Thuốc bảo vệ gan đường tiêm amiphargen gồm thành phần glycyrrhizin, glycin và L-cystein được sử dụng khá phổ biến tại bệnh viện Thống Nhất và chủ yếu dựa trên kinh nghiệm của bác sĩ. Nghiên cứu với mục tiêu khảo sát tình hình sử dụng amiphargen trước và từ sau ngày có hiệu lực của công văn 8321/BYT – BH ngày 30/10/2015 và hiệu quả sử dụng thuốc trên từng loại bệnh gan.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG AMIPHARGEN TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT Lê Thị Huyền*, Võ Văn ảy**, Bùi Thị Hương Quỳnh* TÓM TẮT Mở đầu: Thuốc bảo vệ gan đường tiêm Amiphargen gồm thành phần glycyrrhizin, glycin L-cystein sử dụng phổ biến BV Thống Nhất chủ yếu dựa kinh nghiệm b{c sĩ Mục tiêu: Khảo sát tình hình sử dụng Amiphargen trước từ sau ngày có hiệu lực cơng văn 8321/BYT – BH ngày 30/10/2015 hiệu sử dụng thuốc loại bệnh gan Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang mô tả dựa hồ sơ bệnh án bệnh nhân có sử dụng thuốc Amiphargen từ 01/01/2015 đến 10/06/2016 Các hồ sơ lựa chọn chia thành nhóm dựa thời gian bắt đầu định Amiphargen trước (nhóm 1) từ sau ngày 30/10/2015 (nhóm 2) Ngồi ra, nghiên cứu khảo sát tỷ lệ giảm AST, ALT nhóm bệnh gan Kết quả: Có 221 hồ sơ thỏa mãn tiêu chuẩn, 105 hồ sơ nhóm v| 116 hồ sơ nhóm C{c đặc điểm bệnh nhân nhóm l| tương đồng (p > 0,05) Từ sau ngày có hiệu lực cơng văn, tần suất sử dụng Amiphargen (7,2%) giảm có ý nghĩa thống kê so với trước (20,2%), p 0,001 Ngoại trừ ung thư gan, bệnh nhân có bệnh gan khác nồng độ AST, ALT sau điều trị giảm so với trước điều trị Kết luận: Công văn 8321/BYT – BH góp phần hạn chế sử dụng thuốc Amiphargen Không nên sử dụng Amiphargen bệnh nh}n ung thư gan Từ khóa: glycyrrhizin, Amiphargen, thuốc bảo vệ gan, cơng văn 8321/BYT-BH ABSTRACT INVESTIGATION OF AMIPHARGEN USE IN THONG NHAT HOSPITAL Le Thi Huyen, Vo Van Bay, Bui Thi Huong Quynh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 124 - 130 Background: Intravenous hepatoprotective drug Amiphargen, containing glycyrrhizine, glycine, and Lcysteine, has been used commonly based on physicians’ clinical experience at Thong Nhat hospital Objectives: The aims of this study were to investigate the use of Amiphargen before and after national archive No.8321/BYT–BH in October 30th, 2015 and effect of Amiphargen on different types of liver diseases Method: We conducted a descriptive cross – sectional study reviewing medical records of patients indicated Amiphargen from January 1st, 2015 to September 10th, 2016 All selected records were divided into groups based on time of starting Amiphargen used before (group 1) or after (group 2) October 30th, 2015 In addition, we investigated the change of AST and ALT levels in each type of liver diseases Results: We included 221 medical records, of which 105 were in group and 116 in group The baseline characteristics of patients were not significantly