U trung mạc nhân 18 trường hợp u trung mạc màng phổi tại Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch

Bài viết trình bày về: U trung mạc bệnh lý hiếm gặp và thường có liên quan với tiền sử có tiếp xúc với amiăng lâu dài, bệnh phát triển từ tế bào trung mô của các màng lót ở cơ thể như màng phổi, màng bụng, màng tim... nhưng thể ở màng phổi hay gặp nhất.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 U TRUNG MẠC NHÂN 18 TRƯỜNG HỢP U TRUNG MẠC MÀNG PHỔI TẠI BỆNH VIỆN PHẠM NGỌC THẠCH Trần Đình Thanh*, Nguyễn Sơn Lam*, Lê Tiến Dũng*, Nguyễn Thanh Hiền*, Nguyễn Trí Thức*, Nguyễn Hữu Lân*, Nguyễn Huy Dũng* TĨM TẮT Mở đầu: U trung mạc bệnh lý gặp thường có liên quan với tiền sử có tiếp xúc với amiăng lâu dài, bệnh phát triển từ tế bào trung mơ màng lót thể màng phổi, màng bụng, màng tim thể màng phổi hay gặp Phương pháp nghiên cứu: Hồi cứu thống kê mô tả số ca bệnh Kết quả: Từ tháng 1/2008 - 10/2010 tai BV Phạm Ngọc Thạch có 18 TH chẩn đốn u trung mạc màng phổi Gồm nam, 10 nữ, 10 TH (55,6%) có yếu tố liên quan tiếp xúc amiăng Chẩn đốn xác định phân loại nhóm mơ học dựa vào hóa mơ miễn dịch: 11 TH (61,11%) UTMP ác tính dạng biểu mơ, TH (11,11%) dạng bó sợi, TH (11,11%) dạng sarcom, TH (11,11%) dạng hỗn hợp 01 TH (5,56%) UTMP dạng nhú biệt hóa cao Bàn luận hồi cứu lại y văn: UTMP bệnh lý găp có liên quan tới amiăng, gần người ta thấy có liên quan SV40, việc chẩn đốn dựa hóa mơ miễn dịch Điều trị: Hiện chưa có phương thức tiêu chuẩn tùy trường hợp cụ thể, bệnh khu trú chủ yếu phẫu thuật, tràn dịch màng phổi lượng nhiều tái lập nhanh cần phải ñặt ống dẫn lưu làm xơ hóa màng phổi Hóa trị phương pháp ñiều trị triệu chứng kết chưa rõ ràng Từ khóa: Ung thư trung mạc ABSTRACT MESOTHELIOMA: 18 CASES OF PLEURAL MESOTHELIOMA AT PHAM NGOC THACH HOSPITAL Tran Dinh Thanh, Nguyen Son Lam, Le Tien Dung, Nguyen Thanh Hien, Nguyen Tri Thuc, Nguyen Huu Lan, Nguyen Huy Dung * Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010: 369 - 378 Opening: Mesothelioma is rare and this disease typically associated with a history of long-term exposure to asbestos, the disease developed from mesenchymal cells of the membrane lining in the body such as pleura, peritoneum, pericardium but the pleural mesothelioma is most common Methods: Reviewed Analysis and Described Statistics on cases series Results: From scale January 2008 to October 2010 Pham Ngoc Thach Hospital, we have recorded 18 cases of pleural mesothelioma Including men and 10 women, of which are 10 cases (55.6%) related asbestos exposure Decided Diagnosis and Histological Classification are based on immunohistochemistry, that compounds: 11 cases of Epitheliod Malignant Mesothelioma (61.11%), cases of Desmoplastic Mesothelioma (11.11%), cases of Saromatoid Malignant Mesothelioma (11.11%), cases of Biphasic Malignant Mesothelioma and case of Well-differentiated Papillary Mesothelioma (5.56%) Discussion and textbook reviews: Mesothelioma is rare and this disease typically associated with a history of longterm exposure to asbestos Recently it was found associated with SV40 virus Treatment: recently there’isnt a criteritional treatment Depending on each individual case, when a localized