Mục đích của bài viết là tìm mối liên quan giữa sự biểu lộ Interleukin-8 (IL-8) vói sự xâm lấn và di căn ung thư vòm mũi họng (UTVMH). Phương pháp: Xác định sự biểu lộ IL-8 bằng phương pháp nhuộm hoá mô miễn dịch trong 83 mẫu sinh thiết của bệnh nhân UTVMH, đồng thời tìm mối liên quan của IL-8 với lâm sàng, thời gian sống thêm và tình trạng tử vong trong UTVMH.
Nguyễn Thị Ngọc Hà Đtg Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ 89(01/2): 129 - 134 VAI TRỊ CỦA INTERLEUKIN - (IL-8) TRONG XÂM LẤN VÀ DI CĂN UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG Nguyễn Thị Ngọc Hà*, Lê Phong Thu, Nông Thị Thu Trần Văn Học, Bùi Văn Thủ Trường Đại học Y - Dược – ĐH Thái Ngun TĨM TẮT Mục đích: Tìm mối liên quan biểu lộ Interleukin-8 (IL-8) vói xâm lấn di ung thư vòm mũi họng (UTVMH) Phương pháp: Xác định biểu lộ IL-8 phương pháp nhuộm hố mơ miễn dịch 83 mẫu sinh thiết bệnh nhân UTVMH, đồng thời tìm mối liên quan IL-8 với lâm sàng, thời gian sống thêm tình trạng tử vong UTVMH Kết quả: có 85,5% trường hợp có biểu lộ IL-8, có 14,5% biểu lộ IL-8 mức độ mạnh Tăng biểu lộ IL-10 liên quan có ý nghĩa với tình trạng xâm lấn, di hạch thường gặp giai đoạn muộn bệnh (p 25% tế bào dương tính) 22/30 trường hợp (chiếm 73,3%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 - Thời gian sống thêm ngắn ≤ năm chủ yếu gặp bệnh nhân có biểu lộ IL-8 mức độ mạnh ((+) > 25%) 20/23 trường hợp (chiếm 87%) Những bệnh nhân biểu lộ IL-8 mức độ thấp đa số có thời gian sống thêm dài (> năm) 36/58 trường hợp (chiếm 62,1%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 (Fisher′s exact test), OR=10 - Tăng biểu lộ IL-8 mô ung thư liên quan với tăng tỷ lệ tử vong 25/32 trường hợp (chiếm 78,1%) so với giảm biểu lộ IL-8 tỷ lệ tử vong giảm 7/32 trường hợp (chiếm 21,9%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p25% tế bào Phân tích Kaplan-Meier Log-Rank biểu đồ cho thấy tiên lượng sống bệnh nhân biểu lộ IL-8 mức độ ((+) > 25% tế bào) thấp so với bệnh nhân có biểu lộ IL-8 mức độ (+) ≤ 25% tế bào (p < 0,01) 131 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Nguyễn Thị Ngọc Hà Đtg Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ 89(01/2): 129 - 134 Bảng Phân tích hồi qui đa biến Cox: nguy giảm thời gian sống thêm theo IL-8 Yếu tố Số lượng (n) Thời gian sống thêm trung bình (tháng) Hazard ratio 95% CI (thơ) p Hazard ratio 95% CI (chuẩn hóa theo tuổi giới) p IL-8 (+) ≤ 25% 39 66,6 1,00 1,00 IL-8 (+) > 25% 42 43,6 1,29 (1,04 -1,61) 0,023 1,40 (1,23 -1,79) 0,003 Bảng cho thấy: Ở mức độ biểu lộ IL-8 (+) > 25% tế bào thời gian sống thêm trung bình giảm hẳn 43,6 tháng so với mức biểu lộ IL-8 (+) ≤ 25% tế bào thời gian sống thêm 66,6 tháng Phân tích hồi qui đa biến Cox chuẩn hóa theo tuổi giới cho thấy mức biểu lộ IL-8 > 25% tế bào dương tính nguy giảm thời gian sống thêm 1,4 lần so với mức độ biểu lộ IL-8 ≤ 25% tế bào dương tính (p < 0,01) BÀN LUẬN biểu lộ MMP-2 MMP-9 yếu tố cần thiết cho phân hủy chất ngoại IL-8 cytokine tiền tạo mạch biểu lộ bào màng giúp khối u phát triển mức nhiều loại ung thư Hiện nay, xâm lấn [2],[6], [7] nhiều nghiên cứu chứng minh vai trò Về mối liên quan biểu lộ IL-8 tình IL-8 tiến triển di ung thư Để trạng di căn, kết bảng cho thấy: IL-8 tìm hiểu vai trò IL-8 UTVMH chúng tơi biểu lộ mức độ thấp chủ yếu gặp tiến hành nhuộm hóa mơ miễn dịch IL-8 trường hợp khơng có di hạch 18/23 mơ sinh thiết UTVMH Kết thu cho trường hợp (chiếm 78,3%) Những trường thấy: IL-8 biểu lộ màng tế bào ung thư hợp có di hạch, biểu lộ IL-8 chủ yếu bào tương tế bào ung thư (hình 1) Tỷ lệ mức độ mạnh (>25% tế bào dương tính) biểu lộ IL-8 tương đối cao 71/83 trường hợp 39/60 trường hợp chiếm 65% Sự khác biệt (chiếm 85,5%) Trong đó, 32,5% biểu lộ IL-8 có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Tương mức độ 1(+), 37,3% biểu lộ IL-8 mức độ 2(+) tự kết nghiên cứu trước Inoue và 15,7% biểu lộ IL-8 mức độ 3(+) (biểu đồ cs, (2000) cho có mối liên quan 1) Kết phù hợp với Yoshizaki biểu lộ IL-8 với tình trạng di ung