Nghiên cứu nhằm mục tiêu xác định tỷ lệ nhiễm HPV (human papilloma virus), sự phân bố genotype của HPV trên bệnh nhân ung thư amiđan và tìm hiểu mối liên quan của nhiễm HPV với tuổi và giới của bệnh nhân. Nghiên cứu tiến hành với 100 mẫu bệnh phẩm của bệnh nhân ung thư amiđan tại Bệnh viện Ung bướu TP.HCM.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 SỰ PHÂN BỐ KIỂU GEN CỦA HUMAN PAPILLOMA VIRUS (HPV) Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ AMIĐAN TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU TP HCM Cao Minh Nga*,****, Nguyễn Hoàng Tuấn**, Huỳnh Chí Long***, Trần Thiện Tồn****, Dương T Thanh Hương**** TÓM TẮT Mở đầu: Trong năm gần đây, tần suất ung thư vùng đầu-cổ nhìn chung giảm Tuy nhiên, tỷ lệ số ung thư vùng hầu lại tăng, đặc biệt ung thư amiđan Trong ung thư đường sinh dục, ung thư amiđan loại ung thư có liên hệ mật thiết với nhiễm Human papilloma virus (HPV) Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu HPV ung thư amiđan Mục tiêu: Xác định tỷ lệ nhiễm HPV, phân bố genotype HPV bệnh nhân ung thư amiđan tìm hiểu mối liên quan nhiễm HPV với tuổi giới bệnh nhân Phương pháp: Hồi cứu, mô tả cắt ngang 100 mẫu bệnh phẩm bệnh nhân ung thư amiđan thu thập từ 01/01/2011 đến 31/12/2011 Bệnh viện Ung bướu TP HCM Phát định genotype HPV kỹ thuật PCR, Reverse Dot Blot Kết quả: Tỷ lệ nhiễm HPV nhóm đối tượng nghiên cứu 39%, tỷ lệ nhiễm đơn type 94,87%, đồng nhiễm chiếm 5,13% (2/39) Tất thuộc nhóm HPV nguy cao HPV 16 chiếm tỷ lệ cao (80,48%), HPV 18 (4,88%) Tất type lại chiếm tỉ lệ 2,5% Ở bệnh nhân nữ, tỷ lệ nhiễm HPV cao bệnh nhân nam (56,52% so với 33,77%) Kết luận: Sự diện type HPV ung thư amiđan phổ biến, HPV 16 chiếm ưu Từ khóa: virút Human papilloma, HPV, nhiễm HPV, ung thư amiđan, HPV 16 ABSTRACT DISTRIBUTION OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS GENOTYPE IN PATIENTS WITH TONSILLAR CANCER AT HO CHI MINH CITY ONCOLOGY HOSPITAL Cao Minh Nga, Nguyen Hoang Tuan, Huynh Chi Long, Tran Thien Toan, Duong T Thanh Huong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 17 - Supplement of No – 2013: 22 - 28 Background: In recent years, the overall incidence of head and neck cancers has fallen while the rates of oropharyngeal cancer especially of the tonsil have increased Of the non-genital cancers, tonsillar cancer has the strongest association with Human papillomavirus (HPV) There hasn’t been any research about the association between HPV infection and tonsil cancer in Vietnam Objectives: The research aimed to investigate the HPV prevalence, the genotype distribution of HPV in patients with tonsil cancer and correlation between the HPV infection and age as well as gender Methods: Retrospective, descriptive and cross-sectional method 100 histological samples were collected at Ho