Bài viết tiến hành nghiên cứu với mục tiêu khảo sát đáp ứng hóa sinh và vi-rút ở các bệnh nhân viêm gan virút C mạn (VGC) kiểu gen 1, 6 điều trị với ledipasvir phối hợp với sofosbuvir.
Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 1, tập 11/2021 Đáp ứng sinh hóa, vi-rút bệnh nhân viêm gan c mạn kiểu gen 1,6 điều trị với ledipasvir phối hợp với sofosbuvir Trần Văn Huy1, Trần Nguyễn Ái Thanh2 (1) Bộ môn Nội, Trường Đại học Y - Dược, Đại học Huế (2) Nghiên cứu sinh Trường Đại học Y - Dược, Đại học Huế Tóm tắt Đặt vấn đề: Sự đời nhóm thuốc DAAs hệ cách mạng điều trị viêm gan vi-rút C (VGC), mở triển vọng loại bỏ HCV tương lai Tại Việt Nam, nhóm thuốc kết hợp NS5A/NS5B lưu hành thức, có nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị khả dung nạp thuốc đối tượng viêm gan vi-rút C Mặt khác, giới có liệu nhóm bệnh nhân mang kiểu gen 1, Mục tiêu: Khảo sát đáp ứng sinh hóa vi-rút bệnh nhân viêm gan vi-rút C mạn kiểu gen 1, điều trị với ledipasvir phối hợp với sofosbuvir (LDV/SOF) Phương pháp: nghiên cứu mô tả tiến cứu thực 48 bệnh nhân có chẩn đốn VGC mạn và/hoặc xơ gan bù kiểu gen điều trị 12 tuần với sofosbuvir 400mg phối hợp ledipasvir 90mg phòng khám Khoa Nội tổng hợp, bệnh viện Quận Thủ Đức Kết quả: ALT giảm từ 72,3 ± 31,9U/L xuống 29,4 ± 9,3 U/L, AST giảm từ 72,9 ± 40,3U/L giảm xuống 35,2 ± 23,5 U/L sau 48 tuần điều trị Albumin Bilirubin trì 3,64 ± 0,61 g/dL 0,69 ± 0,26 g/dL Tiểu cầu tăng từ 145,0 ± 36,3 lên 173,9 ± 36,7 sau 48 tuần điều trị Tỷ lệ HCV RNA ngưỡng thời điểm tuần sau điều trị đạt 93,3 % đạt 95,5 % đạt SVR12 Tỷ lệ xảy tác dụng phụ thuốc 18,7 %, đa số triệu chứng nhẹ, thoáng qua mệt mỏi, buồn nôn, tiêu chảy chán ăn… Kết luận: LDV/SOF phương pháp điều trị khơng có interferon hiệu quả, cải thiện mặt sinh hóa vi sinh tốt Liệu pháp LDV/SOF có tính an tồn, tác dụng phụ nghiêm trọng thuốc Từ khóa: Viêm gan C mạn, ledipasvir, sofosbuvir, đáp ứng vi rút Abstract Biochemical and viral response in patients with chronic hepatitis C genotype Tran Van Huy1, Tran Nguyen Ai Thanh2 (1) Dept of Internal Medicine, Hue University of Medicine and Pharmacy, Hue University (2) PhD Student of Hue University of Medicine and Pharmacy, Hue University Background: The introduction of a new generation of direct acting antiviral agents (DAAs) is a revolution in the treatment of hepatitis C, opening the prospect of eliminating HCV in the future In Vietnam, the combination of NS5A/NS5B drugs is officially circulated, which has very few studies assessing the therapeutic efficacy and drug tolerance of these drugs in hepatitis C On the other hand, there are also fewer data on treatment efficiency of patients with genotype 1.6 in the world Objective: We survey clinical, biochemical and viral response in patients with hepatitis – C, genotype 1,6 treated with the combination of sofosbuvir and ledipasvir (LDV/SOF) Methods: A prospective descriptive study was performed on 48 diagnosed patients who had chronic hepatitis C and/or compensated cirrhosis genotypes or and they were treated for 12 weeks with the combination of sofosbuvir and ledipasvir (LDV/SOF) at Internal Medicine Department, Thu Duc District Hospital Results: ALT decreased from 72.3 ± 31.9U/L to 29.4 ± 9.3 U/L, AST decreased from 72.9 ± 40.3U/L down to 35.2 ± 23.5 U/L after 12 months of treatment Albumin and bilirubin maintained 3.64 ± 0.61 g/dL and 0.69 ± 0.26 g/dL Platelets increase from 145.0 ± 36.3 to 173.9 ± 36.7 after treatment Percentage of HCV RNA below threshold at the 4-week period later treatment achieved 93.3% and reached 95.5% achieved by SVR12 The incidence of drug side effects is 18.7% Most are mild, transient symptoms such as fatigue, nausea, diarrhea or loss of appetite Conclusion: LDV/SOF is an effective, improved interferonfree treatment, good biochemical and microbiological aspects LDV/SOF therapy is safe and has little effect serious side effects due to medication Keywords: chronic hepatitis C, ledipasvir, sofosbuvir, viral response Địa liên hệ: Trần Nguyễn Ái Thanh, email: dotranaithanh@gmail.com Ngày nhận bài: 30/3/2020; Ngày đồng ý đăng: 13/1/2021; Ngày xuất bản: 9/3/2021 66 DOI: 10.34071/jmp.2021.1.9 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 1, tập 11/2021 ĐẶT VẤN ĐỀ Điều trị viêm gan siêu vi C mạn có nhiều tiến nâng tỷ lệ đáp ứng vi-rút bền vững (SVR Sustained Virologic Response) từ 10% kiểu gen với interferon (IFN) đơn đến 56% với Peg– Interferon (Peg-IFN) + ribavirin (RBV) [2] Tại Việt Nam, kiểu gen chiếm đa số [10] Đây kiểu gen khó điều trị với phác đồ Peg-IFN/ RBV với tỷ lệ SVR khoảng 58,7% - 71% [1],[12] Điều trị VGC mạn giai đoạn gặp nhiều bất lợi tỷ lệ chữa khỏi thấp, thời gian điều trị kéo dài, chi phí cao quan trọng nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng [3] Sự đời nhóm thuốc DAAs hệ cách mạng điều trị viêm gan vi-rút C, mở triển vọng loại bỏ HCV tương lai Tại Việt Nam, có nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị khả dung nạp thuốc có liệu hiệu điều trị nhóm bệnh nhân mang kiểu gan Vì vậy, tiến hành nghiên cứu với mục tiêu khảo sát đáp ứng hóa sinh vi-rút bệnh nhân viêm gan virút C mạn (VGC) kiểu gen 1, điều trị với ledipasvir phối hợp với sofosbuvir NS5B, men gan lần giá trị bình thường, suy thận giai đoạn (Clcr < 30 ml/phút), sử dụng amiodarone, khơng hồn thành liệu trình điều trị 2.2 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu 2.3 Phương pháp nghiên cứu - Theo dõi bệnh nhân viêm gan vi-rút C mạn thỏa tiêu chí chọn mẫu bệnh viện ghi nhận: tên, tuổi, giới, bệnh sử, xét nghiệm chức gan, xét