Đặc điểm nhiễm nấm candida huyết ở trẻ sơ sinh tại Bệnh viện Nhi Đồng 2 từ tháng 10/2004 đến tháng 12/2005

Nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu nhằm xác định tỷ lệ các đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng và điều trị của nhiễm nấm candida huyết tại Bệnh viện Nhi Đồng 2 từ 102004-12/2005. Nghiên cứu tiền cứu, mô tả hàng loạt ca sơ sinh nhiễm nấm candida huyết. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 11 * Phụ Số 1* 2007 ĐẶC ĐIỂM NHIỄM NẤM CANDIDA HUYẾT Ở TRẺ SƠ SINH TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG TỪ THÁNG 10 / 2004 ĐẾN THÁNG 12 / 2005 Dương Tấn Hải *, Nguyễn Thò Thanh Lan **, Huỳnh Thò Duy Hương.** TÓM TẮT Đặt vấn đề: nhiễm nấm Candida huyết trẻ sơ sinh (NNCHTSS) chiếm tỷ lệ 1,2% Tỷ lệ cao trẻ cực nhẹ cân Triệu chứng lâm sàng thường nghèo nàn trùng lấp với nhiễm trùng huyết tác nhân khác Tiêu chuẩn vàng chẩn đoán (cấy máu) có độ nhạy thấp Mục tiêu: xác đònh tỷ lệ đặc điểm dòch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng điều trò nhiễm nấm Candida huyết Bệnh viện Nhi Đồng từ 10/2004 – 12/2005 Đối tượng phương pháp: tiền cứu, mô tả hàng loạt ca sơ sinh nhiễm nấm Candida huyết Kết quả: có 22 trẻ sơ sinh nhiễm nấm Candida huyết thời gian nghiên cứu Tỷ lệ NNCHTSS trẻ sơ sinh nhập viện 1,02% Tỷ lệ nam:nữ = 1,75:1 Non tháng chiếm 54,5% Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng thường gặp giảm trương lực cơ, phản xạ yếu, sốt giảm đứng cân; tăng CRP giảm tiểu cầu Candida albican chiếm 50% Tất trẻ điều trò với Amphotericin B Thời gian điều trò trung bình 23,11 ± 4,17 ngày Tỷ lệ tử vong thô 27,2% Tỷ lệ tử vong nấm Candida 13,6% Kết luận: sơ sinh nhiễm nấm Candida huyết thường có yếu tố nguy sử dụng kháng sinh, nuôi ăn tónh mạch, thời gian nằm viện kéo dài phẫu thuật Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng không đặc hiệu Tỷ lệ tử vong cao SUMMARY NEONATAL CANDIDEMIA AT CHILDREN HOSPITAL No FROM OCTOBER 2004 TO DECEMBER 2005 Duong Tan Hai, Nguyen Thi Thanh Lan, Huynh Thi Duy Huong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 11 – Supplement of No – 2007: 93 – 97 Background: The incidence of candidemia was 1.2% among all infants surviving for more than days and this incidence is higher in very low birth weight infants and extremely low birth weight infants The clinical symptoms are not specific The gold standard for diagnosis has low sensitivity Objective: to define the incidence, clinical features, laboratory findings, treatment, and outcome of neonatal candidemia at children hospital no from the october 2004 to the december 2005 Patients and methods: A prospective descriptive study about neonatal candidemia Results: There were 22 neonatal candidemia cases The incidence of candidemia was 1.02% Male:Female = 1.75:1 Preterm infant was 54.5% The most often clinical features and laboratory findings were