Nhiễm khuẩn helicobacter pylori xảy ra khoảng 50% dân số thế giới. Gần đây yếu tố di truyền được xác định là một yếu tố tham gia vào quá trình bệnh sinh của các bệnh nhiễm trùng. Vì vậy đề tài được thực hiện nhằm nghiên cứu một số đa hình của gen IL-1B và IL-10 và mối liên quan giữa các đa hình này với nhiễm H. pylori trên người Việt.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ ĐA HÌNH CỦA GEN IL-1B VÀ IL-10 VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI NHIỄM HELICOBACTER PYLORI TRÊN NGƯỜI VIỆT NAM Hà Mai Dung*, Hoàng Thị Thu Hà**, Phạm Thị Minh Hồng*** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Nhiễm khuẩn Helicobacter pylori xảy khoảng 50% dân số giới Gần yếu tố di truyền xác định yếu tố tham gia vào trình bệnh sinh bệnh nhiễm trùng Trong nghiên cứu chúng tơi nghiên cứu số đa hình gen IL-1B IL-10 mối liên quan đa hình với nhiễm H pylori người Việt Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mẫu gồm 153 người Việt dân tộc Kinh tuổi 19 đến 28 bao gồm 41% nam 59% nữ DNA ly trích từ máu tồn phần Các đa hình gen IL-1B IL-10 xác định kỹ thuật Sequenom MassARRAY iPLEX Gold Platform Tình trạng nhiễm H pylori xác định in house ELISA test kit GraphPad InStat dùng để tính giá trị p OR Kết quả: 1) Tỉ lệ nhiễm H pylori mẫu 43.8% 2) Đối tượng mang allele IL-1B-511 C allele IL-1B1473 G cho thấy nhiễm H pylori cao 2,2 đến 2,6 lần so với đối tượng mang allele IL-1B-511 T allele IL-1B1473 C Đối với gen IL-1B-1473, người mang kiểu gen C/C cho thấy nhiễm H.pylori cao gấp lần so với người mang kiểu gen G/G Kết luận: Có mối liên quan số đa hình gen IL-1B-511 IL-1B-1473 với nhiễm H pylori người Việt Từ khóa: IL-1B, IL-10, đa hình gen, nhiễm H pylori, người Việt Nam ABSTRACT SPECIFIC POLYMORPHISMS OF IL-1B AND IL-10 AND HELICOBACTER PYLORI INFECTION IN VIETNAMESE SUBJECTS Ha Mai Dung, Hoang Thi Thu Ha, Pham Thi Minh Hong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No - 2014: 566 - 571 Background: Helicobacter pylori infects 50% of the worlds’ population Recently, the role of host genetic factors is emerging as a factor in infectious diseases In this study, specific SNPs of IL-1B and IL-10 were examined to determine if there is any association between these SNPs and H pylori infection in Vietnamese subjects Subjects and methods: 153 healthy Kinh Vietnameses, age between 19 to 28 including 41% males and 59% females were included in this study DNA was isolated from whole blood Genotyping of SNPs in IL-1B-511 C>T, IL-1B-1473 C > G, IL-10-1082 G > A, IL-10-592 C > A were determined by the Sequenom MassARRAY iPLEX Gold Platform technique H pylori infection status was evaluated by an in house H pylori IgG ELISA kit The p and OR values were calculated by using two sides Fisher Exact test and GraphPad InStat Results: 1) The H pylori infection prevalence of the sample was 43.8% 2) Subjects carrying the C allele of IL-1B-511 and the G allele of IL-1B-1473 were found to be 2.2 and 2.6 times, respectively, more likely to be infected with H pylori than subjects who carried the T allele of IL-1B-511 and the C allele of IL-1B-1473 (OR=2.2 *Trường Đại Học Quốc tế - Đại Học Quốc Gia TPHCM **Viện Vệ Sinh Dịch Tễ Trung Ương ***Trường Đại Học Y Dược TPHCM Tác giả liên lạc: TS BS Hà Mai Dung ĐT: 0903303542 Email: maidung.ha@sickkids.ca 