Chi Minh City Oncology Hospital from January 1st 2011 to December 31st HPV detection and genotyping * Bộ môn Vi sinh – Khoa Y – Đại học Y Dược TP HCM ** Lớp Y2008B – Khoa Y – Đại học Y Dược TP HCM *** Khoa Xạ – Bệnh viện Ung bướu TP HCM **** Khoa Xét nghiệm – BV Đại học Y Dược TP HCM Tác giả liên hệ: PGS TS Cao Minh Nga ĐT: 0908361512 Email: pgscaominhnga@yahoo.com 22 Chuyên Đề Tai Mũi Họng – Mắt Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học were performed by PCR and Reverse Dot Blot hybridisation Results: Overall HPV prevalence was 39% About 94.87% of tonsil cases were infected by a single HPV type and only 5.13% (2/39) samples were coinfected All identified were high risk types HPV 16 was the most common genotype found in our study, accounting for 80.48% of HPV- positive cases All other types had prevalence below 2.5% HPV prevalence was higher in female than in male cases (56.52% versus 33.77%) Conclutions: Our study indicates that HPV is strongly associated with tonsil cancer and HPV 16 is the most frequently identified HPV genotype Keywords: Human papillomavirus, HPV, HPV infection, tonsil cancer, HPV 16 Suất độ theo tuổi carcinôm amiđan nam ĐẶT VẤN ĐỀ 1,7/100.000 dân nữ 0,3/100000 dân(18) Ung thư vùng đầu-cổ nhóm ung thư đứng Những yếu tố nguy biết rõ có thứ năm Thế giới so với nhóm ung thư liên quan đến gia tăng ung thư vùng hốc khác với 600000 ca năm(12,15) Trong miệng hầu việc kết hợp hay riên lẽ carcinơm amiđan loại ung thư thường gặp hút thuốc uống rượu; vệ sinh carcinôm vùng đầu cổ, chiếm 13%-15% miệng kém; người mang giả(16,17) khoảng 0,5%-1,5% tổng số loại ung thiếu thốn điều kiện kinh tế- xã hội(22) Mặt thư tính chung(19,30) Tại Việt Nam, ung thư khác, ghi nhận có gia tăng tỷ lệ mắc vùng hốc miệng hầu chiếm tỷ lệ ung thư tế bào vảy vùng hầu - đặc biệt cao Trong khoảng 15 năm (1956-1970) khoa hạnh nhân lưỡi amiđan - nam giới da trắng Ung thư, Bệnh viện Bình Dân TP HCM, có 1737 50 tuổi khơng có tiền sử uống rượu sử ca ung thư hốc miệng hầu chiếm 16,7% dụng thuốc thập kỷ qua Bên cạnh đó, tổng số 10515 ca Ung thư amiđan ung tác giả báo cáo diện virút gây thư thường gặp vùng hầu(16) u nhú người (HPV) khối u vùng Tần suất chung ung thư vùng đầu-cổ hầu cho bệnh ác tính có liên năm gần có giảm Dường quan đến HPV(12) Kể từ năm 1990, HPV có tương hợp với việc giảm tiêu thụ rượu đề nghị yếu tố gây nguy thuốc Tuy nhiên, lại có gia tăng tần suất cho loại bệnh này(18) Qua nhiều nghiên cứu, ung thư số vị trí giải phẫu đặc biệt số yếu tố làm tăng nguy ung thư amiđan vùng này(12) Tương tự, dân số Mỹ từ 1973 quan sát chứng minh hành vi đến 1995, tỷ lệ ung thư Amiđan tăng từ 2% - 3% tình dục, ung thư đường sinh dục kết hợp với năm tỷ lệ ung thư khác diện HPV, phụ nữ 50 tuổi có tiền khoang miệng khơng thay đổi(5) Tại sử