different between the two study groups (p > 0.05) Since October 30th, 2015, the propotion of Amiphargen used (7.2%) has decreased significantly in comparison with this before(20.2%) (p < 0.001) After treatment, AST and ALT levels were significantly decreased, compared with those before in all types of liver diseases, except for liver cancer *Khoa Dược, Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh **Khoa Dược, Bệnh viện Thống Nhất Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS Bùi Thị Hương Quỳnh ĐT: 0912261353 Email: huongquynhtn@gmail.com 124 Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Conclusion: The national archive No 8321/BYT-BH have restricted Amiphargen use Amiphargen should not be used in patients with liver disease nhằm khảo sát tình hình sử dụng thuốc TỔNG QUAN Amiphargen giai đoạn trước sau Amiphargen bào chế dạng dung có hiệu lực cơng văn 8321/BYT-BH dịch tiêm, có thành phần gồm 0,2% glycyrrhizin, x{c định hiệu giảm transaminase gan 0,1% L-cystein v| 2,0% glycin Glycyrrhizin bệnh gan khác xem thành phần t{c động ĐỐI TƢỢNG-PHƢƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Amiphargen, glycin L-cystein thêm vào nhằm hạn chế tác dụng không mong muốn giả tăng Thiết kế nghiên cứu aldosteron glycyrrhizin(14) Thành phần Nghiên cứu cắt ngang mô tả dựa hồ sơ Amiphargen tương tự chế phẩm Stronger Neobệnh án bệnh nhân nội trú khoa Nội tiêu Minophagen C (SNMC) dùng 30 năm hóa Ngoại gan mật – bệnh viện Thống Nhất Nhật Bản để hỗ trợ điều trị viêm gan virus định sử dụng Amiphargen từ ngày mạn Hiện tại, chưa có hướng dẫn thức 01/01/2015 đến ngày 10/06/2016 Chia tất tổ chức y tế định, liều dùng hồ sơ lựa chọn thành nhóm: Amiphargen Tuy nhiên, dựa nghiên - Nhóm 1: Được định bắt đầu dùng thuốc cứu công bố, sử dụng Amiphargen có lợi Amiphargen trước ngày 30/10/2015 đối tượng bệnh nhân viêm gan C mạn có - Nhóm 2: Được định bắt đầu dùng thuốc khơng có xơ gan(3,5-7,9,12,19), viêm gan B mạn (4,10, 22,23) Amiphargen từ ngày 30/10/2015 trở Một số tác giả nghiên cứu tác dụng Ngày 30/10/2015 ngày bắt đầu có hiệu lực Amiphargen bệnh nhân viêm gan B cấp(15), (21) (2) công văn số 8321/BYT-BH Bộ Y tế(1) viêm gan tự mi n suy gan cấp cho kết Nghiên cứu thơng qua Hội đồng đạo đức tích cực nghiên cứu y sinh học Bệnh viện Trên giới, bệnh gan l| mối lo Thống Nhất trước thực toàn xã hội Theo báo cáo trung tâm thống kê sức khỏe quốc gia Hoa Kỳ, bệnh gan mạn v| xơ gan nguyên nhân gây chết thứ 12 Mỹ vào năm 2013, tỷ lệ tử vong bệnh gan mạn v| xơ gan tăng theo thời gian từ 9,4% năm 1999 lên 11,5% năm 2013(11) Theo nghiên cứu thực 17 bệnh viện Trung Quốc, glycyrrhizin thuốc có nguồn gốc tự nhiên sử dụng nhiều bệnh nhân viêm gan mạn(8) Tại Việt Nam, thuốc có thành phần glycyrrhizin + glycin + L – cystein sử dụng rộng rãi v| chưa thực hợp lý(1) Trước tình hình đó, y tế ban h|nh cơng văn số 8321/BYT-BH (ngày 30/10/2015) nhằm tăng