disease mainly is surgery, as much amount of pleural effusion rapidly re-establishment need to pleural drainage and pleurodesis Chemotherapy is symptomatic treatment method that results unclear Key word: Mesothelioma Abbreviation: CK: Cytokeratin; TTF-1: Thyroid Transcription Factor-1; SURFAC.: Surfactant Protein; DESMIN: Desmin; HBME-1: Mesothelioma Ab-1; CALRE.: Calretinin; Sar.M.Mes.: Sarcomatoid Malignant Mesothelioma (U trung mạc ác tính dạng sarcome); Epi.M.Mes.: Epitheliod Malignant Mesothelioma (u trung mạc ác tính dạng biểu mô); Bi.M.Mes.: Biphasic Malignant Mesothelioma (U trung mạc ác tính dạng hỗn hợp); Des.Mes: Desmoplastic Mesothelioma (U trung mạc dạng bó sợi); Des.Pleur.: Desmoplastic Pleuritis (Viêm màng phổi dạng bó sợi); Dec.Mes: Deciduoid Mesothelioma (U trung mạc dạng màng rụng); Lym.His.Mes.: Lymphohistiocytoid Mesothelioma (u trung mạc dạng lymphô-Mô Bào); Ana.Mes.: Anaplastic Mesothelioma (u trung mạch dạng bất sản: Khơng biệt hóa); Wel.Pap.Mes.: Well* Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch Địa liên lạc: BS Trần Đình Thanh Email: trandinhthanh55@gmail.com Chuyên ñề Ung Bướu 369 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 differentiated Papillary Mesothelioma (U trung mạc dạng nhú biệt hóa cao) MỞ ĐẦU U trung mạc (UTM) bệnh lý gặp thường có liên quan với tiền sử có tiếp xúc với amiăng lâu dài, bệnh phát triển từ tế bào trung mô màng lót thể: Màng phổi, màng bụng, màng tim màng phổi hay gặp Từ tháng 1/2008 - 10/2010 BV Phạm Ngọc Thạch chúng tơi có 18 trường hợp chẩn đốn UTM màng phổi (UTMP) dựa giải phẫu bệnh hóa mô miễn dịch PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Hồi cứu mô tả dựa hồ sơ bệnh án ñược chẩn đốn UTMP có kết chẩn đốn giải phẫu bệnh hóa mơ miễn dịch từ tháng 1/2008 - 10/2010 Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch KẾT QUẢ Có 18 trường hợp phân bố sau: Đặc tính triệu chứng lâm sàng Bảng Một số ñặc ñiểm lâm sàng Đặc tính Năm Tuổi Số bn (%) Liên quan amiăng Triệu chứng lâm sàng Sốt 2(11,11) Đau ngực 18 (100) Khó thở 17 (94,44) Gãy xương bệnh lý (5,56) Các triệu chứng thường gặp: Ho, đau ngực (100%), khó thở (94,44), TDMP (77,78) Phương tiện chẩn đốn Bảng Hình ảnh X quang cắt lớp lồng ngực, siêu âm Xquang N (%) Cắt lớp N (%) TKMP 1 TKTDMP TDMP nhiều 13 (72,22) 13 (72,22) 14 (77,78) Tính chất Siêu âm N (%) (16,67) 2009 (11,11) TDMP vừa (5,56) (5,56) 2010 13 (72,22) (11,11) (5,56) Trung bình: 55,78 TDMP ít, khu trú Thấp nhất: 24t Dày MP 10 (55,56) 12 (66,67) Chồi sùi MP 1(5,56) (16,67) Đóng vách ổ nhỏ (22,22) (22,22) Giới Lý nhập viện 2(11,11) 2008 Cao nhất: 88t Cư ngụ Khạc ñàm Nam (44,44) Nữ 10 (55,56) TP.HCM (22,22) Miền Trung 4(22,22) Đơng đặc ñi kèm Miền Tây nam (33,34) Nang dịch (u) 1 Miền đơng nam (22,22) Vị trí Bên P (11) Bên T (6) bên (1) TDMP 14 (77,77) TKMP 1(5,56) TKTDMP 2(11,11) Nang phôi 1(5,56) Nhà tole xi măng (44,4) Nghề có liên quan (11,2) Khơng Ho Chun đề Ung Bướu Ghi nhận TDMP lượng vừa – nhiều chiếm ña số 14 trường hợp (77,78%), có trường hợp TKMP, trường hợp u ñơn ñộc X quang CT siêu âm nghi nang dịch Bảng Các phương tiện chẩn đốn Phương tiện Tính chất Số bn (%) Vàng (41,18) (44,4) Đỏ máu 10 (58,82) 18 (100) Tb ác tính 