Phân tích các biến cố bất lợi trên chuyển hóa của bệnh nhân tâm thần phân liệt được điều trị bằng olanzapin

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm phân tích các biến cố bất lợi trên chuyển hóa thông qua các chỉ số sinh hóa của bệnh nhân (BN) tâm thần phân liệt (TTPL) được điều trị bằng olanzapin tại Bệnh viện Tâm thần Trung ương I.

Tạp chí y - dợc học quân số 3-2017 PHÂN TÍCH CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI TRÊN CHUYỂN HĨA CỦA BỆNH NHÂN TÂM THẦN PHÂN LIỆT ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG OLANZAPIN Nguyễn Thị Thanh Tuyền*; Nguyễn Thành Hải**; Nguyễn Hữu Chiến* Tô Thanh Phương*; Lê Thị Thanh Thu*; Kiều Mai Anh** TĨM TẮT Mục tiêu: phân tích biến cố bất lợi chuyển hóa thơng qua số sinh hóa bệnh nhân (BN) tâm thần phân liệt (TTPL) điều trị olanzapin Bệnh viện Tâm thần Trung ương I Đối tượng phương pháp: nghiên cứu tiến cứu theo dõi dọc, không can thiệp 35 BN TTPL điều trị olanzapin bệnh viện từ 01 - 04 - 2015 đến 30 - 11 - 2015 Kết quả: mức liều olanzapin theo khuyến cáo (≤ 20 mg/kg) chiếm 77,1%, liều cao olanzapin (> 20 mg/kg) sử dụng 22,9% BN Sau tuần điều trị, 14,3% BN có đường huyết tăng > mmol/l; 5,7% BN tăng cholesterol toàn phần > 6,21 mmol/l; 34,3% BN tăng triglycerid mức 2,26 - 5,64 mmol/l 5,7% BN mức > 5,64 mmol/l; 5,7% BN có LDL-C từ 4,14 - 4,9 mmol/l; HDL-C giảm mức xuống < 1,03 mmol/l chiếm 65,7%; tăng cân gặp 85,7%, tăng cân > 7% trọng lượng thể gặp 20% BN Tỷ lệ gặp hội chứng chuyển hóa (HCCH) 22,9%, số BMI tăng > 23 gặp BN (22,9%) Kết luận: phân tích thay đổi thơng số chuyển hóa, thơng số chức gan, chức thận BN TTPL sử dụng olanzapin Bệnh viện Tâm thần Trung ương I * Từ khóa: Tâm thần phân liệt; Biến cố bất lợi thuốc; Olanzapinl; Chuyển hóa Analysis of the Undesirable Effects on Metabolism in Patients with Schizophrenia Treated by Olanzapine Summary Objectives: To analyze the undesirable effects on metabolism through biochemical indicators in patients with schizophrenia treated by olanzapine Subjects and methods: A prospective study in accordance describe along with interventions on 35 patients with schizophrenia treated with olanzapine in hospital from 01 - 04 - 2015 to 30 - 11- 2015 Results: The level recommended dose accounted for 77.1%, high dose olanzapine used in 22.9% of patients After weeks of treatment, 14.3% of patients increased significantly blood glucose up to mmol/L; 5.7% increased in total cholesterol in patients with 6.21 mmol/L; 34.3% of patients increased triglyceride at 2.26 - 5.64 mmol/L; 5.7% of patients had LDL-C levels from 4.14 4.9 mmol/L; HDL-C levels decreased significantly below 1.03 mmol/L accounted for 65.7%; increased weight at 85.7%, weight gain over 7% of body weight observed in 20% of patients The figure for metabolic syndrome was 22.9%, increase BMI was observed in out of 35 patients (22.9%) Conclusions: During weeks of treatment, there were changes of metabolic parameters, parameters of liver function, kidney function, lipid in patients with schizophrenia use