cường công tác quản lý, đảm bảo sử dụng thuốc tiêm có thành phần glycyrrhizin + glycin + L-cystein an toàn, hợp lý, hiệu khám bệnh, chữa bệnh bảo hiểm y tế Do đó, mục tiêu nghiên cứu chúng tơi Chuyên Đề Dƣợc Tiêu chuẩn chọn mẫu Hồ sơ bệnh án bệnh nhân nội trú trú khoa Nội tiêu hóa Ngoại gan mật có sử dụng Amiphargen từ ng|y 01/01/2015 đến ngày 10/06/2016; Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên; Bệnh nh}n xét nghiệm AST ALT trước định Amiphargen; Bệnh nh}n theo dõi AST ALT ngày sau bắt đầu dùng Amiphargen Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân trốn viện, chuyển viện Phụ nữ có thai Thơng tin khảo sát Những hồ sơ thỏa mãn tiêu chuẩn chọn mẫu khơng có tiêu chuẩn loại trừ đưa v|o khảo sát với nội dung: đặc điểm dịch t 125 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 bệnh nhân (tuổi, giới tính, BMI, sử dụng rượu, hút thuốc, bệnh gan, bệnh kèm), tình hình sử dụng thuốc (thời điểm bắt đầu dùng thuốc, tổng liều dùng, thời gian sử dụng thuốc, liều Amiphargen/ng|y), đ{p ứng AST, ALT bệnh gan c{ch so s{nh độ giảm nồng độ AST, ALT trước v| sau điều trị, với AST, ALT sau điều trị giá trị xét nghiệm gần sau kết thúc điều trị với Amiphargen Xử lý số liệu Số liệu thống kê phần mềm SPSS 20,0 Sử dụng thống kê mơ tả để tính tỷ lệ % (biến định danh), trung bình ± SD (biến liên tục, phân phối chuẩn), trung vị, khoảng tứ phân vị (biến liên tục, phân phối không chuẩn) cho biến số nghiên cứu So sánh hai số trung bình nhóm independent sample ttest Mann -Whitney U test So sánh hai số trung bình nhóm phụ thuộc paired sample t - test Wilcoxon matched - pair signed – rank So sánh tỷ lệ nhóm độc lập phép kiểm Chi – square Khác biệt có ý nghĩa thống kê p < 0,05 KẾT QUẢ Theo số liệu cung cấp phòng cơng nghệ thông tin bệnh viện Thống Nhất, giai đoạn 01/01/2015 – 10/06/2016, khoa Nội tiêu hóa Ngoại gan mật tiếp nhận 4181 bệnh nhân tới điều trị nội trú, có 524 BN sử dụng thuốc Amiphagen Tuy nhiên số lượng hồ sơ thoả mãn tiêu chuẩn chọn mẫu không vi phạm tiêu chuẩn loại trừ 221 hồ sơ, nhóm có 105 hồ sơ bệnh án nhóm có 116 hồ sơ bệnh án Đặc điểm bệnh nhân nhóm nghiên cứu Trong số 221 bệnh nhân, 68,3% giới tính nam Tuổi trung vị 65,0 (51,0 – 76), bệnh nhân tuổi từ 61 – 80 tuổi chiếm tỷ lệ cao (43,9%) BMI ghi nhận 166 bệnh nhân với giá trị trung bình 21,7 ± 3,1 Trong tổng số 221 bệnh nhân, có 198 bệnh nhân ghi nhận tình trạng sử dụng rượu thuốc Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng rượu 29,3 %, hút 126 thuốc 11,6% Tất bệnh nhân sử dụng rượu thuốc nam Bảng 1: Đặc điểm bệnh nhân c m bệnh nhân Tuổi Trung vị Nhóm (n=105) Nhóm (n=116) 63,0 65,5 (52,0 – 74,5) (50,25 – 78) ≤ 30 4,8% 3,4% 30 – 60 35,2% 37,1% 60 – 80 50,5% 37,9% ≥ 9,5% 21,6% Giới tính Nữ 30,5% 33,6% Nam 69,5% 66,4% BMI 22,02 ± 3,2 21,5 ± 3,0 Sử dụng rƣợu 34,4% 24,5 út thuốc 12,5% 10,8% Ung thƣ gan 18,1% 30,2% Xơ gan viêm 8,6% 2,6% gan C Xơ gan 19,0% 