Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm khảo sát đặc điểm lâm sàng, đặc điểm về gây mê hồi sức chu phẫu của bệnh nhân được mổ u não. Đề tài tiến hành nghiên cứu tiền cứu, mô tả trên 39 bệnh nhân được chẩn đoán u não dựa trên lâm sàng và hình ảnh học có chỉ định phẫu thuật tại khoa gây mê hồi sức bệnh viện Nhân dân 115 thành phố Hồ Chí Minh được phẫu thuật trong thời gian từ 01/11/2009 đến 31/3/2010.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ GÂY MÊ HỒI SỨC TRONG PHẪU THUẬT BỆNH LÝ U NÃO Nguyễn Văn Chừng*, Trần Thị Hồng Nhi** TÓM TẮT Mở đầu: Gây mê phẫu thuật mổ u não phần khó gây mê phẫu thuật thần kinh, cần sai sót nhỏ bác sĩ phẫu thuật hay bác sĩ gây mê dẫn đến hậu lớn Mục tiêu:Khảo sát đặc điểm lâm sàng, đặc điểm gây mê hồi sức chu phẫu bệnh nhân mổ u não Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Chúng tiến hành nghiên cứu tiền cứu, mô tả 39 bệnh nhân chẩn đốn u não dựa lâm sàng hình ảnh học có định phẫu thuật khoa Gây mê hồi sức bệnh viện nhân dân 115 thành phố Hồ Chí Minh phẫu thuật thời gian từ 01/11/2009 đến 31/3/2010 Kết quả: Số bệnh nhân có kết tốt, chuyển khoa vòng 48 hậu phẫu 34/39, chiếm tỷ lệ 87,18% Số bệnh nhân có biến chứng sau mổ 5/39, chiếm tỷ lệ 12,82% Hai bệnh nhân tử vong, chiếm tỷ lệ 5,13%, nguyên nhân tử vong chủ yếu phù não Kết luận: Việc điều chỉnh thơng khí, điều chỉnh huyết động phòng ngừa, điều trị phù não mổ cách hợp lý góp phần nâng cao hiệu mổ, giúp bệnh nhân thức tỉnh sớm sau mổ, hồi phục tri giác vận động sớm PaO2 mổ tăng q cao so với bình thường gây giảm lưu lượng máu não; khơng nên để FiO2 cao gây mê, mổ dài, nhằm tránh tai biến xẹp phổi Từ khóa: u não, phù não, gây mê hồi sức ABSTRACT STUDYING CLINICAL AND ANESTHESIA CHARACTERISTICS IN BRAIN TUMOR SURGERY Nguyen Van Chung, Tran Thi Hong Nhi * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 312 - 318 Background: Anaesthesia in brain tumor surgery is a difficult part of neurosurgery anaesthesia A small error of anaesthesist or surgeon can cause hazardous consequences Objectives: To examinate the clinical and anesthesia characteristics in brain tumor surgery Methods: We the respective study with 39 patients, diagnosed brain tumor and having the surgical indications at anesthesia department of 115 People’s hospital, Ho Chi Minh city, from 01/11/2009 to 31/03/2010 Results: 34/39 patients (87.18%) had good outcomes, recovery time was under 48 hours; 5/39 patients (12.82%) had post – operation complications including patients passed away caused by brain edema Conclusions:Adjustment of ventilation, hemodynamic and management of brain edema reasonably will contribute to raise patients’ outcome, shorter recovery time, help the patients move earlier PaO2 of the patients in the operation period is too high that may decrease cerebral blood flow and the high FiO2 can cause pneumolysis So, FiO2 should not be high, especially in long operations Keywords: brain tumor, brain edema, anesthesia ∗ Phân môn