of olanzapine at National Psychiatric Hospital * Key words: Schizophrenia; Undesirable effects; Olanzapine; Metabolism * Bệnh viện Tâm thần TW ** Trường Đại học Dược Hà Nội Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Thành Hải (haithanhnguyen4780@gmail.com) Ngày nhận bài: 21/12/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 14/02/2017 Ngày báo đăng: 23/02/2017 147 T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2017 T VN T năm 1990, đời nhóm thuốc an thần kinh khơng điển hình (an thần kinh mới) bao gồm: olanzapin, clozapin, risperidon góp phần đáng kể việc cải thiện tác dụng phụ, mở rộng phổ tác dụng triệu chứng âm tính bệnh, giúp người bệnh người nhà BN bớt lo lắng hơn, điều tăng việc tuân thủ điều trị lâu dài cho BN Tuy vậy, thuốc lại có tác dụng khơng mong muốn, đặc trưng làm tăng nguy đái tháo đường, gây tăng cân nhiều sử dụng olanzapin [1] Vì vậy, chúng tơi tiến hành: Nghiên cứu thay đổi số tiêu sinh hoá khối lượng thể BN TTPL điều trị olanzapin ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân TTPL điều trị olanzapin đơn Bệnh viện Tâm thần Trung ương I từ 01 - 04 - 2015 đến 30 - 11 - 2015 * Tiêu chuẩn lựa chọn: Được chẩn đoán TTPL theo tiêu chuẩn chẩn đoán ICD-10, định dùng olanzapin đơn thời gian nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại trừ: Mắc bệnh nội khoa nặng hay lạm dụng chất gây rối loạn tâm thần, phụ nữ có thai cho bú, suy thận, BN 148 chẩn đoán điều trị đái tháo đường, rối loạn mỡ máu, BN bị dị ứng Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiến cứu, mơ tả cắt ngang, phân tích trường hợp * Quy trình thu thập số liệu nghiên cứu: đo cân nặng, chiều cao, số số sinh hóa thời điểm trước sau tuần điều trị Phân tích số liệu thơng qua phần mềm SPSS 16, sử dụng paired-samples t-test để so sánh khác số trước sau điều trị KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm liều sử dụng olanzapin BN TTPL Bảng 1: Liều dùng olanzapin Liều lượng olanzapin/ngày n Tỷ lệ % 10 mg - 20 mg (liều khuyến cáo) 27 77,1 30 mg (liều cao) 22,9 Tổng số 35 100 ± SD ( mg) 21,4 ± 5,5 Nghiên cứu cho thấy olanzapin sử dụng với liều cao khuyến cáo nhà sản xuất với tỷ lệ tương đối lớn Xiang CS nghiên cứu (2014) Trung Quốc [2] thấy liều thuốc an thần kinh đặc biệt khơng điển hình cho BN TTPL thường cao khu vực khác giới với tỷ số chênh lần, hệ gen điều kiện mơi trường sống nơi điều trị T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2017 Phõn tích biến cố bất lợi liên quan đến thay đổi số sinh hóa trước sau điều trị olanzapin * Chỉ số đường huyết: Mức glucose đói, trước điều trị: 5,1 ± 0,6 mmol/l, sau điều trị: 5,6 ± 1,1 mmol/l Hình 1: Biểu đồ phân bố số glucose 97,1% BN trước điều trị có mức đường huyết lúc đói < 6,1 mmol/, sau điều trị tuần giảm xuống 71,4%, đường huyết mức rối loạn dung nạp (từ 6,1 6,9 mmol/l) tăng từ 2,9% lên 14,3% mức nguy đái tháo đường (≥ 7,0 mmol/l) tăng đến 14,3% Như vậy, mức tăng glucose huyết cao, phù hợp với nghiên cứu Zhang CS (2014) [3], sau tuần olanzapin làm tăng glucose máu từ 4,87 ± 0,99 lên 5,49 ± 1,51 mmol/l, nhiều so với risperidon quetiapin aripiprazol * Chỉ số men gan: Bảng 2: Chỉ số SGOT, SGPT Men gan (U/l) Số BN (%) p Trước điều trị Sau điều trị SGOT ≤ giá trị bình thường 17 (48,6%) 10 (28,6%) SGOT (> bình thường - bình thường) 18 (51,4%) (22,9%) 30,2 ± 7,0 42,5 ± 19,6 SGPT ≤ giá trị bình thường 24 (68,6%) 14 (40,0%) SGPT (> bình thường - bình thường) 11 (31,4%) 16 (45,7%) SGOT > bình tường ± SD 17 (48,6%) SGPT > bình thường ± SD 0,001 (14,3%) 28,5 ± 9,5 34,1 ± 15,5 0,007 (SGOT: bình thường nam ≤ 37 U/l, bình thường nữ ≤ 31 U/l; SGPT: bình thường nam ≤ 45 U/l, bình thường nữ ≤ 34 U/l) Tỷ lệ BN có SGOT mức bình thường giảm từ 51,4% xuống 22,9%, SGPT tăng từ 31,4% lên 45,7% Mức tăng lần giá trị bình thường SGOT, SGPT tương ứng gặp 48,6% 14,3%, làm suy giảm chức gan, chí gây xơ gan, cần theo dõi chặt chẽ s chc nng gan 149 Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 3-2017 * Chỉ số ure cretinin: Bảng 3: Chỉ số chức thận trước sau dùng olanzapin Các số chức thận Số BN (%) Trước điều trị Giảm (< 60) Protein tồn phần (g/l) Bình thường (60 - 80) p Sau điều trị 29 (82,9%) 35 (100%) (17,1%) 68,3 ± 6,6 74,5 ± 8,0 Giảm (< 3,6) (5,7%) (5,7%) BT (3,6 - 6,6) 31 (88,6%) 14 (40%) Tăng (> 6,6 ) (5,7) 19 (54,3) 5,0 ± 0,9 6,5 ± 1,7 35 (100%) 32 (91,4%) Tăng (> 80) ± SD Ure máu (mmol/l) ± SD Creatinin* ≤ Giá trị bình thường > Giá trị bình thường ± SD 0,0001 0,001 (8,6%) 77,6 ± 12,5 95,8 ± 10,2 0,0001 (* Creatinin: bình thường nam = 62 - 115 µmol, bình thường nữ = 44 - 88 µmol; p*: paired-samples t-test) Tỷ lệ tăng ure máu > 6,6 mmol/l 54,3% cao sau điều trị olanzapin, nhiên khơng có BN tăng > 7,5 mmol/l Theo Cohen R (2007) [4], BN dùng an thần kinh khơng điển hình mà có tỷ lệ thay đổi số ure > 7,5 mmol/l, cần làm xét nghiệm chức thận thường xuyên hơn, - ngày/lần trước muốn thay đổi liều lượng cho BN Theo tác giả, điều trị TTPL olanzapin, planzapin có lực lớn thụ thể muscarinic, kháng acetylcholin, bao gồm bí tiểu, suy thận cấp Nghiên cứu nên đo điện giải, ure máu nitơ creatinin lần tuần sau bắt đầu điều trị olanzapin sau lần tăng liều * Chỉ số cholesterol, triglycerid: Bảng 4: Chỉ số cholesterol, triglycerid Số BN (%) Các loại lipid máu (mmol/l) Cholesterol toàn phần < 5,17 (bình thường) Cholesterol tồn phần (5,17 - 6,20: tăng) Trước điều trị Sau điều trị 34 (97,1%) 28 (80%) (2,9%) (14,3%) Cholesterol tăng phần (> 6,21: tăng mạnh) ± SD Triglycerid < 1,7: bình thường p (5,7%) 4,0 ± 0,6 4,5 ± 0,9 35 (100%) 16 (45,7%) Triglycerid (1,7 - 2,25: tăng nhẹ) (14,3%) Triglycerid (2,26 - 5,64: tăng ) 12 (34,3%) Triglycerid (> 5,64: tăng mạnh) (5,7%) ± SD 150 1,25 ± 0,4 2,05 1,1 0,011 0,0001 Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 3-2017 HDL-C (< 1,03) 12 (34,2%) 23 (65,7%) HDL-C (1,03 - 1,55) 20 (57,1%) 12 (34,3%) HDL-C (> 1,55: tăng) (8,6%) ± SD 1,2 ± 0,3 1,0 ± 0,2 LDL-C < 2,59 28 (80%) 11 (31,4%) LDL-C (2,59 - 3,35) (20%) 13 (37,1%) LDL-C (3,36 - 4,1: tăng nhẹ) (25,7%) LDL-C (4,14 - 4,9: tăng) (5,7%) 2,2 ± 0,5 ± SD 2,9 ± 0,8 0,0001 0,0001 Tỷ lệ tăng cholesterol