Nghiên cứu điều trị giảm đau ở bệnh nhân ung thư di căn xương bằng P-32 và chiếu xạ ngoài kết hợp bisphosphonate

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết này nhằm bước đầu đánh giá hiệu quả điều trị giảm đau bằng chiếu xạ ngoài hoặc bằng P-32 trên bệnh nhân ung thư di căn xương. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.

TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ GIẢM ĐAU Ở BỆNH NHÂN UNG THƢ DI CĂN XƢƠNG BẰNG P-32 VÀ CHIẾU XẠ NGOÀI KẾT HỢP BISPHOSPHONATE Nguyễn Danh Thanh*; Nguyễn Kim Lưu*; Trần Văn Hạ* Phạm Đức Lộc*; Phan Văn Dân* TÓM TẮT 50 bệnh nhân (BN) di đa ổ điều trị P-32 Liều điều trị P-32 trung bình 6,7 ± 0,8 mCi 34% đáp ứng giảm đau tuần sau điều trị, 30% tuần thứ 8% tuần thứ ba Thời gian trung bình bắt đầu đáp ứng giảm đau BN 1,76  0,85 tuần (12 ngày) 81,5% trì hiệu lực giảm đau kéo dài > tuần, đó, 50% tác dụng giảm đau kéo dài > tháng Chiếu xạ tia gamma suất liều Gy/lần x lần phối hợp với bisphosphonates điều trị cho 30 BN ung thư di xương - ổ đạt hiệu giảm đau tốt 93,4% đáp ứng với điều trị, đó, 8/30 BN (26,7%) đáp ứng tốt, hết đau 20/30 BN (66,7%) đáp ứng phần Thời gian bắt đầu có hiệu lực giảm đau trung bình 2,7  0,5 ngày * Từ khoá: Ung thư di xương; Điều trị giảm đau; P-32; Bisphosphonate PALLIATIVE TREATMENT BY P-32 GAMMA RAY WITH BISPHOSPHONATE OF BONE METASTASES CANCER ATIENTS SUMMARY 50 cancer patients with multi foci bone metastases were treated by P-32 with average dose of 67 ± 0.8 mCi 34% of patients had bone pain relief in first week after treatment; 30% in second and 8% in third week Average time starting response of the patient's pain relief was 1.76  0.85 weeks (12 days) Pain relief was maintained over weeks in 81.5% of patients, of whom 50% lasting > months 30 cancer patients with bone metastases - sites were treated by gamma rays of Cobalt-machine, daily dose Gy, total dose 20 Gy in cobination with bisphosphonates infusion (zometa, mg, IV over 15 minutes) Bone pain relief response 93.4%, of whom, 26.7% with very good response and 66.7% with partial response Average time starting response the patient's pain relief was 2.7  0.5 days * Key words: Bone metastases; Palliative treatment; P-32; Bisphosphonate * Bệnh viện 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Danh Thanh (nguyedanhthanh103@yahoo.com) Ngày nhận bài: 13/9/2013; Ngày phản biện đánh giá báo: 10/11/2013 Ngày báo đăng: 13/11/2013 209 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày việc chẩn đốn, điều trị ung thư có nhiều tiến vượt bậc, tăng tỷ lệ chữa khỏi, kéo dài thời gian sống thêm, cải thiện chất lượng sống cho người bệnh Các BN ung thư có di vào xương, phải chịu đau đớn tới lúc chết [1, 3] Khi đó, điều trị giảm đau có vai trò quan trọng cần thiết, nhằm cải thiện chất