ung thư cổ tử cung chỗ hay chồng Stockholm, Thụy Điển, tần suất carcinôm tế bào phụ nữ bị ung thư cổ tử cung vảy Amiđan tăng đáng kể, từ 0,74/100000 ngườiNhững hành vi tình dục đề cập đến có năm khoảng 10 năm (1970-1979) tăng lên nhiều đối tác tình dục (≥ 26), quan hệ tình dục 1,65/100000 người-năm năm (2000bằng đường miệng với nhiều đối tác (≥ 6), 2006)(14) Đồng thời ghi nhận suất độ có tiền sử quan hệ đường miệng - hậu theo tuổi ung thư amiđan tăng gấp 3,5 lần môn(1,4,5,6,10,23,24) Tần suất ung thư amiđan liên nữ gấp 2,6 lần nam khoảng thời gian quan đến HPV gia tăng vấn từ 1970 đến 2002 tính chung cho Thụy Điển(7) đề sức khỏe cộng đồng mới, gây ý cho nhiều Tại Việt Nam, theo báo cáo Nguyễn Thị nhà khoa học người hoạt động Huỳnh Lan khảo sát từ 1993-1998, tỷ lệ carcinôm lĩnh vực chăm sóc sức khỏe chene HPV nhằm nhân trình tự DNA có kích thước 181 cặp base (trình tự mục tiêu) Sau sản Chun Đề Tai Mũi Họng – Mắt Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 phẩm PCR phát điện di gel agarose - Định type HPV phương pháp lai phân tử (Reverse Dot Blot): DNA từ mẫu xác định dương tính với HPV tái nhân phương pháp PCR với cặp mồi gắn biotin đầu 5’, sản phẩm PCR đánh dấu lai phân tử với mẫu dò đặc hiệu cho type HPV cố định sẵn màng lai nylon Tín hiệu dương tính phát thơng qua phản ứng tạo màu Có thể phát 15 genotype HPV bao gồm: type nguy thấp (type 6,11, 42, 71) 11 type nguy cao (type 16, 18, 33, 39, 45, 51, 52, 53, 58, 66, 68) Nghiên cứu Y học Tỷ lệ genotype HPV Đã định danh 41 genotype HPV 39 mẫu dương tính với HPV Tất type phát thuộc nhóm HPV nguy cao Tỷ lệ nhiễm genotype HPV mẫu bệnh phẩm: Bảng 2: Phân bố tỷ lệ nhiễm genotype HPV mẫu bệnh phẩm Số lượng genotype HPV loại loại Số bệnh nhân HPV (+) Tần suất Tỷ lệ % 37 94,87% 5,13% Tỷ lệ nhiễm genotype HPV Ghi nhận số liệu vào bảng thu thập số liệu Xử lý số liệu phần mềm SPSS 17.0 vẽ biểu đồ Exel 2007 KẾT QUẢ Trong năm (2010 - 2011) ghi nhận 103 bệnh nhân thực giải phẫu bệnh thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu Tuy nhiên có mẫu bệnh phẩm khơng đủ số lượng mô để thực xét nghiệm sinh học phân tử nên bị loại 100 mẫu nghiên cứu định tính phương pháp PCR xác định genotype kỹ thuật Reverse Dot Blot Chúng thu kết sau: Bảng 1: Phân bố nhóm nghiên cứu theo nhóm tuổi Số lượng 21 35 21 13 100 Tỷ lệ % 7% 21% 35% 21% 13% 3% 100% Tỷ lệ nhiễm HPV Tỷ lệ nhiễm HPV phát kỹ thuật PCR nghiên cứu 39% (39/100 trường hợp) Chuyên Đề Tai Mũi Họng – Mắt Liên quan giới tính nhiễm HPV: Bảng 3: Liên quan giới tính nhiễm HPV Đặc tính mẫu nghiên cứu: Nhóm tuổi 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89 Tổng cộng Biểu đồ 1: Phân bố tỷ lệ nhiễm genotype HPV (n= 41) Giới Nam Nữ HPV(+) Tần % suất 26 33,77 13 56,52 HPV(-) Tần % suất 51 66,23 10 43,48 Tổng Tần % suất 77 77 23 