cs, (2001) nghiên cứu UTVMH [11], thư tuyến tiền liệt ung thư bàng quang [6] Chen cs, (2003) nghiên cứu ung thư Khi nghiên cứu biểu lộ IL-8 phổi [3] Merrit cs, (2008) nghiên UTVMH, Cai cs, (2007) có nhận nghiên cứu ung thư biểu mơ buồng trứng [9] định tương tự [1] Theo Luca cs, (2007) Kết thu bảng cho thấy: Những IL-8 có liên quan đến tăng chép gen khối u giai đoạn T1-2 biểu lộ IL-8 chủ yếu MMP-2 hoạt hóa collagenase type IV có mức độ thấp (IL-8 (+) ≤ 25%) 24/41 trường thể làm tăng xâm lấn ung thư [8] Hoang hợp (chiếm 58,5%) Những khối u giai đoạn cs, (2002) thông báo: dùng kháng thể muộn T3-4, chủ yếu biểu lộ IL-8 mức độ chống IL-8 (ABX-IL-8) có khả ức chế mạnh (IL-8(+)>25%) 27/42 trường hợp tạo mạch, ức chế phát triển di (chiếm 64,3%), Sự khác biệt có ý nghĩa ung thư [5] Về mối liên quan biểu lộ thống kê với p < 0,05 Sở dĩ có mối liên quan IL-8 với di xa chúng tơi khơng phân tích IL-8 cytokine có khả kết số trường hợp có di xa kích thích tạo mạch, điều kiện quan nghiên cứu q ít, nhiên, số liệu trọng cho phát triển kích thước chúng tơi cho thấy có tăng biểu lộ IL-8 xâm lấn tổ chức lân cận khối u bệnh nhân di xa (bảng 1) Mặt khác, IL-8 có khả điều hòa 132 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Nguyễn Thị Ngọc Hà Đtg Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ Về mối liên quan biểu lộ IL-8 với giai đoạn lâm sàng kết thu bảng cho thấy: IL-8 biểu lộ mức độ thấp (≤ 25% tế bào dương tính) chủ yếu gặp giai đoạn sớm (GĐI&II) 18/25 trường hợp (chiếm 72%) Ngược lại, giai đoạn muộn (GĐIV), IL-8 biểu lộ chủ yếu mức độ mạnh (>25% tế bào dương tính) 22/30 trường hợp (chiếm 73,3%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Kết phù hợp với kết Merrit cs, (2008) [9] Theo Kolowski cs, (2003), nồng độ IL-8 huyết có liên quan mạnh đến giai đoạn lâm sàng ung thư vú Theo Li cs, (2003), IL-8 kích thích tạo mạch bước kích thích nhân lên tế bào nội mô, ức chế chết theo chương trình, tăng kích thích biểu lộ MMP-2 MMP-9 tăng cường phân hủy chất ngoại bào dẫn đến tăng di cư tế bào nội mơ hình thành ống mạch Như vậy, IL-8 có vai trò quan trong phát triển di ung thư Đồng thời, nhiều nghiên cứu chứng minh vai trò IL-8 tiên lượng UTVMH Horikawa cs, (2005) nghiên cứu biểu lộ receptor IL-8 tế bào ung thư vòm họng nhận thấy biểu lộ receptor IL-8A (IL-8RA) tế bào UTVMH có liên quan với thời gian sống thêm ngắn Tỷ lệ sống thêm năm cho bệnh nhân IL-8RA âm tính 68,2% tỷ lệ bệnh nhân dương tính với IL-8RA có 33% [4] Mới đây, Merrit cs, (2008) nhận định: tăng biểu lộ IL-8 liên quan đến tiên lượng xấu ung thư buồng trứng [9] Kết phù hợp với kết nghiên cứu bảng cho thấy: tăng biểu lộ IL-8 mô UTVMH liên quan với tăng tỷ lệ tử vong 78,1% trường hợp so với giảm biểu lộ IL-8 tỷ lệ tử vong giảm có 21,9% trường hợp Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 (Fisher′s exact test), OR=6,7 Khi phân tích biểu lộ IL-8 với thời gian sống thêm cho thấy: trường hợp biểu lộ IL-8 mức độ thấp, đa số có thời gian sống thêm dài >3 năm, 36/58 trường hợp 89(01/2): 129 - 134 (chiếm 62,1%), ngược lại, biểu lộ IL-8 mức độ cao, đa số có thời gian sống thêm ngắn ≤ năm 20/23 trường hợp (chiếm 87%); (p < 0,01, OR=10) Đồng thời, phân tích KaplanMeier Log-Rank cho thấy bệnh nhân có tăng biểu lộ IL-8 ((+)>25% tế bào) tiên lượng sống thấp so với bệnh nhân có biểu lộ IL-8 mức độ thấp ≤25% tế bào dương tính với p < 0,01) (biểu đồ 1) Đặc biệt, phân tích theo phương pháp hồi qui đa biến Cox (chuẩn hóa theo tuổi giới) bảng cho thấy: bệnh nhân có biểu lộ IL-8 mức độ mạnh >25% tế bào dương tính có nguy giảm thời gian sống thêm 1,4 lần so với bệnh nhân biểu lộ IL-8 mức độ thấp ≤ 25% tế bào dương tính (p < 0,01) Điều khẳng định, tăng biểu lộ IL-8 khối u yếu tố tiên lượng xấu UTVMH KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 83 bệnh nhân UTVMH chúng tơi có số kết luận sau: Sự biểu lộ IL-8 mô sinh thiết UTVMH là: 85,5% Sự tăng biểu lộ IL-8 liên quan có ý nghĩa với tình trạng xâm lấn, di hạch, giai đoạn lâm sàng thời gian sống thêm ngắn UTVMH (p