lượng sống cho người bệnh ngày lại Có nhiều phương pháp điều trị giảm đau: phẫu thuật, hóa trị, dùng thuốc giảm đau xạ trị Mỗi phương pháp có tác dụng số trường hợp định Các thuốc giảm đau có tác dụng thời gian ngắn, có nhiều tác dụng khơng mong muốn, đồng thời tình trạng nhờn thuốc khiến BN liên tục phải tăng liều dùng Dùng morphin gây tình trạng nghiện thuốc, lệ thuộc thuốc Sử dụng hoá chất liều cao kéo dài gây suy gan thận, suy quan tạo máu [2, 4, 6] Điều trị giảm đau chiếu xạ di khu trú đơn ổ, xạ trị di đa ổ Đối với BN di nhiều ổ, loại tạo cốt bào, xạ trị P-32, 153 Sm 89Sr chứng minh có hiệu [6, 7] Với BN có di xương từ - ổ, xạ trị chỗ đạt hiệu > 70%, giảm đau nhanh sau - ngày, trì giảm đau khoảng tháng 30 - 60% BN giảm đau chỗ hoàn toàn [2] Trong đề tài đặt vấn đề nghiên cứu với mục tiêu: Bước đầu đánh giá hiệu điều trị giảm đau chiếu xạ P-32 BN ung thư di xương ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 80 BN chẩn đốn xác định ung thư có di vào xương có đau (mức độ vừa nặng) vị trí di xương BN phẫu thuật hóa trị Điều trị giảm đau thuốc thông thường không hiệu Kết chẩn đốn xạ hình xương máy SPECT: (+) vị trí phù hợp với đau lâm sàng BN chấp nhận điều trị chiếu xạ + bisphosphonate P-32 * Nhóm BN điều trị P-32: liều mCi/BN, đường uống DCPX Viện Kỹ thuật Hạt nhân Đà Lạt cung cấp * Nhóm chiếu xạ giảm đau: Gy/lần x lần, tổng liều 20 Gy tia gamma máy Cobalt-60 Bisphosphonate (zometa) mg pha với 100 ml dextrose 5%, truyền tĩnh mạch chậm, tuần/lần Thuốc giảm đau dùng theo mức độ đau, trì liều thời gian nghiên cứu 211 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiến cứu, theo dõi dọc sau điều trị * Các tiêu đánh giá đau: - Số lượng vị trí ổ đau - Mức độ đau: xác định mức độ đau theo phương pháp bậc WHO thước đo hiển thị số VAS * Hiệu điều trị: - Điểm đau trước, sau điều trị - Thời gian bắt đầu có hiệu lực giảm đau thời điểm bắt đầu có dấu hiệu giảm đau sớm - Thời điểm tái phát đau - Thời gian trì hiệu lực giảm đau: từ bắt đầu giảm đau đến tái phát đau (hay đau tăng trở lại) - Đánh giá toàn trạng BN: sử dụng số KPI - Đánh giá đáp ứng giảm đau sau điều trị theo tiêu chuẩn Cơ quan Năng lượng Nguyên tử Quốc tế (IAEA) quy định [7] - Đánh giá tác dụng phụ: biến đổi máu, chức gan, thận trước sau điều trị - Nhóm xạ trị giảm đau sử dụng phân liều cao, ngắn ngày, tổng liều không 20 Gy, trường chiếu khu trú, đời sống BN không dài nên theo dõi tác dụng phụ cấp tính * Xử lý số liệu: Xử lý thống kê đầy đủ số liệu: giá trị trung bình, độ lệch chuẩn, trung vị, so sánh t-test theo chương trình Excel KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm BN 80 BN, nam 53 (66,3%), nữ 27 (33,7%), tuổi từ 28 - 89 (trung bình 57,1  10,4) Trong nhóm nghiên cứu, ung thư nguyên phát có di xương gặp nhiều ung thư phổi (32,5%), tiếp