Sự phân bố kiểu gen HCV và IL28B ở bệnh nhân viêm gan C

Nghiên cứu với mục tiêu nhằm khảo sát tỉ lệ kiểu gen HCV, IL28B rs12979860 ở bệnh nhân nhiễm HCV và nồng độ HCV-RNA ở nhóm bệnh nhân có kiểu gen IL28B CC và nhóm bệnh nhân không có kiểu gen này. Nghiên cứu thực hiện trên 166 bệnh nhân nhiễm HCV đến khám và điều trị tại Bệnh viện đa khoa tỉnh Trà Vinh từ 01/4/2013 đến 12/05/2014.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 SỰ PHÂN BỐ KIỂU GEN HCV VÀ IL28B Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN C Phạm Bá Chung*, Phạm Hùng Vân**, Cao Minh Nga** TÓM TẮT Mục tiêu: Khảo sát tỉ lệ kiểu gen HCV, IL28B rs12979860 bệnh nhân nhiễm HCV nồng độ HCV-RNA nhóm bệnh nhân có kiểu gen IL28B CC nhóm bệnh nhân khơng có kiểu gen Phương pháp: Nghiên cứu cắt ngang 166 bệnh nhân nhiễm HCV đến khám điều trị Bệnh viện đa khoa Tỉnh Trà Vinh từ 01/4/2013 đến 12/05/2014 Kết quả: HCV týp có tỉ lệ cao (43,28%) Kiểu gen IL28B CC chiếm ưu (78,36-93,33%) Nồng độ HCV-RNA nhóm bệnh nhân có kiểu gen IL28B CC khơng có kiểu gen 11,9 x 106 IU/ml 19,1 x 106 IU/ml Kết luận: Qua nghiên cứu 164 bệnh nhân có Anti-HCV (+), nhận thấy đa số bệnh nhân nhiễm HCV týp có kiểu gen IL28B CC Khơng có khác biệt nồng độ HCV-RNA nhóm bệnh nhân có kiểu gen IL28B CC nhóm bệnh nhân khác Từ khóa: Kiểu gen HCV, IL28B, viêm gan C ABSTRACT THE HCV GENOTYPES AND IL28B GENOTYPES IN HCV INFECTION Pham Ba Chung, Pham Hung Van, Cao Minh Nga * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - Supplement of No - 2015: 383 - 386 Objective: This study was performed to investigate the percentage of HCV genotypes and IL28B rs12979860 genotypes among patients with HCV antibody positive and the mean viral titer between the IL28B CC subtype and the others Methods: A cross-sectional study was conducted between April 1st 2013 and May 12th 2014 on 164 HCV infection patients These patients were diagnosed and treated at Tra Vinh hospital Results: The highest rate belonged to HCV genotype (43.28%) The IL28B CC subtype was predominant (78.36-93.33%) There was no significant difference in the mean viral titer between the IL28B CC subtype and the others Conclusions: In HCV infection, the HCV genotype and IL28B CC genotype were fairly high ( 43.28% and 78.36-93.33% respectively) Patients with the IL28B CC genotype and the others had the same mean viral titer Key words: HCV genotype, IL28B, HCV infection ĐẶT VẤN ĐỀ Theo Hội gan mật Việt Nam, tỉ lệ nhiễm HCV Việt Nam vào khoảng 6,1%(8) Bệnh nhân bị nhiễm HCV mạn tính có nguy diễn tiến đến xơ gan ung thư gan Khác với viêm gan siêu vi B, y học có tiến vượt bậc điều trị bệnh viêm gan siêu vi C Tỉ lệ điều trị thành công cao bệnh nhân có yếu tố thuận lợi kiểu gen HCV, kiểu gen IL28B…(3,4) Tuy nhiên, việc điều trị ln có biến chứng bất lợi chi phí điều trị cao vấn đề bệnh nhân có hồn cảnh kinh tế khó khăn Như vậy, dự đốn kết điều trị viêm gan C mạn tính trở * Khoa Y - Đại học Trà Vinh ** Bộ môn