Gây mê Hồi sức - Bộ môn Ngoại - ĐHYD TP.HCM ** Bệnh viện đa khoa tỉnh Long An Tác giả liên lạc: Th.S Trần Thị Hồng Nhi, ĐT:0914710747, email: tranhongnhi1009@yahoo.com.vn 312 Chuyên Đề Ngoại Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ĐẶT VẤN ĐỀ Gây mê - phẫu thuật bệnh u não phần khó gây mê phẫu thuật thần kinh, cần sai sót nhỏ bác sĩ phẫu thuật hay bác sĩ gây mê dẫn đến hậu lớn Đã có nhiều nghiên cứu gây mê hồi sức thần kinh giới nước gây mê phẫu thuật bệnh u não cổi Số trường hợp Tỷ lệ % Thuốc ngủ dẫn đầu Thiopental 23 58,97% Propofol 16 41,03% Thuốc giảm đau Fentanyl 5,12% Sufentanil 37 94,88% Thuốc mê bốc trì Isoflurane 22 56,41% Sevoflurane 17 43,59% Trung bình ước lượng máu bệnh nhân là: 630 115 ml Bảng 7: Truyền máu mổ Số đơn vị máu Tần suất Tỷ lệ % 25 64,1 10 25,6 7,7 2,6 Tổng 39 100,0 Bảng 8: Thời gian lưu hậu phẫu Tần suất 27 39 Tỷ lệ % 69,2 23,1 7,7 100,0 Tỷ lệ % 2,6% 2,6% 5,1% 2,6% 12,8% Bảng 10: Sự thay đổi khí máu lúc rạch da lúc đóng da 700 Thuốc gây mê 314 Biến chứng sau mổ Đái tháo nhạt Mê sâu, xin Phù não- tử vong Tỉnh chậm Tổng số 2020 Bảng 6: Thuốc mê dùng mổ Thời gian < 24 24 - 48 > 48 h Tổng số Bảng 9: Biến chứng sau mổ Tuổi trung bình bệnh nhân là: 46,90 ± 14,92 Số BN phân bố nhiều nhóm tuổi 45 - 55 tuổi Theo tác giả Nguyễn Phong cộng sự, tuổi trung bình 37,1; nhóm tuổi gặp nhiều 31 - 50 tuổi(3) Phân bố bệnh nhân theo giới tính Nam chiếm 53,85%, nữ chiếm 46,15% Tỷ lệ nam nhiều nữ phù hợp với tài liệu công bố Theo Nguyễn Phong cộng sự, bệnh nhân nam chiếm 54%, nữ 46%(3) Phân loại bệnh nhân theo ASA Đa số BN nghiên cứu chúng tơi có ASA I II (78,48%), BN có ASA III (17,95%) BN có ASA IV (2,56%) Việc đánh giá ASA giúp xác định tình trạng bệnh BN trước mổ Từ dự kiến thực bước gây mê theo dõi cho bệnh nhân Triệu chứng thần kinh khu trú Triệu chứng thần kinh khu trú đa dạng, tùy theo vị trí u, BN có triệu chứng yếu liệt, động kinh, giảm thị lực, giảm thính lực, tiêu tiểu khơng tự chủ, rối loạn tâm thần… 28,2% BN khơng có triệu chứng thần kinh khu trú Việc khám kỹ lưỡng tổn thương thần kinh trước mổ cần thiết để đánh giá sau Chuyên Đề Ngoại Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 mổ xem bệnh nhân có bị tổn thương thêm hay không việc hồi phục tốt phẫu thuật đem lại Bệnh lý kèm theo Đa số BN khơng có bệnh lý kèm theo Bệnh kèm theo chiếm 23,2%, thường gặp tiểu đường (5 bệnh nhân) cao huyết áp (2 bệnh nhân) Việc nắm rõ bệnh lý kèm bệnh nhân quan trọng Điều giúp cho người gây mê tìm hiểu thêm mức độ tổn thương quan để chủ động xử trí biến chứng gây mê; đồng thời tìm hiểu thuốc bệnh nhân dùng để tránh tình trạng tương tác thuốc Corticoids Phù não u não kết di chuyển huyết tương vào nhu mô não qua màng tế bào não bị chức Ngoài ra, rối loạn chức protein liên kết tế bào nội mạc mạch máu đóng vai trò quan trọng việc gây phù não u Dùng Corticoids chứng minh có lợi cho BN u não có phù não(12).Có 71,8% BN ghi nhận có dùng Corticoids trước mổ Ở đây, BN dùng chủ yếu Solu - Medrol (Methyl