Trong đề tài này nhằm nghiên cứu tương đương điều trị lâm sàng giữa pythinam 500mg và tienam 500mg trong điều trị viêm phổi tại Bệnh viện Thống Nhất và Bệnh viện Da khoa tỉnh Phú Yên. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết của đề tài nghiên cứu này.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU TƯƠNG ĐƯƠNG ĐIỀU TRỊ LÂM SÀNG GIỮA PYTHINAM 500MG VÀ TIENAM 500MG TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT VÀ BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH PHÚ YÊN Trang Mộng Hải Yên*, Nguyễn Hoàng Thu Trang***, Nguyễn Đức Công*, Hồ Thượng Dũng*, Lê Thị Kim Nhung*, Đỗ Thị Kim Yến*, Hoàng Văn Quang*, Nguyễn Bách*, Võ Văn Bảy*, Hoàng Ngọc Vân*, Tạ Việt Thắng*, Nguyễn Văn Thành*, Nguyễn Bá Lương*, Vũ Thị Kim Cương*, Bùi Tùng Hiệp ** TÓM TẮT Cơ sở nghiên cứu: Kháng sinh đến thuốc thiết yếu chiếm khoản chi phí lớn điều trị Kháng sinh ngoại nhập chiếm tỷ lệ lớn niềm tin bệnh nhân, kể thầy thuốc cho thuốc tốt với hiệu vượt trội thuốc Việt Cần có nghiên cứu xác định hiệu tương đương điều trị lâm sàng invitro kháng sinh ngoại nhập với kháng sinh sản xuất nước để chứng minh tính hiệu tương đương hai chế phẩm có hoạt chất Chúng tơi tiến hành so sánh hiệu qủa tương đương điều trị bệnh viêm phổi Pythinam (Pymepharco sản xuất) với Tienam (Thuốc biệt dược MSD sản xuất) có hoạt chất imipenem Phương pháp nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng có nhóm chứng, ngẫu nhiên, mù đơn, đa trung tâm Kết quả: Đối tượng nghiên cứu phân bố ngẫu nhiên vào nhóm Nhóm Pythinam có 31 bệnh nhân viêm phổi nhóm Tienam có 30 bệnh nhân viêm phổi với đặc điểm nhân trắc, lâm sàng, cận lâm sàng tương đương Tỉ lệ khỏi bệnh nhóm nghiên cứu (80,6%) so với nhóm chứng (83,3%); giá trị MIC trung bình cho nhóm Pythinam Tienam 2,19 ± 2,092µg/ml 2,086 ± 2,187 µg/ml; giá trị MBC trung bình cho nhóm Pythinam Tienam 4,379 ± 4,184 µg/ml 4,724 ± 6,44 µg/ml Ngày điều trị trung bình nhóm Pythinam 11,15 Tienam 10,06 Chi phí điều trị trung bình với Pythinam thấp với Tienam 28% Kết luận: Chế phẩm Pythinam có hiệu điều trị tương đương với chế phẩm đối chiếu Tienam lâm sàng, cận lâm sàng Chế phẩm Pythinam hồn tồn có hiệu lực tương đương với chế phẩm đối chiếu Tienam chủng vi khuẩn lâm sàng nghiên cứu Chi phí điều trị giảm nhiều sử dụng Pythinam thay cho Tienam Từ khoá: tương đương sinh học, kháng sinh, imipenem, Pythinam, Tienam ABSTRACT RESEARCH ON THE TREATMENT-EQUIVALANCE OF PYTHINAM 500MG AND TIENAM 500MG IN TREATING PNEUMONIAE AT THONG NHAT HOSPITAL AND PHU YEN POLYCLINIC Trang Mong Hai Yen, Nguyen Hoang Thu Trang, Nguyen Duc Cong, Ho Thuong Dung, Le Thi Kim Nhung, Do Thi Kim Yen, Hoang Van Quang, Nguyen Bach, Vo Van Bay, Hoang Ngoc Van, Ta Viet Thang, Nguyen Van Thanh, Nguyen Ba Luong, Vu Thi Kim Cuong, Bui Tung Hiep * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - No 3-2014: 315-319 Background: Antibiotic is a very important drug which cost most of treatment expenditure Exported * Bệnh viện