Nội dung bài viết với mục tiêu mô tả tần suất nhiễm độc gan do thuốc lao ở những bệnh nhân có nhiễm HBV và HCV. Nghiên cứu thực hiện trong số 315 bệnh nhân đang điều trị lao nhập bệnh viện Phạm Ngọc Thạch (Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam) từ tháng 1 đến tháng 12 năm 2010.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 Nghiên cứu Y học VIÊM GAN SIÊU VI VÀ NHIỄM ĐỘC GAN Ở BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ LAO TẠI BỆNH VIỆN PHẠM NGỌC THẠCH Nguyễn Thị Bích Yến*, Nguyễn Huy Dũng*, Nguyễn Hữu Lân*, Lê Tự Phương Thảo**, Nguyễn Thanh Hiệp** TĨM TẮT Đặt vấn đề: Nhiễm độc gan do thuốc là biến cố bất lợi thường gặp nhất trong điều trị lao. Ở Việt Nam, tần suất nhiễm HBV và HCV rất cao nhưng có ít dữ liệu về nhiễm độc gan do thuốc chống lao ở những bệnh nhân có huyết thanh chẩn đốn siêu vi viêm gan dương tính. Mục tiêu: Mơ tả tần suất nhiễm độc gan do thuốc lao ở những bệnh nhân có nhiễm HBV và HCV. Chất liệu và phương pháp: Trong số 315 bệnh nhân đang điều trị lao nhập bệnh viện Phạm Ngọc Thạch (thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam) từ tháng 1 đến tháng 12 năm 2010 do phản ứng bất lợi của thuốc chống lao, chúng tơi hồi cứu bệnh án của 94 bệnh nhân có làm xét nghiệm huyết thanh chẩn đốn siêu vi viêm gan (HBsAg và anti‐HCV). Chúng tơi sử dụng mẫu báo cáo ca bệnh được chuẩn hóa để thu thập các dữ liệu về nhân khẩu học, lâm sàng và xét nghiệm. Kết quả: Trong số 94 bệnh nhân được phân tích, tuổi trung bình là 43 ± 17 tuổi, tỷ lệ nam:nữ là 3:1. Có 12,8% bệnh nhân có HBsAg dương tính, 6,4% bệnh nhân có anti‐HCV dương tính, và 2,1% bệnh nhân dương tính với cả HBsAg và anti‐HCV. Các nhiễm độc gan (vàng da, tăng men gan, tăng bilirubin) thường xảy ra ở bệnh nhân có huyết thanh dương tính với HBV và/hoặc HCV (HBsAg và/hoặc anti‐HCV dương tính) so với các bệnh nhân có các xét nghiệm trên âm tính: 40% trong số các bệnh nhân có huyết thanh dương tính với HBV hoặc HCV hoặc cả hai có triệu chứng phù hợp với nhiễm độc gan do thuốc so với chỉ 18,9% bệnh nhân có huyết thanh âm tính với HBV, HCV có triệu chứng phù hợp với nhiễm độc gan do thuốc. Kết luận: Nghiên cứu của chúng tơi cho thấy bệnh nhân có nhiễm siêu vi viêm gan (HBV, HCV) được điều trị lao có tần suất nhiễm độc gan cao hơn. Như vậy, trong những vùng dịch tễ như Việt Nam, tất cả bệnh nhân được điều trị lao nên làm xét nghiệm chẩn đốn nhiễm siêu vi viêm gan và bác sĩ lâm sàng cần đặc biệt chú ý những bệnh nhân này. Từ khóa: bệnh nhân lao, HBV, HCV. ABSTRACT VIRAL HEPATITIS AND HEPATIC TOXICITY IN PATIENTS TREATED FOR TUBERCULOSIS IN PHAM NGOC THACH HOSPITAL Nguyen Thi Bich Yen, Nguyen Huy Dung, Nguyen Huu Lan, Le Tu Phuong Thao, Nguyen Thanh Hiep * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ Supplement of No 3 ‐ 2013: 67 ‐ 72 Background: Drug‐induced hepatotoxicity is the most common adverse drug reaction (ADR) due to tuberculosis treatment. In Viet Nam, prevalence of hepatitis B and C are high, but data on hepatic toxicity associated with antimycobacterial medications among patients with seropositivity to viral hepatitis are limited. Objective: To describe the frequency of hepatic toxicity in patients presenting with ADRs due to * Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch, Tp. Hồ Chí Minh ** Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch, Tp. Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS.BS. Nguyễn Hữu Lân Email: nguyenhuulan1965@yahoo.com.vn ĐT: 0913 185 885 Hội nghị Khoa Học Kỹ thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch 67 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 antimycobacterial medications according HBV and HCV status. Materials and Methods: Among 315 patients treated for tuberculosis and hospitalized in Pham Ngoc Thach Hospital (Ho Chi Minh City, Vietnam) from January to December 2010 for ADRS, we retrospectively discovered medical records of 94 patients who had viral hepatitis testing (Ag HBs and HCV antibodies). A standardized case record form was used to collect demographic, clinical, and biological data. Results: Among the 94 patients analyzed, mean age was 43 ± 17 years, with a male to female ratio of 3:1. 