Đánh giá kết quả hoá trị bước một ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa phác đồ ECX và EOX tại Bệnh viện Bình Dân

Nội dung của bài viết trình bày về ung thư biểu mô tuyến dạ dày, đặc điểm lâm sàng ung thư dạ dày giai đoạn IV, đánh giá thời gian sống còn toàn bộ và thời gian sống bệnh không tiến triển, độc tính hóa trị trên bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa điều trị bước một ECX, EOX.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số * 2014 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HOÁ TRỊ BƯỚC MỘT UNG THƯ DẠ DÀY GIAI ĐOẠN TIẾN XA PHÁC ĐỒ ECX VÀ EOX TẠI BỆNH VIỆN BÌNH DÂN Quách Thanh Hưng*, Nguyễn Phúc Nguyên*, Đỗ Bá Hùng*, Hồng Danh Tấn**, Văn Tần** TĨM TẮT Đặt vấn đề: Ung thư biểu mô tuyến dày bệnh lý thường gặp Bệnh diễn tiến nhanh, triệu chứng mơ hồ nên thường phát chẩn đóan giai đọan trễ Điều trị ung thư dày giai đọan tiến xa cần phối hợp nhiều chuyên khoa, đó, hóa trị có vai trò quan trọng cải thiện tỷ lệ sống chất lượng sống Nhiều phác đồ hóa trị bước thử nghiệm, chủ yếu phối hợp thuốc nhóm platin nhóm fluorouracil làm tảng Phác đồ ECX EOX chứng minh tính an tòan sử dụng phổ biến để điều trị ung thư dày giai đọan tiến xa bệnh viện Bình Dân Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát đặc điểm lâm sàng ung thư dày giai đọan IV; Đánh giá thời gian sống tồn (OS) thời gian sống bệnh khơng tiến triển (PFS), độc tính hóa trị bệnh nhân ung thư dày giai đọan tiến xa điều trị bước ECX, EOX Phương pháp nghiên cứu: Hồi cứu mơ tả phân tích có theo dõi dọc 68 trường hợp ung thư biểu mô tuyến dày giai đoạn IV điều trị bước ECX EOX từ 1/2008 đến 6/2012 Bệnh viện Bình Dân Kết quả: Ung thư dày giai đọan IV gặp nhiều nữ (nam/nữ = 2/3) Tuổi trung bình 55,18±11,27 Bướu thường gặp hang vị, di xa từ vị trí trở lên thường gặp (47%) PFS phác đồ ECX EOX 7,7 tháng (p>0.05) OS sau năm ECX EOX 42,4% 48,5% (p>0.05) Phẫu thuật cắt dày tích cực khơng cải thiện OS kéo dài PFS Tác dụng phụ thường gặp bao gồm rụng tóc, buồn nơn-nơn, hội chứng bàn tay-bàn chân Kết luận: Phác đồ ECX/EOX an toàn có hiệu tương đương hóa trị bước ung thư dày giai đoạn IV Từ khóa: ung thư dày, giai đoạn IV, hóa trị, ECX, EOX ABSTRACT EFFICACY OF FIRST-LINE TREATMENT OF ECX/EOX ON STAGE IV GASTRIC CANCER PATIENTS IN BINH DAN HOSPITAL Quach Thanh Hung, Nguyen Phuc Nguyen, Do Ba Hung, Hoang Danh Tan, Van Tan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - No - 2014: 39 - 43 Background: Gastric adenocarcinoma is a common disease, which is vague and ussually diagnosed in late stage Management of gastric cancer stage IV is a multidiscipline process, in which chemotherapy has a major role in improving overall survival and quality of life Many combinations of chemotherapeutic agents are being studied in first line treatment of gastric cancer stage IV, primarily comprising of platinum and fluorouracil based doublets Of those, ECX and EOX regimens are proven safe and being used in first-line treatment of gastric cancer stage IV in Binh Dan hospital Objectives: Describe some clinical features of gastric cancer stage IV; Evaluate overall survival (OS), progression free survival (PFS), and toxicity of first-line treatment ECX and EOX on stage IV gastric cancer patients * Khoa Nội Tổng Hợp, bệnh Viện Bình Dân Tác giả liên lạc: BS.CKII Quách Thanh Hưng, ** Khoa Tổng quát 3, bệnh viện Bình Dân ĐT: 0918 411 401 Email: thanhhungbaclieu@gmail.com, Hội Nghị Khoa Học Kỹ thuật BV Bình Dân 2014 39 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số * 2014 Nghiên cứu Y học Methods: The retroprospective study was performed on 68 patients who were diagnosed stage IV gastric adenocarcinoma and have got ECX or EOX first line chemotherapy from 1/2008 to 6/2012 in Binh Dan hosptial Results: Gastric cancer stage IV is more common in women (men-women ratio =2/3) The avarage age is 55,18±11,27 The most common position of cancer is pyloric, and often metastasize more than sites (47%) There are no differences between PFS and OS-1 year of ECX and EOX groups, in which PFS of ECX and EOX groups are 7.7 and month, respectively, while OS-1 year of ECX and EOX are 42.4% and 48.5%, respectively Salvage operation not improve OS but may have benefit in prolonging PFS The common adverse events of chemotherapy are alopecia, nausea/vomiting, and hand foot syndrome Conclusions: ECX and EOX regimen are safe and comparable in first-line treatment of stage IV gastric cancer Keywords: gastric cancer, stage IV, chemotherapy, ECX, EOX thường phối hợp nhóm platin nhóm ĐẶT VẤN ĐỀ fluorouracil làm tảng, kết hợp với nhóm Ung thư dày bệnh lý ác tính thường thuốc kháng bướu có chế tác động bổ sung(4) gặp, tần suất đứng hàng thứ hai sau ung thư Phác đồ ECX EOX chứng minh tính phổi, gặp nhiều quốc gia Đông Nam Á, an tòan sử dụng phổ biến để điều trị ung thư Trung Quốc, Nhật Bản, Nam Mỹ, Đông Âu(1,2) dày giai đọan tiến xa(3) Tuy nhiên chưa có Tại Việt Nam, carcinơm dày đứng hàng thứ cơng trình nước đánh giá hiệu ba bệnh ung thư(5) Bệnh thường gặp từ phác đồ Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên 50-70 tuổi, nhiều độ tuổi 60 Carcinôm cứu tuyến dày có tiên lượng xấu, thường Mục tiêu chẩn đoán giai đoạn trễ Trên giới, tỷ lệ tử Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tổn vong carcinôm tuyến dày đứng hàng thứ thương bệnh lý ung thư dày giai đoạn tiến xa hai tất nguyên nhân tử vong ung thư hai giới Tại Việt Nam tỷ lệ tử vong carcinôm tuyến dày nam 17,5% nữ 11,2% tất nguyên nhân tử vong ung thư(5) Carcinôm tuyến chiếm 95% loại bướu ác tính dày Carcinơm dày cho di sớm đến gan phải, phổi, não, xương, di vào xoang phúc mạc, di buồng trứng (bướu Krukenberg), túi Douglas (mảng Blumer) Những vùng khác tổn thương tế bào ác tính có mức độ biệt hóa khác Hiện nay, điều trị carcinơm dày điều trị phối hợp đa mô thức: phẫu thuật, hóa xạ Khác với giai đoạn sớm, mục tiêu điều trị carcinôm dày giai đoạn tiến xa nâng đỡ, kiểm soát triệu chứng, làm chậm tiến triển bệnh, kéo dài thời gian sống, cải thiện chất lượng sống Hóa trị đóng vai trò so với phẫu trị xạ trị Hiện đa hóa trị ung thư dày 40 Kết hóa trị bước ung thư dày giai đoạn tiến xa phác đồ ECX EOX bệnh viện Bình Dân ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Nghiên cứu hồi cứu, mô tả phân tích theo dõi dọc tất trường hợp chẩn đoán ung thư dày giai đoạn IV nhập viện bệnh viện Bình Dân để điều trị.Các bệnh nhân hóa trị bước tối thiểu chu kỳ phác đồ đa hóa trị với phác đồ ECX EOX, có thời gian theo dõi sau tháng, khơng có bệnh nội khoa nặng kèm theo Bệnh nhân ung thư đoạn thực quản tâm vị không đưa vào nghiên cứu KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Một số đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu Hội Nghị Khoa Học Kỹ thuật BV Bình Dân 2014 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số * 2014 55,18 ± 11,27 (34-74 tuổi) Tuổi trung vị 53,5 tuổi Tuổi thường gặp 40-70 chiếm 80,9% Lý nhập viện Đau thượng vị: 69,1%; Hẹp môn vị: 27,9%; U bụng: 13,2%; Chán ăn, đầy hơi: 10,3% Phương pháp mổ 58,8% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% Vị trí u Carcinơm tuyến dày nghiên cứu hang vị chiếm nhiều 52,9% (36/68), thân vị 20,6% (14/68), bờ cong nhỏ 11,8% (8/68), bờ cong lớn 8,8% (6/68), đáy vị 5,9% (4/68) Phương pháp phẫu thuật Bảng 1: Phương pháp phẫu thuật Phương pháp phẫu thuật ECX EOX Tổng Tỷ lệ % Cắt toàn phần dày 5 10 14,7 Cắt bán phần dày 21 22 43 63,2 Nối vị tràng 6 12 17,6 Mở dày – hỗng tràng nuôi ăn 1 2,9 35 68 1,5 100 Di Di hạch chiếm tỷ lệ nhiều 39,7% ; Di buồng trứng, phổi, xương, cuống gan… 27,9%; Di phúc mạc (carcinomatose) 13,2%; Di gan tụy 7,4% 11,8%; Di nơi: 53%; Di từ nơi trở lên 47% So sánh số đặc điểm dịch tễ-lâm sàng nhóm ECX/EOX Bảng 2: Đặc điểm dịch tễ - lâm sàng nhóm ECX/EOX Tuổi Giới ECX 54 Nữ: 81,18% Nam: 18,2% EOX 52 Nữ: 40% Nam: 60% 100% 0,87 0,93 Thời gian sống bệnh khơng tiến triển hóa trị bước (PFS) Phác đồ ECX: Hình 1: Triệu chứng lâm sàng thường gặp ung thư dày 33 100% p 0,33 0,82 0,15 Thời gian sống 69,1% 68 trường hợp Điều trị nội Tổng EOX 2,9% 14,2% Cắt dày: Cắt dày: 78,8% 77,1% Không cắt dày: Không cắt 21,2% dày: 23,1% Di xa 29,4% 27,9% Đau thượng vị 0% ECX 0% 12,1% Vàng da Báng bụng ECOG trung vị 13,2% 1,4% U bụng Nghiên cứu Y học Thời gian sống trung vị bệnh không tiến triển 7,7 tháng Phác đồ EOX: Thời gian sống trung vị bệnh không tiến triển 8,0 tháng Bảng 2: So sánh thời gian sống bệnh khơng tiến triển nhóm ECX EOX PFS (tháng) 24 Tổng 16 1 33 ECX 21,2% 48,5% 24,3% 3% 3% 100% 16 12 35 EOX 17,1% 45,7% 34,3% 2,9% 0% 100% p 0,67 0,82 0,36 0,97 0,3 Thời gian sống bệnh khơng tiến triển hóa trị bước carcinơm tuyến dày giai đoạn tiến xa hai phác đồ ECX EOX tương đương Thời gian sống hóa trị bước Bảng 3: So sánh tỷ lệ sống nhóm ECX EOX OS (tháng) 24 Tổng ECX 7,7% 13 50% 23,1% 7,7% 11,5% 26 100% EOX 3,6% 14 50% 32,1% 14,3% 0% 28 100% p 0,52 0,8 0,29 0,26 0,03 Từ kết nhận thấy thời gian sống bệnh khơng tiến triển hai nhóm ECX EOX gần khác biệt khơng có ý p 0,5 0,004 nghĩa thơng kê với p>0,3, phác đồ có hiệu ngang Hội Nghị Khoa Học Kỹ thuật BV Bình Dân 2014 41 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số * 2014 Nghiên cứu Y học Hình 2: So sánh PFS hóa trị bước với ECX/EOX Hình 4: So sánh OS nhóm cắt dày khơng cắt dày Tác dụng phụ lâm sàng ECX/EOX Bảng 4: So sánh tác dụng phụ lâm sàng thường gặp ECX/EOX Trung vị PFS nhóm phẫu thuật cắt dày tích cực cao nhóm khơng cắt dày có hóa trị với ECX/EOX Tác dụng phụ Buồn nôn ECX 36,4% (0-82,1%) Rụng tóc 69,7% (31-82,5%) HC bàn tay- bàn 45,5% (45,9%) chân EOX 57,1% (12-78,9%) 73,4% (19-74,2%) 40% (39,3%) P 0,08 0,67 BÀN LUẬN 0,65 Liên quan phương pháp phẫu thuật thời gian sống Bảng 5: So sánh liên quan thời gian sống với phẫu thuật cắt dày không cắt dày Thời gian Cắt dày Không cắt p (sign-rank sống dày test) Trung vị PFS* 8,9 tháng tháng 0,001 Trung vị OS** 12,4 tháng 11,5 tháng 0,50 *n = 68: cắt dày 53, không cắt dày 15;**n=54: cắt dày 43, không cắt dày 11 Hình 3: So sánh PFS nhóm cắt dày không cắt dày 42 Kết nghiên cứu cho thấy phẫu thuật cắt dày tích cực, có hóa trị hỗ trợ kéo thời gian sống Thời gian sống trung bình bệnh khơng tiến triển (PFS) nhóm bảng trên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Số