Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát nồng độ homocystein (Hcy), hs-CRP (high sensivity C reactive protein) huyết tương và mối liên quan với một số biến chứng ở bệnh nhân (BN) tăng huyết áp (THA) nguyên phát. Mời các bạn cùng tham khảo.
tạp chí y - dợc học quân số 9-2016 KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN, hs-CRP HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỘT SỐ BIẾN CHỨNG Ở BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP NGUYÊN PHÁT Bùi Văn Năm*; Võ Xuân Nội*; Lê Việt Thắng* TÓM TẮT Mục tiêu: khảo sát nồng độ homocystein (Hcy), hs-CRP (high sensivity C reactive protein) huyết tương mối liên quan với số biến chứng bệnh nhân (BN) tăng huyết áp (THA) nguyên phát Đối tượng phương pháp: nghiên cứu 92 BN THA nguyên phát, so sánh với 30 người khỏe mạnh thuộc nhóm chứng BN khảo sát số biến chứng, định lượng nồng độ Hcy hs-CRP huyết tương Kết kết luận: nồng độ Hcy hs-CRP trung bình nhóm bệnh (17,74 ± 15,02 µmol/l; 2,45 ± 1,99 mg/l) cao nhóm chứng (9,02 ± 2,91 µmol/l; 1,62 ± 0,44 mg/l) có ý nghĩa thống kê (p < 0,0001) Có mối liên quan có ý nghĩa nồng độ Hcy với biến chứng tim, mắt tổn thương thận Nghiên cứu chưa tìm thấy mối liên quan có ý nghĩa nồng độ hs-CRP với biến chứng mắt, tim tổn thương thận * Từ khóa: Tăng huyết áp nguyên phát; Homocystein; hs-CRP; Biến chứng Investigation of Plasma Homocysteine, hs-CRP Concentration and their Correlations with some Complications in Primary Hypertension Patients Summary Objectives: To investigate plasma homocysteine (Hcy), hs-CRP levels and their correlation with some complications in primary hypertesion patients Subjects and method: The study has done on 92 patients with primary hypertension compared to 30 healthy people All patients have investigated complications, and plasma Hcy, hs-CRP Results: The average concentration of Hcy and hs-CRP in the study group were (17.74 ± 15.02 µmol/l; 2.45 ± 1.99 mg/l) higher than the control group (9.02 ± 2.91 µmol/l; 1.62 ± 0.44 mg/l), the difference was statistically significant (p < 0.0001) There was a positive correlation between plasma Hcy level with heart, eyes complications and kidney damage The correlation between plasma hs-CRP and heart, eyes complication and kidney damage was not found * Key words: Primary hypertension; Homocysteine; hs-CRP; Complication ĐẶT VẤN ĐỀ Tăng huyết áp xơ vữa động mạch (XVĐM) có mối liên quan mật thiết với Bằng chứng thực nghiệm cho thấy XVĐM liên quan với tăng Hcy máu, rối loạn chức nội mơ q trình hoạt hố tiểu cầu * Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Bùi Văn Năm (doctornambv103@gmail.com) Ngày nhận bài: 22/08/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 11/11/2016 Ngày báo ng: 23/11/2016 96 tạp chí y - dợc học quân sù sè 9-2016 hình thành huyết khối [7] CRP chứng minh yếu tố tiền viêm VXĐM, tăng đáng