01 (5,88) DMP (17 TH) 370 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Tb lành tính 16 (94,12) Dich tiết 17 (100) Dịch thấm GPB thường Sinh thiết mù màng phổi (24 lần) Soi lồng ngực Viêm sơ mạn 12 lần (50) Car.tuyen lần Meso ác 10 lần (41,67) Meso lành lần Me so ác Phẫu thuật mở Meso ác Me so lành Dịch màng phổi phần lớn dịch tiết, tế bào học lành tính, dịch màu vàng hay đỏ, sinh thiết mù kim thường hình ảnh viên xơ mạn tính lần sinh thiết đầu, nên có trường hợp sinh thiết hai, ba lần dịch màng phổi khó phát UTMP Trong 18 ca có trường hợp ñược phát tế bào học dịch màng phổi với kỹ thuật nhuộm hóa tế bào miễn dịch (với markers ñặc hiệu HBME-1, Calretinin) Soi lồng ngực phẫu thuật mở cho phép lấy mẫu có kết cao Hóa mơ miễn dịch Bảng Hóa mơ miễn dịch Bn Số MARKERS CK TTF-1 SURFAC (-) (-) (-) DESMIN CHẨN ĐOÁN HBME-1 CALRE (-) (+) (+) Epi.M.Mes (-) (-) (-) (+) Sar.M.Mes (+) (±) (±) (-) (+) Adeno vs Epi.M.Mes (-) (-) (-) (-) (+) Epi.M.Mes (+) (-) (-) (±) (+) Epi.M.Mes vs Adenocar (-) (-) (-) (±) (+) Epi.M.Mes (-) (-) (-) (+) (+) (+) Bi.M.Mes (+) (±) (-) (+) (+) (+) Bi.M.Mes (-) (-) (-) (±) (+) (+) Des.Mes 10 (±) (±) (-) (+) (-) (-) Des.Pleur 11 (+) (-) (-) (+) (±) (+) Sar.M.Mes 12 (+) (±) (-) (+) (+) (+) Epi.M.Mes 13 (±) (±) (-) (-) (+) (+) Epi.M.Mes 14 (+) (-) (-) (-) (+) (+) Epi.M.Mes 15 (-) (-) (-) (±) (+) (+) Epi.M.Mes 16 (+) (-) (-) (+) (+) (+) Epi.M.Mes (X.lấn P-MP) 17 (+) (-) (-) (-) (+) (±) Epi.M.Mes 18 (+) (+) (+) (±) (+) (+) Well.Pap.Mes Một số hình ảnh Trường hợp số 4: (2008) bệnh nhân nữ, 77t, ñịa Tiền Giang, nhà lợp tole xi măng 20 năm Các triệu chứng: Ho ñau ngực, TDMP(T) tháng, dịch màng phổi vàng chanh, dịch tiết, tế bào DMP lành tính, sinh thiết mù Chun đề Ung Bướu MP GPB: Viêm xơ hóa mạn tính Soi lồng ngực sinh thiết, HMMD: U trung mạc dạng biểu mơ ác tính, bơm dính màng phổi bleomycin, hóa trị chu kỳ epirumicime, bệnh ổn ñịnh sống 371 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Trường hợp số 11: (2010) bệnh nhân nam, 50t, Cần Thơ Ho, ñau ngực, khó thở chẩn đốn TDMP rút dịch nhiều lần, tái lập nhanh, DMP màu ñỏ, dịch tiết, tế bào lành tính lần, GPB sinh thiết mù MP: Viêm xơ hóa nặng, soi lồng ngực phát màng phổi dày nốt rải rác Chuyên ñề Ung Bướu màng phổi sinh thiết làm HMMD: U trung mạc ác tính dạng sarcome, đặt ODL bơm dính màng phổi Bleomycin, hóa trị phác đồ: Epirubicine + carboplatim 372 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Trường hợp số 7: (2010) bệnh nhân nữ 61t, Vĩnh Long, nhà lợp tole xi măng 20 năm, ho đau ngực khó thở tháng, tiền lao phổi 10 năm, địa phương chẩn đốn lao màng phổi ñiều trị 10 ngày DMP tái lập nhanh, màu vàng chanh, dịch tiết, tế bào lành tính nhiều lần, sinh thiết mù màng phổi HMMD: U trung mạc ác tính dạng hỗn hợp, từ chối ñiều trị xin sống BÀN LUẬN VÀ HỒI CỨU LẠI Y VĂN UTMP bướu tân sinh gặp phát sinh từ tế bào trung mơ lót màng phổi Hiếm UTMP biểu khu trú, lành tính cắt bỏ dễ dàng ñể ñiều trị khỏi Một dạng khác UTMP u sợi màng phổi có lẽ phát triển từ lớp khác tế bào màng phổi u thường cắt bỏ hồn tồn UTMP lần ñầu tiên ñược ghi nhận 1870(17), mối liên quan asbestos UTMP khơng phát năm 1960, chứng thuyết phục lần ñầu tiên mối liên quan cơng bố tỉ lệ phơi nhiễm ñược báo cáo Nam Phi(3,10) Tỉ lệ mắc bệnh dịch tễ Ở Hoa Kỳ, tỉ lệ mắc UTMP khoảng 2500 người năm, có gần 200 người chẩn đốn Florida hàng năm 19% phụ nữ(11) Sẽ có khoảng 72000 trường hợp UTMP Hoa kỳ 20 năm sau Ở Tây Âu, có khoảng 5000 bệnh nhân tử vong UTMP năm Ước tính tồn giới, tỉ lệ mắc gia tăng ñạt ñỉnh cao vào năm 2020 UTMP xảy lứa tuổi, nhiên phần lớn người lớn 50 tuổi Tỉ lệ nam:nữ khoảng 3:1 Yếu tố dịch tễ quan trọng có tiếp xúc với amiăng, nhiên, ung thư phổi biến chứng thường gặp UTM tiếp xúc với amiăng UTM thường xuất nhiều năm sau tiếp xúc với nguồn ô nhiễm (> 20 năm) Tuy nhiên, người ta UTMP xảy số người dân số lớn phơi nhiễm amiăng Chỉ có - 10% trường hợp phơi nhiễm amiăng lâu ngày nặng phát triển thành UTMP Trái lại, có 80% bệnh nhân UTMP có tiền sử phơi nhiễm amiăng(3) Phơi nhiễm nghề nghiệp thường thợ hàn ống nước, người gắn ống hơi, công nhân xây dựng nặng hay công nhân công nghệ đóng tàu đặc biệt phòng Trong loạt bệnh ghi nhân nữ mắc nhiều nam, có lẽ tính ngẫu nhiên số trường hợp nhỏ chưa thể đại diện Có 10 trường hợp (55,56%) có liên quan amiăng (sống nhà tole xi măng nghề nghiệp) trường hợp khơng có mối liên quan Theo nhiều báo cáo, yếu tố gợi ý nhiều tranh luận UTMP có liên quan với tình trạng phơi nhiễm vi rút SV40, ñây 40 virus bị nhiễm tế bào thận khỉ Macacus ñược dùng chuẩn bị Chuyên ñề Ung Bướu 373 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 ban ñầu sản xuất vaccine bại liệt sống Chuỗi gen SV 40 ñã ñược xác ñịnh nhiều loại u ác tính khác như: Ung thư não, sarcome xương, linphôm không Hodgkin 50% UTMP(1,7) Khoảng 62% 92 triệu người cư ngụ Hoa kỳ ñã ñược nhận SV40 bị nhiễm vaccin bại liệt Salk dùng năm (1955 – 1963) có 1/5 số người sống Triệu chứng lâm sàng Xuất từ từ không rõ ràng, ña số phát bệnh lúc nhập viện có biến chứng nặng suy hơ hấp, TDMP, xâm lấn trung thất… Thường khó thở tiến triển có đau ngực định(3) Khó thở hậu TDMP lượng nhiều ñau ngực thường xâm lấn thành ngực, số có ho khan, sụt cân, sốt, suy nhược hay ñổ mồ đêm bệnh thường phát bên phổi (95%) khu trú ngực phải (60%) ưu nam giới, triệu chứng thường xuất từ tới tuần Khám lâm sàng Xquang ngực phát TDMP lượng nhiều (80 - 95%)(3,17,22) khoảng 10% - 29% có TDMP lượng hay khơng có Ban ñầu, dịch dịch tự chảy lớp X.quang ngực đứng, giống hình ảnh tràn dịch suy tim, phù phổi ban ñầu nguyên nhân lành tính khác Khi bệnh tiến triển, TDMP trở nên đóng vách, nhiều ngăn Đau ngực khu trú, u thành khối xâm lấn thành ngực Chụp cắt lớp vi tính lồng ngực với cản quang phương tiện phát có độ nhạy cao hơn, phim thấy TDMP rõ, kích thước hạch rốn phổi hạch trung thất thấy ñược mảng màng phổi, hay màng phổi dầy tạo nhú bề mặt mô màng phổi có khuynh hướng lan tỏa dọc theo màng phổi Trong loạt bệnh chúng tôi: phần lớn TDMP lượng nhiều bên phổi chiến tỉ lệ cao (94,44%), phổi (P) bị nhiều phổi (T), ñau ngực khó thở chiếm 94% Tế bào học dịch màng phổi xác định chẩn đốn UTMP khoảng 20 – 33% Sinh thiết mù màng phổi lõi kim có cải thiện phần kết chẩn đốn Sinh thiết khối u màng phổi hướng dẫn chụp cắt lớp điện tốn độ nhạy (87%) Chẩn đốn xác 95% nội soi lồng ngực quan sát qua hình (VATS), thủ thuật cho phép sinh thiết trực tiếp màng phổi dẫn lưu dịch