Nghiên cứu tình trạng nhiễm human papilloma virus (HPV) ở bệnh nhân ung thư phế quản

Nghiên cứu nhằm xác định tỷ lệ nhiễm HPV và mối liên quan của HPV với một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng ở bệnh nhân ung thư phế quản. 45 bệnh nhân được chẩn đoán xác định ung thư phế quản bằng xét nghiệm mô bệnh học, điều trị nội trú tại khoa Lao và bệnh phổi, Bệnh viện 103 từ 3/2012 đến 4/2013. Mẫu mô bệnh ung thư được xét nghiệm HPV PCR.

nghiên cứu khoa học NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG NHIỄM HUMAN PAPILLOMA VIRUS (HPV) Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHẾ QUẢN Phạm Thị Kim Nhung*, Nguyễn Huy Lực*, Nguyễn Lĩnh Toàn* *Học viện Quân Y TÓM TẮT Nghiên cứu nhằm xác định tỷ lệ nhiễm HPV mối liên quan HPV với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phế quản 45 bệnh nhân chẩn đoán xác định ung thư phế quản xét nghiệm mô bệnh học, điều trị nội trú khoa Lao bệnh phổi, Bệnh viện 103 từ 3/2012 đến 4/2013 Mẫu mô bệnh ung thư xét nghiệm HPV PCR Kết quả: tuổi trung bình 63,6 ± 10,9; tỷ lệ nam/nữ : 4/1 Tỷ lệ nhiễm HPV mơ phổi ung thư 20%, HPV 16 gặp 13,3%, HPV gặp 6,7% Tỷ lệ HPV, HPV 16 HPV (+) nhóm BN nam 19,4%; 11,1%; 8,3%; nhóm BN nữ nhiễm HPV 16 (22,2%) 21,7% BN UTBM vảy có HPV (+), HPV 16 gặp 8,7%, HPV gặp 13% Chỉ có HPV 16 (+) nhóm UTBMT UTTBN với tỷ lệ tương ứng 15,8% 33,3% Khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê tình trạng nhiễm HPV phân type HPV với giới, tình trạng hút thuốc, typee mơ bệnh học, đặc điểm tổn thương nội soi phế quản, đặc điểm XQ (p > 0,05) Từ khóa: Ung thư phế quản (UTPQ), Human Papilloma Virus (HPV) I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên phát hay ung thư phế quản (UTPQ) loại ung thư gặp phổ biến nhất, tính theo tỷ lệ tử vong: ung thư phổi đứng đầu nam giới đứng thứ hai nữ, sau ung thư vú Mỗi năm có tới 1,4 triệu ca phát UTPQ có tiên lượng xấu, thời gian sống thêm ngắn, thường phát muộn kết điều trị hạn chế Căn nguyên UTPQ chưa thật sáng tỏ Hút thuốc chứng minh nguy quan trọng nguyên nhân chủ yếu gây 80% trường hợp ung thư phổi toàn giới Ngày nay, lĩnh vực sinh học phân tử ngày phát triển, người ta sâu vào mối liên quan ung thư phổi với dấu ấn sinh học virus Human Papilloma Virus (HPV) thuộc họ Papillomaviridae Nhiều y văn đề cập đến vai trò HPV bệnh lý ác tính người có ung thư phổi [3] Các nghiên cứu chứng minh vai trò HPV yếu tố gây ung thư, tỷ lệ thay đổi đáng kể theo vùng miền, 230 Tạp chí phụ thuộc vào địa lý Ở châu Âu tần số trung bình 17%, châu Mỹ 15%, châu Á 35,7%, nhìn chung tỷ lệ mắc HPV BN ung thư phổi trung bình 24,5% Trong 53 nghiên cứu cơng bố tạp chí ung thư phổi [4], tác giả nêu HPV nguyên nhân gây ung thư phổi thứ hai sau hút thuốc Cho đến nay, nhà khoa học chưa khẳng định mối liên hệ nhân HPV ung thư phổi coi phát để tiếp tục nghiên cứu nhằm khẳng định thực HPV có liên quan với ung thư phổi hay không Đây hướng chẩn đoán điều trị ung thư phổi tương lai