Trong đề tài này với mục tiêu nhằm nghiên cứu tương đương điều trị lâm sàng giữa cetrimaz 1g và rocephin 1g trong điều trị bệnh lý nhiễm trùng tại Bệnh viện Thống Nhất và Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Yên. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết của đề tài nghiên cứu này.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 NGHIÊN CỨU TƯƠNG ĐƯƠNG ĐIỀU TRỊ LÂM SÀNG GIỮA CETRIMAZ 1G VÀ ROCEPHIN 1G TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH LÝ NHIỄM TRÙNG TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT VÀ BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH PHÚ YÊN Trang Mộng Hải Yên*, Nguyễn Hồng Thu Trang***, Nguyễn Đức Cơng*, Hồ Thượng Dũng*, Lê Thị Kim Nhung*, Đỗ Thị Kim Yến*, Hoàng Văn Quang*, Nguyễn Bách*, Võ Văn Bảy*, Hoàng Ngọc Vân*, Tạ Việt Thắng*, Nguyễn Văn Thành*, Nguyễn Bá Lương*, Vũ Thị Kim Cương*, Bùi Tùng Hiệp ** TÓM TẮT Cơ sở nghiên cứu: Kháng sinh đến thuốc thiết yếu chiếm khoản chi phí lớn điều trị Cùng với mong muốn giúp bác sỹ có chứng cụ thể, từ bệnh nhân điều trị với nguồn thuốc kháng sinh sản xuất nước, thực đề tài thử nghiệm tương đương điều trị lâm sàng để so sánh hiệu qủa điều trị, tính an tồn Rocephin 1g Ceftrimaz 1g Phương pháp nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng có nhóm chứng, ngẫu nhiên, mù đơn, đa trung tâm Kết quả: Đối tượng nghiên cứu phân bố ngẫu nhiên vào nhóm Nhóm Cetrimaz có 30 bệnh nhân viêm phổi nhóm Rocephin có 30 bệnh nhân viêm phổi với đặc điểm nhân trắc, lâm sàng, cận lâm sàng tương đương Tỉ lệ khỏi bệnh nhóm Cetrimaz 86,67% so với nhóm Rocephin 80% tương đương nhau; giá trị MIC trung bình cho nhóm Cetrimaz Rocephin 12,348 ± 13,455µg/ml 12,277 ± 13,514 µg/ml; giá trị MBC trung bình cho nhóm Cetrimaz Rocephin 24,696 ± 26,909 µg/ml 24,554 ± 27,028 µg/ml Ngày điều trị trung bình nhóm Cetrimaz 11,7 Rocephin 11,17 Chi phí điều trị trung bình với Cetrimaz thấp với Rocephin 77% Kết luận: Chế phẩm Cetrimaz có hiệu điều trị tương đương với chế phẩm đối chiếu Rocephin lâm sàng, cận lâm sàng Chế phẩm Cetrimaz hoàn tồn có hiệu lực tương đương với chế phẩm đối chiếu Rocephin chủng vi khuẩn lâm sàng nghiên cứu Chi phí điều trị giảm nhiều sử dụng Cetrimaz thay cho Rocephin Từ khoá: tương đương sinh học, kháng sinh, Ceftriaxone, Ceftrimaz, Rocephin ABSTRACT RESEARCH ON THE TREATMENT-EQUIVALANCE OF CEFTRIMAZ 1G AND ROCEPHIN 1G IN TREATING INFECTIOUS DISEASES AT THONG NHAT HOSPITAL AND PHU YEN POLYCLINIC Trang Mong Hai Yen, Nguyen Hoang Thu Trang, Nguyen Duc Cong, Ho Thuong Dung, Le Thi Kim Nhung, Do Thi Kim Yen, Hoang Van Quang, Nguyen Bach, Vo Van Bay, Hoang Ngoc Van, Ta Viet Thang, Nguyen Van Thanh, Nguyen Ba Luong, Vu Thi Kim Cuong, Bui Tung Hiep* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - No 3- 2014: 320-324 Background: Antibiotic is a very important drug which cost most of treatment expenditure Exported antibiotic is used mostly because of the thought of patients that it is more effective than the dosmetic one