Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát nồng độ glucagon huyết tương và mối liên quan giữa nồng độ glucagon huyết tương với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở người > 40 tuổi. Mời các bạn cùng tham khảo tài liệu.
tạp chí y - dợc học quân số 9-2016 KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ GLUCAGON HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Ở NGƯỜI TRÊN 40 TUỔI Nguyễn Thị Duyên*; Nguyễn Minh Núi* TÓM TẮT Mục tiêu: khảo sát nồng độ glucagon huyết tương mối liên quan nồng độ glucagon huyết tương với số yếu tố nguy tim mạch người > 40 tuổi Đối tượng phương pháp: 40 người đến khám sức khỏe định kỳ Học viện Quân y, khám lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng định lượng lượng nồng độ glucagon huyết tương theo phương pháp ELISA Sandwich Kết kết luận: nồng độ glucagon huyết tương trung bình 33,42 ± 28,29 pg/ml, trung vị 21,47 pg/ml, dao động từ 16,42 - 125,5 pg/ml Có mối tương quan nghịch có ý nghĩa thống kê glucagon huyết tương với nồng độ LDL-C máu Chưa thấy mối tương quan có ý nghĩa thống kê glucagon huyết tương với tuổi, nồng độ glucose, axít uric, HDL-C, triglycerid cholesterol máu * Từ khóa: Glucagon huyết tương; Nồng độ; Yếu tố nguy tim mạch; Người 40 tuổi Investigation of Serum Glucagon Level and its Correlation with some Cardiovascular Risk Factors in People Older than Forty Summary Objectives: To investigate plasma glucagon concentration and its correlation with some cardiovascular risk factors in 40 people older than forty Subjects and methods: 40 people older than forty were examined and were taken laboratory tests and quantified the plasma glucagon concentration by ELISA Sandwich Results and conclusion: Average serum glucagon level was 33.42 ± 28.29 pg/mL, median was 21.47 pg/mL with ranging from 16.42 to 125.5 pg/mL The plasma glucagon level has significantly negative correlation with the plasma LDL-C level and was not relate to the age, serum glucose, acid uric, HDL-C, triglyceride and cholesterol level * Key words: Serum glucagon; Concentration; Cardiovascular risk factor; People ovet forty ĐẶT VẤN ĐỀ Glucagon hormon tiết từ tế bào alpha đảo tụy, chất polypeptid mạch thẳng gồm 29 axít amin Tác dụng sinh lý chủ yếu glucagon đối kháng với tác dụng insulin trì đường huyết ổn định trạng thái đói cách kích thích sản xuất glucose gan * Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Minh Núi (minhnuinguyen@gmail.com) Ngày nhận bài: 08/08/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 10/11/2016 Ngày báo đăng: 28/11/2016 102 t¹p chÝ y - dợc học quân số 9-2016 Ngoi ra, glucagon tác dụng lên chuyển hóa nhiều quan tăng chuyển hóa glucose tim tăng co bóp tim, tăng mức lọc cầu thận tăng tái hấp thu nước ống thận, tác dụng phân giải lipid mô mỡ [1] Người ta thấy tăng tỷ lệ glucagon/insulin yếu tố định chế tăng đường huyết BN đái tháo đường týp Trên giới, có nhiều nghiên cứu vai trò glucagon chuyển hóa quan, nhiên vấn đề chưa rõ ràng Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu khảo sát nồng độ glucagon người khỏe mạnh mối tương quan với yếu tố nguy tim mạch tuổi, BMI, lipid máu, glucose máu Vì vậy, tiến hành nghiên cứu nhằm: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu thực 40 người không mắc đái tháo đường tăng huyết áp đến khám sức khỏe định kỳ Ban Quân y, Học viện Quân y vào tháng - 2015 Phương pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu cắt ngang, mô tả Đối tượng nghiên cứu khám lâm sàng (hỏi tiền sử, đo cân nặng, chiều cao, huyết áp), làm xét máu lúc đói: glucose, lipid máu (triglycerid, LDL-C, HDL-C, cholesterol), axít uric - Khảo sát nồng độ glucagon người > 40 tuổi Định lượng glucagon theo phương pháp ELISA Sandwich máy Achitect I 2000 Labo Cơng nghệ cao, Học viện Qn y Đơn vị tính pg/ml - Đánh giá mối liên quan nồng độ glucagon với số yếu tố nguy tim mạch Phân tích số liệu phần mềm SPSS 16.0 phương pháp thống kê y học khác KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm Bảng 1: Đặc điểm tuổi, giới nhóm nghiên cứu (n = 40) Chỉ tiêu Tuổi (năm) Giới Nhóm nghiên cứu < 60 (n, %) 24 (47,5) ≥ 60 (n, %) 16 (52,5) Trung bình 59,26 ± 5,27 Nam (n, %) 24 (60%) Nữ (n, %) (40%) Giá trị lớn - nhỏ 53 - 80 Nhóm nghiên cứu gồm 24 nam (60%), 16 nữ (40%) Tuổi thấp 53, tuổi cao 80, trung bình 59,26 tuổi 103 t¹p chÝ y - dợc học quân số 9-2016 Nng glucagon huyết tương Bảng 2: Nồng độ glucagon huyết tương nhóm nghiên cứu Chỉ tiêu Nồng độ glucagon (pg/ml) Trung bình Trung vị (lớn - nhỏ nhất) Chung 33,42 ± 28,29 21,47 (16,42 - 125,5) Tuổi < 60 30,09 ± 22,42 20,69 (16,42 - 112,26) Tuổi ≥ 60 38,44 ± 35,59 21,44 (16,79 - 125,5) Nồng độ glucagon trung bình nhóm tuổi ≥ 60 cao nhóm tuổi < 60, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Nồng độ glucagon trung bình nghiên cứu thấp kết Unger RH CS (1970): nồng độ glucagon 28 người khỏe mạnh dao động từ 50 - 210 pg/ml, trung bình 108 ± 10 pg/ml Sự chênh lệch độ tuổi đối tượng nghiên cứu tác giả từ 20 - 52 tuổi, tuổi trung bình 26, thấp độ tuổi đối tượng nghiên cứu chúng tơi Ngồi ra, phương pháp định lượng glucagon khác nhau, tác giả sử dụng phương pháp miễn dịch phóng xạ với kháng thể G-58 tách chiết từ thỏ, p > 0,05 nghiên cứu sử dụng phương pháp ELISA Sandwich [6] Nồng độ glucagon giảm dần theo tuổi, nhiên tương quan chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Nguyên nhân giảm glucagon tuổi liên quan với suy giảm tế bào beta tăng đề kháng insulin [3], giảm nồng độ hormon đối kháng glucagon chế đáp ứng bảo vệ thể Kết nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu David Berger CS (1987) 263 người khỏe mạnh, ≥ 40 tuổi, nồng độ glucagon nhóm tuổi từ 40 - 49, 50 - 59 60 - 69 khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05), đồng thời nồng độ glucagon trung bình khơng khác biệt nam nữ [2] Liên quan nồng độ glucagon huyết với tuổi, nồng độ glucose nồng độ axít uric máu Bảng 3: Mối liên quan nồng độ glucagon lúc đói với tuổi, nồng độ glucose, axít uric máu Chỉ tiêu Tuổi (năm) Nồng độ glucose (mmol/l) Nồng độ axít uric (µmol/l) 104 Nồng độ glucagon huyết tương (pg/ml) p < 60 36,69 ± 31,32 > 0,05 ≥ 60 19,92 ± 2,19 < 5,5 29,84 ± 25,26 ≥ 5,5 47,45 ± 39,19 Tăng 35,02 ± 30,74 Bình thường 24,54 ± 14,28 > 0,05 > 0,05 t¹p chÝ y - dợc học quân số 9-2016 Cha thy cú mối liên quan nồng độ glucagon huyết tương với tuổi, nồng độ glucose nồng độ axít uric máu Ở người khỏe mạnh, tiết glucagon phụ thuộc vào nồng độ đường máu Trong trạng thái đói, glucagon yếu tố điều chỉnh sản xuất glucose từ gan, trì nồng độ đường huyết giới hạn bình thường Khi nồng độ đường huyết giảm thấp mức bình thường, glucagon tăng tiết dẫn đến tăng sản xuất glucose, kết nồng độ đường huyết điều chỉnh giới hạn bình thường [5] Nghiên cứu chúng tơi chưa thấy mối tương quan có ý nghĩa nồng độ glucagon lúc đói nồng độ glucose máu Có thể nồng độ glucagon nội sinh điều chỉnh sản xuất glucose điều kiện sinh lý thấp, nên chênh lệch BN không rõ ràng Kết tương đồng với nghiên cứu Unger RH CS (1970) 28 người khỏe mạnh, không thấy tương quan nồng độ glucagon lúc đói nồng độ glucose máu [6] Nồng độ glucagon tương quan nghịch với nồng độ axít uric máu, nhiên mối tương quan khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Có thể người khỏe mạnh, glucagon có tác dụng tăng xuất axít uric qua nước tiểu làm giảm nồng độ axít uric Kết tương đồng với nghiên cứu Harold E CS (1959): tiêm glucagon người khỏe mạnh làm tăng xuất axít uric qua thận so với nhóm chứng [4] Kết chưa có ý nghĩa thống kê, nồng độ glucagon nội sinh nghiên cứu thấp so với nồng độ glucagon ngoại sinh nghiên cứu tác giả, nên xuất glucagon qua nước tiểu không gây giảm nồng độ axít uric máu có ý nghĩa thống kê Liên quan nồng độ glucagon với thành