kể BN THA [5] THA XVĐM trình bệnh lý phức tạp, gây nhiều biến chứng quan đích Tăng Hcy hs-CRP tác nhân làm tổn thương nội mạc động mạch, gây trình XVĐM THA liên quan với biến chứng THA Xuất phát từ thực tế trên, tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: + BN xơ gan bù, suy thận mạn giai đoạn cuối, bệnh ác tính - Đánh giá nồng độ Hcy hs-CRP BN THA nguyên phát - BN hỏi khám bệnh; đo chiều cao, cân nặng, tính số khối thể (BMI) - Xác định mối tương quan nồng độ Hcy hs-CRP máu với số biến chứng BN THA ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 122 người chia thành nhóm: * Nhóm bệnh: 92 BN THA nguyên phát, khám điều trị Khoa Khám bệnh Khoa Tim mạch, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng - 2015 đến - 2016 - Tiêu chuẩn chọn BN: + BN chẩn đoán THA theo tiêu chuẩn WHO + BN THA nguyên phát + Đồng ý tham gia nghiên cứu - Tiêu chuẩn loại trừ: + BN THA thứ phát * Nhóm chứng: 30 người khoẻ mạnh chọn ngẫu nhiên, tương đồng tuổi giới, đo nồng độ Hcy hs-CRP làm trị số tham chiếu Phương pháp nội dung nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu, mô tả cắt ngang, so sánh bệnh chứng * Nội dung nghiên cứu: - Đo huyết áp cánh tay - Làm xét nghiệm máu nước tiểu - Xác định biến chứng THA như: tim, thận, mắt - Định lượng Hcy hs-CRP huyết tương: + Định lượng Hcy huyết tương: lấy ml máu chống đông EDTA, lấy huyết tương làm xét nghiệm Kỹ thuật xét nghiệm: miễn dịch huỳnh quang hệ thống máy AxSYM (Hãng Abbot) thực Khoa Hoá sinh, Bệnh viện Quân y 103 + Định lượng hs-CRP: theo nguyên lý đo độ đục phản ứng miễn dịch kháng nguyên kháng thể tăng cường hạt Latex, thực máy AU 640 (Hãng OLYMPUS), Khoa Hóa sinh, Bệnh viện Quân y 103 + Xác định tăng nồng độ Hcy hsCRP theo nhóm chứng: giá trị + Có hội chứng nhiễm trùng cấp nghi ngờ bệnh lý ngoại khoa BN > X ± SD nhóm chứng xác định tăng nồng độ + Có bệnh mạn tính khác viêm khớp dạng thấp, bệnh hệ thống * Xử lý số liệu: theo thuật toán thống kê y sinh học 97 t¹p chÝ y - dợc học quân số 9-2016 KT QU NGHIấN CU VÀ BÀN LUẬN Nhóm nghiên cứu gồm 92 BN THA nguyên phát, 45 nam (48,9%), 47 nữ (51,1%), tuổi trung bình 60,08 ± 13,66, BMI trung bình 23,24 ± 2,48 Tỷ lệ số biến chứng: tim 40,2%, thận 30,4%, mắt 43,8% Nồng độ Hcy hs-CRP BN THA nguyên phát Bảng 1: So sánh giá trị trung bình nồng độ hs-CRP, Hcy nhóm chứng nhóm bệnh Nhóm bệnh (n = 92) Nhóm chứng (n = 30) 2,45 ± 1,99 1,62 ± 0,44 Min 0,2 0,2 Max 11,5 2,5 Đặc điểm X hs-CRP (mg/l) ± SD p 17,74 ± 15,02 9,02 ± 2.91 Min 5,32 4,69 Max 74,24 15,0 X Hcy (µmol/l) ± SD p Nghiên cứu cho thấy nồng độ Hcy trung bình nhóm bệnh (17,74 ± 15,02 µmol/l) cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (9,02 ± 2,91 µmol/l) (p < 0,0001), tương tự với nghiên cứu Mai Tiến Dũng (2015): nồng độ Hcy nhóm chứng trung bình 18,09 ± 17,43 µmol/l, cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (9,64 ± 