Mục tiêu nghiên cứu nhằm khảo sát tỉ lệ đột biến axít amin vùng core HCV ở bệnh nhân viêm gan C mạn tính và nồng độ HCV RNA ở nhóm bệnh nhân có đột biến vùng core và nhóm bệnh nhân không có đột biến này.Nghiên cứu tiến hành trên 117 bệnh nhân viêm gan siêu vi C mạn tính đến khám và điều trị tại Bệnh viện đa khoa tỉnh Trà Vinh từ 01/4/2013 đến 31/12/2013.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 KHẢO SÁT ĐỘT BIẾN AXÍT AMIN VÙNG CORE HCV Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN C MẠN TÍNH Phạm Bá Chung*, Phạm Hùng Vân**, Cao Minh Nga** TÓM TẮT Mục tiêu Khảo sát tỉ lệ đột biến axít amin vùng core HCV bệnh nhân viêm gan C mạn tính nồng độ HCV RNA nhóm bệnh nhân có đột biến vùng core nhóm bệnh nhân khơng có đột biến Phương pháp Nghiên cứu cắt ngang 117 bệnh nhân viêm gan siêu vi C mạn tính đến khám điều trị Bệnh viện đa khoa Tỉnh Trà Vinh từ 01/4/2013 đến 31/12/2013 Kết Tỉ lệ đột biến vùng core HCV 47,5%, bệnh nhân nhiễm HCV týp có tỉ lệ đột biến vùng core cao (87,5%) Nồng độ HCV RNA nhóm bệnh nhân có đột biến vùng core nhóm khơng có đột biến vùng core 13 x 106 IU/ml 10,2 x 106 IU/ml Kết luận Qua nghiên cứu 117 bệnh nhân viêm gan C mạn tính, chúng tơi nhận thấy có tỉ lệ cao bệnh nhân bị đột biến vùng core HCV, phần lớn bệnh nhân nhiễm týp HCV týp Khơng có khác biệt nồng độ HCV RNA nhóm bệnh nhân có đột biến vùng core nhóm bệnh nhân khơng có đột biến vùng core Từ khóa Đột biến vùng core HCV, viêm gan C mạn tính ASTRACT THE AMINO ACID MUTATION IN HEPATITIS C VIRUS CORE REGION AMONG CHRONIC HCV INFECTION Pham Ba Chung, Pham Hang Van, Cao Minh Nga * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - Supplement of No - 2015: 378 - 381 Objective: This study was performed to investigate the percentage of amino acid mutation among chronic HCV infection and the mean viral titer among the mutant type and the others Methods: A cross-sectional study was conducted between April 1st 2013 and December 31st 2013 on 117 chronic HCV infection patients These patients were diagnosed and treated at Tra Vinh hospital Results: The percentage of amino acid mutation among chronic HCV infection was 47.5% The highest rate belonged to HCV genotype (87.5%) There was no significant difference in the mean viral titer among the mutant type and the non-mutant type of all genotypes Conclusions: In HCV chronic infection, the percentage of amino acid mutation was fairly high, 47.5%, especially in HCV genotype Mutant type and non-mutant type had the same mean viral titer Key words: HCV core mutation, chronic HCV infection nghiên cứu xác định số thị có ĐẶT VẤN ĐỀ ảnh hưởng đến kết đạt đáp ứng siêu vi Bệnh viêm gan siêu vi C nguyên nhân bền vững có đột biến axít amin vùng gây xơ gan ung thư gan Tuy nhiên core HCV Đột biến có liên quan đến chi phí điều trị cao, tác dụng phụ nhiều làm việc đáp ứng điều trị, gia tăng nguy ung thư gan, xác định thị dự đoán kết đáp ứng gan nhiễm mỡ đề kháng insulin(3) Như vậy, điều trị thiết yếu Vài năm gần đây, nhiều * Khoa Y - Đại học Trà Vinh ** Bộ môn Vi sinh - Khoa Y - Đại học Y Dược TP HCM Tác giả liên lạc: ThS BS Phạm Bá Chung ĐT: 0908158514 Email: phamba.chung@yahoo.com.vn 378 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 liệu đột biến vùng core bệnh nhân viêm gan C mạn tính nguồn tham khảo cho Bác sĩ để đưa định điều trị hợp lý có sách theo dõi bệnh nhân thích hợp Do nghiên cứu tiến hành nhằm mục đích: Xác định tỉ lệ đột biến vùng core HCV bệnh nhân viêm gan C mạn tính Xác định nồng độ trung bình HCV RNA nhóm bệnh nhân có đột biến vùng