liệu cho thấy phác đồ ECX EOX có hiệu lâm sàng Trong phác đồ này, khác thành phần Cisplatin Oxaliplatin cơng thức Cả thuộc nhóm có chứa platinium, chế tạo liên kết cộng hóa trị với DNA tế bào, làm gãy chuỗi DNA trình nhân đơi, ức chế phân chia tế bào bướu Điều cho thấy thay Cisplatin Oxaliplatin ngược lại phối hợp hóa trị ung thư dày giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu chúng tơi ghi nhận tỷ lệ sống năm ECX 42,3% EOX 46,4% Tỷ lệ sống năm EOX cao so với ECX, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) So sánh tỷ lệ sống hóa trị bước đường cong Kaplan Meier tỷ lệ sống giảm nhanh từ tháng thứ 10 đến tháng thứ 20 Tỷ lệ sống sau 20 tháng khoảng 10% Kết nghiên cứu cho thấy bệnh thường Hội Nghị Khoa Học Kỹ thuật BV Bình Dân 2014 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số * 2014 Nghiên cứu Y học tiến triển sớm (6-12 tháng), không can thiệp điều trị tử vong sau vài tháng 11,5 tháng (có hóa trị bước một), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,5) Trung vị thời gian sống bệnh khơng tiến triển nhóm phẫu thuật cắt dày tích cực cao nhóm khơng cắt dày 8,9 tháng so với tháng (có hóa trị bước một), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,001), đường cong Kaplan Meier đường biểu diễn PFS nhóm cắt dày lệch phải (tốt tỷ lệ thời gian) Chúng chưa tìm thấy y văn nghiên cứu so sánh ảnh hưởng phương pháp phẫu thuật lên PFS bệnh nhân hóa trị bước ung thư dày giai đoạn IV với ECX EOX Kết gợi ý cắt dày tích cực giúp cải thiện thời gian sống bệnh không tiến triển Tuy nhiên, mẫu nghiên cứu nhỏ, tỷ lệ cắt dày/ không cắt dày (77,9% so với 22,1%) chênh lệch lớn nên cần nghiên cứu thêm để khẳng định.Trung vị thời gian sống nhóm phẫu thuật cắt dày tích cực cao nhóm khơng cắt dày 12,4 tháng so với TÀI LIỆU THAM KHẢO Alberts SR, Cervantes A, et al (2003), “Gastric cancer: epidermiology, pathology and treatment”, Annals of Oncology, 14, pp 1131-1136 DeVita, Hellman, Rosenberg Cancer (2008) Principles and Practice of oncology 8th DeVita, Hellman, Rosenberg Gastric cancer, pp 1044-1068 Cunningham D, Starling N, Rao S,Iveson T, Nicolson M, Coxon F, Middleton G, Daniel F, Oates J, and Norman R (2008) Capecitabine and Oxaliplatin for Advanced Esophagogastric Cancer (REAL-2) N Engl J Med; 358:36-46 January 3, 2008 DOI: 10.1056/NEJMoa073149 Glimelius B, Ekstrom K, Hoffman K, Graf W, Sjoden PO, Haglund U, et al (1997) Randomized comparison between chemotherapy plus best supportive care with best supportive care in advanced gastric cancer Ann oncol;8:163-8 Globocan 2008 Stomach cancer http://globocan.iarc.fr/factsheets/cancers/stomach.asp Ngày nhận báo: 04/11/2013 Ngày phản biện nhận xét báo: 05/12/2013 Ngày báo đăng: 20/02/2014 Hội Nghị Khoa Học Kỹ thuật BV Bình Dân 2014 43 ... 40 Kết hóa trị bước ung thư dày giai đoạn tiến xa phác đồ ECX EOX bệnh viện Bình Dân ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Nghiên cứu hồi cứu, mơ tả phân tích theo dõi dọc tất trường hợp chẩn đoán ung thư dày. .. thư dày giai đoạn IV nhập viện bệnh viện Bình Dân để điều trị. Các bệnh nhân hóa trị bước tối thiểu chu kỳ phác đồ đa hóa trị với phác đồ ECX EOX, có thời gian theo dõi sau tháng, khơng có bệnh nội... điều trị ung thư Trung Quốc, Nhật Bản, Nam Mỹ, Đông Âu(1,2) dày giai đọan tiến xa( 3) Tuy nhiên chưa có Tại Việt Nam, carcinơm dày đứng hàng thứ cơng trình nước đánh giá hiệu ba bệnh ung thư( 5) Bệnh