Xuất phát từ nhận xét trên, tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu sau: Xác định tỷ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư phế quản Mối liên quan HPV với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phế quản Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU thương, hình thái tổn thương tổn thương phối hợp Đối tượng nghiên cứu - Nội soi phế quản: quan sát mô tả tổn thương lòng phế quản, đồng thời thực kỹ thuật sinh thiết lấy bệnh phẩm vị trí tổn thương để chẩn đoán xác định định type UTPQ làm xét nghiệm HPV 45 BN chẩn đốn xác định UTPQ xét nghiệm mơ bệnh học, điều trị nội trú khoa A3 Bệnh viện 103 từ 3/2012 - 4/2013 Phương pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: tiến cứu, mô tả, cắt ngang - Xét nghiệm mô bệnh: bệnh phẩm sau sinh thiết cố định dung dịch focmon 10%, gửi đọc kết khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện 103 - Nghiên cứu lâm sàng: thu thập số liệu tuổi, giới, thời gian phát bệnh, yếu tố nguy cơ, triệu chứng hơ hấp, tồn thân, hệ thống triệu chứng di xa, bệnh kết hợp - Nghiên cứu HPV khối u xét nghiệm PCR - Chụp X quang phổi chuẩn CLVT lồng ngực: phân tích tổn thương theo trình tự: vị trí tổn - Xử lý số liệu: theo phương pháp thống kê, sử dụng phần mềm thống kê y học SPSS 16.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Bảng Đặc điểm tuổi, giới Giới Nam Nữ Tổng Số lượng (n=36) Tỷ lệ % Số lượng (n=9) Tỷ lệ % Số lượng (n=45) Tỷ lệ % < 40 2,2 2,2 4,4 40 - 49 4,4 0 4,4 50 - 59 20 6,7 12 26,7 60 - 69 13 28,9 4,4 15 33,3 ≥ 70 11 24,5 6,7 14 31,2 Tổng 36 80 20 45 100 Tuổi p < 0,01 ± SD 63,9 ± 10,2 62,4 ± 14,3 63,6 ± 10,9 p > 0,05 Giới tính: Tỷ lệ nam chiếm đa số (80%), tỷ lệ nam/nữ 4/1, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Tuổi mắc bệnh: Tuổi trung bình đối tượng nghiên cứu 63,6 ± 10,9, trẻ 38 tuổi, già 85 tuổi, gặp với tỷ lệ cao nhóm 50 tuổi (91,2%) Lê Tuấn Anh (2012), nghiên cứu 112 BN UTPQ nhận thấy tỷ lệ nam/nữ 3,5/1, tuổi trung bình 60,2 ± 16,9, tần suất gặp cao nhóm tuổi 50 – 69 (67,9%) [1] Paliogiannis P (2013) [7] tiến hành phân tích 4325 BN UTPQ miền bắc Sardinia, Ý khoảng thời gian từ 1992 – 2010 thấy tuổi trung bình nam 68,1; nữ 67; tỷ lệ nam/nữ 4,6/1 Tỷ lệ gần tương đương nghiên cứu Spaggiari L (2013) [9] (nam/nữ 4,4/1) nghiên cứu 167 BN UTPQ phẫu thuật Như vậy, kết phân bố tuổi giới nghiên cứu gần tương tự nhận xét tác giả khác Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 231 nghiên cứu khoa học Tỷ lệ nhiễm phân typee HPV Biểu đồ Kết xét nghiệm HPV Biểu đồ Phân typee HPV HPV DNA 150bp Hình Hình điện di sản phẩm PCR HPV thực phản ứng nest-PCR từ mô sinh thiết bệnh nhân UTPQ điện di thạch Agarose 1,5%, nhuộm Ethidium bromide chụp máy Gel-doc Từ hình ảnh điện di ta nhận thấy băng vạch sản phẩm PCR HPV DNA rõ nét kích thước 150 bp (thang chuẩn 50 bp) HPV (+) gặp 9/45 BN, chiếm tỷ lệ 20% Trong BN có HPV (+) tiến hành giải trình tự gen, thấy có typee 16, HPV 16 chiếm