đến ung thư vòm (12,5%), đại tràng, vú, tiền liệt tuyến (11,2%) Cột sống, xương sườn xương chậu vị trí gặp tổn thương di nhiều Tất BN có đau ung thư di xương, hầu hết (81,3%) mức độ nặng Chỉ 3,7% đau nhẹ Trước điều trị, giảm đau chiếu xạ P32, tất BN dùng thuốc giảm đau, không hiệu hiệu Tác dụng giảm đau P-32 50 BN có di xương ≥ vị trí, điều trị giảm đau P-32, đa số (72,0%) định liều P-32 mức mCi Liều điều trị trung bình P-32: 6,7 ± 0,8 mCi * Tỷ lệ đáp ứng giảm đau: 212 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 Bảng 1: Giảm mức độ đau thời điểm sau điều trị MỨC ĐỘ ĐAU Đau nặng (8 - 10 điểm) Đau vừa (5 - điểm) Đau nhẹ (1 - điểm) Không đau TRƯỚC SAU SAU ĐIỀU TRỊ THÁNG THÁNG 38 11 15 16 15 12 13 11 Trước điều trị, 38/50 BN (76%) đau mức độ nặng Sau điều trị tháng, 11/50 BN đau nặng (22%); 12 BN đau nhẹ; 16 BN đau vừa, phải dùng thuốc giảm đau bậc 11 BN hết đau hồn tồn, khơng phải dùng thuốc giảm đau Sau tháng BN hết đau 13 BN đau nhẹ (40%) * Hiệu giảm đau P-32: Hết đau hoàn toàn: 11 BN (22,0%); đáp ứng phần: 27 BN (54,0%); đau không thay đổi: BN (18,0%); không đáp ứng, đau tăng: BN (6,0%) Trong 50 BN, sau điều trị P32: 38 BN đáp ứng giảm đau mức độ khác (76%) * Thời gian đáp ứng giảm đau với P-32: - BN đáp ứng giảm đau nhanh 24 đầu - Tỷ lệ đáp ứng sau tuần chiếm 34%, tuần thứ có 30% BN tiếp tục giảm đau đến tuần thứ có 8% giảm đau - Thời gian trung bình đáp ứng giảm đau BN 1,76  0,85 tuần (12 ngày) * Thời gian trì hiệu lực giảm đau sau điều trị P-32: 81,5% trì hiệu lực giảm đau kéo dài > tuần, đó, 50% tác dụng giảm đau kéo dài > tháng Hiệu giảm đau chiếu xạ Trước điều trị, tất BN đau, đó, 27/30 BN đau nặng (90%), BN đau vừa (10%), khơng có BN khơng đau BN điều trị giảm đau chiếu Gy x lần * Hiệu giảm đau chiếu xạ ngoài: Hết đau hoàn toàn: BN (26,7%); đáp ứng phần: 20 BN (66,7%); đau không thay đổi: BN (6,6%) Trong 28 BN có đáp ứng giảm đau, thời gian bắt đầu có hiệu lực giảm đau sau điều trị sớm sau ngày, chậm sau ngày Trung bình 3,4  1,3 ngày Bảng 2: Giảm mức độ đau thời điểm sau xạ trị chiếu MỨC ĐỘ ĐAU TRƯỚC SAU SAU ĐIỀU TRỊ THÁNG THÁNG Đau nặng (8 - 10 điểm) 27 Đau vừa (5 - điểm) Đau nhẹ (1 - điểm) 15 12 Khơng đau 213 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 Sau tháng, hiệu lực giảm đau đạt tốt nhất: có BN không đáp ứng, đau trước chiếu xạ Phần lớn BN có mức đau vừa nhẹ BN hết đau (21%) mức độ vừa, 6% đau nhẹ) điều trị giảm đau P-32 Trước điều trị, tất BN dùng thuốc giảm đau, không hiệu Sau tháng, chưa có BN tái phát đau cũ, mức độ đau chuyển tăng dần Vẫn 21/28 BN (75%) trì hiệu lực giảm đau Liều điều trị P-32 trung bình 6,7 ± 0,8 mCi Sau điều trị tháng, BN đau nặng giảm từ 76% xuống 22% (11/50 BN); 22% hết đau hồn tồn, khơng phải dùng thuốc giảm đau Sau tháng, BN (14%) hết đau 13 BN (26%) đau mức độ nhẹ Bảng 3: So sánh kết giảm đau P-32 với chiếu xạ ngồi CHỈ TIÊU NHĨM NHĨM ĐIỀU ĐIỀU TRỊ TRỊ BẰNG BẰNG P-32 CHIẾU XẠ (n = 50) NGOÀI (n = 30) Hết đau hoàn toàn 22% 26,7% Đáp ứng phần 54% 66,7% Thời gian bắt đầu giảm đau 1,76 ± 0,85 3,4 ± 1,3 ngày tuần Duy trì giảm đau > tháng 81,5% 93,3% Duy trì giảm đau > tháng 50% 75% Chiếu xạ đạt hiệu giảm đau nhanh thời gian trì hiệu lực giảm đau dài Tuy nhiên, so sánh mang tính tương đối nhóm chiếu xạ di xương - ổ, nhóm điều trị P-32 di đa ổ KẾT LUẬN 50 BN có đau ung thư di xương đa ổ (76% mức độ nặng, 18% 34% đáp ứng giảm đau tuần sau điều trị, 30% đáp ứng giảm đau tuần thứ hai 8% tuần thứ ba Thời gian trung bình đáp ứng giảm đau BN 1,76  0,85 tuần (12 ngày) 81,5% trì hiệu lực giảm đau kéo dài > tuần, đó, 50% tác dụng giảm đau kéo dài > tháng Chiếu xạ tia gamma suất liều Gy/lần x lần phối hợp với bisphosphonate đạt hiệu giảm đau tốt BN ung thư di xương: 8/30 (26,7%) BN đáp ứng tốt, hết đau 20/30 BN (66,7%) đáp ứng phần Thời gian bắt đầu có hiệu lực giảm đau trung bình 3,4  1,3 ngày TÀI LIỆU THAM KHẢO Trần Thanh Bình, Nguyễn Danh Thanh Xạ hình 99mTc-MDP phát ung thư di xương Bệnh viện K từ tháng 214 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 - 2010 đến tháng - 2012 Ung thư học Việt Nam 2012, số 2, tr.375-378 Đoàn Lực Đánh giá hiệu điều trị di xương tia xạ ngoài, zoledronic axit thuốc giảm đau Luận án Tiến sỹ Y học Hà Nội 2012 Chu Văn Tuynh, Lê Ngọc Hà, Nguyễn Danh Thanh Đặc điểm tổn thương xương xạ hình 99mTc-MDP BN ung thư vú, phổi tiền liệt tuyến Tạp chí Y dược lâm sàng 108 2009, tập 4, tr.78-84 Derek Doyle, Geoffrey Hanks Oxford Textbook of Palliative Medicine 3rd Edition, Oxford University Press 2004 Ewan A.J Use of radionuclides for the palliation of bone metastases Semin Radiat Oncol 2000, Vol 10, No 2, pp.14-103 Silberstein E B Palliation of bone pain from osteobloastic metastase In “Nuclear Medicine Therapy”, edited by Janet F.F Informa Healthcare, NY 2007 Padhy A.K, IAEA Palliative treatment of metastatic bone pain: Role of radionuclide therapy Bangladesh J of Nucl Medicine 2003, Vol 6, No 1, pp.42-45 215 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 218 ... đau nhẹ Trước điều trị, giảm đau chiếu xạ P32, tất BN dùng thuốc giảm đau, không hiệu hiệu Tác dụng giảm đau P-32 50 BN có di xương ≥ vị trí, điều trị giảm đau P-32, đa số (72,0%) định liều P-32. .. xạ P-32 BN ung thư di xương ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 80 BN chẩn đốn xác định ung thư có di vào xương có đau (mức độ vừa nặng) vị trí di xương BN phẫu thuật hóa trị. .. Điều trị giảm đau thuốc thơng thư ng khơng hiệu Kết chẩn đốn xạ hình xương máy SPECT: (+) vị trí phù hợp với đau lâm sàng BN chấp nhận điều trị chiếu xạ + bisphosphonate P-32 * Nhóm BN điều trị