sau phá vỡ vách dịch khu trú Bơm talc xoang màng phổi để gây xơ dính màng phổi, ngăn tái lập lại TDMP Một bất lợi VAST UTMP làm reo rắc tế bào u theo ñường phẫu thuật ống dẫn lưu ngực, làm tảng cho u phát triển thành ngực 20% bệnh nhân(18) Hóa mơ miễn dịch mơ sinh thiết cần thiết để xác định chẩn đốn UTMP hình ảnh mơ học UTMP phép nhuộm thường quy giống carcinơm tế bào tuyến UTMP có ñặc ñiểm nhuộm Calretinin dương tính 88% vimentin 50% Tuy nhiên, carcinơm tế bào tuyến thường âm tính nhuộm chất sinh học ñiểm này, ngược lại dương tính với CK, CEA (84%), CD 15 (77%) Ber-EP-4 (82%) Kính hiển vi điện tử, cần thiết ñể xác ñịnh hai loại ung thư Việc lấy mơ bướu đầy đủ khơng cho phép chẩn đốn xác định giúp xác định phân nhóm mô học UTM dạng biểu mô thường gặp (50 - 60%) có tiên lượng tốt Dạng sarcom (16 - 20%) có tính ác cao, loại hỗn hợp chiếm 20 - 34%(6) Trong loạt bệnh chúng tôi, tế bào học thường lành tính, xét nghiệm mơ học thường quy qua sinh thiết mù lần ñầu phần lớn thấy màng phổi viên xơ mạn tính, chúng tơi phải thực nhiều lần 50% kết viêm xơ mạn tính (14/28 lần sinh thiết) trường hợp soi lồng ngực ba có kết chắn lần ñầu tiên kết hợp hóa mơ miễn dịch phù hợp Trong trường hợp có trường hợp định phẫu thuật nội soi cắt bóng khí (bệnh nhân bị tràn khí màng phổi), qua nội soi phát có nhiều dải xơ ñỉnh phổi, nên ñược sinh thiết kết HMMD: UTM ác tính dạng biểu mơ (Epitheliod Malignant Mesothelioma) bệnh nhân bóc vỏ màng phổi ngừa tái phát TKMP Hai trường hợp phẫu thuật mở chẩn đốn: Có trường hợp ban đầu chẩn đốn nang dịch màng phổi, ñịnh phẫu thuật cắt nang, kết hóa mơ miễn dịch (bn số 10) là: Viêm màng phổi dạng bó sợi (Desmoplastic Pleuritis) trường hợp lành tính cần theo dõi khả tái phát hóa ác trường hợp có yếu tố phơi nhiễm amiăng (nhà tole xi măng) Phân loại mô học u trung mạc(6) Bảng Phân loại mô học u trung mạc Loại mô học Tỉ lệ UTM dạng biểu mô (Epitheloid Mesothelioma) 60% UTM dạng sarcôm (Sarcomatoid Mesothelioma) Dạng đặc biệt: UTM dạng bó sợi 20% (2-3%) UTM dạng hỗn hợp (Biphasic Mesothelioma) Chuyên ñề Ung Bướu 20% 374 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Các biến thể khác: UTM dạng màng rụng (Deciduoid Mesothelioma) UTM dạng lymphô-Mô bào (Lymphohistiocytoid Mesothelioma) UTM dạng bất sản (Anaplastic Mesothelioma) UTM dạng nhú biệt hóa cao (Well-differentiated Papillary Meso.) Các loại khác 1-2% Chẩn đốn phân biệt Hóa mơ miễn dịch chẩn đốn phân biệt(6) Chẩn đốn UTM khó, yếu dựa vào hóa mô miễn dịch với nhiều chất sinh học khối bướu (marker) đặc hiệu để đưa chẩn đốn xác Bảng Chẩn đốn phân biệt dựa hóa mơ miễn dịch Loại UTM Markers Ä (+) Markers Ä (-) UTM dạng biểu mô Calretinin WT-1 D2-40 Thrombomodulin Mesothelin - Car tuyến phổi: CEA, TTF-1, Napsin A, Surfactant Apoprotein-A - Car buồng trứng: Ber EF-4, MOC-31, Estrogen Rep UTM dạng sarcome CMA5.2 (Cytokeratin) AE1/AE3 (Cytokeratin) D2-40 Các kháng nguyên ñặc hiệu cho chẩn ñoán sarcoma Việc chẩn ñoán phân biệt UTM nguyên phát màng phổi với khối u khác xâm lấn vào màng phổi quan trọng Đặc biệt trường hợp UTP xâm lấn vào màng phổi ung thư nơi khác di tới phổi (carcinome tuyến) Loạt bệnh báo cáo có 11 TH (61,11%) UTM ác tính dạng biểu mơ, TH (11,11%) dạng bó sợi, TH (11,11%) dạng sarcom, TH (11,11%) dạng hỗn hợp 01 TH (5,56%) UTMP lành tính dạng nhú biệt hóa cao Mục tiêu chẩn đốn UTM Chẩn đốn sớm UTM giai đoạn chưa xâm lấn cần thiết tiên lượng tốt Tuy nhiên, việc chẩn đốn phân biệt có nhiều khó khăn, Hiệp Hội bệnh UTM Quốc tế ñã ñưa tiêu chuẩn chất sinh học bướu đặc hiệu để chẩn đốn như: p16, Glu-1, MIB-1 Bảng Chẩn đốn phân biệt UTM với u thứ phát Chẩn đốn phân biệt Loại UTM Dạng biểu mô - Màng phổi: Car tuyến phổi Car tuyến nơi khác di màng phổi - Màng bụng: car tuyến nhú dịch, u buồng trứng Dạng sarcome - Màng phổi: Car dạng sarcome phổi (car tế bào hình thoi, car đa dạng tế bào…) Dạng bó sợi - Màng phổi: viêm màng phổi hóa sợi (Fibrous Pleuritis) Dạng hỗn hợp - Màng phổi: Carcinosarcome, U nguyên bào phổi Sarcome bao hoạt dịch (dạng hỗn hợp) - Màng bụng: Carcinosarcome, Các u tử cung buồng trứng Hiện nay, liệu pháp nhắm trúng đích dành cho UTMP nghiên cứu với chất sinh học màng tế bào u dương tính với CD26 nghiên cứu kháng thể CD26 người để chích vào lồng ngực nhằm ức chế tiến triển, xâm lấn và/hoặc di xa bệnh Điều trị với thuốc nhắm trúng đích Bortezomid có biểu đột biến gien CD26 cho thấy hiệu quản cao trường hợp UTMP Chuyên ñề Ung Bướu 375 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 tiến triển ñã xâm lấn trung thất Gần ñây, Úc ñã phát chất sinh học ung thư ñiểm gọi dung dịch protein liên quan với UTMP (SMRP) chiếm 84%(9) Protein xác định máu, khơng để dùng xác định chẩn đốn UTMP mà có nghĩa theo dõi đáp ứng điều trị Đây phương tiện rà tìm đối tượng có nguy cao SMRP tăng 2% bệnh nhân bệnh màng phổi khác Trong nghiên cứu gần đây, mức osteopontin huyết phát có ý nghĩa cao bệnh nhân UTMP bệnh nhân phơi nhiễm amiăng hay bệnh nhân có chứng xơ hóa đơn thuần(8) Hóa mơ miễn dịch nhuộn osteopontin tế bào u thấy 36/38 mẫu UTMP dương tính, nên mức osteopontin phương tiện tầm sốt người có phơi nhiễm amiăng Đánh giá giai ñoạn u trung mạc Theo phân loại T, N, M Điều trị Hiện khơng có phương thức điều trị UTMP chấp nhận tiêu chuẩn kết chưa rõ ràng Hơn nữa, có thử nghiệm lân sàng ngẫu nhiêu bật, so sánh phác ñồ ñiều trị bệnh này, phần tỉ lệ mắc bịnh thấp Mặc vậy, cải thiện có ý nghĩa điều trị UTMP xem có tia hy vọng tốt bệnh lý ác tính này(2,11) Phẫu thuật(15,18) Phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn ñiều trị hiệu Tuy nhiên, với UTMP lan tỏa khắp nửa lồng ngực, cắt bỏ hoàn toàn bướu với bờ diện cắt âm tính khó đạt Thuật ngữ giảm tế bào ñã ñược ñặt ñể mơ tả loại phẫu thuật UTMP với mục đích lấy bỏ toàn bướu lớn tốt Ba phương thức phẫu thuật dùng UTMP với mục đích giảm nhẹ và/hay điều trị: Xơ dính màng phổi bột talc qua nội soi lồng ngực có hỗ trợ hình Cắt bỏ màng phổi/bóc vỏ (P/D: Pleurectomy/Decortication Cắt phổi khoang màng phổi (EPP: Extrapleural Pneumonectomy) Chưa có nghiên cứu ngẫu nhiên so sánh kỹ thuật kết báo cáo hiên tổng hợp hồi cứu loạt bệnh, bệnh nhân ñược dùng hệ thống phân loại khác nhau, nên so sánh khó Xạ trị Khơng thích hợp cho hầu hết UTMP u phát triển trải khắp xoang màng phổi, bọc lấy phổi Một số báo cáo gần cho thấy có nhiều hứa hẹn dùng xạ trị phức hợp kỹ thuật điều chỉnh liều (IMRT) để điều trị u khơng thể cắt bỏ(19) Đây kỹ thuật thích hợp với yêu cầu dự ñịnh ñiều trị chiều phân liều ñồng tới u ñể bảo vệ tốt quan lân cận có nguy Hiện nay, xạ trị UTMP ñược dùng ñể ñiều trị tái phát chỗ thành ngực lỗ ñặt ODL hay u xâm lấn đường phẫu thuật Một số nhóm xạ trị hỗ trợ nửa thành ngực sau phẫu thuật cắt phổi xoang màng phổi, ñể ñiều trị nửa ngực cắt bỏ hồn tồn hay để điều trị u khơng thể cắt bỏ lại khu trú Mặc dù xạ trị hỗ trợ với hóa trị dùng số nhóm bệnh nhân sau phẫu thuật cắt phổi xoang màng phổi tận gốc, khơng có nghiên cứu ngẫu nhiên cho thấy xạ trị tăng thêm giá trị từ hóa trị hỗ trợ đơn trường hợp u cắt hồn tồn Hóa trị Vai trò hóa trị UTMP mơ hồ Thử nghiệm pha III phối hợp cisplatin với pemetrexed(16) xác định cải thiện sống có ý nghĩa thống kê (12,1 tháng) với kết hợp khác hay cisplatin ñơn (9,3 tháng), nhiên pemetrexed chưa có Việt Nam chi phí cao Một nghiên cứu ñiều trị bổ sung vitamin ñã ñược bắt ñầu sau bệnh nhân tử vong xảy liên quan hóa trị phác đồ pemetrexed Hóa trị đơn chất đáp ứng trong UTMP Bảng Đáp ứng hóa trị đơn chất UTMP Thuốc Doxorubicin Số bn Số nghiên cứu Đáp ứng 69 12% Liposomal doxorubicin 109 5% Epirubicin 12% Chuyên ñề Ung Bướu 69 376 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Gemcitabine 60 12% Cisplatin 73 18% Carboplatin 88 11% Vinorelbine 29 24% Paclitaxel 60 5% Ifosfamide 83 8% Docetaxel 41 15% Methotrexate 78 41% Trimetrexate 52 12% Edatrexate 20 25% Edatrexate/leucovorin 40 16% Pemetrexed 64 14% Điều trị đa mơ thức Phối hợp phẫu hóa xạ tùy tình huống(2,12,18) KẾT LUẬN UTMP bệnh lý gặp thường có liên quan với tiền sử có tiếp xúc với amiăng lâu dài, từ tháng 1/2008 - 10/2010 Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch ghi nhận có 18 trường hợp ñược chẩn ñoán UTMP gồm: nam, 10 nữ, 10 trường hợp (55,6%) có yếu tố liên quan tiếp xúc amiăng Triệu chứng lâm sàng: Ho, đau ngực, khó thở TDMP Dịch màng phổi dịch tiết, màu vàng hay đỏ Chẩn đốn xác định phân loại nhóm mơ học dựa vào hóa mơ miễn dịch gồm có: 11 TH (61,11%) UTMP ác tính dạng biểu mơ, TH (11,11%) dạng bó sợi, TH (11,11%) dạng sarcom, TH (11,11%) dạng hỗn hợp 01 TH (5,56%) UTMP lành tính dạng nhú biệt hóa cao Điều trị chưa có phương thức điều trị tiêu chuẩn, bệnh khu trú chủ yếu phẫu thuật cắt u, bóc vỏ màng phổi, cắt phổi màng phổi thành khối, có TDMP lượng nhiều tái lập nhanh cần phải ñặt ống dẫn lưu làm xơ hóa màng phổi Xạ trị cần cân nhắc tùy tình Hóa trị phương pháp điều trị triệu chứng kết chưa rõ ràng, nhiên phác ñồ Cisplatin kết hợp Pemetrexed ñã xác ñịnh cải thiện sống có ý nghĩa thống kê Việc cần thiết loại bỏ yếu tố phơi nhiễm, cụ thể không nên dùng sản xuất tole ximăng việc cấm sử dụng, sản xuất vật liệu có chứa amiăng nước ñã thực hiện.g TÀI LIỆU THAM KHẢO Bocchetta M, Miele L, Pass HI, Carbone M: Notch-1 induction, a novel activity of SV40 required for growth of SV40 transformed human mesothelial cells Oncogene 2003 , 22:81-89 Publisher Full Text Ceresoli G.L et al Multidisciplinary Treatment of Malignant Pleural Mesothelioma.The Oncologist, Vol 12, No 7, 850-863, July 2007; doi:10.1634/theoncologist.12-7-850 Cugell DW, Kamp DW Asbestos and the pleura: a review Chest 2004;125:1103-1117 Cutrone R, Lednicky J, Dunn G, et al Some oral