With this reason, we need to have research on the outcome of treating infectious diseases especially in pneumonia using dosmetic antibiotic (Ceftrimaz 1g) which has the treatment – equivalence with the exported drug (Rocephin 1g) * Bệnh viện Thống Nhất Tp HCM ** Bệnh viện Trưng Vương *** Trường Đại học y dược TP.HCM Tác giả liên lạc: BS Trang Mộng Hải Yên ĐT: 0938398262 Email: trangmonghaiyen@gmail.com 320 Hội Nghị Khoa Học Nội Khoa Tồn Quốc năm 2014 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học having the same formula antibiotic Methods: A accidental, control, single blind, multi-center reseach Results: Patients with pneumonia in research was divided into groups: ‘Ceftrimaz’ has 30 patients and ‘Rocephin’ has 30 patients with the same athropemetry, paraclinical and clinical characteristics Percent of getting well in ‘Ceftrimaz’ group is 86.67% while this is about 80% in ‘Rocephin’ group The mean of MIC of ‘Ceftrimaz’ group and ‘Rocephin’ group is 12.348 ± 13.455µg/ml and 12.277 ± 13.514 µg/ml; The mean of MBC of ‘Ceftrimaz’ group and ‘Rocephin’ group is 24.696 ± 26.909 µg/ml 24.554 ± 27.028 µg/ml The mean of number of treatment of ‘Ceftrimaz’ group and ‘Rocephin’ group is 11.7 and 11.17 The mean of treatment expenditure of ‘Ceftrimaz’ group is 77% lower than ‘Rocephin’ group Conclusion: Ceftrimaz has the same effects in treatment, bioequivalence with the brandname drug (Rocephin) but the treatment expenditure in patients treated pneumonia using Ceftrimaz is lower than one using Rocephin Keywords: antibiotic, bioequivalence, Ceftrimaz, Rocephin, ceftriaxone ngoại nhập loại Bên cạnh đó, chúng tơi ĐẶT VẤN ĐỀ muốn góp phần mang lại chủ động Chủ trương Đảng Nhà nước: “Thuốc chiến lược chăm sóc sức khỏe quốc Việt cho người Việt” Hăng hái hưởng ứng Chiến gia, giảm lệ thuộc vào nguồn dược phẩm nước dịch vận động “Người Việt Nam ưu tiên dùng đồng thời tham gia chiến lược đưa thuốc thuốc Việt Nam”, bệnh viện, sở khám Việt Nam vào khu vực ASEAN chữa bệnh tăng cường kê đơn thuốc sản xuất Mục tiêu nghiên cứu nước để giảm tỷ lệ chi phí thuốc/ tổng chi phí điều trị đồng thời góp phần thúc đẩy sản So sánh hiệu điều trị bệnh nhiễm trùng xuất mặt hàng thuốc có chất lượng tốt, có sức bệnh viện Thống Nhất – TP Hồ Chí Minh cạnh tranh cao, đáp ứng nhu cầu điều trị bệnh viện Đa khoa Phú Yên – Tỉnh Phú Yên người bệnh nước Tuy nhiên, kháng kháng sinh: Cetrimaz 1g Rocephin 1g sinh thuốc thiết yếu, nhu cầu sử dụng lớn So sánh tương đương sinh học kháng chiếm khoản chi phí lớn điều trị sinh: Cetrimaz 1g với Rocephin 1g số Hiện nhiều kháng sinh sản xuất chủng vi khuẩn gây bệnh nhiễm trùng bệnh nước, cụ thể Công ty Cổ phần viện Thống Nhất – TP Hồ Chí Minh bệnh PYMEPHARCO, Việt Nam sản xuất kháng sinh: viện Đa khoa Phú Yên – Tỉnh Phú Yên Cetrimaz 1g So sánh chi phí điều trị số bệnh nhiễm Xuất phát từ nhận định trên, với hỗ trợ kinh phí thực nghiên cứu khoa học Sở Khoa học công nghệ tỉnh Phú Yên, thực đề tài thử nghiệm tương đương điều trị lâm sàng để