nghiệm HCV RNA, HCV genotype, định phác đồ điều trị 12 tuần SOF 400mg + LDV 90mg - Định lượng HCV RNA phương pháp định lượng HCV RNA real-time PCR sử dụng Taqman probe thời điểm tuần từ luc bắt đầu điều trị Nếu HCV RNA ngưỡng phát hiện, định lượng HCV RNA lại vào 12 tuần sau kết thúc điều trị Nếu HCV RNA có giảm ngưỡng phát hiện, định lượng lại HCV RNA vào tuần thứ sau khởi đầu điều trị - Đáp ứng sinh hóa đánh giá vào thời điểm sau điều trị 12 tuần, 24 tuần 48 tuần - Đáp ứng vi-rút đánh giá vào thời điểm sau điều trị tuần, 12 tuần 2.4 Phương pháp xử lý số liệu Xử lý phân tích số liệu phần mềm Stata phiên 13.0, sử dụng thống kê độ lệch chuẩn (SD), trung bình cộng (X), tần số tỷ lệ % Sử dụng phép kiểm định t-test, chi bình phương Fisher để xác định khác biệt với ngưỡng ý nghĩa thống kê α=0,05 2.5 Đạo đức nghiên cứu Phác đồ LDV/SOF nằm hướng dẫn chẩn đốn điều trị VGC mạn tính Bộ Y tế, tác dụng phụ nhẹ, không gây nguy hại cho bệnh nhân Tất bệnh nhân giải thích rõ ràng ý nghĩa điều trị, đồng ý tham gia nghiên cứu ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu thực 48 người bệnh ngoại trú có chẩn đốn VGC mạn và/hoặc xơ gan cịn bù kiểu gen điều trị 12 tuần với sofosbuvir 400mg phối hợp ledipasvir 90mg phòng khám Nội tổng hợp, bệnh viện Quận Thủ Đức - Tiêu chuẩn chọn bệnh: Trên 18 tuổi, VGC mạn xơ gan cịn bù kiểu gen 6, hồn thành tồn liệu trình điều trị, khơng dị ứng với thành phần thuốc - Tiêu chuẩn loại trừ: Tái điều trị với chế độ có KẾT QUẢ Tuổi trung bình 48 bệnh nhân 48,9 ± 15,1 tuổi Nhóm tuổi 40-59 cao với 20 người (41,7%), tiếp đến nhóm 40 tuổi với 16 người (33,3%) cuối 12 người ≥ 60 tuổi (25,0%) Về giới tính, có 36 bệnh nhân nam (75,0%) 12 bệnh nhân nữ (25,0%) Bảng Một số đặc điểm sinh hóa vi rút trước điều trị Đặc điểm Trung bình Độ lệch chuẩn ALT (U/L) 70,6 31,7 AST (U/L) 70,8 39,9 Tiểu cầu (10 /l) 143,6 36,0 Albumin (g/dL) 3,74 0,66 Bilirubin (g/dL) 0,75 0,33 Fibroscan (kPa) 11,8 3,9 HCV RNA (IU/mL) 6,2 2,9 67 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 1, tập 11/2021 Chỉ số ALT trước điều trị 70,6 ± 31,7 UI/L; AST 70,8 ± 39,9 UI/L; tiểu cầu 143,6 ± 36,0 (109/l); albumin 3,74 ± 0,66 g/dL; bilirubin 0,75 ± 0,33 g/dL HCV RNA 6,2 ± 2,9 IU/mL, đa số bệnh nhân có mức xơ hóa nặng (F3), 39,1% xơ gan cịn bù Bảng Một số số sinh hóa trung bình trước sau điều trị (n=48 người) Trước điều trị (0) Sau 12 tuần (1) Sau 24 tuần (2) Sau 48 tuần (3) p ALT (UI/L) 70,6 ± 31,7 41,1 ± 22,5 33,4 ± 16,1 29,2 ± 9,1 * AST (UI/L) 70,8 ± 39,9 44,3 ± 35,2 40,1 ± 29,8 34,4 ± 22,9 * Albumin (g/dL) 3,74 ± 0,66 3,56 ± 0,61 3,64 ± 0,63 3,62 ± 0,61 ** Tổng bilirubin (g/dL) 0,75 ± 0,33 0,70 ± 0,28 0,70 ± 0,25 0,69 ± 0,25 ** Chỉ số Tiểu cầu (1000 tế bào/ μL) 143,6 ± 36,0 151,0 ± 39,4 159,9 ± 37,7 183,6 ± 34,8 *** Chú thích: * p(1&0)