Prednisolone) Mannitol Có 12,8% trường hợp sử dụng Mannitol trước mổ Hiệu Mannitol tùy thuộc vào nguyên vẹn hàng rào máu não Nếu hàng rào máu não bị tổn thương tồn bộ, khơng có chênh lệch áp suất thẩm thấu nước tích tụ gây phù não Ở vùng hàng rào máu não tổn thương mức độ ít, chênh lệch thẩm thấu hiệu Ở vùng hàng rào máu não bình thường, dung dịch ưu trương lấy nước mô não bình thường, dẫn đến giảm thể tích máu não, giảm áp lực nội sọ(16) Ngày nay, nghiên cứu điều trị chống phù não nêu bật vai trò dung dịch muối ưu trương áp dụng rộng rãi Wu CT nghiên cứu bệnh nhân mổ u não lều cho thấy dung dịch muối ưu trương Chuyên Đề Ngoại Khoa Nghiên cứu Y học làm giảm căng não tốt Mannitol mà không gây tác dụng phụ sau mổ ảnh hưởng đến số ngày nằm viện(18) Da Silva JC cộng gây tăng áp lực nội sọ thực nghiệm thỏ cho thấy dung dịch NaCl 10% có hiệu Mannitol điều trị tăng áp lực nội sọ(15) Đặc điểm gây mê hồi sức mổ Thời gian mổ Thời gian mổ trung bình 225 phút Mổ bóc u não thường kéo dài Điều có nhiều khó khăn cho người gây mê, máu, tỳ đè, kéo căng dây thần kinh đặt tư thuận lợi cho phẫu trường thời gian dài Thay đổi mạch huyết áp mổ Mạch trung bình mổ thay đổi từ 60,3 95,49 lần /phút Huyết áp tâm thu trung bình lúc mở màng cứng 94,8 mmHg, huyết áp tâm trương trung bình lúc mở màng cứng 56,36 mmHg Như vậy, huyết áp đa số bệnh nhân không tụt mở màng cứng, điều hạn chế tai biến xảy sau Tụt huyết áp đột ngột thường xảy lúc mở màng cứng nhu mơ não giải áp Cơ chế trì áp lực tưới máu não giảm đột ngột kết hợp với ảnh hưởng thuốc mê gây tụt huyết áp trầm trọng Tai biến tụt huyết áp đáng lo ngại bệnh nhân có tăng ALNS trước Thay đổi EtCO2 mổ EtCO2 trung bình bệnh nhân mổ dao động từ 27,69 – 31,38 mmHg Chúng tơi chủ động tăng thơng khí vừa phải (4), nhằm mục tiêu EtCO2 khoảng 30-35 mmHg, EtCO2 trung bình lúc lấy u 30 3,97 EtCO2 trung bình bệnh nhân lúc rạch da 30,36 mmHg EtCO2 trung bình bệnh nhân mổ dao động từ 27,69 – 31,38 mmHg Dịch truyền mổ Lượng dịch truyền dùng mổ NaCl 0,9%, trung bình 2020 ml Ở chúng tơi dùng dung dịch NaCl 0,9%, dù dung dịch có áp lực thẩm thấu khơng giống hồn tồn 315 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 huyết tương, dung dịch hợp lý so với dung dịch thường dùng khác Dung dịch NaCl 0,9% ưu trương (308mOsm/L), dùng với lượng lớn dẫn đến toan chuyển hóa tăng Clor Do đó, nhiều nhà lâm sàng thích dùng Lactate Ringer Tuy nhiên, Lactate Ringer với áp lực thẩm thấu 273 mOsm/L gây phù não dùng lượng lớn Vì vậy, truyền lượng dịch lớn, máu nhiều hay đa thương, dùng xen kẻ chút Lactate Ringer dung dịch NaCl 0,9% Lượng dung dịch keo (Haes-Steril 6%) dùng mổ trung bình 323ml 42,6% bệnh nhân không cần phải dùng dung dịch keo mổ mổ ngắn, máu mổ u tuyến yên qua ngã xương bướm Truyền máu mổ Tỷ lệ bệnh nhân phải truyền máu mổ 35,9% Trong đó, có bệnh nhân phải truyền đơn vị máu toàn phần, đơn vị hồng cầu lắng, đơn vị huyết tương tươi đông lạnh Bệnh nhân dự hậu xấu, tử vong vào ngày thứ hậu phẫu Đây trường hợp bệnh nhân chẩn đoán u màng não cánh bé xương bướm (P) Trên phim MRI, u có kích thước 79 x 70 x 65 mm, ranh giới rõ, vị trán thái dương (P), chèn ép não thất bên (P), đẩy lệch đường 19 mm Ước lượng máu Ước lượng máu trung bình là: 630 115 ml Bệnh nhân có số lượng máu ước lượng nhiều 4000ml Đây trường hợp bệnh nhân trước mổ Glasgow 15 điểm, tính chất u mơ tả phần truyền máu nên chảy máu mổ nhiều Chọn lựa thuốc mê Thuốc giảm đau nhóm phiện Hai loại thuốc giảm đau dùng Sufentanil Fentanyl Trong đó, Sufentanil chiếm đa số Hai nghiên cứu Bilotta F (và cộng sự) Martorano PP (và cộng sự) chứng minh Remifentanil Sufentanil kết hợp tốt với Propofol 316 gây mê tĩnh mạch toàn bộ, nhiên BN dùng Sufentanil nhu cầu giảm đau tỉnh tốt Remifentanil(6,13) Guy J cộng nghiên cứu so sánh Remifentanil Fentanyl mở sọ lều cho thấy Remifentanil ổn định huyết động tốt đòi hỏi thuốc giảm đau sau mổ nhiều so với Fentanyl(10) Balakrishnan cộng so sánh hai thuốc kết luận BN dùng Remifentanil gây mê cho mở sọ có thời gian tỉnh nhanh so với Fentanyl(5) Del Gaudio cộng nghiên cứu bệnh nhân mở sọ lều nhận thấy Remifentanil tỉnh nhanh giảm liều dùng thuốc mê tĩnh mạch(7) Như vậy, nghiên cứu chúng tôi, 90% bệnh nhân dùng thuốc giảm đau Sufentanil yếu tố góp phần thành cơng cho gây mê phẫu thuật Thuốc mê dẫn đầu Hai loại thuốc ngủ dẫn đầu dùng cho bệnh nhân nghiên cứu Thiopental (59%) Propofol (41%).Thuốc mê tĩnh mạch khởi mê nhanh, tác động tối thiểu lên quan khác tim mạch, hơ hấp, thận, gan; có tác dụng giảm đau, tác động thuận lợi huyết động học não giảm mức chuyển hóa não đôi với lưu lượng máu não, không làm tăng thể tích máu não, trì tự điều hòa mạch máu não(9) Hernández-Palazón J chứng minh gây mê tĩnh mạch với Propofol phẫu thuật nội sọ (u não lều) trì tình trạng huyết động ổn định làm giảm ALNS trừ lúc soi quản; giúp bệnh nhân tỉnh nhanh sau mổ(11) Petersen cộng nghiên cứu 117 bệnh nhân mổ u não cho thấy trước thời gian tăng thơng khí, ALNS độ chênh Oxy động tĩnh mạch thấp áp lực tưới máu não cao gây mê với Propofol so với Isoflurane Sevoflurane(14) Wong AY phân tích 145 bệnh nhân cho thấy dù thuận lợi thuốc mê tĩnh Chuyên Đề Ngoại Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 mạch khởi phát nhanh, tỉnh nhanh, giảm biến chứng hô hấp, tỷ lệ biến chứng run, nôn buồn nôn, cao huyết áp sau mổ cao(17) Thuốc mê trì Trong nghiên cứu, thuốc mê trì dùng Isoflurane (56,4%) Sevoflurane (43,6%) Tất thuốc mê bốc ức chế chuyển hóa não có liên quan đến liều lượng Thuốc mê bốc có hoạt động dãn mạch não ảnh hưởng trực tiếp trơn mạch máu Vì thế, tác dụng thuốc mê bốc lưu lượng máu não cân giảm lưu lượng máu não ức chế mức chuyển hóa não tăng lưu lượng máu não dãn mạch não trực tiếp Khi dùng liều 0,5 MAC, giảm lưu lượng máu não ức chế mức chuyển hóa não chiếm ưu lưu lượng máu não thực giảm so với tình trạng thức tỉnh Ở 1,0 MAC, lưu lượng máu não khơng đổi, ức chế mức chuyển hóa não tác dụng dãn mạch cân Quá 1,0 MAC, tượng dãn mạch chiếm ưu thế, hậu tăng