Vi sinh - Khoa Y - Đại học Y Dược TP HCM Tác giả liên lạc: ThS BS Phạm Bá Chung ĐT: 0908158514 Email: phamba.chung@yahoo.com.vn 382 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nghiên cứu Y học thành nhu cầu cấp thiết Do đó, mục đích nghiên cứu đề tài nhằm: hợp Trong đó, có 30 trường hợp có HCV-RNA ngưỡng phát Xác định tỉ lệ kiểu gen HCV bệnh nhân nhiễm siêu vi C mạn tính Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu Xác định tỉ lệ kiểu gen IL28B bệnh nhân nhiễm siêu vi C Xác định nồng độ trung bình HCV-RNA nhóm bệnh nhân viêm gan C mạn tính có kiểu gen IL28B CC nhóm bệnh nhân viêm gan C mạn tính khơng có kiểu gen ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu cắt ngang, tiền cứu, mô tả Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân nhiễm HCV đến khám điều trị Bệnh viện Tỉnh Trà Vinh Đặc điểm phái tính tuổi Tần suất phái tính (n=164) Nam chiếm 43,29% nữ chiếm 56,71% Tuổi trung bình: 58,69  11,65 Nam: 57,58  12,02 Nữ: 59,54  11,36 Tuổi nhỏ nhất: 26 Tuổi lớn nhất: 95 Bảng 1: Tỉ lệ kiểu gen HCV 134 bệnh nhân nhiễm siêu vi C mạn tính (có HCV-RNA dương tính) Kiểu gen HCV 1a 1b n 15 22 Tỉ lệ (%) 5,22 11,19 16,42 2a 54 40,30 6a 6e 6h 6l 6o 6p 16 30 58 134 11,94 22,39 0,75 4,48 2,99 0,75 43,28 100 Thời gian từ 01/4/2013 đến 12/05/2014 Cỡ mẫu Tất trường hợp có anti-HCV (+) Phương pháp nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn mẫu: bệnh nhân có antiHCV dương tính lấy máu thực ba xét nghiệm HCV-RNA, HCV Genotype IL28B Phòng xét nghiệm NK-BIOTEK Tiêu chuẩn loại trừ: Không xác định kiểu gen HCV tải lượng HCV-RNA thấp Xử lý số liệu Số liệu nhập, tính tốn phần mềm Epi Info KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Từ ngày 01/4/2013 đến 12/05/2014, có 166 bệnh nhân nghi nhiễm HCV đến khám điều trị Bệnh viện đa khoa Tỉnh Trà Vinh, chọn tất vào nhóm nghiên cứu có Anti-HCV (+), lấy mẫu huyết làm xét nghiệm PCR Tuy nhiên, có trường hợp không xác định kiểu gen HCV tải lượng HCV-RNA thấp, loại khỏi mẫu nghiên cứu, lại 164 trường Nhiễm Tổng cộng Tỉ lệ kiểu gen IL28B bệnh nhân nhiễm siêu vi C Bảng 2: Nhóm bệnh nhân có anti-HCV (+): Kiểu gen CC CT TT Tổng cộng n 28 1 30 Tỉ lệ (%) 93,33 3,33 3,33 100 Bảng 3: Nhóm bệnh nhân có HCV-RNA (+): Kiểu gen CC CT TT Tổng cộng n 105 28 134 Tỉ lệ (%) 78,36 20,90 0,75 100 Tải lượng HCV-RNA bệnh nhân viêm gan C mạn tính: - Có kiểu gen IL28B CC (n=105): 11,9 x 106 383 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 IU/ml - Khơng có kiểu gen IL28B CC (n=29): 19,1 x 106 IU/ml (P-value = 0,232) BÀN LUẬN Tỉ lệ kiểu gen HCV bệnh nhân có HCVRNA (+) (bảng 1) Kết nghiên cứu cho thấy định týp HCV 134 bệnh nhân có HCV-RNA (+) xác định ba kiểu gen 6, với tỉ lệ 43,28%, 40,30% 16,42% Khi so sánh với kết nghiên cứu Phạm Hùng Vân năm 2011 có khác biệt Tác giả xác định týp HCV 842 bệnh nhân viêm gan siêu vi C Kiểu gen chiếm tỉ lệ cao (458 bệnh nhân; 54,4%) Tiếp theo kiểu gen (256 bệnh nhân; 30,4%) kiểu gen (128 bệnh nhân; 