phần lipid máu Bảng 4: Mối liên quan nồng độ huyết tương với nồng độ lipid máu Chỉ tiêu LDL-C (mmol/l) HDL-C (mmol/l) Cholesterol toàn phần (mmol/l) Triglycerid (mmol/l) Glucagon (pg/ml) Bình thường 52,73 ± 43,94 Tăng 24,43 ± 11,33 Bình thường 28,36 ± 21,25 Giảm 54,42 ± 46,64 Bình thường 37,47 ± 32,41 Tăng 29,20 ± 24,78 Bình thường 32,69 ± 31,01 Tăng 33,52 ± 21,21 p < 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Nồng độ glucagon huyết tương cao có ý nghĩa thống kê nhóm có tăng LDL-C máu so với nhóm khơng tăng nồng độ LDL-C máu, p < 0,05 Tuy nhiên, khác biệt nồng độ glucagon nhóm có khơng có rối loạn HDL-C, cholesterol tồn phn v triglycerid mỏu 105 tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 9-2016 Biểu đồ 1: Tương quan nồng độ glucagon nồng độ LDL-C máu Vì tác động glucagon lên chuyển hóa rộng, nên người ta cho glucagon tác động trực tiếp gián tiếp lên chuyển hóa lipoprotein lipid, nhiên vai trò glucagon chưa làm rõ [8] Nghiên cứu thấy glucagon tương quan nghịch có ý nghĩa thống kê với nồng độ LDL-C máu, p < 0,05 có tương quan nghịch với nồng độ cholesterol, khơng có ý nghĩa thống kê, chưa thấy có mối tương quan nồng độ glucagon huyết tương với nồng độ HDL-C triglycerid máu Nghiên cứu phù hợp với kết Changting Xiao CS (2011), tác giả thấy glucagon tham gia điều chỉnh sản xuất lipid, dung nạp glucagon ngoại sinh kéo dài dẫn đến giảm lipid máu, giảm nồng độ triglycerid, cholesterol, giảm xuất VLDL từ gan tăng oxy hóa axít béo [7] Đồng thời, tác giả nhận định glucagon có vai trò cốt lõi định lipid máu chuyển hóa carbohydrate KẾT LUẬN TÀI LIỆU THAM KHẢO Nồng độ glucagon huyết tương trung bình người > 40 tuổi 33,42 ± 28,29 pg/ml, dao động 16,42 - 125,5 pg/ml Có mối tương quan nghịch có ý nghĩa thống kê glucagon huyết tương với nồng độ LDL-C Chưa thấy có liên quan có ý nghĩa thống kê nồng độ glucagon huyết tương với tuổi, nồng độ glucose, axít uric, HDL-C, cholesterol triglycerid máu Ali S, Drucker DJ Benefits and limitations of reducing glucagon action for the treatment of type diabetes Am J Physiol Endocrinol Metab 2009, 296 (3), pp.E415-21 106 Berger D et al Effect of age on fasting plasma levels of pancreatic hormones in man J Clin Endocrinol Metab 1978, 47 (6), pp.1183-1189 Chen M et al Pathogenesis of agerelated glucose intolerance in man: insulin tạp chí y - dợc học quân số 9-2016 resistance and decreased beta-cell function J Clin Endocrinol Metab 1985, 60 (1), pp.13-20 subjects J Clin Invest 1970, 49 (4), pp.837848 Harold E et al Further studies on the renal action of glucagon The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1959, 19 (10), pp.1274-1982 Xiao C et al Effects of acute hyperglucagonemia on hepatic and intestinal lipoprotein production and clearance in healthy humans Diabetes 2011, 60 (2), pp.383-390 Xiao Changting et al Effects of acute hyperglucagonemia on hepatic and intestinal lipoprotein production and clearance in healthy humans Diabetes 2011, 60 (2), pp.383-390 http://diabetes.diabetesjournals org/content/diabetes/60/2/383.full.pdf Stephen L et al Glucose metabolism and regulation: Beyond insulin and glucagon Diabetes Spectrum 2004, 17 (3), pp.183-190 Unger RH et al Studies of pancreatic alpha cell function in normal and diabetic 107 ... thời nồng độ glucagon trung bình khơng khác biệt nam nữ [2] Liên quan nồng độ glucagon huyết với tuổi, nồng độ glucose nồng độ axít uric máu Bảng 3: Mối liên quan nồng độ glucagon lúc đói với tuổi, ... dợc học quân số 9-2016 Cha thấy có mối liên quan nồng độ glucagon huyết tương với tuổi, nồng độ glucose nồng độ axít uric máu Ở người khỏe mạnh, tiết glucagon phụ thuộc vào nồng độ đường máu... xuất glucagon qua nước tiểu không gây giảm nồng độ axít uric máu có ý nghĩa thống kê Liên quan nồng độ glucagon với thành phần lipid máu Bảng 4: Mối liên quan nồng độ huyết tương với nồng độ lipid