23 Liên quan nhiễm HPV nhóm tuổi Bảng 4: Liên quan nhóm tuổi nhiễm HPV HPV(+) HPV(-) Số bệnh nhân Tần suất % Tần suất % 30-39 85,71 14,29 40-49 38,10 13 61,90 21 50-59 15 42,86 20 57,14 35 60-69 28,57 15 71,43 21 70-79 23,08 10 76,92 13 80-89 33,33 66,67 Tổng cộng 39 61 100 Nhóm tuổi 25 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 BÀN LUẬN Tỷ lệ nhiễm HPV Trong 100 mẫu bệnh phẩm làm xét nghiệm, tỷ lệ nhiễm HPV phát kỹ thuật PCR 39% (39/100 trường hợp) (Biểu đồ 1) Trong có mẫu nhiễm lúc type HPV, chiếm tỷ lệ 2% Tỷ lệ phù hợp so với số nghiên cứu tác giả khác giới Nghiên Mellin cộng HPV diện 43% (26/60) trường hợp ung thư amiđan có 2% (1/60) trường hợp bị đồng nhiễm HPV 16 HPV 33 (từ năm 1984 đến 1996)(13) Trong nghiên cứu phát HPV kỹ thuật giải trình tự chuỗi DNA thực Úc cho thấy 46% (31/67) có HPV(+)(9) Trong tổng quan viết năm 2003, Syrjanen cho thấy 51% (221/432) mẫu bệnh phẩm có diện HPV(27) Một số nghiên cứu khác lại cho thấy tỷ lệ nhiễm HPV cao nhiều Như kết từ nghiên cứu đa trung tâm Pháp, tỷ lệ dương tính HPV cao, 57% (106/185) số ca ung thư Amiđan khảo sát(8) Một số tác giả khác tiến hành nghiên cứu địa hạt Stockholm vài thập kỷ qua ghi nhận tỷ lệ ung thư amiđan dương tính HPV diễn tiến theo chiều hướng ngày tăng đáng kể, 23% (7/30) năm thập kỷ 70, 29% (12/42) thập kỷ 80, 57% (48/84) thập kỷ 90, 68% (32/47) từ năm 2000 đến 2002(7) Sự sai khác phần khác biệt cỡ mẫu, phương pháp kỹ thuật phân tích DNA nghiên cứu chi phối yếu tố nguy khác rượu, thuốc hành vi tình dục vùng lãnh thổ hay địa phương khác Genotype HPV *Sự phân bố tỷ lệ đồng nhiễm genotype HPV mẫu bệnh phẩm Số liệu nghiên cứu (Bảng 2) cho thấy có 5,13% bệnh nhân đồng nhiễm loại type HPV, genotype nguy cao Kết phù hợp với nghiên cứu 26 tác giả khác giới Syrjanen nhận thấy 221 mẫu bệnh phẩm có diện HPV có 5% đồng nhiễm genotype khác nhau(27), có 4% bệnh phẩm lơ nghiên cứu bị đồng nhiễm theo nghiên cứu đa trung tâm Pháp St Guily(8) *Tỷ lệ nhiễm genotype HPV: Theo kết có từ kỹ thuật Reverse Dot Blot (Biểu đồ 2), mẫu bệnh phẩm bị đơn nhiễm đồng nhiễm loại type HPV khác Trong 39 mẫu bệnh phẩm có HPV(+), thu 41 lượt HPV Tất type phát thuộc nhóm HPV nguy cao HPV 16 genotype chiếm tỷ lệ cao (80,48%), HPV 18 diện 4,88%, genotype lại (33,51, 52, 58, 59, 66) 2,5% Kết phù hợp với số liệu mà số tác giả báo cáo, HPV 16 chiếm 84% tổng số 221 mẫu bệnh phẩm có HPV(+) nghiên cứu Syrjanen(27), 89% nghiên cứu St Guily(8) Mối liên hệ giới tính nhiễm HPV Trong nghiên cứu (Bảng 3), tỷ lệ bệnh phẩm có HPV(+) theo giới nữ cao nam (56,52% so với 33,77%) Trong khi, tỷ lệ nam mắc ung thư amiđan chiếm đa số (77%) Kết tương tự Mellin H ghi nhận (65% ca nữ so với 35% ca nam bị ung thư amiđan) (13) Những kết lý giải phần phân bố yếu tố nguy khác nam nữ uống rượu hút thuốc từ lâu nhận