13,8% nguyên nhân khác Viêm gan B mạn 5,7% 9,5% Bệnh Viêm gan C mạn 13,3% 6,9% gan Đợt cấp viêm gan 7,6% 6,9% B mạn Viêm gan 19,0% 12,9% thuốc Viêm gan 5,7% 1,7% rƣợu Bệnh gan khác 3,8% 5,2% Bệnh mật tụy 22,9% 23,3% Bệnh ống tiêu 39,0% 25,0% hóa Tăng huyết áp 27,6% 38,8% Đái tháo đƣờng 27,6% 21,6% Rối loạn lipid 1,9% 6,9% máu Bệnh kèm Bệnh tim mạch 7,6% 11,2% Bệnh hô hấp 10,5% 9,5% Bệnh tuyến tiền 1,9% 4,3% liệt Bệnh ƣơng 2,9% 6,0% khớp Bệnh khác 16,2% 16,4% Giá trị p 0,407 0,063 0,513 0,296 0,127 0,707 0,037 0,050 0,291 0,294 0,110 0,836 0,214 0,155 0,751 0,941 0,025 0,079 0,295 0,106 0,364 0,805 0,308 0,339 0,970 Có 172 bệnh nhân có bệnh gan, chiếm 77,8% mẫu nghiên cứu Bệnh nhân bị bệnh gan mạn (gồm ung thư gan, xơ gan, viêm gan B mạn, viêm gan C mạn) chiếm đa số (63,8%) Tăng huyết áp bệnh kèm có tỷ lệ cao (33,5%), l| bệnh lý ống tiêu hóa (31,7%), bệnh đ{i th{o đường (24,4%), bệnh mật tụy Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 (23,1%) Đặc điểm bệnh nh}n trình bày bảng Tần suất sử dụng thuốc Trong giai đoạn nghiên cứu, khoa Nội tiêu hóa Ngoại gan mật tiếp nhận 4181 bệnh nhân tới điều trị nội trú, có 524 bệnh nhân sử dụng thuốc Amiphagen – chiếm tỷ lệ 12,5% Tần suất sử dụng Amiphargen kể từ sau ngày 30/10/2015 7,2%, giảm gần lần so với trước (20,2%) (p < 0,001) Nhóm có 105/345 hồ sơ (30,4%) nhóm có 116/179 hồ sơ (98,3%) đạt Nghiên cứu Y học tiêu chuẩn lựa chọn nghiên cứu Hầu hết hồ sơ bệnh án bị loại khơng có xét nghiệm chức gan trước điều trị Đáp ứng AST, ALT bệnh gan khác bệnh nhân sử dụng Amiphargen Ngoại trừ ung thư gan có AST, ALT sau điều trị tăng, bệnh gan lại AST, ALT sau điều trị giảm Tỷ lệ giảm AST, ALT sau điều trị loại bệnh gan kh{c trình bày bảng Bảng 2: Tỷ lệ giảm AST, ALT bệnh gan khác Ung thƣ gan Xơ gan viêm gan C Xơ gan nguyên nhân hác Viêm gan B mạn Viêm gan C mạn Đợt cấp viêm gan B mạn Viêm gan rƣợu Viêm gan thuốc Bệnh gan khác Tỷ lệ giảm AST (%) -13, (-106,1 – 28,7) 29,7 (13,7 – 43,3) 21,9 (-35,3 – 44,5) 20,0 (-12,9 – 62,8) 31,4 (5,5 – 44,8) 85,6 (43,5 – 92,6) 32,0 (25,3 – 73,5) 71,2 (31,6 – 90,3) 76,1 (-14,9 – 95,2) Tỷ lệ giảm ALT (%) -28,6 (-131,2 – 37,2) 22,3 (13,7 – 37,5) 19,3 (-8,7 – 53,0) 34,1 (-77,2 – 58,1) 25,3 (12,2 – 41,2) 81,4 (38,8 – 92,8) 39,5 (-25,0 – 48,9) 53,3 (29,1 – 78,1) 57,7 (5,8 – 84,2) Tỷ lệ giảm AST (%) = [(Nồng độ AST trước điều trị – nồng độ AST sau điều trị)/ Nồng độ AST trước điều trị] x100 Tỷ lệ giảm ALT (%) = [(Nồng độ ALT trước điều trị – nồng độ ALT sau điều trị)/ Nồng độ ALT trước điều trị] x100 Bệnh gan khác: viêm gan tự miễn, suy gan cấp, áp xe gan, vỡ gan, sán gan BÀN LUẬN Tuổi bệnh nhân nghiên cứu cao so với nghiên cứu Veldt BJ.