so sánh hiệu qủa điều trị, tính an tồn thuốc nhà sản xuất khác nhau, thiếu để đánh giá hiệu điều trị, tính an tồn (các tác dụng ngoại ý) thuốc, với mong muốn giúp bác sỹ có chứng cụ thể, từ bệnh nhân điều trị với nguồn thuốc kháng sinh sản xuất nước (hoạt chất ceftriaxone 1g) với chất lượng so sánh thuốc trùng bệnh viện Thống Nhất – TP Hồ Chí Minh bệnh viện Đa khoa Phú Yên – Tỉnh Phú Yên kháng sinh: Ceftrimaz 1g với Rocephin 1g PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Là thử nghiệm lâm sàng có nhóm chứng, ngẫu nhiên, mù đơn, đa trung tâm Cỡ mẫu để kết có ý nghĩa thống kê cho cặp thuốc gồm 30 bệnh nhân bệnh lý nhiễm trùng, phân ngẫu nhiên cho nhóm, bệnh viện Thống Nhất TP.HCM bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Yên Hội Nghị Khoa Học Nội Khoa Toàn Quốc năm 2014 321 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học Nhóm 1: (30 bệnh nhân) sử dụng Cetrimaz 1g Nhóm 2: (30 bệnh nhân) sử dụng Rocephin 1g Một đợt điều trị kéo dài tối đa 14 ngày Bệnh nhân thông báo cam kết tự nguyện tham gia thử nghiệm KẾT QUẢ - BÀN LUẬN Các đối tượng nghiên cứu chọn lựa phân bố ngẫu nhiên vào nhóm nghiên cứu đối chứng, sử dụng thuốc KS có hoạt chất ceftrixone để điều trị bệnh lý nhiễm trùng nhóm nghiên cứu có độ tuổi phân bố giới tính tương tự (bảng 1), số nhân trắc khơng có khác biệt có ý nghĩa, cấu bệnh (bảng 2) mức độ nặng tình trạng nhiễm trùng (bảng 2) tương đồng với Các kết xét nghiệm huyết học sinh hoá cấy vi khuẩn làm ngày thứ trước sử dụng kháng sinh tương tự Chúng tơi có chọn lựa chặt chẽ để đảm bảo tính khách quan hạn chế tối đa yếu tố gây nhiễu khác biệt đặc điểm nhân trắc học, từ thực so sánh tương đương điều trị xác Bảng 1.Phân bố tuổi giới nhóm nghiên cứu Tuổi Giới Tuổi Giới Nhỏ Lớn Nam Nữ Cetrimaz (n=30) 24 93 15 (50%) 15 (50%) Rocephin (n=30) 26 89 16 (53,33%) 14 (46,67%) P Viêm phổi cộng đồng Nhiễm trùng tiết niệu Tổng P Mức độ nhiễm trùng Nhẹ Vừa Nặng Tổng P 322 Cetrimaz n 23 07 30 n 27 30 0,266 Bảng Giá trị MIC, MBC chủng VK lâm sàng chế phẩm thử Ceftrimaz chế phẩm đối chiếu Rocephin Ceftrimaz (30) 0,5 Rocephin % n 76,67 21 23,33 09 100% 30 0,379 % n 10 90 28 0,0 100% 30 % 70 30 100% % 6,67 93,33 0,0 100% Rocephin (30) P MIC (µg/ml) Trung bình Độ lệch chuẩn Lớn Nhỏ Chủng chuẩn E, coli ATCC 25922 0,8 Bảng Cơ cấu bệnh mức độ nặng bệnh lý nhiễm trùng Bệnh Về vi sinh học, tổng cộng có 60 bệnh nhân phân bố vào nhóm: nhóm Cetrimaz (n=30), nhóm Rocephin (n=30) Trong có 30/60 (50%) trường hợp cấy vi khuẩn mọc vào ngày thứ xác định vi khuẩn gây bệnh, 30/60 trường hợp cấy vi khuẩn khơng mọc khơng xác định vi khuẩn Trong 30 trường hợp xác định vi khuẩn, có 28/30 trường hợp xác định giá trị MIC MBC, 2/30 trường hợp chủng vi khuẩn chết Các vi khuẩn phân lập nhóm bệnh nhân chiếm tỉ lệ cao vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumonia, Escherichia coli gây bệnh viêm phổi cộng đồng nhiễm trùng tiết niệu mang nhiều gen đề kháng kháng sinh(3,1,2) Trung bình Độ lệch chuẩn Lớn Nhỏ Chủng chuẩn E, coli ATCC 