thấy nam giới nhiều nữ giới Mối liên hệ nhóm tuổi nhiễm HPV Tuổi trung bình đối tượng lơ nghiên cứu 56,22 tuổi, đa số tập trung nhóm tuổi 50-59 (chiếm 35%), tỷ lệ tính chung cho nhóm tuổi từ 40-69 77% Nhóm tuổi 80-89 chiếm tỷ lệ thấp (3%) (Bảng 1) Chúng không ghi nhận trường hợp 30 tuổi Do phân bố bệnh nhân khơng đồng nhóm tuổi lô nghiên cứu, chúng Chuyên Đề Tai Mũi Họng – Mắt Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 phải phân tích riêng nhóm tuổi để đưa kết luận xác Trong 39 trường hợp ung thư amiđan có kết HPV(+) (Bảng 4), nhóm tuổi 30-39 có tỷ lệ nhiễm HPV cao (85,71%), nhóm tuổi 50-59 40-49 (42,86% 38,10%) Nhóm tuổi 70-79 có tỷ lệ nhiễm HPV thấp (23,08%) Điều đáng ý tỷ lệ ung thư amiđan với HPV(-) lại phân bố theo nhóm tuổi với chiều ngược lại Nhóm tuổi 70-79 chiếm tỷ lệ cao (76,92%) thấp nhóm tuổi 30-39 (14,29%) Kết phù hợp với nghiên cứu Nasman A cộng sự(14) Các tác giả nhận thấy ung thư amiđan với kết HPV(+) thường xuất bệnh nhân trẻ tuổi so với bệnh nhân ung thư amiđan với HPV (-) Nghiên cứu chúng tơi số hạn chế định Chúng sử dụng PCR để phát diện DNA HPV Reverse Dot Blot để định genotype nhửng mẫu có HPV(+) Chính thế, chúng tơi khơng thể xác định hoạt động sinh học chúng tế bào chủ Trong Syrjanen cho thấy hai protein E6 E7 HPV 16 dịch mã chủ động hầu hết mẫu bệnh phẩm carcinôm amiđan phân tích(27) KẾT LUẬN Nghiên cứu 100 bệnh nhân ung thư amiđan nguyên phát độ tuổi từ 32-83 làm xét nghiệm phát nhiễm HPV định genotype HPV, kết ghi nhận sau: Tỷ lệ nhiễm HPV phát kỹ thuật PCR 39% Tỷ lệ nhiễm type HPV 94,87%, đồng nhiễm hai type HPV 5,13% Có tất type HPV phát thuộc nhóm HPV nguy cao Genotype HPV 16 có tỷ lệ phân bố cao (80,48%), HPV 18 (4,88%) Các type lại có tỷ lệ thấp 2,5% Tỷ lệ bệnh nhân ung thư amiđan có HPV (+) theo giới nữ cao nam (56,52% so với 33,77%) Nhóm tuổi 30-39 có tỷ lệ nhiễm HPV cao (85,71%), nhóm tuổi 50-59 4049 (42,86% 38,10%) Nhóm tuổi 70-79 có tỷ lệ nhiễm HPV thấp (23,08%) Khuynh hướng ngược lại nhóm bệnh nhân ung thư amiđan có HPV (-) ghi nhận Không ghi nhận trường hợp ung thư amiđan 30 tuổi TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 Chuyên Đề Tai Mũi Họng – Mắt Nghiên cứu Y học Bagnardi V., et al (2001) A meta-analysis of alcohol drinking and cancer risk Br J Cancer 85(11): p 1700-5 Cao Minh Nga (2008) HPV (Human papilloma virus) Vi rút học Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Khoa Y, Bộ mơn Vi sinh NXB Y học Tr 216-219 Cao Minh Nga, Dương T Thanh Hương, Lục T Vân Bích, Hồ Lê Ân, Huỳnh Ngọc Phương Thảo, Hồ T Thanh Thủy (2011) Sự phân bố genotype HPV (Human papillomavirus) phụ nữ yếu tố liên quan Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh Hội nghị khoa học kỹ thuật Đại học Y Dược TP HCM lần thứ 28 – 14/01/2011 Chuyên đề Nội khoa Tập 15 * Phụ Số * 