(2006) (tuổi trung bình 53,9)(20) nghiên cứu Ikeda K (2006) (tuổi trung vị 54)(6) Điều n|y giải thích l| đối tượng bệnh nhân bệnh viện Thống Nhất chủ yếu cán hưu trí Điều n|y giải thích số lượng nam giới nghiên cứu chiếm đa số (68,3%), tương tự phân bố giới tính nghiên cứu Ikeda K (2006) (nam chiếm 62,5%)(6), nghiên cứu Orlent H (2006) (nam giới chiếm 62%)(12), nghiên cứu Manns M.P (2012) (nam giới chiếm 67,9%)(9) Giá trị BMI nghiên cứu (21,7 ± 3,1) thấp so với BMI nghiên cứu Mans M.P (2012)(9)(26,05 ± 4,37), nghiên cứu Orlent H (2006) (26,9 ± 4,3)(12) Có thể khác biệt chủng tộc nghiên cứu Chuyên Đề Dƣợc Tỷ lệ người uống rượu nghiên cứu cao tỷ lệ uống rượu nhóm người khỏe mạnh (26,6%) thấp nhóm người bị bệnh viêm gan C mạn (33,9%) nghiên cứu Piton A.(13) Tỷ lệ hút thuốc nghiên cứu thấp so với kết khảo sát tình hình sử dụng thuốc Việt Nam năm 2010 (23,8%)(16) kết nghiên cứu Bui T.V (2015) Việt Nam (41,3%)(17) Giải thích điều bệnh nhân nghiên cứu đa phần l| người bị mắc bệnh gan mật nên bỏ thói quen sử dụng rượu thuốc Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm tuổi, nhóm tuổi, giới tính, BMI, tỷ lệ uống rượu, hút thuốc Trong toàn mẫu nghiên cứu, tỷ lệ BN bị bệnh gan mạn (gồm ung thư gan, xơ gan, viêm gan B mạn, viêm gan C mạn) chiếm đa số (63,8%), số bệnh ung thư gan chiếm tỷ 127 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 lệ lớn Ở nhóm 2, tỷ lệ bệnh nh}n ung thư gan cao so với nhóm (p = 0,037) Bệnh viêm gan C mạn có khơng có xơ gan, viêm gan B mạn có nhiều nghiên cứu chứng việc sử dụng Amiphargen Trên bệnh nhân viêm gan C mạn, nghiên cứu kết luận glycyrrhizin có tác dụng giảm ALT nhiều liều kh{c nhau, nhiên không t{c động nồng độ HCV – RNA(3,9,10,12,18,19) Thời gian transaminase gan bắt đầu đ{p ứng sau dùng thuốc thay đổi từ ngày – tuần (9,19) Ngồi ra, glycyrrhizin thể t{c động cải thiện tình trạng mơ học số viêm(9,10) Sử dụng glycyrrhizin bệnh nhân viêm gan C mạn giảm tỷ lệ chuyển sang xơ gan theo nghiên cứu Kumada H (2002)(7) Một số tác giả nghiên cứu t{c động cuả glycyrrhizin đối tượng bệnh viêm gan C mạn có xơ gan, kết luận glycyrrhizin bên cạnh hỗ trợ giảm transaminase gan ngăn ngừa phát triển ung thư biểu mô gan, đặc biệt bệnh nhân không đ{p ứng với interferon(5-7,20) Trên bệnh viêm gan B mạn, glycyrrhizin giảm nồng độ AST, ALT(4,10,22,23) Nghiên cứu Chen J (2014) cho kết glycyrrhizin tăng tỷ lệ chuyển đổi huyết HBeAg, HBV-DNA, HBsAg; nhiên chất lượng nghiên cứu thấp nên giá trị khơng cao(4) Bệnh có nghiên cứu việc sử dụng Amiphargen l| đợt cấp viêm gan B mạn, viêm gan tự mi n suy gan cấp với nghiên cứu quy mô pilot Trong nghiên cứu chúng tơi, có 7,6% bệnh nhân (nhóm 1) 6,9% bệnh nh}n (nhóm 2) đợt cấp viêm gan B mạn tính (p = 0,836); bệnh nhân viêm gan tự mi n bệnh nhân suy gan cấp Nghiên cứu Tandon A (2000) thực 17 bệnh nhân viêm gan B cấp, glycyrrhizin giảm đ{ng kể AST, ALT; sau điều trị bệnh nh}n chuyển đổi huyết thanh, 5/7 bệnh nhân HBsAg(15) Nghiên cứu tác giả Yasui S (2011) thực 31 bệnh nhân viêm gan tự mi n cấp tính, kết transaminase gan nhóm dùng glycyrrhizin nhóm dùng glycyrrhizin corticoid giảm có 128 ý nghĩa so với trước