15,2%) Như vậy, kiểu gen có tỉ lệ thấp nhất(9) Tuy nhiên, nghiên cứu Nhật tác giả Yasumi Furui tiến hành vào năm 2011 114 người hiến máu tình nguyện Kết cho thấy kiểu gen (2a 2b) chiếm ưu (78,2%), kiểu gen 1b (21,2%) Thực tế Nhật, kiểu gen lây truyền qua đường truyền máu, kiểu gen lây truyền qua thủ thuật không vệ sinh xăm tiêm chích ma túy…(2) Theo tác giả, tỉ lệ kiểu gen thấp hiệu việc kiểm soát nhiễm khuẩn bệnh viện Do đó, Việt Nam kiểu gen týp HCV phổ biến nhất(1,9) Riêng kiểu gen chiếm tỉ lệ cao kiểu gen nghiên cứu chúng tơi đặc điểm địa phương, lưu hành kiểu gen Đa số ca bệnh nặng chuyển lên tuyến điều trị Giả sử bệnh nhân có truyền máu khả nhiễm HCV týp túi máu sàng lọc kỹ Tuy nhiên, để khẳng định cần có nghiên cứu khác với số mẫu lớn hơn, bao gồm người hiến máu (được xét nghiệm HCV-RNA) 384 Tỉ lệ kiểu gen IL28B bệnh nhân có HCVRNA (+) (bảng 2.2) Trong nghiên cứu này, xác định kiểu gen IL28B vị trí rs12979860 có kết sau: kiểu gen CC chiếm tỉ lệ cao (78,36%), kiểu gen CT (20,90%) kiểu gen TT có tỉ lệ thấp (0,75%) Kết tương đồng với hai kết nghiên cứu khác Việt Nam Năm 2012, Phạm Hoàng Phiệt cộng xác định kiểu gen IL28B Kết quả: CC (78%), CT (20%), TT (2%)(7) Cũng năm này, tác giả Nguyễn Bảo Tồn cơng bố kết tần suất IL28B 239 bệnh nhân: CC 77%, CT 22% TT 1%(6) Tỉ lệ kiểu gen IL28B bệnh nhân khơng có HCV-RNA (bảng 2) Trong nghiên cứu này, 30 bệnh nhân có kháng thể Anti-HCV (+) HCV-RNA (-) Có khả người đào thải HCV tự phát Đáng lưu ý có đến 93,33% số bệnh nhân mang kiểu gen IL28B CC Điều chứng minh kiểu gen IL28B CC có vai trò định việc loại bỏ virút HCV(3) Tần suất kiểu gen IL28B CC cao bệnh nhân viêm gan C mạn tính người Việt Nam lợi cho việc điều trị, bệnh nhân nhiễm týp HCV týp ZhiFang Jia cộng tổng quan lại 46 nghiên cứu độc lập cho thấy kiểu gen IL28B CC giữ vai trò tiên lượng đạt đáp ứng siêu vi bền vững kiểu gen 4(4) Tải lượng HCV-RNA bệnh nhân viêm gan C mạn tính Năm 2011, Labarga P cộng khảo sát 289 bệnh nhân đồng nhiễm HIV/HCV Tải lượng virút HCV khác biệt nhóm có allele C nhóm lại: CC 1.385.000, CT 848.939 000, TT 251.189 IU/ml (P = 0,006) Tác giả cho Interferon α nội sinh hoạt động yếu, cho phép virút chép mạnh nhóm bệnh nhân đầu tiên(5) Tuy nhiên, nghiên cứu chúng tơi, có bệnh nhân mang kiểu gen IL28B TT Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 với tải lượng virút 15.999.6000 IU/ml Do đó, chúng tơi so sánh tải lượng virút hai nhóm bệnh nhân Nhóm có kiểu gen CC, nhóm có kiểu gen CT/TT Kết tải lượng virút không khác biệt đáng kể hai nhóm bệnh nhân (11,9 x 106 IU/ml, 19,1 x 106 IU/ml; P-value = 0,232) Như vậy, kết nên ghi nhận Để có khẳng định xác, cần nghiên cứu bổ sung có số lượng mẫu lớn với số lượng bệnh nhân mang kiểu gen IL28B TT nhiều KẾT LUẬN Khảo sát 164 bệnh nhân có Anti-HCV dương tính, chúng tơi nhận thấy: Đa số bệnh nhân có HCV-RNA (+) nhiễm HCV týp (43,28%) Phần lớn bệnh nhân nhiễm HCV có kiểu gen IL28B CC (78,36-93,33%) Khơng có khác biệt đáng