2011 Tr.: 203-209 Decker J., and Goldstein JC (1982) Risk factors in head and neck cancer N Engl J Med, 306(19): p 1151-5 Frisch M., Hjalgrim H., Jaeger AB., and Biggar RJ (2000) Changing patterns of tonsillar squamous cell carcinoma in the United States Cancer Causes and Control, 11(6): 489–95 Gillison ML and Shah KV (2001) Human papillomavirus associated head and neck squamous cell carcinoma: mounting evidence for an etiologic role for human papillomavirus in a subset of head and neck cancers Curr Opin Oncol 13(3): p 183-8 Hammarstedt L, Lindquist D, Dahlstrand H, et al (2006) Human papillomavirus as a risk factor for the increase in incidence of tonsillar cancer Int J Cancer, 119(11):2620-3 Jean Lacau St Guily, et al (2011) Human papillomavirus genotype distribution in toncil cancers Head & Neck Oncology, 3:6 Li W, Thompson CH, O'Brien CJ, et al (2003) Human papillomavirus positivity predicts favourable outcome for squamous carcinoma of the tonsil Int J Cancer, 106(4):553-8 Licitra L., et al (2002) Cancer of the oropharynx Crit Rev Oncol Hematol,41(1): p 107-22 Lê Thị Kiều Dung (2004) Mối liên quan nhiễm loại HPV với tân sinh biểu mô cổ tử cung Luận văn Thạc sĩ Y học Đại học Y Dược TP HCM Marur S, D'Souza G, Westra WH, Forastiere AA (2010) HPVassociated head and neck cancer: a virus-related cancer epidemic Lancet Oncol, 11(8):781-9 Mellin H, Friesland S, Lewensohn R, Dalianis T, MunckWikland E (2000) Human papillomavirus (HPV) DNA in tonsillar cancer: clinical correlates, risk of relapse, and survival Int J Cancer, 89(3):300-4 Nasman A, Attner P, Hammarstedt L, et al (2009) Incidence of human papillomavirus (HPV) positive tonsillar carcinoma 27 Nghiên cứu Y học 15 16 17 18 19 20 21 22 28 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 in Stockholm, Sweden: an epidemic of viral-induced carcinoma? Int J Cancer, 125(2):362-6 Neufcoeur PE, Arafa M, Delvenne P, Saussez S (2009) Involvement of human papillomavirus in upper aerodigestive tracts cancers.Bull Cancer, 96(10):941-50 Nguyễn Chấn Hùng (1986) Ung thư hốc miệng hầu Ung thư học lâm sàng, xuất lần thứ 2, ĐH Y Dược TP HCM, tập 2, tr89-108 Nguyễn Quang Quyền (1995) Hầu Bài giảng Giải phẫu học, NXB Y học, xuất lần thứ 5, TP Hồ Chí Minh, Tập 1, tr 361-372 Nguyễn Sào Trung (1998) Bệnh mũi, xoang cạnh mũi đường hô hấp Bệnh học tạng hệ thống, xuất lần thứ 2, Đại học Y Dược TP HCM, tr 1-17 Nguyễn Thị Huỳnh Lan, Nguyễn Thị Bích Thủy (2002) Đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh 78 trường hợp ung thư amiđan gặp TP HCM từ 1993-1998 Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh Đại Học Y Dược TP HCM, tập Số đặc biệt Chuyên đề Ung bướu học Phụ số tr.: 99-103 Nguyễn Thị Ngọc Dung (2005) Nghiên cứu vai trò Human papillomavirus điều trị nội soi cắt khúc bệnh