566 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học (1.1-4.7), P=0.046 and OR=2.6 (1.1-6.1), p=0.03 respectively) Compared to the C/C genotype carriers of IL-1B1473, the G/G genotype carriers were shown to be times more likely to get a H pylori infection (OR=4.0 (1.610.3), P=0.004) Conclusion: An association between IL-1B-511 and IL-1B-1473 SNPs and H pylori infection in Vietnamese is firstly reported Key words: IL-1B, IL-10, Genetic polymorphism, H pylori infection, Vietnamese ĐẶT VẤN ĐỀ Năm 1982, Helicobacter pylori lần phân lập nghiên cứu từ niêm mạc dày người Barry Marshall Robin Warren Kết từ nghiên cứu cho thấy có mối liên hệ bệnh nguyên H pylori bệnh dày(15) Các nghiên cứu thực liên tục 23 năm sau góp phần chứng minh kết Marshall Warren, giúp họ nhận giải Nobel y học vào năm 2005 Ngày H pylori xem nguyên nhân viêm, loét ung thư dày(10) Interleukin-1 beta (IL-1B) cytokine tiền viêm điển hình kích hoạt chất tiết từ vi sinh vật yếu tố khác tăng áp lực thẩm thấu, tổn thương nhiệt CRP (C Reactive Protein) Các nội độc tố lipopolysaccharide vi khuẩn kích hoạt thể sản xuất lượng lớn IL1B IL-1B đươc sản xuất lại kích hoạt sản xuất interleukin-8 (IL-8) số cytokine khác dẫn đến hình thành phản ứng viêm Ngồi IL-1B chất ức chế acid cực mạnh niêm mạc dày Đối ngược với IL1B IL-10, IL-10 cytokine chống viêm, làm giãm tác dụng tiền viêm IL-1B Vì IL-10 gián tiếp ảnh hưởng đến việc tiết acid niêm mạc dày(4) Gần đa hình gen, đặc biệt điểm đa hình đơn nucleotide (Single Nucleotide Polymorphism hay SNP) IL-1B-511, IL-1B1473, IL-10-1082 IL-10-592 ghi nhận có liên quan đến số bệnh lý bao gồm ung thư dày(4,11) Các SNP cho thấy có liên quan đến tăng nhạy cảm với nhiễm khuẩn H pylori(18) Trong nghiên cứu này, khảo sát tần suất nhiễm H pylori mẫu, đặc điểm SNP IL-1B-511, IL-1B-1473, IL-10-1082 IL-10-592 người Việt Nam mối liên quan SNP với nhiễm H pylori ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Một trăm năm mươi ba sinh viên khoẻ mạnh thuộc dân tộc Kinh theo học trường Đại Học Quốc Tế - Đại Học Quốc Gia TPHCM thông báo đề tài nghiên cứu, tự nguyện ký giấy tham gia nghiên cứu, điền thông tin cá nhân cho máu Đối tượng nghiên cứu tuổi từ 19 đến 28 (tuổi trung bình 20) bao gồm 63 nam (41%) 90 nữ (59%) Bệnh phẩm Mỗi đối tượng tham gia nghiên cứu cho 3ml máu tồn phần với chống đơng EDTA dành cho ly trích DNA 2ml máu đơng dành cho ly trích huyết để đánh giá tình trạng nhiễm H pylori Các mẫu máu toàn phần huyết sau ly trích bảo quản 200C lúc thử nghiệm Ly trích DNA xác định SNP DNA ly trích từ máu tồn phần với kít Qiagen Blood minikit thực theo hướng dẫn nhà sản xuất Các SNP IL-1B-511 C > T (rs 16944), IL-1B-1473 C > G (rs 1143623), IL10-1082 G > A (rs 1800896), IL-10-592 C > A (rs 1800872) xác định kỹ thuật Sequenom MassARRAY iPLEX Gold Platform thực Australia Đánh giá tình trạng nhiễm H pylori Tình trạng nhiễm H pylori xác định in house ELISA test kít Viện Vệ sinh Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 567 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Dịch Tễ Trung ương Hà Nội phối hợp với viện Karolinska Thụy Điển chế tạo kít chuẩn hóa người Việt để có độ nhạy cảm (94,1%) độ chuyên biệt (97,8%) tốt nhất(9) Phân tích liệu Hardy-Weinberg equilibrium (HWE) mẫu xác định χ2-test Để xác định khác biệt có ý nghĩa