopathy" Clin Endocrinol (Oxf), 52 (3), pp 267-71 Goh SY, Ho SC., Seah LL et al (2004), "Thyroid autoantibody profiles in ophthalmic dominant and thyroid dominant Graves' disease differ and suggest ophthalmopathy is a multiantigenic disease" Clin Endocrinol (Oxf), 60 (5), pp 600-7 Iyer S, Bahn R (2012), "Immunopathogenesis of Graves' ophthalmopathy: the role of the TSH receptor" Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 26 (3), pp 281-9 Jang SY, Shin DY, Lee EJ et al (2013), "Correlation between TSH receptor antibody assays and clinical manifestations of Graves' orbitopathy" Yonsei Med J, 54 (4), pp 1033-9 Jang SY, Shin DY, Lee EJ et al (2013), "Relevance of TSHreceptor antibody levels in predicting disease course in Graves' orbitopathy: comparison of the third-generation TBII assay and Mc4-TSI bioassay" Eye (Lond), 27 (8), pp 964-71 Kamath C, Adlan MA, Premawardhana L D (2012), "The Role of Thyrotrophin Receptor Antibody Assays in Graves’ Disease" Journal of Thyroid Research, 2012 Kamijo K, Ishikawa K, Tanaka M (2005), "Clinical evaluation of 3rd generation assay for thyrotropin receptor antibodies: the M22-biotin-based ELISA initiated by Smith" Endocr J, 52 (5), pp 525-9 Lazarus JH (2012), "Epidemiology of Graves' orbitopathy (GO) and relationship with thyroid disease" Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 26 (3), pp 273-9 Massart C, Sapin R, Gibassier J, et al (2009), "Intermethod variability in TSH-receptor antibody measurement: implication for the diagnosis of Graves disease and for the follow-up of Graves ophthalmopathy" Clin Chem, 55 (1), pp 183-6 Michalek K, Morshed SA, Latif R, et al (2009), "TSH receptor autoantibodies" Autoimmun Rev, (2), pp 113-6 Mourits MP, Prummel M., Wiersinga WM, et al (1997), "Clinical activity score as a guide in the management of patients with Graves' ophthalmopathy" Clin Endocrinol (Oxf), 47 (1), pp 9-14 Naik VM, Naik MN, Goldberg RA et al (2010), "Immunopathogenesis of thyroid eye disease: emerging paradigms" Surv Ophthalmol, 55 (3), pp 215-26 210 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 19 20 21 Ngơ Như Hòa (1970), "Một số số mắt người Việt Nam", Tài liệu nghiên cứu nhãn khoa, tr 16 – 17 Subekti I, Boedisantoso A, Moeloek ND et al (2012), "Association of TSH receptor antibody, thyroid stimulating antibody, and thyroid blocking antibody with clinical activity score and degree of severity of Graves ophthalmopathy" Acta Med Indones, 44 (2), pp 114-21 Tozzoli R, Kodermaz G, Villalta D, et al (2010), "Accuracy of receptor-based methods for detection of thyrotropin-receptor autoantibodies: a new automated third-generation immunoassay shows higher analytical and clinical sensitivity for the differential diagnosis of hyperthyroidism" Auto Immun Highlights, (2), pp 95-100 22 23 Nghiên cứu Y học Weetman AP (1991), "Thyroid-associated eye disease: pathophysiology" Lancet, 338 (8758), pp 25-8 Woo YJ, Jang SY, Lim TH et al (2015), "Clinical Association of Thyroid Stimulating Hormone Receptor Antibody Levels with Disease Severity in the Chronic Inactive Stage of Graves' Orbitopathy" Korean J Ophthalmol, 29 (4), pp 213-9 Ngày nhận báo: 03/01/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 30/01/2018 Ngày báo đăng: 20/04/2018 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 211 ... (7,35%) Nồng độ TRAb có mối tương quan với độ nặng /độ hoạt tính bệnh nhãn giáp Nồng độ TRAb đo phương pháp TBII hệ mẫu nghiên cứu có giá trị trung vị 5,19 (IU/L) Sự liên quan nồng độ TRAb với độ nặng /độ. .. đoán giai đoạn hoạt tính bệnh nhãn giáp nồng độ TRAb theo đường cong ROC Biểu đồ 2: Nồng độ TRAb phân nhóm độ hoạt tính Giá trị tiên đốn giai đoạn hoạt tính bệnh nhãn giáp nồng độ TRAb Điểm cắt... Âu (EUGOGO) Phân tích mối tương quan nồng độ TRAb với độ nặng độ hoạt tính bệnh nhãn giáp Phân tích giá trị tiên đốn giai đoạn hoạt tính bệnh nhãn giáp nồng độ TRAb ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU