Kết quả điều trị sarcom tạo xương tại khoa ngoại, Bệnh viện K2 Tam Hiệp

Kết quả điều trị sarcom tạo xương tại khoa ngoại, Bệnh viện K2 Tam Hiệp

TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ SARCOM TẠO XƯƠNG TẠI KHOA NGOẠI, BỆNH VIỆN K2 TAM HIỆP Trịnh Văn Thơng*; Trần Đình Chiến*; Nguyễn Đại Bình** TĨM TẮT Nghiên cứu mơ tả hồi cứu tiến cứu có theo dõi dọc 90 bệnh nhân (BN) sarcom tạo xương giai đoạn I II xương tứ chi, điều trị phẫu thuật kết hợp hóa trị liệu Bệnh viện K2 Tam Hiệp từ 2008 - 2011 Kết quả: tái phát 22,2%, di 31%, tử vong 31% Trong số 40 trường hợp phẫu thuật bảo tồn, 11 BN tái phát phẫu thuật đoạn chi, 29 trường hợp lại: 11 tốt, 13 trung bình xấu Kết sống thêm toàn năm 71,2% năm 68,9%, sống thêm không bệnh năm năm tương ứng 62,2% vµ 62,2% Phân tích đơn biến sống thêm tồn sống thêm khơng bệnh liên quan chặt chẽ với mức độ xâm lấn phần mềm (p < 0,05) Phân tích đa biến yếu tố liên quan đến tiên lượng ảnh hưởng xấu là: vị trí tổn thương xương, tổn thương X quang, di sau điều trị, phương pháp điều trị, phosphatase kiềm trước mổ Điều trị phẫu thuật phối hợp hóa trị làm tăng thời gian sống thêm cho BN sarcom tạo xương Bước đầu nhận thấy phẫu thuật bảo tồn chi không ảnh hưởng đến kết sống thêm * Từ khóa: Sarcom tạo xương; Xương tứ chi Outcome of treatment of osteosarcoma in surgery department, K2 TamHiep Hospital SUMMARY A descriptive retrospective and prospective and longitudinal follow-up study was conduted on 90 cases of bone sarcoma at stage I and II of the bone extremities who were done surgical treatment combined chemotherapy at Hospital K2 Tamhiep from 2008 - 2011 Results: relapse 22.2%, metastasis 31%, death 31.1% Among 40 cases of conservative surgery, 11 cases of recurrence were amputation surgery, 29 remaining cases: 11 good, 13 medium and bad The overal year-survival rate was 71.2%, overal year-survival rate was 68.9%, the diseasefree year-survival and year-survival rate were 62.2% and 62.2%, respectively The variable analysis between the overal and disease-free survival at years are different depending on the invasive solt tissue of tumour (p < 0.001 and p < 0.05) The multi-variable analysis gave some bad factors such as: position on the bone lesions, metastasis after treatment, treatment method, surgical approach and serum alkalization phosphatase concentration before surgery Surgical treatment combination chemotherapy increased survival time for patients with bone sarcoma It is initially noticed that more conservative surgery did not affect survival outcomes * Key words: Osteosarcoma; Bone extremities * Bệnh viện 103 ** Bệnh viện K Người phản hồi (Corresponding): Trịnh Văn Thông (thongmedical@gmail.com) Ngày nhận bài: 1/11/2013; Ngày phản biện đánh giá báo: 5/12/2013 Ngày báo đăng: 19/12/2013 130 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh sarcom tạo xương bệnh ung thư mô liên kết tạo chất dạng xương, có nguồn gốc từ tế bào gốc tạo xương, bệnh thường gặp sarcom xương Theo W O, sarcom tạo xương chiếm khoảng 35% trường hợp ung thư xương nguyên phát Bệnh sử t nhiên c a sarcom tạo xương tiến tri n nhanh, tiên lượng xấu, không điều trị kịp thời, BN tử vong di phổi vòng năm Sarcom tạo xương thường gặp người tr tuổi, từ 10 - 25 tuổi, đặc biệt quanh tuổi dậy Tuy nhiên, với loại sarcom tạo xương thứ phát sau bệnh Paget (gặp khoảng 1% BN Paget) gặp người lớn tuổi có tiên lượng xấu, ch khoảng 8% trường hợp sống năm Với loại sarcom tạo xương th nhiều ổ gặp, gặp, tiên lượng xấu, bệnh cảnh tiến tri n nhanh BN tử vong sau thời gian ng n ác nghiên cứu từ thập niên 80 đến chứng minh điều trị phẫu thuật kết hợp hóa trị liệu cải thiện đáng k kết sống thêm cho BN sarcom tạo xương Phương pháp điều trị s kết hợp phẫu thuật (c t cụt chi c t đoạn xương mang u kèm tái tạo khuyết hổng xương) hóa chất, l a chọn hóa trị liệu trước sau phẫu thuật phụ thuộc vào tình trạng BN Tại Việt Nam nói chung Bệnh viện Tam iệp nói riêng, việc điều trị phối hợp phẫu thuật với hóa trị th c từ lâu Đã có số cơng trình đánh giá kết điều trị, ch giới hạn giai đoạn c a bệnh, chưa đánh giá giá trị c a sarcom tạo xương Vì vậy, đ góp phần giải đáp vấn đề trên, ch ng th c đề tài nhằm: Bước đầu đánh giá c ng i h go i, Bệnh iện iệp ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đ ứ 90 BN ung thư xương tứ chi giai đoạn I, II có kết ch n đốn mơ bệnh học sarcom tạo xương, điều trị phẫu thuật kết hợp hóa trị liệu Bệnh viện (cơ sở 2) từ tháng - 2008 đến 12 - 2011 ó đầy đ hồ sơ bệnh án, điều trị phẫu thuật kết hợp điều trị hóa chất đợt, BN gia đình t nguyện tham gia nghiên cứu oại trừ trường hợp giai đoạn III, bệnh l tim thận kèm theo b dở điều trị hóa chất P ứ Nghiên cứu mô tả hồi cứu tiến cứu có theo dõi dọc Đánh giá độ tuổi thời gian m c bệnh Đánh giá kết sống thêm: theo dõi ghi nhận thông tin sau kết th c điều trị, khám định k tháng lần năm đầu, tháng lần năm oặc liên lạc thường xuyên điện thoại thư BN không th đến khám định k Xác định mốc thời gian: thời m BN ch n đoán, phẫu thuật, kết th c điều trị viện, có tái phát, di Thời gian sống thêm tính từ thời m b t đầu can thiệp điều trị đến tử vong có thơng tin cuối c ng Đánh giá tình trạng c a BN qua lần ghi nhận thơng tin có thơng tin cuối: ổn định, tái phát, di hay tử vong Đánh giá sống thêm tồn sống thêm khơng bệnh năm, năm qua phân tích đơn yếu tố mức xâm lấn, độ ác tính Phân tích xử l số liệu: sử dụng phần mềm SPSS 16.0 nhập phân tích liệu 132 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Một s đặ đ ểm ứu óm BN B ng 1: 40 BN phẫu thuật bảo tồn chi ung thư (44,4%), đó, 11 BN bị tái phát phẫu thuật đoạn chi 29 BN lại sống khơng mang bệnh: 11 tốt, 13 trung bình xấu * Tử vong (n = 28): năm: BN; năm: 14 BN; năm: BN; > năm: BN òn sống 0 56 Tử vong 14 14 Trong 90 BN nghiên cứu: 62 BN sống, đó, BN tái phát; 28 BN tử vong, 14 BN vừa tái phát vừa di 14 BN ch di đơn * phá (n = 20): tháng: BN; năm: BN; năm: BN; năm: BN; > năm: Ch yếu tái phát 12 tháng đầu, khơng có trường hợp tái phát sau 36 tháng Trong đó, 11 BN phẫu thuật điều trị cho kết tốt Những BN sống, BN lại có di phổi kèm theo nên tử vong Tái phát có th c t khơng đ rộng từ đầu ó th thiếu tuân th nghiêm ngặt quy t c phẫu thuật cho BN ung thư Ngoài ra, tái phát có th xảy s diện c a di nhảy cóc xương Đối với sarcom tạo xương, tỷ lệ di nhảy cóc chiếm từ - 25% (Eneking & Kagan 1975; Mirra 1989) * Di (n = 28): ≤ 12 tháng: 10 BN; > 12 tháng: 18 BN * V í di căn: phổi: 26 