thống kê tần suất allele SNP hai nhóm H pylori (+) H pylori (-), dùng two sides Fisher Exact test, OR (Odd Ratio) với khoảng tin cậy 95% tính tốn cách sử dùng phần mềm GraphPad InStat3 KẾT QUẢ Hardy-Weinberg equilibrium HWE SNP IL-1B-511 không đạt cân HWE với giá trị p=0,04 (số lượng đồng hợp tử nhiều bình thường) Các SNP lại bao gồm IL-1B- 1473, IL-10-1082 IL-10-596 đạt cân HWE với giá trị p 0,09, 0,05 0,77 Tỉ lệ nhiễm H pylori mẫu Tỉ lệ 43,8%, khơng có khác biệt có ý nghĩa nam nữ So sánh tần suất allele SNP khảo sát người Việt Nam với dân tộc Đông Á Phương Tây Nghiên cứu cho thấy tần suất allele SNP khảo sát người Việt Nam tương tự với nhóm dân tộc Đơng Á (Bảng 2, 3) Tần suất kiểu gen (genotypes) SNP IL1B-1473 người Việt với CC = 22,2%, CG = 42,5%, GG = 35,3% tương tự với nghiên cứu tác giả người Hàn Quốc Kyung-A Lee với CC = 21,0%, CG = 48,3%, GG = 30,7% (11) Bảng Tần suất kiểu gen tần suất allele đa hình gen IL-1B IL-10 người Việt Loại đa hình IL-1B-511 IL-1B-1473 IL-10-1082 IL-10-596 T/T n(%) 43(28.1) C/C n(%) 34(22.2) G/G n(%) 2(1.3) C/C n(%) 14(9.2) Tần suất kiểu gen T/C n(%) 64(41.8) C/G n(%) 65(42.5) G/A n(%) 15(9.8) C/A n(%) 62(40.5) Tần suất allele Allele T n(%) 150(49.0) Allele G n(%) 173(56.5) Allele A n(%) 287(93.8) Allele A n(%) 216(70.6) C/C n(%) 46(30.1) G/G n(%) 54(35.3) A/A n(%) 136(88.9) A/A n(%) 77(50.3) Bảng 2: Tần suất allele IL-1B-511 T người bình thường Việt Nam nhóm dân tộc Đông Á Phương Tây Quốc gia Việt Nam Đông Á Phương Tây Dân tộc (địa phương) Kinh Số lượng Tần suất (%) 153 49 Tài liệu tham khảo Kết nghiên cứu (24) Trung Quốc Miền bắc Trung Quốc 166 49 Zhang et al 2005 Nhật Người Nhật 103 49 Sakuma et al 2005 Hàn Quốc Người Hàn Quốc 386 50 Lee et al 2008 Đài Loan Người Trung Quốc 230 47 Wu et al 2003 Đức Người Đức 235 33 Hamacher et al 2009 Hà Lan Người Hà Lan 153 34 Zur Hausen 2003 Ba Lan Người Ba Lan (Thành phố Warsaw) 429 30 El-Omar et al 2000 Bồ Đào Nha Người Bồ Đào Nha miền bắc 306 34 Machado et al 2003 Anh Người Âu da trắng 287 41 Hartland et al 2004 Mỹ Người da trắng 289 35 Zabaleta et al 2008 (16) (12) (20) (7) (25) (4) (14) (8) (22) Bảng 3: Tần suất allele IL-10-1082 A allele IL-10-592 A người bình thường Việt Nam nhóm dân tộc Đông Á Phương Tây 568 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Quốc gia Dân tộc (địa phương) Việt Nam Trung Quốc Đông Á Nhật Đài Loan Ái Nhỉ Lan Ba Lan Phương Tây Ban Nha Tây Anh Mỹ Kinh Người Trung Quốc Người Nhật Người Hán Người Ái Nhỉ Lan miền Bắc Người da trắng Người Tây Ban Nha da trắng Người Âu da trắng Người da trắng Nghiên cứu Y học Tần suất Tần suất Số Tài liệu tham khảo allele IL10- alleleIL10-592 lượng A (%) 1082 A (%) 153 93.8 70.6 Kết nghiên cứu 300 94 Lu et al 2005 (13) 160 67 Tegoshi et al 2002 (19) 230 97 73 Wu et al 2003 (20) 389 45 22 Balding et al 2003 (1) 300 57 25 Bialecka et al 2008 (2) 183 62 26 Suarez et al 2003 (17) 100 47 22 Bown et al 2003 (3) 277 51 23 Zabaleta et al 2008 (22) Mối liên quan SNP khảo sát nhiễm H pylori Để xác định ảnh hưởng SNP lên nhạy cảm người với nhiễm khuẩn H pylori, tần suất allele cua SNP so sánh hai nhóm người bình thường có nhiễm H pylori không nhiễm H pylori Kết cho thấy có mối liên hệ mang số allele chuyên biệt nhiễm khuẩn H pylori Cụ thể, người mang allele IL-1B-511 C allele IL-1B-1473 G cho thấy nhiễm H pylori cao 2,2 2,6 lần tương ứng so với người mang allele IL-1B-511 T allele IL-1B-1473 C (OR=2,2 (1,14,7), P=0,046 OR=2,6 (1,1-6,1), p=0,03) Đối với điểm gen IL- 1B-1473, người mang kiểu gen G/G cho thấy nhiễm H pylori gấp lần nhiều so với người mang kiểu gen C/C (OR=4,0 (1,6-10,3), P=0,004) Khi đánh giá khác biệt đối tượng H pylori (+) H pylori (-) IL-1B haplotypes (IL-1B-511 IL-1B-1473), kết cho thấy người mang CG haplotype nhiễm H pylori cao 3,4 lần so với người mang TC haplotype (OR=3,4 (1,8-6,4), P=0,0002) (Bảng 4) Bảng 4: So sánh tần suất kiểu gen tần suất allele đa hình gen IL-1B IL-10 hai nhóm đối tượng H pylori (-) H pylori (+) Gen/Kiểu gen IL-1B-511 IL-1B-1473 IL-1B-511/ IL-1B1473 Haplotype IL-10-1082 IL-10-592 T/T C/T C/C Người mang C Allele T Allele C C/C C/G G/G Người mang G Allele C Allele G TC CC TG CG G/G A/G A/A C/C A/C H, pylori (-) n=86 n(%) 30(34,9) 35(40,7) 21(24,4) 56(65,1) 95(55,2) 77(44,8) 25(29,1) 39(45,3) 22(25,6) 61(70,9) 89(51,7) 83(48,3) 54 35 41 42 2(2,3) 9(10,5) 75(87,2) 9(10,5) 34(39,5) H, pylori (+) n=67 n(%) 13(19,4) 29(43,3) 25(37,3) 54(80,6) 55(41,0) 79(59,0) 9(13,4) 26(38,8) 32(47,8) 58(86,6) 44(32,8) 90(67,2) 21 24 34 55 0(0,0) 6(9,0) 61(91,0) 5(7,5) 28(41,8) Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 OR(95%CI) 1,9(0,9-4,3) 1,9(0,8-4,6) 2,2(1,1-4,7) 1,8(1,1-2,8) 1,9(0,8-4,6) 4,0(1,6-10,3) 2,6(1,1-6,1) 2,2(1,4-3,5) 1,8(0,9-3,6) 2,1(1,1-4,2) 3,4(1,8-6,4) 1,2(0,4-3,6) 1,5(0,5-4,9) P value (Two-sided Fisher’s Exact test) 0,2 0,2 0,046 0,02 0,2 0,004 0,03 0,001 0,1 0,04 0,0002 0,8 0,6 569 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học Gen/Kiểu gen A/A H, pylori (-) n=86 n(%) 43(50,0) BÀN LUẬN Do đặc điểm mẫu sinh viên trường đại học nhóm người trẻ có học vấn, nên tỉ lệ nhiễm H pylori 43,8% nghiên cứu không phản ánh tỉ lệ nhiễm H pylori dân Việt Nam Để có số đại diện cho cộng đồng Việt Nam, cần có nghiên cứu lớn toàn diện Tương tự gen IL-1RN báo khác đăng(5), khảo sát tần suất kiểu gen điểm gen IL-1B-511, IL-10-1082 IL-10-592 người chứng bình thường nghiên cứu đăng báo giới cho thấy có khác biệt rõ rệt hai nhóm dân tộc Phương Tây Đơng Á Từ khác biệt rõ rệt tần suất SNP khảo sát hai nhóm dân tộc Phương Tây Đông Á (nhiều 40% trường hợp IL-10-1082 IL-10-592), dễ dàng rút nhận xét khác biệt mặt di truyền SNP có hai nhóm bệnh chứng nhỏ khác biệt nhóm dân khác Điều dẫn đến việc đòi hỏi việc chọn lọc đối tượng nghiên cứu hai nhóm bệnh chứng phải nhóm dân tộc, nghiên cứu ảnh hưởng yếu tố di truyền lên bệnh lý Tất SNP khảo sát nghiên cứu cho thấy kiểu mẫu gen người Việt giống nhóm người Đông Á, đặc biệt SNP IL-1B-511, IL-10-1082, IL-10-592 (Bảng 2, 3) Riêng IL-1B-1473, tần suất kiểu gen G/G allele G nghiên cứu giống với kết nghiên cứu đối tượng người Hàn Quốc tác giả Keung A Lee (35,3% 56,5% vs 30,7% 55%)(11) Kết phản ánh mối liên hệ gần gũi dân tộc Việt Nam dân tộc Đông Á đặc biệt Trung Quốc Từ giống mặt di truyền, suy đoán số đặc điểm bệnh sinh học giống 570 H, pylori (+) n=67 n(%) 34(50,7) OR(95%CI) 1,4(0,4-4,6) P value (Two-sided Fisher’s Exact test) 0,8 Kết allele IL-1B-511 C liên quan đến tăng nhạy cảm với nhiễm H pylori nghiên cứu tương tự với kết nghiên cứu đối tượng người Nhật tác giả Hamajima et al năm 2001(6) Trong nghiên cứu tác giả này, người mang kiểu gen IL-1B-31 T/T cho