điều trị (p = 0,009; p = 0,01)(21) Nghiên cứu đưa kết luận việc sử dụng sớm glycyrrhizin ngăn ngừa tiến triển đợt bùng phát viêm gan tự mi n Nghiên cứu tác giả Acharya S.K (1993) cho thấy Amiphargen làm giảm tỷ lệ tử vong bệnh nhân suy gan cấp(2) Tần suất sử dụng Amiphargen kể từ sau ngày có hiệu lực cơng văn số 8321/BYT-BH giảm có ý nghĩa thống kê so với trước (p < 0,001) Điều chứng tỏ cơng văn thực mục tiêu kiểm soát chặt chẽ việc định Amiphargen c{c sở khám, chữa bệnh Tỷ lệ hồ sơ đạt tiêu chuẩn nhóm 30,4% thấp gần lần so với nhóm l| 98,3% (p < 0,001), đa số hồ sơ bị loại khơng có xét nghiệm AST v| ALT trước điều trị Amiphargen với thành phần glycyrrhizin với tác dụng biết nhiều hỗ trợ giảm men gan Việc tăng tần suất xét nghiệm chức gan trước định chứng tỏ việc sử dụng Amiphargen cân nhắc trước có cơng văn 8321/BYT-BH Hiện chưa có nghiên cứu việc sử dụng Amiphargen bệnh ung thư gan, việc gia tăng tần suất sử dụng bệnh chứng tỏ dường c{c chứng y học chưa xem xét mức Sau điều trị, AST, ALT giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều tri Tuy nhiên, mức giảm nhóm bệnh gan có khác biệt Riêng bệnh nh}n ung thư gan, AST, ALT sau điều trị tăng Hiện nay, chưa có nghiên cứu việc sử dụng Amiphargen bệnh nh}n ung thư gan Mặt khác, tác dụng chủ yếu Amiphargen kháng viêm hỗ trợ giảm men gan, mục tiêu điều trị bệnh nh}n ung thư l| giảm tốc độ tăng sinh khối u Bệnh nh}n ung thư l| đối tượng phải sử dụng nhiều thuốc, thể trạng suy nhược; Amiphargen thuốc dùng đường tiêm chi phí cao Do đó, với kết ghi nhận nghiên cứu, đề nghị không nên sử dụng Amiphargen cho bệnh nhân ung thư gan Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Trên bệnh nhân có nhiều chứng việc sử dụng Amiphargen (viêm gan C mạn, viêm gan B mạn, xơ gan viêm gan C) tỷ lệ giảm AST, ALT khoảng 20 – 35% Trong đó, đối tượng bệnh nhân khơng có chứng việc sử dụng Amiphargen (xơ gan nguyên nh}n kh{c, đợt cấp viêm gan B mạn, viêm gan rượu, viêm gan thuốc, bệnh gan khác) tỷ lệ giảm AST, ALT khoảng 22 – 90%, cao bệnh gan có nhiều chứng Như vậy, bên cạnh sử dụng thuốc Amiphargen dựa chứng y học, việc sử dụng Amiphargen theo kinh nghiệm b{c sĩ đem lại nhiều lợi ích Tuy nghiên cứu có số kết đ{ng ghi nhận tình hình sử dụng thuốc Amiphargen nghiên cứu số hạn chế Thiết kế nghiên cứu cắt ngang mô tả hồ sơ bệnh án, việc ghi nhận thông tin thụ động Nhiều thơng tin mang tính chủ quan, phụ thuộc nhiều vào nhân viên y tế Transaminase bệnh nhân, bên cạnh việc ảnh hưởng Amiphargen phụ thuộc vào nhiều thuốc yếu tố ảnh hưởng loại trừ tuổi, sử dụng thuốc ảnh hưởng đến chức gan k m theo,< Bệnh nh}n ung thư gan, ngo|i sử dụng thuốc điều trị nội khoa, sử dụng thủ thuật ngoại khoa can thiệp lên gan dẫn đến tăng transaminase gan sau điều trị TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 KẾT LUẬN Cơng văn 8321/BYT-BH có số tác động tích cực đến vấn đề sử dụng thuốc Amiphargen hạn