core nhóm bệnh nhân khơng có đột biến ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu cắt ngang, tiền cứu, mô tả Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân nhiễm HCV đến khám điều trị Bệnh viện Tỉnh Trà Vinh Thời gian từ 01/4/2013 đến 31/12/2013 Cỡ mẫu Tất trường hợp có anti-HCV (+) Phương pháp nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn mẫu Bệnh nhân có anti-HCV dương tính lấy máu thực ba xét nghiệm HCV RNA, HCV Genotype HCV Core Phòng xét nghiệm NK-BIOTEK Tiêu chuẩn loại trừ: HCV RNA ngưỡng phát Nghiên cứu Y học ngưỡng phát hiện, trường hợp không xác định đột biến vùng core HCV HCV RNA thấp Như loại khỏi mẫu nghiên cứu 29 trường hợp, lại 117 trường hợp Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu Đặc điểm phái tính tuổi Tần suất phái tính (n=117) Nam chiếm 40,17% nữ chiếm 59,83% Tuổi trung bình: 58,56 11,61 Nam: 56,51 11,80 Nữ: 59,9 11,4 Tuổi nhỏ nhất: 26 Tuổi lớn nhất: 95 Bảng 1: Tần suất đột biến vùng core HCV Dạng đột biến R70Q L91M R70Q L91M L91C R70Q L91C R70H L91C Khơng có Tổng n 5 10 19 23 52 117 Tỉ lệ (%) 2,56 4,27 4,27 8,55 16,24 19,66 44,44 100 Bảng 2: Tần suất đột biến vùng core HCV theo týp HC V Kiểu đột biến 1a (n=6) 1b (n=15) 2a (n=48) (n=48) R70Q 19 L/C91M 0 R70H 0 23 R70Q L91M 0 Không xác định đột biến vùng core tải lượng HCV RNA thấp Nồng độ HCV RNA nhóm bệnh nhân nhiễm týp HCV 1b (n=15) Xử lý số liệu - Nhóm bệnh nhân có đột biến vùng core (n=13): x 106 IU/ml Số liệu nhập, tính tốn phần mềm Epi Info KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Từ ngày 01/4/2013 đến 31/12/2013, có 146 bệnh nhân nghi nhiễm HCV đến khám điều trị Bệnh viện đa khoa Tỉnh Trà Vinh, chọn tất vào nhóm nghiên cứu có anti-HCV (+), lấy mẫu huyết làm xét nghiệm PCR Tuy nhiên, có 27 trường hợp HCV RNA Nhiễm - Nhóm bệnh nhân khơng có đột biến vùng core (n=2): 7,8 x 106 IU/ml (p-value = 0,90) Nồng độ HCV bệnh nhân có đột biến vùng core (n=55) so với bệnh nhân khơng có đột biến vùng core (n=62) - Có đột biến vùng core: 13 x 106 IU/ml - Khơng có đột biến vùng core: 10,2 x 106 IU/ml (p-value = 0,553) 379 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 BÀN LUẬN Qua kết khảo sát 117 trường hợp bệnh nhân bị viêm gan C mạn tính, chúng tơi xin đưa số nhận xét đặc điểm chung nhóm nghiên cứu sau: Bệnh nhân nhóm nghiên cứu phân tích ngẫu nhiên có 70 nữ chiếm 59,83% 47 nam chiếm 40,17% Tỉ lệ nữ/nam = 1,49 Tuổi trung bình 58,56 11,61 Trong đó, nhóm tuổi 60 52,86% Kết thu thập khác với kết nghiên cứu năm 2010 Trần Hữu Bích cộng Trong số 21 bệnh nhân có antiHCV (+), khác biệt nhóm tuổi khơng đáng kể(4) Có thể cỡ mẫu nghiên cứu không đủ lớn Hơn nữa, thực tế Việt Nam bệnh viêm gan C thường diễn biến âm thầm, kéo dài Đa số bệnh nhân phát bệnh tuổi trưởng thành Tần suất đột biến vùng core HCV Trong nghiên cứu này, có 65 bệnh nhân viêm gan C mạn tính bị đột biến vùng core HCV Tuy nhiên, dạng đột biến L91C (n=10) xem khơng có ảnh hưởng đến kết điều trị biến chứng lâu dài bệnh nhân viêm gan siêu vi C mạn tính Do tỉ lệ đột biến vùng core HCV thực 47,5% (n=55) Tỉ lệ cao nhiều so với nghiên cứu Furui Y cộng năm 2011(1) Tác giả tìm thấy 7/85 (8,24%) trường hợp bệnh nhân người Nhật (hiến máu tình nguyện) nhiễm HCV giai đoạn cấp có đột biến vùng core Khác biệt có khả nghiên cứu chúng tơi, bệnh nhân thuộc nhóm viêm gan C mạn tính, nhiễm HCV thời gian dài Hơn nữa, phần lớn bệnh nhân tiếp nhận điều trị Ribavirin Interferon-Ribavirin Như vậy, áp lực miễn dịch tự nhiên, interferon nội sinh thuốc điều trị, HCV đột biến thành dạng đề kháng miễn dịch Ba dạng đột