Thống Nhất Tp HCM ** Bệnh viện Trưng Vương *** Trường Đại học y dược TP.HCM Tác giả liên lạc: BS Trang Mộng Hải Yên ĐT: 0938398262 Email: trangmonghaiyen@gmail.com Hội Nghị Khoa Học Nội Khoa Toàn Quốc năm 2014 315 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 antibiotic is used mostly because of the thought of patients that it is more effective than the dosmetic one With this reason, we need to have research on the outcome of treating infectious diseases especially in pneumonia using dosmetic antibiotic (Pythinam) which has the treatment – equivalence with the exported drug (Tienam) having the same formula antibiotic Methods: An accidental, control, single blind, multi-center reseach Results: Patients with pneumonia in research was divided into groups: ‘Pythinam’ has 31 patients and ‘Tienam’ has 30 patients with the same athropemetry, paraclinical and clinical characteristics Percent of getting well in ‘Pythinam’ group is 80.6% while this is about 83.3% in ‘Tienam’ group The mean of MIC of ‘Pythinam’ gourp and ‘Tienam’ group is 2.19 ± 2.092µg/ml 2.086 ± 2.187 µg/ml; The mean of MBC of ‘Pythinam’ gourp and ‘Tienam’ group is 4.379 ± 4.184 µg/ml 4.724 ± 6.44 µg/ml The mean of number of treatment of ‘Pythinam’ gourp and ‘Tienam’ group is 11.15 and 10.06 The mean of treatment expenditure of ‘Pythinam’ group is lower than ‘Tienam’ group Conclusion: Pythinam has the same effects in treatment with the brandname drug (Tienam) Besides, Pythinam is bioequivalence with Tienam Moreover, the treatment expenditure in patients treated pneumonia using Pythinam is 28% lower than one using Tienam Keywords: antibiotic, bioequivalence, Pythinam, Tienam, imipenem thể điều trị với nguồn thuốc kháng sinh ĐẶT VẤN ĐỀ sản xuất nước (hoạt chất imipenem 500mg Chủ trương Đảng Nhà nước: “Thuốc phối hợp với cilastatin natri 500mg với chất Việt cho người Việt” Hăng hái hưởng ứng Chiến lượng so sánh thuốc ngoại nhập dịch vận động “Người Việt Nam ưu tiên dùng loại Bên cạnh đó, chúng tơi muốn thuốc Việt Nam”, bệnh viện, sở khám góp phần mang lại chủ động chiến lược chữa bệnh tăng cường kê đơn thuốc sản xuất chăm sóc sức khỏe quốc gia, giảm lệ thuộc nước để giảm tỷ lệ chi phí thuốc/ tổng chi vào nguồn dược phẩm nước ngồi đồng thời phí điều trị đồng thời góp phần thúc đẩy sản tham gia chiến lược đưa thuốc Việt Nam vào xuất mặt hàng thuốc có chất lượng tốt, có sức khu vực ASEAN cạnh tranh cao, đáp ứng nhu cầu điều trị Mục tiêu nghiên cứu người bệnh nước Tuy nhiên, kháng So sánh hiệu điều trị bệnh viêm phổi sinh thuốc thiết yếu, nhu cầu sử dụng lớn bệnh viện Thống Nhất – TP Hồ Chí Minh và chiếm khoản chi phí lớn điều trị bệnh viện Đa khoa Phú Yên – Tỉnh Phú Yên Hiện nhiều kháng sinh sản xuất kháng sinh: Pythinam 500mg với Tienam 500mg nước, cụ thể Công ty Cổ phần PYMEPHARCO, Việt Nam sản xuất kháng sinh: So sánh tương đương sinh học kháng Pythinam 500 mg sinh: Pythinam 500mg với Tienam 500mg số chủng vi khuẩn gây bệnh viêm