hypotonia, weak reflexes, fever, not increasing weight, high CRP and thrombocytopenia All of them were treated with Amphotericin B The mean period for treatment was 23.11 ± 4.17 days The crude mortality rate was 27.2% Candidemia mortality rate was 13.6% Conclusions: The neonatal Candidemia cases often had prolonged duration of antibiotic exposure, parenteral nutrition, length of stay and operation Non-specific clinical features and laboratory findings The mortality rate was still high * Bệnh viện Nhi Đồng TP Hồ Chí Minh ** Bộ môn Nhi Đại học Y dược Tp Hồ Chí Minh Nhi Khoa 93 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 11 * Phụ Số 1* 2007 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, nhiễm nấm Candida huyết trở Nghiên cứu Y học ĐỐI TƯNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU thành nguyên nhân gây nhiễm trùng Thiết kế nghiên cứu khoa hồi sức sơ sinh(3), chiếm tỷ lệ từ 10% -16% tất trường hợp nhiễm trùng huyết Dân số chọn mẫu (3) nơi Đặc biệt trẻ nhẹ cân nhiễm nấm Candida huyết đứng hàng thứ nhiễm trùng sơ sinh muộn(10) Hầu hết nhiễm nấm trẻ sơ sinh thường C albicans C parapsilosis, gần có gia tăng C tropicalis(3) Trên giới có nhiều công trình nghiên cứu nhiễm Candida huyết trẻ sơ sinh Ở Việt Nam, có số nghiên cứu nhiễm nấm Candida huyết trẻ em số tác giả như: Nguyễn Thò Diệu Huyền đặc điểm nhiễm nấm Candida spp huyết kết điều trò Amphotericin B khoa hồi sức bệnh viện nhi đồng năm 2000 –2003(1) Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu sâu nhiễm nấm Candida huyết lứa tuổi sơ sinh đối tượng có tỷ lệ mắc bệnh cao chẩn đoán thường gặp khó khăn triệu chứng lâm sàng nghèo nàn, can thiệp điều trò thường muộn Chúng thực nghiên cứu nhằm đưa số nhận đònh tổng quát đặc điểm nhiễm nấm Candida huyết trẻ sơ sinh Bệnh viện Nhi Đồng 2, nhằm góp phần vào việc chẩn đoán điều trò sớm bệnh lý sơ sinh Mục tiêu nghiên cứu Xác đònh tỷ lệ đặc điểm dòch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng điều trò nhiễm nấm Candida huyết trẻ sơ sinh BV Nhi Đồng từ tháng 10 năm 2004 đến tháng 12 năm 2005 Tiền cứu, mô tả hàng loạt ca Những trẻ sơ sinh nhập Bệnh viện Nhi Đồng từ 10/2004 đến 12/2005 chẩn đoán nhiễm nấm Candida huyết Tất điều trò Amphotericin B Tiêu chí chọn mẫu Chọn vào ca sơ sinh có kết cấy máu (+) lần với Candida Loại mẫu cấy máu lần (-) Phân tích thống kê Phần mềm SPSS 12.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Tỷ lệ NNCHTSS trẻ sơ sinh nhập viện là: 1,02% (22/2143) sơ sinh nhập viện Đặc điểm dòch tễ học n = 22 Tỷ lệ nam:nữ Nam = 14; Nữ = 1,75:1 Non tháng 12 54,5% Dò tật bẩm sinh 11 50% Dò tật hệ tiêu hóa 54,54% Phẫu thuật 40,9% Thở máy 13 59,1% Thời gian nằm viện đến cấy máu (+) 16,09 ± 9,47 ngày Sử dụng kháng sinh > ngày 21 95,45% Nuôi ăn tónh mạch > ngày 22 100% Đặc điểm lâm sàng Triệu chứng lâm sàng n = 22 Tỷ lệ Sốt 16 72,7% Giảm đứng cân 16 72.7% Phản xạ yếu 19 86,4% Cường