25922 12,348 13,455 32 0,25 12,277 13,514 32 0,25 0,25 0,25 MBC (µg/ml) 24,696 24,554 26,909 27,028 64 64 0,5 0,5 0,5 0,9844 0,9844 0,5 Thử nghiệm xác định giá trị MIC, MBC 28 chủng vi khuẩn (100% nhạy cảm với ceftriaxone) chế phẩm thử Cetrimaz chế phẩm đối chiếu Rocephin, áp dụng phương pháp pha loãng kháng sinh môi trường lỏng theo hướng dẫn NCCLS Về nồng độ ức chế tối thiểu (MIC), giá trị trung bình cho nhóm Cetrimaz Rocephin 12,348± 13,455µg/ml 12,277± 13,514µg/ml, giá trị lớn nhỏ hai kháng sinh 32 Hội Nghị Khoa Học Nội Khoa Toàn Quốc năm 2014 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 µg/ml 0,25 µg/ml Như vậy, giá trị MIC chế phẩm thử Rocephin chế phẩm đối chiếu Cetrimaz chủng vi khuẩn lâm sàng cho thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,8546) Về nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC), giá trị trung bình cho nhóm Cetrimaz Rocephin 24,696± 26,909µg/ml 24,554± 27,028 µg/ml, giá trị lớn Cetrimaz Rocephin 64 µg/ml, giá trị nhỏ hai kháng sinh 0,5 µg/ml Như vậy, giá trị MBC chế phẩm thử Cetrimaz chế phẩm đối chiếu Rocephin chủng vi khuẩn lâm sàng cho thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,8098) Bảng Kết điều trị Mức độ khỏi bệnh Khỏi Giảm Thất bại Tổng P Cetrimaz n =30 26 30 % Rocephin n=30 86,67 10,00 3,33 100% 0,573 24 30 % 80 16,67 3,33 100% Khi xem xét mức độ cải thiện triệu chứng bệnh lâm sàng, chúng tơi ghi nhận tình trạng thân nhiệt giảm dần, hết sốt (t = 37,5) vào ngày thứ sau dùng kháng sinh không tái sốt trở lại Các triệu chứng giảm từ ngày thứ cải thiện vào ngày 7, trở lại bình thường vào ngày sau Bên cạnh đó, kết cận lâm sàng, số lượng bạch cầu bạch cầu đa nhân trung tính giảm dần nhóm sau sử dụng kháng sinh trở số lượng bình thường vào ngày thứ sau dùng kháng sinh Tỉ lệ khỏi bệnh cao nhóm: nhóm nghiên cứu (86,67%) so với nhóm chứng (80%), tỉ lệ thất bại thấp tương ứng với 3,3% nhóm nghiên cứu khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê kết điều trị nhóm với p = 0,573 > 0,05; Nghiên cứu Y học Như vậy, với kiểm soát yếu tố gây nhiễu phân tích trên, chúng tơi khẳng định sử dụng kháng sinh Cetrimaz đạt hiệu điều trị tương đương với kháng sinh Rocephin điều trị bệnh lý viêm phổi cộng đồng nhẹ vừa nhiễm trùng tiết niệu Bảng Ngày điều trị trung bình chi phí điều trị Ngày điều trị trung bình Trung bình Độ lệch chuẩn Chi phí ca điều trị Ceftrimaz (n=31) 11,7 2,23 768.000 Rocephin (n=30) 11,17 2,85 5.870.000 P 0,181 Với thử nghiệm mặt lâm sàng, cận lâm sàng thử nghiệm in vitro, kết luận chế phẩm thử Cetrimaz hồn tồn có hiệu lực tương đương với chế phẩm đối chiếu Rocephin chủng vi khuẩn lâm sàng nghiên cứu Từ phát triển kháng sinh ceftriaxone nghiên cứu giới cho thấy tính tương đương hiệu điều trị thuốc generic so sánh với dạng brandname nó, có nhiều nghiên cứu chứng minh với hiệu điều trị cao ceftrixone kháng sinh ưu tiên lựa chọn điều trị nhiều bệnh lý nhiễm trùng Tuy nhiên, việc sử dụng kháng sinh brandname với chi phí điều trị cao rào cản lớn thực tế