phổi Xuất phát từ nhận định trên, với bệnh viện Thống Nhất – TP Hồ Chí Minh hỗ trợ kinh phí thực nghiên cứu khoa bệnh viện Đa khoa Phú Yên – Tỉnh Phú Yên học Sở Khoa học công nghệ tỉnh Phú Yên, thực đề tài thử nghiệm tương So sánh chi phí điều trị số bệnh viêm đương điều trị lâm sàng để so sánh hiệu qủa phổi bệnh viện Thống Nhất – TP Hồ Chí điều trị, tính an tồn thuốc nhà Minh bệnh viện Đa khoa Phú Yên – Tỉnh Phú sản xuất khác nhau, thiếu để đánh giá Yên kháng sinh: Pythinam 500mg với hiệu qủa điều trị, tính an tồn (các tác dụng Tienam 500mg ngoại ý) thuốc, với mong muốn giúp bác sỹ có chứng cụ thể, từ bệnh nhân có 316 Hội Nghị Khoa Học Nội Khoa Tồn Quốc năm 2014 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Là thử nghiệm lâm sàng có nhóm chứng, ngẫu nhiên, mù đơn, đa trung tâm Cỡ mẫu để kết có ý nghĩa thống kê cho cặp thuốc gồm 30 bệnh nhân bệnh lý viêm phổi, phân ngẫu nhiên cho nhóm, bệnh viện Thống Nhất TP.HCM bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Yên Nhóm 1: (30 bệnh nhân) sử dụng Pythinam 500 mg Nhóm 2: (30 bệnh nhân) sử dụng Tienam 500 mg Một đợt điều trị kéo dài tối đa 14 ngày Bệnh nhân thông báo cam kết tự nguyện tham gia thử nghiệm KẾT QUẢ - BÀN LUẬN Bảng Phân bố tuổi giới nhóm nghiên cứu Tuổi Giới Tuổi Giới Nhỏ Lớn Nam Nữ Pythinam (n=31) 17 94 16 (51,6%) 15 (49,4%) Tienam (n=30) 26 93 15 (50,0%) 15 (50,0%) P 0,154 0,552 Bảng Cơ cấu bệnh mức độ nặng bệnh lý viêm phổi Bệnh Viêm phổi cộng đồng Viêm phổi bệnh viện Tổng P Mức độ nhiễm trùng Nhẹ Vừa Nặng Tổng P Pythinam N 15 16 31 N 30 31 0,483 Tienam % N 48,3 13 51,6 17 100% 30 0,134 % N 3,23 96,68 29 0,0 100% 30 % 43,3 56,6 100% % 3,33 96,67 0,0 100% Các đối tượng nghiên cứu chọn lựa phân bố ngẫu nhiên vào nhóm nghiên cứu đối chứng, sử dụng thuốc KS có hoạt chất Imipenem/cilastatin natri để điều trị bệnh lý viêm phổi nhóm nghiên cứu có độ tuổi phân bố giới tính tương tự (bảng 1), số nhân trắc khơng có khác biệt có ý nghĩa, cấu bệnh (bảng 2) mức độ nặng Nghiên cứu Y học tình trạng viêm phổi (bảng 2) tương đồng với Các kết XN huyết học sinh hoá cấy VK làm ngày thứ trước sử dụng KS tương tự Chúng tơi có chọn lựa chặt chẽ để đảm bảo tính khách quan hạn chế tối đa yếu tố gây nhiễu khác biệt đặc điểm nhân trắc học, từ thực so sánh tương đương điều trị xác Về vi sinh học, tổng cộng có 61 BN phân bố vào nhóm: nhóm Pythinam (n=31), nhóm Tienam (n=30) Trong có 32/61 (52,46%) trường hợp cấy VK mọc vào ngày thứ xác định VK gây bệnh, 29/61 trường hợp cấy VK khơng mọc khơng xác định VK Trong 32 trường hợp xác định VK, có 29/32 trường hợp xác định giá trị MIC MBC, 3/32 trường hợp chủng VK chết Các VK phân lập nhóm BN chiếm tỉ lệ cao vi khuẩn E coli, K pneumoniae, S aureus S pneumoniae gây bệnh viêm phổi cộng đồng viêm phổi bệnh viện mang nhiều gen đề kháng kháng sinh (3,1,2) Bảng Giá trị MIC, MBC chủng VK lâm sàng chế phẩm thử Pythinam chế phẩm đối chiếu Tienam Pythinam (29) Tienam (29) P MIC (µg/ml) Trung bình Độ lệch chuẩn Lớn Nhỏ Chủng chuẩn Ecoli ATCC 25922 Trung bình Độ lệch chuẩn Lớn Nhỏ Chủng chuẩn Ecoli ATCC 25922 2,190 2,092 0,125 2,086 2,187 0,125 0,125 0,125 MBC (µg/ml) 4,379 4,184 16 0,25 0,25 4,724 6,440 32 0,25 0,8546 0,8098 0,25 Thử nghiệm xác định giá trị MIC, MBC 29 chủng VK (100% nhạy cảm với Imipenem) chế phẩm thử Pythinam chế phẩm đối chiếu Tienam, áp dụng phương pháp pha loãng Hội Nghị Khoa Học Nội Khoa Toàn Quốc năm 2014 317 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học KS môi trường lỏng theo hướng dẫn NCCLS khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê kết điều trị nhóm với p = 0,468 >0,05; Về nồng độ ức chế tối thiểu (MIC), giá trị trung bình cho nhóm Pythinam Tienam 2,19 ± 2,092µg/ml 2,086 ± 2,187 µg/ml, giá trị lớn nhỏ hai KS µg/ml 0,125 µg/ml Như vậy, giá trị MIC chế phẩm thử Pythinam chế phẩm đối chiếu Tienam chủng VK lâm sàng cho thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (P=0,8546) Như vậy, với kiểm sốt yếu tơ gây nhiễu phân tích trên, chúng tơi khẳng định sử dụng KS Pythinam (nhóm 1) đạt hiệu điều trị tương đương với KS Tienam (nhóm 2) điều trị bệnh lý viêm phổi cộng đồng nhẹ vừa viêm phổi bệnh viện mức độ nhẹ vừa Về nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC), giá trị trung bình cho nhóm Pythinam Tienam 4,379 ± 4,184 µg/ml 4,724 ± 6,44 µg/ml, giá trị lớn Pythinam Tienam 16 µg/ml 32 µg/ml, giá trị nhỏ hai KS 0,25 µg/ml Như vậy, giá trị MBC chế phẩm thử Pythinam chế phẩm đối chiếu Tienam chủng VK lâm sàng cho thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (P=0,8098) Bảng Kết điều trị Mức độ khỏi bệnh Khỏi Giảm Thất bại Tổng P Pythinam Tienam N =31 % N=30 % 25 31 80,6 16,1 3,2 100% 25 30 83,3 13,3 3,3 100% 0,468 Khi xem xét mức độ cải thiện triệu chứng bệnh lâm sàng, ghi nhận tình trạng thân nhiệt giảm dần, hết sốt (t = 37,5) vào ngày thứ sau dùng kháng sinh không tái sốt trở lại Các triệu chứng giảm từ ngày thứ cải thiện vào ngày 7, trở lại bình thường vào ngày sau Bên cạnh đó, kết cận lâm sàng, số lượng BC BC đa nhân trung tính giảm dần nhóm sau sử dụng KS trở số lượng bình thường vào ngày thứ sau dùng KS Tỉ lệ khỏi bệnh cao nhóm: nhóm nghiên cứu (80,6%) so với nhóm chứng (83,3%), tỉ lệ thất bại thấp tương ứng với 3,2% nhóm nghiên cứu 3,3% nhóm chứng 318 Bảng Ngày điều trị trung bình chi phí điều trị Ngày điều trị trung bình Trung bình Độ lệch chuẩn Chi phí ca điều trị Pythinam (n=31) 10,06 2,851 10.878.000 Tienam P (n=30) 11,15 0,156 2,72 13.190.000 Với thử nghiệm mặt lâm sàng, cận lâm sàng thử nghiệm in vitro, chúng tơi kết luận chế phẩm thử Pythinam hoàn toàn có hiệu lực tương đương với chế phẩm đối chiếu Tienam chủng VK lâm sàng nghiên cứu KS Imipenem phát triển từ năm 1980, từ đến có nhiều nghiên cứu giới cho thấy tính tương đương hiệu điều trị thuốc generic so sánh với dạng brandname nó, có nhiều nghiên cứu chứng minh với hiệu điều trị cao imipenem/cilastatin KS ưu tiên lựa chọn điều trị nhiều bệnh viêm phổi Tuy nhiên, việc sử dụng KS