đa số 66,7% HPV gặp 33,3% Srinivasan M cs (2009) [10] phân tích tỷ lệ nhiễm HPV 2435 BN UTPQ, thu thập từ 37 nghiên cứu cơng bố, cho thấy có dao động lớn tỷ lệ nhiễm khu vực, vùng miền (0 - 78,3%) 50% báo cáo châu Âu (7/14) so với 22% (4/18) báo cáo châu Á cho 232 Tạp chí thấy tỷ lệ nhiễm thấp (0 - 10%) Khi phân tích định type HPV 16 18 phương pháp sử dụng mồi chung (consensus HPV primers) thấy: tỷ lệ nhiễm châu Á (HPV 16 gặp 11,6%; HPV 18 gặp 8,8%) cao châu Âu (HPV 16 gặp 3,5%; HPV 18 gặp 3,6%) Các tỷ lệ cao sử dụng mồi đặc hiệu (HPV - specific primers) Wang Y cs (2008) nghiên cứu tỷ lệ nhiễm HPV 16 18 313 BN UTPQ không tế bào nhỏ thấy tỷ lệ (+) 44,1% (138/313), tỷ lệ 4,2% (4/96) nhóm chứng khơng ung thư - lấy tổ chức phổi lành tính [11] Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học Như vậy, nghiên cứu riêng rẽ phạm vi quốc gia phân tích đa trung tâm cho thấy có có mặt HPV DNA mẫu mô phổi ung thư, với tỷ lệ dao động phạm vi rộng Tuy nhiên, chiếm đa số typee HPV nguy cao, đặc biệt type 16, 18 Các typee thấy với tỷ lệ cao tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung Từ kết thu được, hầu hết tác giả đặt câu hỏi vai trị HPV UTPQ Vì cần nhiều nghiên cứu để xác định tình trạng nhiễm phân typee HPV để làm sáng tỏ vai trò HPV UTPQ Mối liên quan HPV với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 3.1 HPV giới tính Bảng Tỷ lệ nhiễm, phân type HPV theo giới Type HPV Nam (n = 36) Nữ (n = 9) P HPV (n = 9) (19,4%) (22,2%) > 0,05 HPV 16 (n = 6) (11,1%) (22,2%) > 0,05 HPV (n = 3) (8,3%) (0%) > 0,05 Tỷ lệ HPV (+) nhóm BN nam 19,4%, nhóm nữ 22,2% Tỷ lệ HPV 16 (+) gặp 11,1% nam; 22,2% nữ Tỷ lệ HPV (+) gặp 8,3% nam; 0% nữ Khơng có khác biệt tỷ lệ nhiễm không nhiễm HPV phân typee HPV 16 theo giới (p > 0,05) Fei Y cs (2006) [5] nghiên cứu 73 BN UTPQ không tế bào nhỏ phẫu thuật Bệnh viện Đại học Wuhan Trung Quốc từ 1997 - 2003 nhận thấy tỷ lệ nhiễm HPV cao (50/73 - 68,5%) tỷ lệ nhiễm theo giới 64,1% nam 73,5% nữ, khơng có khác biệt tỷ lệ nhiễm theo giới (p = 0,39) Riêng phân type HPV 16 (+) thấy 33,3% nam, cao so với 17,6% nữ, khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Park M.S cs (2007) nghiên cứu 112 BN UTPQ không tế bào nhỏ Hàn Quốc thấy tỷ lệ nhiễm HPV nhóm BN nam so với nữ 10% so với 13,6% nhóm HPV 16 (+); 9,8% so với 11,1% nhóm HPV 18 (+); 32,2% so với 36,4% nhóm HPV 33 (+) Số liệu khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê tình trạng nhiễm giới tính [8] 3.2 HPV typee mô bệnh học Bảng Tỷ lệ nhiễm HPV phân typee HPV theo typee mô bệnh học Phân type mô bệnh học HPV (+) HPV 16 (+) HPV (+) Số lượng (%) (1) UTBMV (n = 23) (21,7) (8,7) (13) (2) UTBMT (n = 19) (15,8) (15,8) (3) UTTBN (n = 3) (33,3) (33,3) p12 > 0,05 p12 > 0,05 p23 > 0,05 p23 > 0,05 p13 > 0,05 p13 > 0,05 p Tỷ lệ nhiễm HPV (+) type mô học UTBMV, UTBMT UTTBN 21,7%, 15,8% 33,3% Phân typee HPV 16 gặp 8,7% UTBMV, 15,8% UTBMT, 33,3% UTTBN Phân typee HPV gặp UTBMV (13%) Khơng có mối