lưu lượng máu não thể tích máu não dẫn đến tăng áp lực nội sọ Thứ tự khả dãn mạch thuốc mê bốc thường dùng sau: Halothane = enflurane > desflurane ≈ isoflurane > sevoflurane PaO2 PaO2 trung bình lúc rạch da đóng da 347,9 ± 102,46mmHg 297,2 ± 98,05mmHg Những trị số cao so với trị số bình thường FiO2 cao gây hại cho BN đó, khí thở vào khơng có khí Nitơ Khí Nitơ khí trơ, có tác dụng làm nở phế nang FiO2 cao tăng nguy xẹp phế nang dẫn đến xẹp phổi (1) Theo dõi mổ biến chứng Có 27/39 bệnh nhân tỉnh chuyển khoa ngoại thần kinh vòng 24 sau mổ chiếm tỷ lệ 69,2% Ba bệnh nhân (7,7%) thở máy 48 sau mổ Có bệnh nhân có biến chứng chiếm tỷ lệ 12,82% Trong có bệnh nhân có biến chứng phù não, sau tử vong Chuyên Đề Ngoại Khoa Nghiên cứu Y học Một BN có biến chứng đái tháo nhạt điều trị Minirin (Desmopressin) lượng nước tiểu trở bình thường vào ngày thứ hậu phẫu Một bệnh nhân trước mổ có Glasgow 13 điểm, sau mổ bệnh nhân hồi phục tri giác chậm chuyển khoa ngoại thần kinh vào ngày thứ hậu phẫu Một bệnh nhân 82 tuổi sau mổ mê sâu, xin vào ngày thứ hậu phẫu Hai bệnh nhân tử vong, chiếm tỷ lệ 5,12%, bệnh nhân mổ nhiều máu truyền nhiều máu sau mổ; bệnh nhân mổ với khối u lớn, sau mổ tỉnh sớm, nhiên sau vài bệnh nhân mê sâu, phù não nặng KẾT LUẬN Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 46,90 ± 14,92, nam chiếm 53,85% Có 78,48% bệnh nhân có ASA I II Số bệnh nhân cần điều trị chống phù não trước mổ 28/39 (chiếm 71,8%) Số lượng bệnh nhân tỉnh sớm, chuyển trại vòng 24 hậu phẫu 27/39, chiếm tỷ lệ 69,2% Số bệnh nhân có biểu lâm sàng không tốt sau mổ 5/39, chiếm tỷ lệ 12,82% Hai bệnh nhân tử vong, chiếm tỷ lệ 5,13%, nguyên nhân tử vong chủ yếu phù não Việc điều chỉnh thơng khí, điều chỉnh huyết động phòng ngừa, điều trị phù não mổ cách hợp lý góp phần nâng cao hiệu mổ, giúp bệnh nhân thức tỉnh sớm sau mổ, hồi phục tri giác vận động sớm Theo dõi thật sát bệnh nhân giai đoạn hậu phẫu quan trọng để phát kịp thời tai biến biến chứng Để tránh tai biến xẹp phổi, không nên để FiO2 cao gây mê, mổ dài Gây mê phẫu thuật u não cần trang bị đầy đủ thiết bị lẫn người Những kỹ thuật cần áp dụng để có chất lượng gây mê tốt cho bệnh nhân TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Văn Chừng (2009) “Dưỡng khí liệu pháp” Gây mê hồi sức Nhà xuất Y học, tr 232- 33 Nguyễn văn Chương (2008) “U não” Thực hành lâm sàng thần kinh học Nhà xuất Y học Tập 3: Bệnh học thần kinh, tr 254 - 286 317 Nghiên cứu Y học 10 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nguyễn Phong cộng (2001) “U não: Đặc điểm dịch tể học” Chuyên đề Ngoại thần kinh, tr 239-243 Adrian WG et al (2008) “Does hyperventtilation improve operating condition during supratentorial craniotomy? A multicenter randomized crossover trial” Anesth Analg, 106 (2), pp 585-94 Balakrishnan G et al (2000) “A comparison of remifentanil and fentanyl in patients undergoing surgery for intracranial mass lesions” Anesth Analg, 91 (1), pp 163-9 Bilotta et al (2007) “Early postoperative cognitive