BN; hạch: BN; vị trí khác: BN Ch yếu di phổi (92,8%), ch trường hợp di hạch trường hợp di đến xương khác Trường hợp di đến xương có th hình thức di nhảy cóc vượt khớp Malawer M.M S mô tả năm 1989 Di nguyên nhân gây tử vong cho BN nhóm nghiên cứu Kết thuật bảo tồn ă đ c phẫu Đ đánh giá kết chức chi, ch ng sử dụng tiêu chu n đánh giá kết chức c a phẫu thuật tái tạo sau c t u hệ - xương - khớp c a Enneking (1987) thu kết quả: 11 tốt, 13 trung bình xấu * K t qu sống : Sống thêm tồn sống thêm khơng bệnh năm: 71,2% (n = 64) 62,2% (n = 56) Sống thêm tồn sống thêm khơng bệnh năm 68,9% (n = 62) 62,2% (n = 56) B ng 2: 12 tháng (n = 85) 94,4 % 82,2 % 24 tháng (n = 71) 78,9 % 70,0 % 36 tháng (n = 64) 71,2 % 62,2% 48 tháng (n = 62) 68,9 % 62,2% 60 tháng (n = 62) 68,9% 62,2% Tỷ lệ sống thêm toàn sau 12 tháng: 94,4%, sau 24 tháng: 78,9%, tỷ lệ sống thêm tồn khơng thay đổi từ năm thứ trở với 68,9% Tỷ lệ sống thêm không bệnh ổn định từ năm thứ trở đi, với kết sống thêm 62,2% S phối hợp phẫu thuật với hóa trị liệu mang lại kết sống thêm vượt trội so với phẫu thuật đơn 133 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 (Phan Hạnh, Phạm Quốc Đạt, 1995, Nguyễn Phi ng, 1998, Võ Tiến Minh, 2000) B ng 3: Phân tích đơn biến liên quan mức độ xâm lấn với sống thêm > cm (53) p = 0,068 (p > 0,05) p = 0,673 (p > 0,05) p = 0,017 (p < 0,05) p = 0,763 (p > 0,05) p = 0,032 (p < 0,05) p = 0,082 (p > 0,05) Xâm lấn phần mềm (n = 90) ≤ cm (63) > cm (27) Tổn thương X quang (n = 90) Tạo xương (9) Xâm lấn Thời gian ≤ cm Xâm lấn > cm ≤ cm Huỷ xương (70) > cm 12 tháng 96,8% 88,9% 98,2% 88,2% 24 tháng 88,9% 55,6% 87,7% 64.7% 36 tháng 84,1% 44,4% 77,2% 52,9% 48 tháng 84,1% 33,3% 77,2% 41,2% 60 tháng 84,1% 33,3% 77,2% 41,2% Log rank, p < 0,01 Log rank, p cm xấu có nghĩa thống kê so với mức ≤ cm Log rank p < 0,05 [4] B ng 4: Phân tích đa biến yếu tố liên quan đến tiên lượng Hỗn hợp (11) ượng phosphatase kiềm trước mổ Tăng x 279 U l p = 0,043 (p < 0,05) Di sau điều trị ó di căn: ( 16 ) hông di căn: (74) p = 0,03 (p < 0,05) Thời m di ≤ 12 tháng > 12 tháng p = 0,037 (p < 0,05) p = 0,025 (p < 0,05) Phương pháp điều trị Phẫu thuật đơn Phẫu thuật kết hợp hóa chất sau mổ Phẫu thuật kết hợp hóa chất trước sau mổ Phẫu thuật kết hợp xạ trị p = 0,17 (p > 0,05) Phương pháp phẫu thuật Bảo tồn chi C t cụt chi p p Vị trí tổn thương ( n = 90) Xương đ i (36) p = 0,018 (p < 0,05) p = 0,302 (p > 0,05) p = 0,20 (p > 0,05) p = 0,37 (p > 0,05) Xương chày (20) Xương mác (6) Xương cánh tay (16) Xương cẳng tay (4) Xương khác c a chi (8) ích thước u (n = 90) ≤ cm (37) Phân tích đa biến sống thêm với yếu tố ảnh hưởng phương trình hồi quy ox ác yếu tố ảnh hưởng xấu đến sống thêm toàn năm là: vị trí tổn thương xương đ i (p < 0,05), tổn thương X quang th tiêu xương (p < 0,05), phosphatase kiềm trước phẫu thuật tăng cao lần mức bình thường (p < 0,05), phương pháp điều trị (hóa trị liệu trước sau phẫu thuật) (p < 0,05), di sau điều trị với p = 0,03 134 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 (p < 0,05) Bielack S nghiên cứu 1.702 trường hợp sarcom tạo xương th ác tính cao điều trị phẫu thuật kết hợp hóa trị liệu cho kết quả: sống thêm toàn 10 năm 59,8%, sống thêm không bệnh 10 năm 48,9% ác yếu tố