3,26 µmol/l) (p < 0,01) [3] Prashanth Talikoti CS (2014) cho kết Hcy nhóm bệnh 20,69 ± 7,01 µmol/l, cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (p < 0,05) [9] Kết Katarzyna Korzeniowska CS (2015): nồng độ Hcy nhóm bệnh 15,23 ± 6,41 µmol/l, cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (p < 0,001) [6] Tăng Hcy nhiều 98 < 0,0001 < 0,0001 nguyên nhân yếu tố di truyền, dinh dưỡng hai Nghiên cứu cho thấy nồng độ hs-CRP trung bình nhóm bệnh (2,45 ± 1,99 mg/l) cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (1,62 ± 0,44 mg/l) (p < 0,0001), tương tự với nghiên cứu Mai Tiến Dũng (2015): nồng độ hs-CRP trung bình 22,29 ± 35,56 mg/l, cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (2,03 ± 1,02 mg/l) (p < 0,01) [3] Nghiên cứu Prashanth Talikoti CS (2014): hs-CRP nhóm bệnh 3,75 ± 1,75 mg/l, cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (p < 0,01) [9] THA liên quan với trình XVĐM, tăng yếu tố điểm viêm cytokine, hs-CRP tổn thương nội mạc động mạch t¹p chí y - dợc học quân số 9-2016 Bng 2: Biến đổi tỷ lệ nồng độ hs-CRP, Hcy nhóm nghiên cứu (n = 92) hs-CRP Hcy Mức độ Số lượng (n) Tỷ lệ (%) Bình thường 66 71,7 Tăng 26 28,3 Bình thường 63 68,5 Tăng 29 31,5 Ở nhóm nghiên cứu, tăng hs-CRP chiếm tỷ lệ 28,3%, 31,5% tăng Hcy Liên quan nồng độ Hcy hs-CRP với số biến chứng THA Trong nghiên cứu này, khảo sát số biến chứng THA: tổn thương thận, biến chứng tim biến chứng mắt Bảng 3: Liên quan nồng độ hs-CRP Hcy huyết tương với tổn thương thận Tổn thương thận Hcy (µmol/l) hs-CRP (mg/l) Tăng n (%) Bình thường n (%) X ± SD Tăng n (%) Bình thường n (%) X ± SD Có (n = 28) 16 (57,1) 12 (42,9) 27,45 ± 20,92 10 (35,7) 18 (64,3) 2,55 ± 1,65 Không (n = 64) 13 (20,3) 51 (79,7) 13,49 ± 8,85 16 (25,0) 48 (75,0) 2,41 ± 2,13 OR p 5,23 < 0,05 Ở nhóm bệnh có tổn thương thận, nồng độ tỷ lệ tăng Hcy cao có ý nghĩa so với nhóm khơng có tổn thương thận (p < 0,05), nhóm nghiên cứu có tổn thương thận có tỷ lệ nồng độ hs-CRP cao chưa có ý nghĩa so với nhóm khơng có tổn thương thận (p > 0,05) Kết tương tự với nghiên cứu Lê Quý Hùng (2015): không thấy mối tương quan tăng nồng độ, tỷ lệ Hcy hsCRP với biến chứng tổn thương thận [1] Theo Lê Thị Thu Trang (2012), nồng độ hsCRP nhóm có tổn thương thận cao nhóm khơng có tổn thương thận (p = 0,0241) [2], nghiên cứu chúng 1,67 < 0,05 > 0,05 > 0,05 chưa đủ lớn để thấy mối tương quan THA yếu tố nguy bệnh thận mạn Viêm hệ thống viêm động mạch yếu tố trung gian tích cực gây tổn thương thận người THA Chắc chắn mức độ đạm niệu BN THA có liên quan đến tổn thương mạch máu viêm, điều giải thích cho mối liên quan tăng nồng độ chất điểm viêm CRP Hcy với xuất đạm niệu Vì vậy, Hcy hs-CRP có vai trò bệnh sinh bệnh thận THA Kiểm sốt mức Hcy hs-CRP huyết tương hợp lý người THA tạo điều kiện ngăn chặn suy giảm chức nng thn 99 tạp chí y - dợc học quân sù sè 9-2016 Bảng 4: Liên quan