giảm 18 81,8% Đặc điểm cận lâm sàng Triệu chứng cận lâm sàng 94 n = 22 Tỷ lệ Chuyên Đề Sức Khỏe Bà Mẹ – Trẻ Em Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 11 * Phụ Số 1* 2007 Triệu chứng cận lâm sàng n = 22 Tỷ lệ Thiếu máu 13 59,1% Giảm bạch cầu 18,2% Giảm tiểu cầu 15 68,2% Tăng CRP 20 90,9% Candida albican 11 50% Đặc điểm điều trò Tất trẻ lô nghiên cứu điều trò với Amphotericin B (Fungizone) Thời gian từ lúc lấy mẫu máu đến bắt đầu điều trò trung bình 5,95 2,85 ngày Liều khởi đầu điều trò: Khởi đầu với liều thử thuốc (< 0,5mg/kg):5 4,54% (12/22) Khởi đầu liều điều trò (# 0,5mg/kg):4 5,46% (10/22) Thời gian đạt đến liều điều trò: Trong ngày đầu tiên: 81% (18/22) Trong ngày thứ 2: 9,5% (2/22) Trong ngày thứ 3: 9,5% (2/22) Thời gian trung bình để đạt đến liều điều trò 0,76 0,99 ngày Thời gian trung bình cấy máu (-) 4,62 4,01 ngày Thời gian điều trò trung bình 23,11 4,17 ngày (thấp 16 ngày, cao 30 ngày) Tỷ lệ tử vong Tỷ lệ tử vong thô: 27,2% (6/22) Tỷ lệ tử vong nhiễm nấm Candida huyết: 13,6% (3/22) BÀN LUẬN Tỷ lệ nhiễm nấm Candida huyết trẻ sơ sinh Tỷ lệ nhiễm nấm Candida huyết trẻ sơ sinh trẻ nhập viện 1,02% (22/2143) hay 10,2/1000 trẻ sơ sinh nhập viện Kết thấp nghiên cứu tác giả Kossoff (1,2%)(5) Saiman L (1,2%)(9) Sự khác biệt thời gian nghiên cứu chưa đủ dài, khác biệt dân số nghiên cứu, Nhi Khoa hay tiêu chuẩn chẩn đoán đặt phải có hai mẫu cấy máu dương tính với Candida spp chẩn đoán xác đònh, nghiên cứu cần mẫu cấy máu dương tính với Candida spp Đặc điểm dòch tễ học Kết nghiên cứu không khác biệt nhiều so với tác giả Nguyễn Thò Diệu Huyền, Saiman L(9), Bayley JE(2) Hầu hết trẻ sơ sinh nuôi ăn tónh mạch kéo dài, sử dụng kháng sinh kéo dài, có can thiệp phẫu thuật, thở máy, nằm viện kéo dài Các yếu tố chứng minh yếu tố nguy nhiễm nấm Candida huyết sơ sinh qua nhiều nghiên cứu(6,9) Đặc điểm lâm sàng Triệu chứng lâm sàng không đặc hiệu Các triệu chứng thường gặp cường giảm, phản xạ yếu, giảm đứng cân sốt Đặc điểm cận lâm sàng Nghiên cứu tăng CRP chiếm tỷ lệ cao 90,9% Kết cao tác giả Nguyễn Thò Diệu Huyền (76,9%)(6) Trò số trung bình CRP cao vào thời điểm cấy máu dương tính 72,7 51,61 mg/l Kết gần với kết tác giả Nguyễn Thò Diệu Huyền (82,27 50,91 mg/L)(6) Chúng nhận thấy CRP có giá trò lớn việc phát nhiễm nấm Candida huyết, đặc biệt CRP tồn cao dùng nhiều kháng sinh phổ rộng trước Mặt khác, CRP có giá trò việc theo dõi đáp ứng điều trò kháng nấm nhiễm trùng khác Tiểu cầu giảm ghi nhận chiếm 68,2% nghiên cứu Kết tương tự với kết qủa tác giả Nguyễn Thò Diệu Huyền (56,4%)(6) Kết không khác biệt nhiều so với tác giả Kossoff EH (50%)(5) Triệu chứng tiểu cầu giảm triệu chứng quan trọng sử dụng nghiên cứu Daniel K cộng làm tiêu chuẩn để giúp điều trò theo kinh nghiệm 95 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 11 * Phụ Số 1* 2007 Nghiên cứu Y học nhiễm nấm Candida huyết trẻ sơ sinh chưa có kết cấy máu, với OR = 3,56; P = 0,0001 AS Amphotericin B dung nạp tốt trẻ sơ sinh người lớn(4) Đặc điểm điều trò Tỷ lệ tử vong Thời gian trung bình đạt đến liều điều trò 0,76 0,99 ngày Kết giống với xu hướng nay, cụ thể khoa hồi sức sơ sinh Holden, trường đại học Y Michigan, trước 1985 điều trò cách tăng dần liều, sau - ngày đạt liều điều trò Sau 1985, hầu hết trẻ điều trò tăng liều ngay, sau - ngày đạt liều điều trò(7) Thời gian điều trò thuốc kháng nấm trung bình 23,11 4,17 ngày (thấp 16 ngày, cao 30 ngày) Kết không khác biệt nhiều so với tác giả Nguyễn Thò Diệu Huyền (19,28 7,61 ngày)(6), tác giả Kossoff 21 ngày (từ 10 đến 45 ngày)(5) Thời gian cấy máu (-) 4,62 4,01 ngày Kết gần giống với kết Kossoff 4,5 ngày(5) Chúng ghi nhận có trường hợp cấy máu dương tính kéo dài, đến 14 ngày âm tính Tương tự nghiên cứu Kossof, ghi nhận có trường hợp cấy máu dương kính kéo dài đến 28 ngày Điều lần khẳng đònh qui đònh phải điều trò nhiễm nấm Candida huyết ngày cách máy móc, mà số ngày điều trò tùy thuộc vào bệnh cảnh, bệnh nhân Tác dụng phụ Ghi nhận trường hợp (9,52%) độc cho gan, tình trạng viêm gan không tiến triển thêm nên hai trường hợp hoàn tất trình điều trò kết sống Một trường hợp rối loạn điện giải hạ Kali máu nhẹ, kéo dài ngày sau điều chỉnh, khó kết luận tác dụng phụ thuốc kháng nấm Các trường hợp khác dung nạp tốt với thuốc kháng nấm Điều phù hợp với nhận đònh Kao 96 Tỷ lệ tử vong thô nghiên cứu 27,2%, tỷ lệ tử vong Candida 13,6% Kết gần giống với kết nghiên cứu Kossoff, lệ tử vong thô 27%(5), tỷ lệ tử vong Candida 14%(5) gần với kết Rodriguez, Dolors với tỷ lệ tử vong thô 21%(8) So sánh với kết tác giả Nguyễn Thò Diệu Huyền thấy tỷ lệ tử vong thô thấp tác giả (46,2%), tỷ lệ tử vong Candida không thấp nhiều so với tác giả này, 13,6% so với 15,4%(1) Sự khác biệt giải thích dân số nghiên cứu tác giả tập trung khoa hồi sức, nhiễm nấm Candida huyết bệnh nhân kèm bệnh nặng hay can thiệp điều trò nặng nề KẾT LUẬN Nghiên cứu 22 trường hợp NNCHTSS bệnh viện Nhi đồng từ tháng 10/2004 đến tháng 12/2005, rút kết luận sau: - Tỷ lệ NNCHTSS / sơ sinh nhập viện 1,02% - Đặc điểm dòch tễ học nhiễm nấm Candida huyết trẻ sơ sinh: - Nam chiếm tỷ lệ nhiều nữ: nam: nữ = 1,75:1 - Một nửa trẻ lô nghiên cứu có dò tật bẩm sinh, đa số dò tật đường tiêu hóa, cần phải phẫu thuật cấp cứu - Thời gian nằm viện kéo dài (trung bình 16,09 ngày), 100% nuôi ăn tónh mạch kéo dài (trung bình 16,09 ngày), sử dụng nhiều loại kháng sinh (trung bình 4,77 loại kháng sinh), 95,45% dùng kháng sinh kéo dài > ngày, phân nửa trẻ lô Chuyên Đề Sức Khỏe Bà Mẹ – Trẻ Em Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 11 * Phụ Số 1* 2007 nghiên cứu đặt NKQ thở máy, thời gian lưu NKQ trung bình 3,14 4,46 ngày TÀI LIỆU THAM KHẢO Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng - Triệu chứng lâm sàng gặp nhiều phản xạ yếu cường giảm (86,4% 81,8%), sốt (72,7%), giảm