điều trị Trong thử nghiệm tương đương điều trị Cetrimaz Rocephin, với kiểm soát chặt chẽ yếu tố gây nhiễu, chúng tơi đưa nhìn khách quan tính an tồn hiệu điều trị Hơn nữa, chi phí điều trị giảm nhiều (77%) sử dụng thuốc generic có giá thành thấp tương đương hiệu điều trị (bảng 5) Khơng có ích lợi giá thành thuốc thấp hơn, chúng tơi chứng minh lợi ích kinh tế Cetrimaz thiết thực số ngày điều trị trung bình nhóm điều trị Cetrimaz tương tự với số ngày điều trị trung bình nhóm điều trị Hội Nghị Khoa Học Nội Khoa Toàn Quốc năm 2014 323 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 với Rocephin Điều chứng tỏ rằng, sử dụng Cetrimaz kháng sinh sản xuất nước, đạt kết điều trị mong muốn không gặp phải tác dụng ngoại ý, tương tự sử dụng Rocephin Trong đó, chúng tơi lại thu lợi ích thiết thực chi phí điều trị sau đợt điều trị giá thành Cetrimaz rẻ hơn Rocephin số ngày điều trị thầy thuốc tin tưởng vào thuốc kháng sinh sản xuất nước, giúp giảm chi phí điều trị bệnh lý nhiễm trùng mà cụ thể viêm phổi cộng đồng nhiễm trùng tiết niệu nhiều giúp cho ngành dược Việt nam phát triển ngày lớn mạnh TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Nghiên cứu chúng tơi cho thấy chế phẩm Cetrimaz hồn tồn có hiệu điều trị tương đương với chế phẩm đối chiếu Rocephin qua thông số lâm sàng, cận lâm sàng Trong xét nghiệm vi sinh, chế phẩm Cetrimaz có hiệu lực tương đương với chế phẩm đối chiếu Rocephin chủng vi khuẩn lâm sàng nghiên cứu Chi phí điều trị giảm nhiều sử dụng Cetrimaz thay cho Rocephin Nghiên cứu này, thực tế mang đến lợi ích thiết thực lớn, góp phần làm cho bệnh nhân kể 324 Cao V., Lambert T., Duong Q.N et al (2002), “Distribution of extended-spectrum β-lactamase in clinical isolates of Enterobacteriaceae in Vietnam”, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 46(12): 3739-3743 FDA Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations 30nd 2010; 1-7 Hoàng Kim Tuyến, Vũ Kim Cương, Đặng Mỹ Hương (2005), “Tình hình kháng kháng sinh vi khuẩn gây bệnh phân lập bệnh viện Thống Nhất (8/2002-08/2005) Hoàng Trọng Kim, Nguyễn Hoài Phong (2005), “Đặc điểm nhiễm khuẩn bệnh viện khoa hồi sức tăng cường bệnh viện Nhi đồng 1”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 9(1), 147-153 Ngày nhận báo: 11-04-2014 Ngày phản biện nhận xét báo: 20-04-2014 Ngày báo đăng: 20-05-2014 Hội Nghị Khoa Học Nội Khoa Toàn Quốc năm 2014 ... so sánh thuốc trùng bệnh viện Thống Nhất – TP Hồ Chí Minh bệnh viện Đa khoa Phú Yên – Tỉnh Phú Yên kháng sinh: Ceftrimaz 1g với Rocephin 1g PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Là thử nghiệm lâm sàng có nhóm... Công ty Cổ phần viện Thống Nhất – TP Hồ Chí Minh bệnh PYMEPHARCO, Việt Nam sản xuất kháng sinh: viện Đa khoa Phú Yên – Tỉnh Phú Yên Cetrimaz 1g So sánh chi phí điều trị số bệnh nhiễm Xuất phát... bệnh viện Thống Nhất – TP Hồ Chí Minh cạnh tranh cao, đáp ứng nhu cầu điều trị bệnh viện Đa khoa Phú Yên – Tỉnh Phú Yên người bệnh nước Tuy nhiên, kháng kháng sinh: Cetrimaz 1g Rocephin 1g sinh