thấy dễ nhiễm H pylori 2,46 lần nhiều so với người mang kiểu gen C/C Được biết kiểu gen IL-1B-511 C/C gần kết hợp hoàn toàn với kiểu gen IL-1B-31 T/T(4), từ suy luận nghiên cứu tác giả người Nhật cho kết tương tự nghiên cứu kiểu gen IL-1B-511 C/C gây tăng nhạy cảm với nhiễm H pylori Các đa hình gen IL-1B-511 IL-1B-1473 cho thấy có liên quan đến mức độ khác cytokine IL-1B niêm mạc dày Trong nghiên cứu tác giả Xuan et al kiểu gen IL-1B-511 C/C cho thấy có mức độ IL-1B cao niêm mạc dày đối tượng H pylori (+) so với đối tượng H pylori (-)(21) Trong báo khác tác giả Lee et al cho thấy allele IL-1B-1473 G có giảm gắn kết vào nuclear extract, điều cho thấy giảm ảnh hưởng vùng điều khiển (promoter) lên EMSA (Electrophoretic mobility shift assay) Nói cách khác, điều đưa đến tăng lượng tiết IL-1B vùng điều khiển có tác dụng ức chế ngược biểu gen IL-1B(11) IL-1B xem chất ức chế acid cực mạnh, nhiều gấp 100 lần chất ức chế bơm proton (proton pump inhibitor: PPI) mạnh 6000 lần chất đối vận thụ thể histamin (histamine-2 receptor antagonists)(4) Vì việc SNP liên quan đến việc thay đổi lượng IL-1B xem liên quan đến việc thay đổi lượng acid dày Mối tương quan SNP với việc tăng nhạy cảm với nhiễm H pylori phần ảnh hưởng acid dày lên mức độ nhạy cảm với nhiễm H pylori Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Đây nghiên cứu báo cáo có mối liên quan alleles IL-1B-511 C IL-1B1473 G tăng nhạy cảm với nhiễm H pylori đối tượng người Việt Để hiểu rõ mối liên quan này, cần phải thực nhiều nghiên cứu lớn toàn diện 13 14 Cám ơn: Nghiên cứu thực với kinh phí từ quỹ nghiên cứu khoa học Đại Học Quốc Gia TPHCM, mã số B2009 – 28 – 05 15 TÀI LIỆU THAM KHẢO 16 10 11 12 Balding J, Kane D, Livingstone W, et al (2003) Cytokine gene polymorphisms: association with psoriatic arthritis susceptibility and severity Arthritis & Rheumatism, 48(5):1408-13 Bialecka M, Klodowska-Duda G, Kurzawski M, et al (2008) Interleukin-10 (IL10) and tumor necrosis factor a (TNF) gene polymorphisms in Parkinson’s disease patients Parkinsonism and Related Disorders, 14:636-40 Bown MJ, Burton PR, Horsburgh T, et al (2003) The role of cytokine gene polymorphisms in the pathogenesis of abdominal aortic aneurysms: a case-control study Journal of Vascular Surgery, 37(5):999-1005 El-Omar EM, Carrington M, Chow WH et al (2000) Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer Nature, 404:398-402 Ha MD, Tong TH (2010) IL-1RN polymorphisms in Vietnameses The journal of Ho Chi Minh City Medicine ,Volume 14, supplement 4:57-62 Hamajima N, Matsuo K, Saito T, et al (2001) Interleukin polymorphisms, lifestyle factors, and Helicobacter pylori infection Japanese Journal of Cancer Research, 92(4):383-9 Hamacher R, Diersch S, Scheibel M, et al (2009) Interleukin beta gene promoter SNPs are associated with risk of pancreatic cancer Cytokine, 46:182-6 Hartland S, Newton JL, Griffin SM, et al (2004) A functional polymorphism in the interleukin-1 receptor-1 gene is associated with increased risk of Helicobacter pylori infection but not with gastric cancer Digestive Diseases & Sciences, 49(9):1545-50 Hoang TTH, Bengtsson C, Phung DC, et al (2005) Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in urban and rural Vietnam Clinical & Diagnostic Laboratory Immunology, 12(1):81-5 IARC (1994) Schistosomes, Liver