nồng độ hs-CRP Hcy huyết tương với biến chứng mắt Hcy (µmol/l) Biến chứng mắt hs-CRP (mg/l) Tăng n (%) Bình thường n (%) X ± SD Tăng n (%) Bình thường n (%) X ± SD Có (n = 32) 23 (71,9) (28,1) 30,40 ± 19,66 11 (34,4) 21 (65,6) 2,69 ± 2,30 Không (n = 60) (10,0) 54 (90,0) 10,99 ± 3,48 15 (25,0) 45 (75,0) 2,33 ± 1,82 OR 23 p 1,57 < 0,05 > 0,05 Kết nồng độ tỷ lệ Hcy nhóm biến chứng võng mạc mắt cao nhóm khơng có biến chứng võng mạc mắt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Nghiên cứu Lê Quý Hùng (2012) chưa thấy mối tương quan Hcy với tổn thương mắt [1], tác giả nghiên cứu 37 BN ĐTĐ có THA nên chưa thấy tương quan Nồng độ tỷ lệ tăng hs-CRP nhóm có biến chứng võng mạc mắt khác biệt khơng có ý nghĩa so với nhóm khơng có biến chứng võng mạc mắt (p > 0,05), tương tự với nghiên cứu Lê Quý Hùng (2015): không thấy mối tương quan tăng nồng độ, tỷ lệ hs-CRP với biến chứng > 0,05 < 0,05 tổn thương mắt [1] Lê Thị Thu Trang (2012) không thấy tương quan hs-CRP với tổn thương đáy mắt [2] Nồng độ Hcy cao gây tổn thương mạch máu, làm rối loạn chức nội mạc, ảnh hưởng đến chức quan đích võng mạc mắt Vì vậy, việc phát tăng nồng độ Hcy huyết tương BN THA cần thiết, cần quan tâm xét nghiệm Hcy huyết tương theo dõi biến chứng mạch máu BN THA, bệnh thường phát muộn Vấn đề gợi ý nghiên cứu để đánh giá vai trò giảm nồng độ Hcy huyết tương điều trị THA, góp phần hạn chế biến chứng mạch máu Bảng 5: Liên quan nồng độ hs-CRP Hcy huyết tương với biến chứng tim Biến chứng tim Hcy (µmol/l) Tăng n (%) Bình thường n (%) Có (n = 37) 16 (43,2) 21 (58,8) Không (n = 55) 13 (23,6) OR p 42 76,4) hs-CRP (mg/l) X Tăng n (%) Bình thường n (%) 24,08 ± 20,02 12 (32,4) 25 (67,6) 13,47 ± 8,20 14 (25,5) 41 (74,55) 2,46 < 0,05 Nồng độ tỷ lệ Hcy tăng nhóm có biến chứng tim khác biệt có ý nghĩa so với nhóm khơng có biến chứng tim (p < 0,05), phù hợp với nghiên cứu Phạm Đức Thời (2009): Hcy tăng nhóm có biến 100 ± SD X ± SD 2,48 ± 2,08 2,44 ± 1,95 1,40 < 0,05 > 0,05 > 0,05 chứng động mạch vành có ý nghĩa so với nhóm khơng có bệnh mạch vành (p < 0,001) [4] Kết nghiên cứu cho thấy nồng độ tỷ lệ tăng hs-CRP nhóm có biến chứng tim khác biệt khơng có tạp chí y - dợc học quân số 9-2016 ý nghĩa so với nhóm khơng có biến chứng tim (p > 0,05) Theo Lê Thị Thu Trang (2012), hs-CRP tăng nhóm có phì đại thất trái cao nhóm khơng có phì đại thất trái (p < 0,0001) [2] Nghiên cứu chưa thấy tương quan này, cỡ mẫu chúng tơi ít, thời gian nghiên cứu ngắn Straczek C CS tiến hành nghiên cứu tiến cứu 9.294 đối tượng khơng có bệnh lý tim mạch, theo dõi năm thấy người có nồng độ CRP từ - 10 mg/l, nguy mắc bệnh tim mạch cao gấp 1,87 lần so với nhóm có nồng độ CRP thấp mg/l [8] Do vậy, mối liên quan tăng hs-CRP với bệnh THA có ích dự báo nguy mắc biến cố tim mạch Một số nghiên cứu gần khẳng định Hcy yếu tố nguy độc lập gây XVĐM huyết khối động mạch Trong