liên quan tỷ lệ nhiễm HPV, phân type HPV 16 HPV với type mơ bệnh học UTPQ (p > 0,05) Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 233 nghiên cứu khoa học Yu Y cs (2009) tiến hành nghiên cứu khu vực phía Tây Trung Quốc: 180 mẫu mơ bệnh học vùi nến, cho thấy tỷ lệ HPV (+) type mô bệnh học 37/72 (51,4%) UTBMV; 6/37 (16,2%) UTBMT 16/71 (22,5%) mẫu không ung thư Trong tỷ lệ HPV nguy cao type 16 18 mẫu UTBMV cao hẳn so với nhóm chứng khơng ung thư (p < 0,001) Tỷ lệ cụ thể nhiễm HPV 16 nhóm UTBMV: gặp 21 mẫu (29,2%), HPV 18 gặp mẫu (8,3%) mẫu (+) type (5,6%) Nhóm chứng chủ yếu nhiễm HPV (9 mẫu) [12] Theo Goto A cs (2011) [6], phân tích 176 mẫu UTBMV 128 mẫu UTBMT thấy tỷ lệ HPV (+) 6,3% 7% Aguayo F cs (2007) nhận thấy tỷ lệ nhiễm HPV nhóm UTBMV cao hẳn có ý nghĩa thống kê so với nhóm UTBMT (46% so với 9%; p = 0,001) [2] Các nghiên cứu giới chủ yếu tập chung xác định tình trạng nhiễm kiểu gen HPV UTPQ không tế bào nhỏ Mặc dù kết phân bố theo type mô bệnh học dao động, có khuynh hướng gặp với tỷ lệ cao UTBMV UTBMT Điều giải thích đặc tính sinh học HPV - tính với lớp tế bào biểu mơ bề mặt niêm mạc 3.3 HPV số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng khác Bảng Tỷ lệ nhiễm HPV theo tình trạng hút thuốc Kết định tính HPV Hút thuốc (n = 21) Không hút thuốc (n = 24) Số lượng Tỷ lệ % Số lượng Tỷ lệ % HPV (+) 23,8 16,7 HPV (-) 16 76,2 20 83,3 Tổng 36 100 100 p > 0,05 Tỷ lệ nhiễm HPV 23,8% số BN có tiền sử hay có hút thuốc lá, thuốc lào; 16,7% số không hút thuốc Trong nhóm hút thuốc, tỷ lệ nhiễm HPV 16 HPV 14,3% 9,5% Trong nhóm khơng hút thuốc, hai tỷ lệ tương ứng 12,5% 4,2% Khơng có mối liên quan tình trạng hút thuốc tình trạng nhiễm HPV phân type HPV (p > 0,05) Fei Y cs (2006) [5] thấy tỷ lệ HPV (+) nhóm có hút thuốc 63,6%, nhóm khơng hút thuốc 72,5%, khơng có khác biệt tỷ lệ nhiễm HPV với tình trạng hút thuốc (p > 0,05) Riêng phân type HPV 16 (+), tỷ lệ hút thuốc 33,3% cao so với nhóm khơng hút thuốc 20%, khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Park M.S cs (2007) thấy tỷ lệ BN có HPV 16, 18 33 (+) nhóm hút thuốc 8,7%; 10,9% 30,4%; nhóm khơng hút thuốc 20%; 5% 45% Phân tích khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê tình trạng nhiễm HPV tình trạng hút thuốc [8] Bảng Tỷ lệ nhiễm HPV theo hình thái tổn thương nội soi phế quản Hình thái tổn thương NSPQ HPV (+) (n = 9) p Số lượng Tỷ lệ % Thâm nhiễm niêm mạc (n = 34) 20,6 > 0,05 U sùi lòng PQ (n = 18) 22,2 > 0,05 Chít hẹp PQ (n = 28) 25 > 0,05 Chảy máu lòng PQ (n = 2) 50 > 0,05 Trong số hình thái tổn thương thâm nhiễm niêm mạc, HPV (+) 20,6% Tỷ lệ 22,2%, 25% 50% tổn thương u sùi, chít hẹp lịng phế quản chảy máu nội soi phế quản ống mềm Khơng có mối liên quan tình trạng nhiễm HPV hình thái tổn thương nội soi (p > 0,05) 234 Tạp chí Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học Bảng Tỷ lệ nhiễm HPV theo hình ảnh tổn thương XQ Hình thái tổn thương HPV (+) (n = 9) Số lượng Tỷ lệ % 22,6 Khối mờ dạng