tiên lượng ảnh hưởng xấu đến sống thêm mà tác giả đưa vị trí khối u có di [4] KẾT LUẬN - Điều trị phẫu thuật kết hợp hóa trị cho 90 BN sarcom tạo xương giai đoạn I II chi th Khoa ngoại, Bệnh viện K2 Tam Hiệp từ 2008 - 2011 theo dõi đến tháng - 2013 r t kết luận sau: sống thêm toàn sau năm: 71,2%, sau năm: 68,9% Sống thêm không bệnh sau năm 62,2% ổn định năm Sống thêm toàn sống thêm không bệnh năm liên quan chặt chẽ với mức độ xâm lấn phần mềm > cm: 33,3% vµ 41,2%, ≤ cm: 81,4% 77,2% Sống thêm tồn sống thêm khơng bệnh năm liên quan chặt chẽ với phương pháp điều trị xen kẽ (hóa chất trước sau phẫu thuật đợt) Sống thêm toàn năm liên quan chặt chẽ với thời m di sau điều trị 12 tháng 12 tháng (p < 0,05) - Về phẫu thuật bảo tồn chi cho 40 trường hợp, ch ng nhận thấy: 11 BN tái phát phẫu thuật đoạn chi, đó, BN di xa tử vong Kết chức chi cho 29 BN không chưa phát tái phát bệnh: 11 tốt, 13 trung bình xấu - Việc phẫu thuật bảo tồn chi đòi h i nỗ l c lớn c a BN, thân nhân cán y tế òn nhiều khó khăn cơng tác bảo tồn chi BN đến khám hầu hết giai đoạn IB, IIB xâm lấn phần mềm lớn, th trạng BN ung thư suy kiệt, đó, phần mềm lại sau phẫu thuật thường khơng đảm bảo Vì vậy, phẫu thuật đoạn chi ch định ch yếu c a ch ng TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Chí Dũng, Lê Văn họ Kết biến chứng c a phẫu thuật bảo tồn chi ung thư xương Tạp chí Ung thư học Việt Nam Hội thảo Quốc gia Phòng chống Ung thư lần thứ XV tháng 10 2010 2009, tr.690-695 Lê Chí Dũng Sarcom tạo xương, bướu xương: lâm sàng, hình ảnh y học, giải phẫu bệnh điều trị Nhà xuất Y học Nội 2003 Võ i n Minh Nhận xét đặc m lâm sàng, X quang, mô bệnh học kết điều trị ung thư xương nguyên phát Bệnh viện K Luận văn Thc s Y hc Trng i hc Y Nội 2000 Weiner Scott Nguyên t c bảo tồn chi bướu ác xương phần mềm Hội thảo chuyên đề Điều trị bảo tồn chi bướu ác xương phần mềm Trung tâm hấn thương Ch nh hình TP HCM 19/11/99, tr.3-6 Bacci G, Longhi A, Ferrari S, Lari S, Manfrini M, Donati D, Forni C, Versari M Prognostic significance of serum alkaline phosphatase in osteosarcoma of the extremity treated with neoadjuvant chemotherapy: recent experience at Rizzoli institute Oncol Rep 2002, Jan-Feb, (1), pp.171-175 Bielack S.S, Kempf- Bielack B, Pelling G, Exner G.U, Flege S, Helmke et al Prognostic factors in high-grade osteosarcoma of the extremities or trunk: an analysis of 1,702 patients treated on neoadjuvant cooperative osteosarcoma study group protocol, Journal Clinical Oncology 2002, Feb 1,20 (3), pp.776-790 135 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 136 ... 1-2014 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh sarcom tạo xương bệnh ung thư mơ liên kết tạo chất dạng xương, có nguồn gốc từ tế bào gốc tạo xương, bệnh thường gặp sarcom xương Theo W O, sarcom tạo xương chiếm khoảng... thư xương tứ chi giai đoạn I, II có kết ch n đốn mô bệnh học sarcom tạo xương, điều trị phẫu thuật kết hợp hóa trị liệu Bệnh viện (cơ sở 2) từ tháng - 2008 đến 12 - 2011 ó đầy đ hồ sơ bệnh án, điều. .. Điều trị phẫu thuật kết hợp hóa trị cho 90 BN sarcom tạo xương giai đoạn I II chi th Khoa ngoại, Bệnh viện K2 Tam Hiệp từ 2008 - 2011 theo dõi đến tháng - 2013 r t kết luận sau: sống thêm toàn sau