biến quan tâm nhiều R70Q, R70H L91M có tỉ lệ 18,80%; 19,66% 4,27% Có trường hợp diện hai dạng đột biến R90Q L91M (4,27%) 380 Theo nghiên cứu Furui Y cộng năm 2011 người hiến máu tình nguyện, phần lớn đột biến vùng core HCV xảy nhóm bệnh nhân nhiễm týp HCV 1b (38,9%)(1) Trong nghiên cứu chúng tơi, hai nhóm bệnh nhân bị đột biến vùng core nhiều nhóm bệnh nhân nhiễm týp HCV 1b (86,7%) nhóm bệnh nhân nhiễm týp HCV (87,5%) Như vậy, bệnh nhân nhiễm týp HCV nhóm có tỉ lệ đột biến vùng core nhiều nhóm bệnh nhân nhiễm týp HCV 1a 2a chưa thấy xuất đột biến Đây đặc thù phân bố kiểu gen HCV Việt Nam Ở Nhật phân lập kiểu gen 6(2) Nồng độ HCV RNA Đối với nhóm bệnh nhân viêm gan C mạn tính nhiễm týp HCV 1b, nồng độ virút trung bình người có đột biến vùng core người khơng có đột biến vùng core x 106 IU/ml (n=13) 7,8 x 106 IU/ml (n=2), p-value = 0,90 Như khơng có khác biệt tải lượng virút nhóm bệnh nhân nhiễm týp HCV 1b Điều phù hợp với kết tác giả Fujui Y(1) Tuy nhiên, kết ghi nhận, kết luận cỡ mẫu nhỏ (n=15) Nếu so sánh tải lượng virút hai nhóm có đột biến vùng core (n=55) nhóm khơng có đột biến vùng core (n=62) tất kiểu gen HCV có kết 13 x 106 IU/ml 10,2 x 106 IU/ml (p-value = 0,553) Như khơng có khác biệt tải lượng virút hai nhóm bệnh nhân Kết tương tự với kết tác giả Furui Y(1) Dân số nhóm nghiên cứu bệnh nhân viêm gan C mạn tính, phần lớn điều trị Để có kết xác tỉ lệ đột biến vùng core, nghiên cứu cần bổ sung nhóm đối tượng bệnh nhân nhiễm HCV giai đoạn cấp, chưa chịu tác dụng áp lực miễn dịch bẩm sinh hay mắc phải tác dụng thuốc điều trị Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 117 bệnh nhân viêm gan C mạn tính, chúng tơi nhận thấy: Có tỉ lệ cao bệnh nhân bị đột biến vùng core HCV (47,5%), phần lớn bệnh nhân nhiễm týp HCV (87,5%) nhiễm týp HCV 1b (86,7%) Nghiên cứu Y học Hayashi K, Fukuda Y, Nakano I, Katano Y, Toyoda H, Yokozaki S, Hayakawa T, Morita K, Nishimura D, Kato K, Urano F, Takamatsu J (2003) “Prevalence and characterization of hepatitis virus genotype in Japanese hepatitis C carriers” Hepatology research, 25, 4, pp 409-414 Jaspe RC, et al (2012) “Prevalence of amino acid mutation in hepatitis C virus core and NS5B regions among Venezuelen viral isolates and comparison with worldwide isolates” Virology journal, 9:214 Trần Hữu Bích cộng (2010) “Điều tra dịch tễ tình hình nhiễm virút viêm gan B C Hà Nội Bắc Giang” Y học Thành phố Hồ Chí Minh Tập 14, số 4, trang 76 Tải lượng virút nhóm bệnh nhân có đột biến vùng core khơng khác biệt với tải lượng virút bệnh nhân khơng có đột biến vùng core Ngày nhận báo: 27/10/2014 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ngày phản biện nhận xét báo: 30/10/2014 Ngày báo đăng: 10/01/2015 Furui Y, Hoshi Y, Murata K, Ito K, Suzuki K, Uchida S, Satake M, Mizokami M, Tadokoro K (2011) “Prevalence of amino acid mutation in hepatitis C virus core region among Japanese volunteer blood donors” J Med Virol, 83(11), pp 1924-1929 Nhiễm 381 ... nghiên c u tiến hành nhằm m c đích: X c định tỉ lệ đột biến vùng core HCV bệnh nhân viêm gan C mạn tính X c định nồng độ trung bình HCV RNA nhóm bệnh nhân c đột biến vùng core nhóm bệnh nhân khơng... suất đột biến vùng core HCV Trong nghiên c u này, c 65 bệnh nhân viêm gan C mạn tính bị đột biến vùng core HCV Tuy nhiên, dạng đột biến L9 1C (n=10) xem khơng c ảnh hưởng đến kết điều trị biến chứng... HCV RNA Nhiễm - Nhóm bệnh nhân khơng c đột biến vùng core (n=2): 7,8 x 106 IU/ml (p-value = 0,90) Nồng độ HCV bệnh nhân c đột biến vùng core (n=55) so với bệnh nhân khơng c đột biến vùng core