đứng cân (72,7%) ứ dòch dày (72,7%) - Triệu chứng cận lâm sàng thường gặp tăng CRP (90,9%), giá trò trung bình CRP 72,2 mg/L giảm tiểu cầu (68,2%) Kết cấy máu 50% dương tính với Candida albican 50% Candida spp) Đặc điểm điều trò Các trẻ điều trò với Amphotericin B - 81% trẻ đạt đến liều điều trò vòng 24 - Thời gian điều trò trung bình 23,11 4,17 ngày - Thời gian trung bình cấy máu (-) sau điều trò 4,62 4,01 ngày - Hầu hết trẻ sơ sinh dung nạp tốt với thuốc kháng nấm - Tỷ lệ tử vong thô 27,2% Tỷ lệ tử vong 10 Bayley JE, Kliegman RM, Fanaroff AA, (1984), "Disseminated fungal infections in very low-birth-weight infants: clinical manifestations and epidemiology," Pediatrics, 73: pp 144-152 Leibovitz E, et al, (2002), "Neonatal candidosis: clinical picture, management controversies and consensus, and new therapeutic options," Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 49(suppl S1): pp 69-73 Kao AS, Brandt ME, Pruitt WR et al., (1999), "The epidemiology of candidemia in two United States cities: results of a population-based active surveillance," Clin Infect Dis, 29: pp 1164-1170 Kossoff EH, Bueshcer ES, Karlowicz MG, (1998), "Candidemia in a neonatal intensive care unit: trends during fifteen years and clinical features of 111 cases," Pediatr Infect Dis J, 17: pp 504-508 Makhoul IR, Kassis I, Smolkin T et al, (2001), "Review of 49 neonates with acquired fungal sepsis: further characterization," Pediatrics, 107: pp 61-66 Nguyễn Thò Diệu Huyền (2003), “Đặc điểm nhiễm nấm Candida spp huyết khoa hồi sức Bệnh viện Nhi Đồng 2”, Luận văn thạc só y học, ĐHYD TP Hồ Chí Minh Rachel L Chapman, Roger G Faix, (2000), "Persistently positive cultures and outcome in invasive neonatal candidiasis," Pediatr Infect Dis J, 19: pp 822-7 Rodriguez, Dolors, Almirante et al, (2006), "Candidemia in Neonatal Intensive Care Units: Barcelona, Spain," Pediatr Infect Dis J, 25(3): pp 224-229 Saiman L, Ludington E, Pfaller M et al, (2000), "Risk factors for candidemia in neonatal intensive care unit patients," Pediatr Infect Dis J, 19: pp 319-24 Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, et al., (2002), "Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network," Pediatrics, 110: pp 285-291 nấm Candida 13,6% Nhi Khoa 97 ... điều trò nhi m nấm Candida huyết trẻ sơ sinh BV Nhi Đồng từ tháng 10 năm 20 04 đến tháng 12 năm 20 05 Tiền cứu, mô tả hàng loạt ca Những trẻ sơ sinh nhập Bệnh viện Nhi Đồng từ 10 /20 04 đến 12/ 2005 chẩn... Tỷ lệ nhi m nấm Candida huyết trẻ sơ sinh Tỷ lệ nhi m nấm Candida huyết trẻ sơ sinh trẻ nhập viện 1, 02% (22 /21 43) hay 10 ,2/ 1000 trẻ sơ sinh nhập viện Kết thấp nghiên cứu tác giả Kossoff (1 ,2% )(5)... cứu 22 trường hợp NNCHTSS bệnh viện Nhi đồng từ tháng 10 /20 04 đến tháng 12/ 2005, rút kết luận sau: - Tỷ lệ NNCHTSS / sơ sinh nhập viện 1, 02% - Đặc điểm dòch tễ học nhi m nấm Candida huyết trẻ sơ