poliovirus vaccines were contaminated with infectious SV40 after 1961 Cancer Res 2005;65: 10273-10279 Kindler HL, Karrison T, Lu C, et al A multicenter, double-blind, placebo-controlled randomized phase II trial of gemcitabine/cisplatin (GC) plus beva-cizumab (B) or placebo in patients (pts) with malignant mesothelioma (MM) Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol 2005;23:7019 Abstract Kushitani et al Immunohistochemical marker panels for distinguishing between epithelioid mesothelioma and lung adenocarcinoma Pathology International 2007; 57:190–199 doi:10.1111/j.1440-1827.2007.02080.x Martini F et al Simian virus 40 in humans Infectious Agents and Cancer 2007, 2:13 doi:10.1186/1750-9378-2-13 Pass HI, Lott D, Lonardo F, et al Asbestos exposure, pleural meso-thelioma, and serum osteopontin levels N Engl J Med 2005;353:1564-1573 Chuyên ñề Ung Bướu 377 Nghiên cứu Y học 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Robinson BW, Creaney J, Lake R, et al Mesothelin-family proteins and the diagnosis of mesothelioma Lancet 2003;362:1612-1616 Robinson BW, Lake RA Advances in malignant mesothelioma N Engl J Med 2005;353:1591-1603 Roohi Ismail-Khan ; Lary A Robinson, et al Malignant Pleural Mesothelioma: A Comprehensive Review: Clinical Presentation http://www.medscape.com/viewarticle/550289_print Rusch VW Pleurectomy/decortication in the setting of multimodality treatment for diffuse malignant pleural mesothelioma Semin Thorac Car-diovasc Surg 1997;9:367-372 Stewart DJ, Martin-Ucar A, Pilling JE, et al The effect of extent of local resection on patterns of disease progression in malignant mesothelioma Ann Thorac Surg 2004;78:245-252 Strickler HD, Goedert JJ, Devesa SS, et al Trends in U.S pleural mesothelioma incidence rates following simian virus 40 contamination of early poliovirus vaccines J Natl Cancer Inst 2003;95:3845 Van Ruth S, Baas P, Zoetmulder FA Surgical treatment of malignant pleural mesothelioma: a review Chest 2003;123:551-561 Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, et al Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma J Clin Oncol 2003;21:2636-2644 Wagner JC, Sleggs CA, Marchand P Diffuse pleural mesothelioma and asbestos exposure in the North Western Cape Province Br J Ind Med 1960;17:260-271 Zellos LS, Sugarbaker DJ Multimodality treatment of diffuse malig¬nant pleural mesothelioma Semin Oncol 2002;29:41-50 19 Zierhut D, Gutwein S, Munter MW, et al Radiation therapy of meso-thelioma: the Heidelberg experience and future aspects Lung Cancer 2004; 45(suppl 1):S85-S91 Chuyên ñề Ung Bướu 378 ... l u dài, bệnh phát triển từ tế bào trung mơ màng lót thể: Màng phổi, màng bụng, màng tim màng phổi hay gặp Từ tháng 1/2008 - 10/2010 BV Phạm Ngọc Thạch chúng tơi có 18 trường hợp chẩn đốn UTM... nhi u lần, sinh thiết mù màng phổi HMMD: U trung mạc ác tính dạng hỗn hợp, từ chối ñi u trị xin sống BÀN LUẬN VÀ HỒI C U LẠI Y VĂN UTMP bư u tân sinh gặp phát sinh từ tế bào trung mơ lót màng phổi. .. dạng hỗn hợp 01 TH (5,56%) UTMP lành tính dạng nhú biệt hóa cao Đi u trị chưa có phương thức đi u trị ti u chuẩn, bệnh khu trú chủ y u ph u thuật cắt u, bóc vỏ màng phổi, cắt phổi màng phổi thành