tròn (n = 31) p > 0,05 Tràn dịch màng phổi (n = 18) 38,9 < 0,05 Xẹp phổi (n = 12) 25,0 > 0,05 Dạng “giống” viêm phổi (n = 7) 28,6 > 0,05 Hạch trung thất, rốn phổi (n = 8) 37,5 > 0,05 Khối mờ dạng tròn + TDMP (n = 9) 55,6 > 0,05 Khối mờ dạng tròn + xẹp phổi (n = 6) 33,3 > 0,05 Trong nhóm có HPV (+) gặp chủ yếu hình thái tổn thương XQ khối mờ dạng tròn (7/9 BN - 77,8%), tràn dịch màng phổi (7/9 BN - 77,8%) tổn thương kết hợp tràn dịch màng phổi với khối mờ dạng trịn (5/9 BN - 55,6%) Hầu hết hình thái tổn thương XQ khơng có mối liên quan với tình trạng nhiễm HPV (p > 0,05), trừ dạng tổn thương tràn dịch màng phổi (p < 0,05) IV KẾT LUẬN Qua nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tình trạng nhiễm HPV 45 bệnh nhân UTPQ điều trị nội trú khoa AM3 - Bệnh viện 103 thời gian từ 3/2012 - 4/2013, rút số kết luận sau: Tỷ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư phế quản - BN UTPQ chủ yếu nam giới, tỷ lệ nam/ nữ 4/1; tuổi trung bình 63,6 ± 10,9; lứa tuổi gặp nhiều 50 tuổi (91,2%) - Tỷ lệ nhiễm HPV mô phổi ung thư 20%, HPV 16 gặp 13,3% HPV gặp 6,7% Tỷ lệ HPV, HPV 16 HPV (+) nhóm BN nam 19,4%; 11,1%; 8,3%; nhóm BN nữ nhiễm HPV 16 (22,2%) Mối liên quan HPV với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng - 21,7% BN UTBMV có HPV (+), HPV 16 gặp 8,7%, HPV gặp 13% Chỉ có HPV 16 (+) nhóm UTBMT UTTBN với tỷ lệ tương ứng 15,8% 33,3% - Khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê tình trạng nhiễm HPV phân type HPV với giới, tình trạng hút thuốc, type mô bệnh học, đặc điểm tổn thương nội soi phế quản, đặc điểm XQ (p > 0,05) TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Tuấn Anh(2012), Nghiên cứu mối liên quan đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với hóa mơ miễn dịch yếu tố tăng trưởng nội mạch bệnh nhân ung thư phế quản, Luận án tiến sĩ y học, HVQY, Hà Nội Aguayo F., Castillo A., Koriyama C et al (2007), “Human papillomavirus-16 is integrated in lung carcinomas: a study in Chile”, British Journal of Cancer, 97(1), pp 85-91 Carpagnano G.E., Koutelou A., Natalicchio M.I et al (2011), “HPV in exhaled breath condensate of lung cancer patients”, British Journal of Cancer, 105, pp 1183-1190 Eldridge L., “Does HPV Cause Lung Cancer?” h t t p : / / l u n g c a n c e r a b o u t c o m / o d / causesoflungcance1/f/hpvlungcancer.htm Fei Y., Yang J., Hsieh W.C et al (2006), “Different human papillomavirus 16/18 infection in Chinese non-small cell lung cancer patients living in Wuban, China”, Japanese Journal of Clinical Oncology, 36(5), pp 274-279 Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 235 nghiên cứu khoa học Goto A., Li C.P., Ota S et al (2011), “Human papillomavirus infection in lung and esophageal cancers: analysis of 485 Asian cases”, Journal of Medical Virology, 83(8), pp 1383-1390 Paliogiannis P., Attene F., Cossu A et al (2013), “Lung cancer epidemiology in North Sardinia, Italy”, Multidisciplinary Respiratory Medicine, 