12.8% of the patients were Ag HBs positive, 6.4% had HCV antibodies, and 2.1% were positive for both Ag HBs and HCV antibodies. Symptoms of hepatotoxicity (jaundice, elevated transaminases, elevated bilirubin) occurred more frequently in patients who were seropositive for viral hepatitis B and/or C (Ags HBs + and/or HCV Antibodies +) compared to patients with negative tests: 40% of those who are seropositive for hepatitis B or C or both met criteria for ADR and 18.9% of seronegative patients met your criteria for ADR. Conclusion: Our findings showed that patients with a positive serology for viral hepatitis (HBV, HCV) treated for tuberculosis have a higher frequency of hepatotoxicity. Therefore, in endemic areas like Viet Nam, viral hepatitis testing should be proposed to all patients treated for tuberculosis and clinicians should pay particular attention to these patients. Key words: TB patient, Hepatitis B virus (HBV), Hepatitis C virus (HCV), antituberculous agent, adverse drug reactions (ADRs). ĐẶT VẤN ĐỀ Phản ứng bất lợi do thuốc chống lao dẫn tới gián đoạn điều trị thường gặp nhất là nhiễm độc gan(10). Nhiễm độc gan do thuốc lao có liên quan đến tỷ lệ tử vong từ 6%‐12% nếu những thuốc này vẫn tiếp tục được sử dụng sau khi bệnh nhân có triệu chứng(4). Nguy cơ nhiễm độc gan tăng lên khi nhiều thuốc được sử dụng kết hợp. Điều trị lao sau khi có viêm gan rất khó khăn và có nhiều điểm chưa thống nhất. Có rất ít nghiên cứu được cơng bố liên quan đến vấn đề này, và các kết quả nghiên cứu cho thấy những phác đồ thử thuốc khác nhau cho kết quả thành công khác nhau(1,13,14). Sự tái xuất hiện của nhiễm độc gan do thuốc chống lao có thể là yếu tố quan trọng làm cho bệnh nhân phát triển lao kháng thuốc. Một trong những yếu tố nguy cơ gây ra nhiễm độc gan do thuốc lao là bệnh nhân lao bị nhiễm thêm siêu vi viêm gan như HBV, HCV(9). Mặc khác, viêm gan siêu vi cấp thường gây chẩn đoán nhầm với nhiễm độc gan do thuốc ở những bệnh nhân đang điều trị lao(8). Việt Nam là nước có tỷ lệ nhiễm HBV, HCV cao. Thống kê tại thành phố Hồ chí Minh và Hà Nội cho thấy tỷ lệ người có HbsAg dương tính chiếm từ 9% đến 14%(5). Tỷ lệ người nhiễm HCV 68 chiếm từ 2 đến 2,9% dân số(15). Các tổ chống lao địa phương mới chỉ quan tâm đến việc điều trị lao cho bệnh nhân mà chưa chú trọng đến xét nghiệm tầm soát nhiễm siêu vi viêm gan cho họ. Phản ứng thuốc chống lao là biến cố khá thường gặp ở bệnh nhân lao. Hàng năm, bệnh viện Phạm Ngọc Thạch thường tiếp nhận nhiều bệnh nhân bị phản ứng thuốc chống lao nặng nhập viện. Tuy nhiên, chúng tơi chưa tìm thấy nghiên cứu về tình hình phản ứng thuốc chống lao ở bệnh nhân đang điều trị lao có nhiễm siêu vi viêm gan. Vì vậy, chúng tơi thực hiện nghiên cứu hồi cứu này nhằm đánh giá tình trạng nhiễm siêu vi viêm gan ở bệnh nhân đang điều trị lao có tổn thương gan. Chúng tơi hy vọng có được những số liệu bước đầu để giúp chúng tơi có hướng phát triển thêm các nghiên cứu sâu hơn về loại bệnh này trong tương lai. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng nghiên cứu là tất cả các bệnh nhân lao nhập bệnh viện Phạm Ngọc Thạch từ tháng 1.2010 đến tháng 12.2010 vì phản ứng với thuốc chống lao trong giai đoạn điều trị và đồng ý làm xét nghiệm đồng thời HBsAg và antiHCV để tầm sốt nhiễm HBV, HCV. Chúng tơi thực hiện nghiên cứu hồi cứu, mơ tả loạt ca lâm sàng. Hội nghị Khoa Học Kỹ thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 Các dữ liệu được ghi nhận để đưa vào phân tích trong nghiên cứu bao gồm tuổi, giới, tình trạng hút thuốc lá, uống rượu, nghiện ma túy, tiền căn điều trị lao, dị ứng thuốc, các loại tổn thương do độc tính của thuốc lao, loại thuốc lao gây phản ứng có hại cho bệnh nhân, xét nghiệm HIV, … Các số liệu sau khi thu thập sẽ được mã hóa và nhập vào máy vi tính, sử dụng phần mềm Stata 10 để xử lý. Chúng tôi sử dụng phép kiểm Mann‐Whitney để so sánh sự khác biệt giữa hai nhóm bệnh nhân cho các biến định lượng và phép kiểm χ2 để so sánh sự khác biệt về tỷ lệ giữa hai nhóm bệnh nhân cho các biến định tính. Thực hiện phép kiểm chính xác của Fisher (Fisher’s Exact Test) nếu có trên 20% số ơ trong bảng chéo có tần số mong đợi nhỏ hơn 5. Tất cả các phương pháp kiểm định giả thuyết được thực hiện bằng cách sử dụng kiểm định 2 bên (two‐sided alternatives). Ngưỡng ý nghĩa là 0,05 (p