nghiên cứu đa trung tâm châu Âu cho thấy nam nữ < 60 tuổi nguy bệnh lý tim mạch cao 2,2 lần mức Hcy cao mức bình thường, nguy độc lập với yếu tố nguy khác Nghiên cứu Nauy gần cho thấy nguy tử vong 587 nam nữ có bệnh lý động mạch vành bệnh lý mạch máu não có liên hệ với nồng độ Hcy, tỷ lệ trung bình sau 4,9 năm BN có nồng độ Hcy > 16 µmol/l 24,7% so với 3,8% BN có nồng độ Hcy < µmol/l KẾT LUẬN Qua nghiên cứu mối liên quan nồng độ hs-CRP, Hcy huyết tương mối liên quan với số biến chứng 92 BN THA nguyên phát, rút số kết luận: - Nồng độ Hcy hs-CRP nhóm bệnh cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê (p < 0,0001) Tỷ lệ tăng Hcy hs-CRP nhóm bệnh 31,5% 28,3% - Có mối liên quan có ý nghĩa nồng độ Hcy với biến chứng tim, mắt tổn thương thận Chưa thấy mối liên quan có ý nghĩa nồng độ hs-CRP với biến chứng mắt, tim tổn thương thận TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Quý Hùng Nghiên cứu nồng độ Hcy hs-CRP BN đái tháo đường týp có THA Luận văn Thạc sỹ Y học Học viện Quân y 2015 Lê Thị Thu Trang Nghiên cứu biến đổi hs-CRP, IL-6 BN THA nguyên phát trước sau điều trị irbesartan Luận án Tiến sỹ Y học Học viện Quân y 2012 Mai Tiến Dũng Nghiên cứu nồng độ hsCRP homocystein huyết tương BN bệnh động mạch chi mạn tính Luận văn Chuyên khoa II Học viện Quân y 2015 Phạm Đức Thời Nghiên cứu homocystein máu BN có bệnh động mạch vành Luận văn Chuyên khoa II Học viện Quân y 2009 Black S KI, Samols D C-reactive protein J Biol Chem 2004, 297 (47), pp.48487-48490 Katarzyna Korzeniowska et al Homocysteine - relation to hypertension, age and smoking in patients with newly diagnosed essential hypertension Department of Clinical Pharmacology: Poznan University of Medical Sciences, Poland 2015 Preda I, Bencze J, and Vargova K Endothelial function and patients on chronic homodialysis-a pilot study Ren Fail 2005, 26 (6), pp.703-708 Straczek C, Ducimetiere P, BarbergerGateau P et al Higher level of systemic Creactive protein is independently predictive of coronary heart disease in older communitydwelling adults, the three-city study J Am Geriatr Soc 2010, 58 (1), pp.129-135 Talikoti P1, Bobby Z2, Hamide A3 Hyperhomocysteinemia, insulin resistance and hs-CRP levels in prehypertansion J Clin Diagn Res 2014, (8), p.CC07-9 101 ... LUẬN Qua nghiên cứu mối liên quan nồng độ hs-CRP, Hcy huyết tương mối liên quan với số biến chứng 92 BN THA nguyên phát, rút số kết luận: - Nồng độ Hcy hs-CRP nhóm bệnh cao nhóm chứng có ý nghĩa... cứu, tăng hs-CRP chiếm tỷ lệ 28,3%, 31,5% tăng Hcy Liên quan nồng độ Hcy hs-CRP với số biến chứng THA Trong nghiên cứu này, khảo sát số biến chứng THA: tổn thương thận, biến chứng tim biến chứng. .. Tỷ lệ tăng Hcy hs-CRP nhóm bệnh 31,5% 28,3% - Có mối liên quan có ý nghĩa nồng độ Hcy với biến chứng tim, mắt tổn thương thận Chưa thấy mối liên quan có ý nghĩa nồng độ hs-CRP với biến chứng