brandname với chi phí điều trị cao rào cản lớn thực tế điều trị Trong thử nghiệm tương đương điều trị Pythinam Tienam, với kiểm soát chặt chẽ yếu tố gây nhiễu, chúng tơi đưa nhìn khách quan tính an tồn hiệu điều trị Hơn nữa, chi phí điều trị giảm nhiều (28%) sử dụng thuốc generic có giá thành thấp tương đương hiệu điều trị (bảng 5) Khơng có ích lợi giá thành thuốc thấp hơn, chúng tơi chứng minh lợi ích kinh tế Pythinam thiết thực số ngày điều trị trung bình nhóm điều trị Pythinam tương tự với số Hội Nghị Khoa Học Nội Khoa Toàn Quốc năm 2014 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 ngày điều trị trung bình nhóm điều trị với Tienam Điều chứng tỏ rằng, sử dụng Pythinam kháng sinh sản xuất nước, đạt kết điều trị mong muốn không gặp phải tác dụng ngoại ý, tương tự sử dụng Tienam Trong đó, chúng tơi lại thu lợi ích thiết thực chi phí điều trị sau đợt điều trị giá thành Pythinam rẻ hơn Tienam số ngày điều trị KẾT LUẬN Nghiên cứu cho thấy chế phẩm Pythinam hồn tồn có hiệu điều trị tương đương với chế phẩm đối chiếu Tienam qua thông số lâm sàng, cận lâm sàng Trong xét nghiệm vi sinh, chế phẩm Pythinam có hiệu lực tương đương với chế phẩm đối chiếu Tienam chủng vi khuẩn lâm sàng nghiên cứu Chi phí điều trị giảm nhiều sử dụng Pythinam thay cho Tienam Nghiên cứu Nghiên cứu Y học này, thực tế mang đến lợi ích thiết thực lớn, góp phần làm cho bệnh nhân kể thầy thuốc tin tưởng vào thuốc kháng sinh sản xuất nước, giúp giảm chi trí điều trị bệnh viêm phổi nhiều giúp cho ngành dược Việt nam phát triển ngày lớn mạnh TÀI LIỆU THAM KHẢO Cao V., Lambert T., Duong Q.N et al (2002), “Distribution of extended-spectrum β-lactamase in clinical isolates of Enterobacteriaceae in Vietnam”, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 46(12): 3739-3743 FDA Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations 30nd 2010; 1:7 Hoàng Kim Tuyến, Vũ Kim Cương, Đặng Mỹ Hương (2005), “Tình hình kháng kháng sinh vi khuẩn gây bệnh phân lập bệnh viện Thống Nhất (8/2002-08/2005)” Hoàng Trọng Kim, Nguyễn Hoài Phong (2005), “Đặc điểm nhiễm khuẩn bệnh viện khoa hồi sức tăng cường bệnh viện Nhi đồng 1”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 9(1), 147-153 Ngày nhận báo: 11-04-2014 Ngày phản biện nhận xét báo: 20-04-2014 Ngày báo đăng: 20-05-2014 Hội Nghị Khoa Học Nội Khoa Toàn Quốc năm 2014 319 ... thực nghiên cứu khoa bệnh viện Đa khoa Phú Yên – Tỉnh Phú Yên học Sở Khoa học công nghệ tỉnh Phú Yên, thực đề tài thử nghiệm tương So sánh chi phí điều trị số bệnh viêm đương điều trị lâm sàng. .. hiệu qủa phổi bệnh viện Thống Nhất – TP Hồ Chí điều trị, tính an toàn thuốc nhà Minh bệnh viện Đa khoa Phú Yên – Tỉnh Phú sản xuất khác nhau, thiếu để đánh giá Yên kháng sinh: Pythinam 500mg với... nhiên cho nhóm, bệnh viện Thống Nhất TP.HCM bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Yên Nhóm 1: (30 bệnh nhân) sử dụng Pythinam 500 mg Nhóm 2: (30 bệnh nhân) sử dụng Tienam 500 mg Một đợt điều trị kéo dài tối