chế tần suất sử dụng Amiphargen bệnh viện Thống Nhất B{c sĩ quan t}m đến xét nghiệm transaminase gan trước định thuốc, bắt đầu dùng thuốc sớm Ở bệnh nh}n ung thư gan, kết nghiên cứu cho thấy có gia tăng nồng độ AST v| ALT sau điều trị Đ}y l| đối tượng cần ý thận trọng cho định Amiphargen Chuyên Đề Dƣợc Nghiên cứu Y học 12 13 14 15 3645/BHXH-DVT – Công văn v/v tăng cường quản lý sử dụng thuốc BHYT Bảo hiểm xã hội Việt Nam Acharya SK, Dasarathy S, Tandon A, Joshi YK and Tandon BN (1993) A preliminary open trial on interferon stimulator (SNMC) derived from Glycyrrhiza glabra in the treatment of subacute hepatic failure Indian J Med Res, 98: 69-74 Arase Y, Ikeda K, Murashima KN, Chayama A, Tsubota IK, Suzuki Y et al (1997) The long term efficacy of glycyrrhizin in chronic hepatitis C patients Cancer, 79: 1494-1500 Chen J, Wang J, Qin T, Huang Y, Li J (2014) Efficacy and safety of Stronger Neo-Minophagen C for treatment of chronic hepatitis B: a meta-analysis of randomized controlled trials Journal of Southern Medical University, 34: 1224-1229 Ikeda K (2007) Glycyrrhizin injection therapy prevents hepatocellular carcinogenesis in patients with interferon resistant active chronic hepatitis C Hepatology Research, 37(s2) Ikeda K, Arase Y, Kobayashi M, Saitoh S, Someya T, Hosaka T et al (2006) A long-term glycyrrhizin injection therapy reduces hepatocellular carcinogenesis rate in patients with interferonresistant active chronic hepatitis C: a cohort study of 1249 patients Digestive diseases and sciences, 51: 603-609 Kumada H (2002) Long-term treatment of chronic hepatitis C with glycyrrhizin [stronger neo-minophagen C (SNMC)] for preventing liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma Oncology, 62: 94-100 Ma K, Xie Y, Yang W, Wang Y, Yi D, Zhuang Y (2014) Analysis of characteristics of traditional Chinese medicine and western medicine clinical use in patients with viral hepatitis based on real world hospital information system data China journal of Chinese materia medica, 39: 3535-3540 Manns MP, Wedemeyer H, Singer A, Khomutjanskaja N, Dienes HP, Roskams T et al (2012) Glycyrrhizin in patients who failed previous interferon alpha-based therapies: biochemical and histological effects after 52 weeks J Viral Hepat, 19: 537-546 Miyake K, Tango T, Ota Y, Mitamura K, Yoshiba M, Kako M et al (2002) Efficacy of Stronger Neo‐Minophagen C compared between two doses administered three times a week on patients with chronic viral hepatitis Journal of gastroenterology and hepatology, 17: 1198-1204 Murphy S, Xu J, Kochanek K, Bastian B (2016) Deaths: Final Data for 2013 National vital statistics reports: from the Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics, National Vital Statistics System, 64: 1-119 Orlent H, Hansen BE, Willems M, Brouwer JT, Huber R, KullakUblick GA et al (2006) Biochemical and histological effects of 26 