Flukes and Helicobacter pylori: Lyon, IARCPress Lee KA, Ki CS, Kim HJ, et al (2004) Novel interleukin 1beta polymorphism increased the risk of gastric cancer in a Korean population Journal of Gastroenterology, 39(5):429-33 Lee JM, Kang YR, Park SH, et al (2008) Polymorphisms in interleukin-1B and its receptor antagonist genes and the risk of chronic obstructive pulmonary disease in a Korean 17 18 19 20 21 22 23 24 25 population: a caseecontrol study Respiratory Medicine, 102:1311-20 Lu W, Pan K, Zhang L, et al (2005) Genetic polymorphisms of interleukin (IL)-1B, IL-1RN, IL-8, IL-10 and tumor necrosis factor α and risk of gastric cancer in a Chinese population Carcinogenesis, 26(3):631-6 Machado JC, Figueiredo C, Canedo P, et al (2003) A proinflammatory genetic profile increases the risk for chronic atrophic gastritis and gastric carcinoma Gastroenterology, 125(2):364-71 Marshall BJ, Warren JR (1984) Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration Lancet, 16;1(8390):1311-5 Sakuma K, Uozaki H, Chong JM, et al (2005) Cancer risk to the gastric corpus in Japanese, its correlation with interleukin1beta gene polymorphism (+3953*T) and Epstein-Barr virus infection International Journal of Cancer, 20;115(1):93-7 Suarez A, Castro P, Alonso R, et al (2003) Interindividual variations in constitutive interleukin-10 messenger RNA and protein levels and their association with genetic polymorphisms Transplantation, 15;75(5):711-7 Sugimoto M, Furuta T, Yamaoka Y (2009) Influence of inflammatory cytokine polymorphisms on eradication rates of Helicobacter pylori Journal of Gastroenterology and Hepatology, 24:1725–32 Tegoshi H, Hasegawa G, Obayashi H, et al (2002) Polymorphisms of interferon-gamma gene CA-repeat and interleukin-10 promoter region (-592A/C) in Japanese type I diabetes Human Immunology, 63(2):121-8 Wu MS, Wu CY, Chen CJ, et al (2003) Interleukin-10 genotypes associate with the risk of gastric carcinoma in Taiwanese Chinese International Journal of Cancer, 04(5):61723 Xuan J, Deguchi R, Watanabe S, et al (2005) Relationship between IL-1beta gene polymorphism and gastric mucosal IL1beta levels in patients with Helicobacter pylori infection Journal of Gastroenterology and Hepatology, 40(8):796-801 Zabaleta J, Schneider BG, Ryckman K, et al (2008) Ethnic differences in cytokine gene polymorphisms: potential implications for cancer development Cancer Immunology, Immunotherapy, 57:107-14 Zappala F, Grove J, Watt FE, et al (1998) No evidence for involvement of the interleukin-10 -592 promoter polymorphism in genetic susceptibility to primary biliary cirrhosis Journal of Hepatology, 28(5):820-3 Zhang WH, Wang XL, Zhou J, et al (2005) Association of interleukin-1B (IL-1B) gene polymorphisms with risk of gastric cancer in Chinese population Cytokine, 30(6):378-81 Zur Hausen A, Crusius JBA, Murillo LS, et al (2003) IL-1B promoter polymorphism and Epstein-Barr virus in Dutch patients with gastric carcinoma International Journal of Cancer, 107(5):866-7 Ngày nhận báo: Ngày phản biện đánh giá báo: Ngày báo đăng: Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Nghiên cứu Y học 17/03/2014 27/03/2014 30/05/2014 571 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG KỸ THUẬT ĐO PHÂN SUẤT DỰ TRỮ LƯU LƯỢNG MẠCH VÀNH ĐỂ ĐÁNH