8(1) Park M.S., Chang Y.S., Shin J.H et al (2007), “The prevalence of human papillomavirus infection in Korean non-small cell lung cancer patients”, Yonsei Medical Journal 48(1), pp 69-77 Spaggiari L., Tessitore A., Casiraghi M et al (2013), “Survival after extended resection for mediastinal advanced lung cancer: lessons learned on 167 consecutive cases”, The Annals of Thoracic Surgery, 95(5), pp 1717-1725 10 Srinivasan M., Taioli E., Rain C.C (2009), “Human papillomavirus typee 16 and 18 in primary lung cancer-a meta-analysis”, Carcinogenesis, 30(10), pp 1722-1728 11 Wang Y., Wang A., Jiang R et al (2008), “Human papillomavirus typee 16 and 18 infection is associated with lung cancer patients from the central part of China”, Oncology Reports, 20(2), pp 333-339 12 Yu Y., Yang A., Hu S et al (2009), “Correlation of HPV-16/18 infection of human papillomavirus with lung squamous cell carcinomas in Western China”, Oncology Reports, 21(6), pp 1627-1632 SUMARY STUDY OF HUMAN PAILLOMA VIRUS (HPV) INFECTION IN LUNG CANCER PATIENTS The aim of this study is to determine the rate of HPV infection and relation between HPV and some clinical and paraclinical features in lung cancer patients 45 inpatients in tuberculosis and lung diseases department, 103 Hospital from March 2012 to April 2013 were diagnosed lung cancer by histopathology The lung cancer tissue samples were tested for HPV by PCR technique Results: mean age: 63.6 ± 10.9, male/female: 4/1 The rate of HPV infection in lung cancer tissue is 20%, including 13.3% of HPV typee 16 and 6.7% of HPV typee The rate of HPV, HPV 16 and HPV in male group is 19.4%, 11.1% and 8.3% respectively; there is only HPV 16 in female group with the rate of 22.2% 21.7% of squamous carcinoma samples has HPV positive, including 8.7% of HPV 16 and 13% of HPV The HPV positive rate in adenocarcinoma and small cell carcinoma samples is 15.8% and 33.3% respectively, in which only HPV 16 There is no correlation with statistical significance between HPV infection and HPV typee with the gender, smoking status, histopathology typee, characteristics of lesion on bronchoscopy and chest x-ray image Key words: lung cancer, Human Papilloma Virus (HPV) 236 Tạp chí Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX .. .nghiên cứu khoa học II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU thư? ?ng, hình thái tổn thư? ?ng tổn thư? ?ng phối hợp Đối tượng nghiên cứu - Nội soi phế quản: quan sát mơ tả tổn thư? ?ng lịng phế quản, ... pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: tiến cứu, mô tả, cắt ngang - Xét nghiệm mô bệnh: bệnh phẩm sau sinh thiết cố định dung dịch focmon 10%, gửi đọc kết khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện 103 - Nghiên. .. thấy với tỷ lệ cao tổn thư? ?ng tiền ung thư ung thư cổ tử cung Từ kết thu được, hầu hết tác giả đặt câu hỏi vai trị HPV UTPQ Vì cần nhiều nghiên cứu để xác định tình trạng nhiễm phân typee HPV để