kể tải lượng virút nhóm bệnh nhân có kiểu gen IL28B CC nhóm lại TÀI LIỆU THAM KHẢO Cao Minh Nga, Dương Thị Thanh Hương (2014) “Sự phân bố genotype HCV dựa vùng gen “core” bệnh nhân viêm gan C Bệnh viện Đại học Y Dược TP HCM phương pháp real-time PCR” “Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH" HỘI NGHỊ KHKT lần thứ 30 Ngày 10 tháng năm 2014 Chuyên đề Nội khoa Tập 18 * Phụ Số * Tr.: 347-351 Furui Y, Hoshi Y, Murata K, Ito K, Suzuki K, Uchida S, Satake M, Mizokami M, Tadokoro K (2011) Prevalence of Amino acid mutation in hepatitis C virus core region among Japanese volunteer blood donors Journal of Medical Virology, volume 83, issue 11, pp 1924-1929 Nhiễm Nghiên cứu Y học Ghany MG, Nelson DR, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB (2012) “An update on treatment of genotype chronic hepatitis C virus infection: 2011” Practice guideline by the American association for the study of liver diseases" Hematology http://www.aasld.org/practiceguidelines/Documents/AASLD UpdateTreatmentGenotype1HCV11113.pdf Jia Z, et al (2012) “Test of IL28B Polymorphism in Chronic Hepatitis C Patients Treated with PegIFN and Ribavirin depends on HCV Genotypes: Results from a Meta-Analysis” Plos One www.plosone.org; September 2012, Volume 7, Issue 9, e45698 Labarga P, Soriano V, Caruz A, Poveda E, Di Lello FA, Hernandez-Quero J, Moreno S, Bernal E, Miró JM, Leal M, Gutierrez F, Portilla J, Pineda JA; CoRIS (2011) “Association between IL28B gene polymorphisms and plasma HCV-RNA levels in HIV/HCV-co-infected patients” AIDS; 25(6): 761-766 Nguyễn Bảo Toàn cộng (2012) “Tần suất genotype IL28B (rs12979860) bệnh nhân Việt Nam nhiễm siêu vi C mạn tính trung tâm y khoa Medic” APASL TAIPEI pp 1222 Phạm Hoàng Phiệt cộng (2012) “Đa dạng đơn nucleotid (NSP=Single Nucleotide Polymorphism) rs12979860 rs8099917 vùng IL28B bệnh nhân nhiễm HCV phía Nam Việt Nam” Tạp chí gan mật Việt Nam, số 21, tr 9-16 Phạm Hoàng Phiệt cộng (2013) “Bản đồng thuận xử trí viêm gan virút C” Hội gan mật Việt Nam Pham HV, Nguyen HD, Ho PT, Banh DV, Pham HL, Pham PH, Lu L, Abe K (2011) “Very high Prevalence of Hepatitis C Virus Genotype Variants in Southern Vietnam: Large-Scale Survey Based on Sequence Determination” J Infec Dis: 64, pp 537-539 Ngày nhận báo: 07/11/2014 Ngày phản biện nhận xét báo: 30/10/2014 Ngày báo đăng: 10/01/2015 385 ... Đáng lưu ý c đến 93,33% số bệnh nhân mang kiểu gen IL28B CC Điều chứng minh kiểu gen IL28B CC c vai trò định vi c loại bỏ virút HCV( 3) Tần suất kiểu gen IL28B CC cao bệnh nhân viêm gan C mạn tính... định týp HCV 842 bệnh nhân viêm gan siêu vi C Kiểu gen chiếm tỉ lệ cao (458 bệnh nhân; 54,4%) Tiếp theo kiểu gen (256 bệnh nhân; 30,4%) kiểu gen (128 bệnh nhân; 15,2%) Như vậy, kiểu gen c tỉ lệ... Bảng 3: Nhóm bệnh nhân c HCV- RNA (+): Kiểu gen CC CT TT Tổng c ng n 105 28 134 Tỉ lệ (%) 78,36 20,90 0,75 100 Tải lượng HCV- RNA bệnh nhân viêm gan C mạn tính: - C kiểu gen IL28B CC (n=105): 11,9