GIÁ VÀ HƯỚNG DẪN CAN THIỆP CÁC TỔN THƯƠNG PHỨC TẠP TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY Võ Thành Nhân*, Huỳnh Trung Cang** TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá tính an tồn, hiệu hướng dẫn can thiệp kỹ thuật đo FFR bệnh nhân có tổn thương phức tạp định điều trị (định nghĩa sang thương hẹp 40-70% chụp mạch vành cản quang) Phương pháp nghiên cứu: mô tả, tiến cứu, theo dõi dọc Các bệnh nhân có tổn thương hẹp 40-70% chụp mạch cản quang, đồng ý tham gia nghiên cứu, tiến hành thu thập thông tin dân số học, lâm sàng, cận lâm sàng bao gồm FFR Chỗ hẹp cho có ý nghĩa chức bệnh nhân can thiệp tỉ số FFR ≤ 0,80 Tất bệnh nhân theo dõi trung bình 12 tháng Kết quả: 140 bệnh nhân tham gia nghiên cứu với tổng số 197 tổn thương động mạch vành đo FFR Tỉ lệ thành công thủ thuật 100%, tử vong 0%, tới liều 150 µg adenosine có trường hợp ngưng xoang giây trường hợp block AV II thoáng qua khơng cần xử trí đặc hiệu Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhồi máu tim, tái thơng mạch đích biến cố tim mạch nặng nhóm FFR ≤ 0,80 can thiệp so với nhóm FFR >0,80 điều trị nội khoa bảo tồn (p=0,79) khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ sống hai nhóm (p=0,10) Kết luận: Đo FFR kỹ thuật an tồn, hiệu nên có phòng thông tim để giúp đánh giá chức tổn thương hẹp từ 40-70% Từ khóa: phân suất dự trữ lưu lượng mạch vành, FFR, can thiệp mạch vành ABSTRACT FRACTIONAL FLOW RESERVE FOR ASSESSMENT AND GUIDING PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION IN PATIENTS WITH COMPLEX CORONARY ARTERY LESIONS AT CHO RAY HOSPITAL Vo Thanh Nhan, Huynh Trung Cang * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No - 2014: 572 - 582 Objectives: To access the effectiveness and safety of FFR (fractional flow reserve) technique in patients with complex coronary lesions regarding to indications of treatment (defined as stenotic lesions of 40 – 70%) on angiography Methods: Longitudinal descriptive prospective study Patients with 40-70% coronary artery stenosis on angiography were eligible for study enrollment Clinical data and FFR were collected and analyzed prior to the intervention Stenosis with FFR ≤ 0.80 was defined as lesion affecting cardiac function and requiring an intervention Results: Of 140 patients, 197 coronary artery lesions had FFR measured Success and mortality rates were respectively 100% and 0% At the dose of 150µg adenosine, there was case with sinus pause lasting more than * Khoa Tim mạch Can thiệp, BV Chợ Rẫy, TPHCM ** Khoa Tim mạch, BV Đa khoa Kiên Giang Tác giả liên lạc: PGS TS BS Võ Thành Nhân, ĐT: 0903338192, Email:drnhanvo@gmail.com 572 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 ... suất nhiễm H pylori mẫu, đặc điểm SNP IL-1B- 511, IL-1B- 1473, IL-10- 1082 IL-10- 592 người Việt Nam mối liên quan SNP với nhiễm H pylori ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Một trăm... CG = 48,3%, GG = 30,7% (11) Bảng Tần suất kiểu gen tần suất allele đa hình gen IL-1B IL-10 người Việt Loại đa hình IL-1B- 511 IL-1B- 1473 IL-10- 1082 IL-10- 596 T/T n(%) 43(28.1) C/C n(%) 34(22.2)... lệ nhiễm H pylori dân Việt Nam Để có số đại diện cho cộng đồng Việt Nam, cần có nghiên cứu lớn toàn diện Tương tự gen IL-1RN báo khác đăng(5), khảo sát tần suất kiểu gen điểm gen IL-1B- 511, IL-10- 1082