u nhú quản trẻ em Luận án Tiến sĩ Y học Đại học Y Dược TP HCM Nguyễn Thị Tuyết Vân, Nguyễn Hoàng Quân, Cao Minh Nga (2010) Nhiễm type Human Papillomavirus phụ nữ tuổi sinh đẻ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Hội nghị khoa học kỹ thuật Đại học Y Dược TP HCM lần thứ 27 – 15/01/2010 Chuyên đề Nội khoa Phụ tập 14 * Số 1*2010 Tr.: 503 – 507 O'Hanlon S, Forster DP, Lowry RJ (1997) Oral cancer in the North-East of England: incidence, mortality trends and the link with material deprivation Community Dent Oral Epidemiol, 25(5):371-6 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 Parkin DM, Whelan SL, Ferlay J., Teppo L., Thomas D., Thomas DM (2002) Cancer Incidence in Five Continents IARC Scientific Publication Vol VIII Phạm Việt Thanh (2010) Nghiên cứu tỉ lệ nhiễm Human papillomavirus phụ nữ có phết tế bào cổ tử cung bất thường yếu tố liên quan Luận án Tiến sĩ Y học Đại học Y Dược TP HCM Rosenquist, K., et al (2005) Oral status, oral infections and some lifestyle factors as risk factors for oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma A population-based case-control study in southern Sweden Acta Otolaryngol 125(12): p 132736 Smith, E.M., et al (2004) Age, sexual behavior and human papillomavirus infection in oral cavity and oropharyngeal cancers Int J Cancer, 108(5): p 766-72 Syrjanen S (2004) HPV infections and tonsillar carcinoma J Clin Pathol, 57(5):449-5 Trần Thị Kim Cúc (2012) Virút bướu nhú người (HPV) – Gen protein p53 ung thư niêm mạc miệng Luận án Tiến sĩ Y học Đại học Y Dược TP HCM Trần Thị Lợi cs (2010) Tỷ lệ nhiễm Human Papillomavirus yếu tố liên quan phụ nữ từ 18 đến 69 tuổi TP Hồ Chí Minh Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Tập 14, số 1, tr.: 311 – 320 Võ Kim Điền (1999) Ung thư amiđan: dịch tễ học, chẩn đoán, giải phẫu bệnh điều trị Luận văn Thạc sĩ Y học Đại học Y Dược TP HCM Vũ Thị Nhung (2006) Khảo sát tình hình nhiễm type HPV (Human Papillomavirus) phụ nữ TP Hồ Chí Minh kỹ thuật sinh học phân tử Báo cáo nghiệm thu đề tài nghiên cứu khoa học thuộc Sở Khoa học - Công nghệ TP HCM Zur Hausen H (1999) Viruses in human cancers Eur J Cancer 35(8): p 1174-81 Chuyên Đề Tai Mũi Họng – Mắt ... đó, tổng số 10515 ca Ung thư amiđan ung tác giả báo cáo diện virút gây thư thường gặp vùng hầu(16) u nhú người (HPV) khối u vùng Tần suất chung ung thư vùng đầu-cổ hầu cho bệnh ác tính có liên... lệ ung thư Amiđan tăng từ 2% - 3% tình dục, ung thư đường sinh dục kết hợp với năm tỷ lệ ung thư khác diện HPV, phụ nữ 50 tuổi có tiền khoang miệng khơng thay đổi(5) Tại sử ung thư cổ tử cung... nghiên cứu Nasman A cộng sự( 14) Các tác giả nhận thấy ung thư amiđan với kết HPV(+) thư ng xuất bệnh nhân trẻ tuổi so với bệnh nhân ung thư amiđan với HPV (-) Nghiên cứu chúng tơi số hạn chế định