weeks of glycyrrhizin treatment in chronic hepatitis C: a randomized phase II trial Journal of hepatology, 45: 539-546 Piton A, Poynard T, Imbert F, Bismut L et.al (1998) Factors associated with serum alanine transaminase activity in healthy subjects: consequences for the definition of normal values, for selection of blood donors, and for patients with chronic hepatitis C Hepatology, 27: 1213-1219 Suzuki H (1983) Effects of glycyrrhizin on biochemical tests in patients with chronic hepatitis Double-blind trial Asian Med J, 26: 423-438 Tandon A, Tandon B, Bhujwala R (2001) Treatment of subacute hepatitis with lamivudine and intravenous glycyrrhizin: a pilot study Hepatology research, 20: 1-8 129 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 16 Tran D, Kosik R, Mandell G, Chen Y, Su T, Chiu A et.al (2013) Tobacco Control in Vietnam public health, 127: 109-118 17 Van BT, Blizzard L, Luong KN, Le N et al (2015) Declining prevalence of tobacco smoking in Vietnam Nicotine & Tobacco Research, 17: 831-838 18 Van R et al (2001) Glycyrrhizin-induced reduction of ALT in European patients with chronic hepatitis C Am J Gastroenterol, 96: 2432-2437 19 Van R, Vulto TG, Hop WC, Brouwer JT, Niesters HG, Schalm SW (1999) Intravenous glycyrrhizin for the treatment of chronic hepatitis C: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase I/II trial J Gastroenterol Hepatol, 14: 1093-1099 20 Veldt BJ, et al (2006) Long-term clinical outcome and effect of glycyrrhizin in 1093 chronic hepatitis C patients with nonresponse or relapse to interferon Scand J Gastroenterol, 41: 10871094 130 21 Yasui S et al (2011) Efficacy of intravenous glycyrrhizin in the early stage of acute onset autoimmune hepatitis Dig Dis Sci, 56: 3638-3647 22 Zhang L and Wang B (2002) Randomized clinical trial with two doses (100 and 40 ml) of Stronger Neo-Minophagen C in Chinese patients with chronic hepatitis B Hepatology research, 24: 220-227 23 Zhang L et al (2000) Therapeutic effects of Stronger NeoMinophagen C (SNMC) in patients with chronic liver disease Hepatology research, 16: 145-154 Ngày nhận báo: 18/10/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 01/11/2017 Ng|y b|i b{o đăng 15/03/2018 Chuyên Đề Dƣợc ... số 221 bệnh nhân, có 198 bệnh nhân ghi nhận tình trạng sử dụng rượu thuốc Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng rượu 29,3 %, hút 126 thuốc 11,6% Tất bệnh nhân sử dụng rượu thuốc nam Bảng 1: Đặc điểm bệnh nhân... bên cạnh sử dụng thuốc Amiphargen dựa chứng y học, việc sử dụng Amiphargen theo kinh nghiệm b{c sĩ đem lại nhiều lợi ích Tuy nghiên cứu có số kết đ{ng ghi nhận tình hình sử dụng thuốc Amiphargen. .. điều trị TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 KẾT LUẬN Cơng văn 8321/BYT-BH có số tác động tích cực đến vấn đề sử dụng thuốc Amiphargen hạn chế tần suất sử dụng Amiphargen bệnh viện Thống Nhất B{c sĩ quan t}m