recovery after remifentanil-propofol or sufentanil-propofol anaesthesia for supratentorial craniotomy: a randomized trial” Eur J Anaesthesiol, 24 (2), pp 122-7 Del Gaudio A et al (2006) “Remifentanil vs fentanyl with a target controlled propofol infusion in patients undergoing craniotomy for supratentorial lesions.” Minerva Anestesiol, 72 (5), pp 309-19 Djian MC et al (2006) “Comparison of the time to extubation after use of remifentanil or sufentanil in combination with propofol as anesthesia in adults undergoing nonemergency intracranial surgery: a prospective, randomized, double-blind trial” Clin Ther, 28 (4), pp 560-8 Gupta AK, Sumors A (2001) “Notes in Neuroanaesthesia and critical care.” Ashford Colour Press, pp 32 Guy J et al (1997) “Comparison of remifentanil and fentanyl in patients undergoing craniotomy for supratentorial spaceoccupying lesions.” Anesthesiology, 86 (3), pp 514-24 318 11 12 13 14 15 16 17 18 Hernández-Palazón J (1999) “Intravenous anesthesia with propofol in intracranial surgery” Rev Esp Anestesiol Reanim, 46 (4), pp 149-53 Kaal EC, Vecht (2004) “The management of brain edema in brain tumors” Curr Opin Oncol, 16 (6), pp 593-600 Martorano et al (2008) “Sufentanil-propofol vs remifentanilpropofol during total intravenous anesthesia for neurosurgery A multicentre study” Minerva Anestasiol, 74 (6), pp 223-43 Petersen KD et al (2003) “Intracranial pressure and cerebral hemodynamic in patients with cerebral tumors: a randomized prospective study of patients subjected to craniotomy in propofol - fentanyl, isoflurane -fentanyl, or sevoflurane fentanyl anesthesia” Anesthesiology, 98 (2), pp 329-36 da Silva JC, de Lima Fde M, Valenỗa MM, de Azevedo Filho HR (2010) Hypertonic saline more efficacious than mannitol in lethal intracranial hypertension model” Neurol Res, 32 (2), pp 139-43 Tommasino C, Picozzi V (2007 “Volume and electrolyte management” Best Pract Res Clin Anaesthesiol, 21 (4), pp 497-516 Wong AY, O'Regan AM, Irwin MG (2006) “Total intravenous anaesthesia with propofol and remifentanil for elective neurosurgical procedures: an audit of early postoperative complications” Eur J Anaesthesiol, 23 (7), pp 586-90 Wu CT et al (2010) “A comparison of 3% hypertonic saline and mannitol for brain relaxation during elective supratentorial brain tumor surgery” Anesth Analg, 110 (3), pp 903-7 Chuyên Đề Ngoại Khoa ... ĐẶT VẤN ĐỀ Gây mê - ph u thuật bệnh u não phần khó gây mê ph u thuật thần kinh, cần sai sót nhỏ bác sĩ ph u thuật hay bác sĩ gây mê dẫn đến h u lớn Đã có nhi u nghiên c u gây mê hồi sức thần kinh.. .não n u bật vai trò dung dịch muối u trương áp dụng rộng rãi Wu CT nghiên c u bệnh nhân mổ u não l u cho thấy dung dịch muối u trương Chuyên Đề Ngoại Khoa Nghiên c u Y học làm giảm căng não tốt ...cho gây mê ph u thuật Thuốc mê dẫn đ u Hai loại thuốc ngủ dẫn đ u dùng cho bệnh nhân nghiên c u Thiopental (59%) Propofol (41%).Thuốc mê tĩnh mạch khởi mê nhanh, tác động tối thi u lên quan khác