toàn phần khoảng 5,17 - 6,2 mmol/l > 6,21 mmol/l 14,3% 5,7%, tỷ lệ tăng triglycerid > 5,64 mmol/l gặp 5,7%, giảm HDL-C < 1,03 mml/l, tăng LDL-C > 4,14 mmol/l mức cao chiếm 65,7% 5,7% Nhiều nghiên cứu khác cho kết chung, thuốc an thần kinh khơng điển hình làm giảm HDL-C, loại lipid có vai trò quan trọng chống lại xơ vữa động mạch Như vậy, nguy giảm HLD-C tăng số mỡ máu khác rõ, làm tăng khả gây nhiều bệnh lý tim mạch nguy hiểm như: xơ vữa động mạch, nhồi máu tim, cao huyết áp… Vì vậy, trình điều trị, cần phải theo dõi cẩn thận có hướng xử trí kịp thời tác dụng phụ Bảng 5: Thay đổi cân nặng, BMI HCCH Số BN (%) Tiêu chí đánh giá Trước điều trị Mức độ tăng cân (kg) BMI (cân nặng/chiều cao ) Tỷ lệ BN Sau điều trị Khơng tăng cân (14,3%) Có tăng cân 30 (85,7%) < 7% 28 (80%) > 7% (20%) < 18,5 20 (57,1%) (20%) 18,5 - 21,99 15 (42,9%) 17 (48,6%) 22 - 22,99 (8,6%) > 23 (22,9%) Có HCCH (22,9%) Khơng HCCH Mức độ tăng cân > 7% trọng lượng thể sau tuần điều trị chiếm 20% Mức BMI < 18,5 giảm từ 57,1% xuống 20%, mức từ 18,5 - 21,99 lại tăng từ 35 (100%) 27 (77,1%) 42,9% lên 48,6%, mức BMI từ 22 - 22,99 gặp BN (8,6%) mức > 23 BN (22,9%) sau điều trị Tỷ lệ BN gặp HCCH sau điều trị BN (22,9%), 151 T¹p chí y - dợc học quân số 3-2017 tỷ lệ BN không gặp HCCH 27 BN (77,1%) Kết tương đương với nghiên cứu Zhang, Shufen Lan, Guanghua (2014) [3], tỷ lệ gặp HCCH chung BN dùng olanzapin 23,8% KẾT LUẬN - Glucose máu tăng nhẹ từ 5,1 ± 0,6 lên 5,6 ± 1,1 mmol/l - SGOT tăng từ 30,2 ± 7,0 lên 42,5 ± 19,6 U/l SGPT tăng từ 28,5 ± 9,5 lên 34,1 ± 15,5 U/l - Ure máu tăng nhẹ từ 5,0 ± 0,9 mmol/l lên 6,5 ± 1,7 mmol/l - Cholesterol tăng nhẹ từ 4,0 ± 0,6 mmol/l lên 4,5 ± 0,9 mmol/l - Triglycerid tăng từ 1,25 ± 0,4 lên 2,05 ± 1,1 mmol/l 153 - Chỉ có 20% số BN tăng > 7% khối lượng th TI LIU THAM KHO Uỗok A, Gaebel W Side effects of atypical antipsychotics: a brief overview World Psychiatry 2008, 7, pp.58-62 Xiang Y.T et al Common use of high doses of antipsychotic medications in older Asian patients with schizophrenia (2001 - 2009) Int J Geriatr Psychiatry 2014, 29, pp.359-366 Zhang S, Lan G Prospective 8-week trial on the effect of olanzapine, quetiapine, and aripiprazole on blood glucose and lipids among individuals with first-onset schizophrenia Shanghai Arch Psychiatry 2014, 26, pp.339-346 Cohen R et al Olanzapine and acute urinary retention in two geriatric patients Am J Geriatr Pharmacother 2007, 5, pp.241-246  ... số chênh lần, hệ gen điều kiện môi trường sống nơi iu tr Tạp chí y - dợc học quân sè 3-2017 Phân tích biến cố bất lợi liên quan đến thay đổi số sinh hóa trước sau điều trị olanzapin * Chỉ số đường... glucose đói, trước điều trị: 5,1 ± 0,6 mmol/l, sau điều trị: 5,6 ± 1,1 mmol/l Hình 1: Biểu đồ phân bố số glucose 97,1% BN trước điều trị có mức đường huyết lúc đói < 6,1 mmol/, sau điều trị tuần giảm... nhân TTPL điều trị olanzapin đơn Bệnh viện Tâm thần Trung ương I từ 01 - 04 - 2015 đến 30 - 11 - 2015 * Tiêu chuẩn lựa chọn: Được chẩn đoán TTPL theo tiêu chuẩn chẩn đoán ICD-10, định dùng olanzapin