Viêm gan siêu vi D

Virus viêm gan siêu vi D là tác nhân gây bệnh của bệnh viêm gan siêu vi delta. Nó là một virus khiếm khuyết đòi hỏi protein màng bọc HBV cho chu kỳ cuộc sống của nó. Do vậy HDV luôn tìm thấy chỉ có ở những bệnh nhân có sự hiện diện của HBsAg dương tính.

VIÊM GAN SIÊU VI D Virus viêm gan siêu vi D tác nhân gây bệnh bệnh viêm gan siêu vi delta Nó virus khiếm khuyết địi hỏi protein màng bọc HBV cho chu kỳ sống Do HDV ln tìm thấy có bệnh nhân có diện HBsAg dương tính 1.Phương thức truyền bệnh Các đường truyền HDV tương tự đường truyền HBV điều quan trọng cần nhấn mạnh truyền bệnh HDV khơng thể xảy khơng có HBsAg HDV lây truyền hiệu qua đường toàn thân thông qua tiếp xúc máu chất dịch thể khác Các đường truyền chủ yếu sử dụng thuốc tiêm tiếp xúc tình dục, lây lan gia đình báo cáo trận dịch Sự lây nhiễm chu sinh đường phổ biến điều giải thích tỷ lệ thấp tỷ lệ lây nhiễm HDV số nước Châu Bảng Khuyến nghị dự phòng sau phơi nhiễm cho nhân viên y tế sau tiếp xúc với HBV Tình trạng tiêm Nguồn tiếp xúc Điều trị chủng kháng thể HBsAg (+) HbsAg(-) Không xét nghiệm nhân viên y tế tiếp xúc bệnh Chưa tiêm chủng HBIGa × bắt đầu Bắt đầu Bắt đầu vaccin HBV vaccin HBV vaccine HBV Đã tiêm chủng Khơng điều trị Khơng trước có điều trị Khơng điều trị kháng thể Vaccin chưa có kháng thể Có hay khơng có kháng thể, khơng biết HBIG × bắt đầu vaccin HBV hay HBIG × Kiểm tra người tiếp xúc , Anti-HBs, hiệu giá> 10 triệu IU / Không điều trị Không điều trị Không điều trị Kiểm tra người tiếp xúc, Anti-HBs, hiệu giá> 10 triệu IU / mL, không cần điều mL, không cần điều trị Nếu khơng đủ, chích HBIG × vắc-xin trị Nếu khơng đủ, chích HBIG × vắc-xin aDose hepatitis B immune globulin (HBIG) 0.06 mL/kg tiêm bắp G1 G1 G1 G1,2,4 G1,3 G5,6 Cao Trung bình Thấp Rất thấp Khơng đủ liệu Hình1 Tỷ lệ nhiễm virus viêm gan D mạn tính tồn giới Tám kiểu gen HDV báo cáo Kiểu gen HDV tìm thấy tồn giới, genotype tìm thấy Nhật Bản, Đài Loan vùng Yakutia Nga Kiểu gen - kiểu gen đa dạng - phổ biến Lưu vực Amazon, genotype tìm thấy Đài Loan Nhật Bản Các kiểu gen HDV 5-8 tìm thấy cá nhân có nguồn gốc châu Phi 2.Kiểu gen Tỷ lệ toàn cầu HDV phân phối loại kiểu gen HDV trình bày hình Ít tám kiểu gen mô tả, với địa lý phân bố khác HDV genotype phân bố toàn giới loại gen chiếm ưu châu Âu Bắc Mỹ HDV kiểu gen tìm thấy Viễn Đông-Nhật bản, Đài Loan, vùng Yakutia Nga HDV kiểu gen tìm thấy Nam Mỹ khu vực xung quanh lòng chảo Amazon HDV genotype thấy Đài Loan Nhật Kiều Gen 5-8 tìm thấy châu Phi 3.Diễn tiến Lâm sàng Viêm gan delta cấp tính xảy hai dạng: đồng thời với HBV (đồng nhiễm) sau nhiễm trùng viêm gan B mạn tính (superinfection ) Thể cấp tính HDV khơng thể phân biệt với bệnh viêm gan B dựa biểu lâm sàng mô học gan Các giai đoạn lâm sàng đồng nhiễm phụ thuộc vào virus chiếm ưu giai đoạn cấp tính Đồng nhiễm HDV thường xuất với bệnh viêm gan nặng kèm bệnh vàng da Đơi có hai giai đoạn viêm gan, lần nhân lên cao HBV lần thứ hai đến đỉnh HDV Superinfection thường dẫn đến viêm gan cấp tính người mang HBV mạn tính thúc đẩy gan bù Đây biểu người mang mầm bệnh mạn tính khơng biết chẩn đốn Các đặc điểm lâm sàng viêm gan mạn tính D khơng thể phân biệt với dạng khác mãn tính viêm gan siêu vi Một đầu mối để chẩn đoán ALT cao mức độ với nồng độ HBV DNA thấp ức chế chép HBV HDV Vì tiến triển nhanh đến xơ gan, bệnh nhân viêm gan D mãn tính thường hiển thị dấu hiệu xơ gan lách to, globulin tăng cao đáp ứng tự miễn kháng thể kháng nhân yếu tố thấp khớp 4.Huyết học HDV Các giai đoạn huyết cũa đồng nhiễm cấp tính HDV superinfection khác (Hình 3) Giải thích huyết học HDV thể Bảng 5.Đồng nhiễm Trong trình đồng nhiễm, dấu hiệu HBV thường phát đầu tiên, sau dấu hiệu huyết học cho HDV Chẩn đốn đồng nhiễm cấp tính phụ thuộc vào phát Anti HDV IgM, HBsAg AntiHBcIgM Hình Hình Hình Cấu trúc huyết đồng nhiễm HDV / HBV Các markers huyết HBV thường phát trước, sau HDV Sự diện anti-HBc IgM phát quan trọng đồng nhiễm HDV điểm đánh dấu phân biệt đối xử để phân biệt HDV coinfection từ superinfection Trong giai đoạn sớm đồng nhiễm, kháng nguyên D (HDAg) phát trừ viêm gan nặng, vòng 1–2 tuần, kháng thể kháng viêm gan D (anti-HDV) phát IgG Anti-HDV thường bị trì hỗn vài tuần sau khởi phát số trường hợp diện thoáng qua giai đoạn hồi phục Các phản ứng kháng thể muộn đồng nhiễm cấp tính làm cho chẩn đốn khó khăn Đó khuyến khích để thực kiểm tra lặp lại cho anti-HDV IgM để xác nhận đồng nhiễm HDV HDV RNA phát sớm trình đồng nhiễm Hình Cấu trúc huyết nhiễm siêu vi HDV / HBV Sự siêu bội nhiễm cấp tính xảy bối cảnh viêm gan B mãn tính B HDAg HDV RNA phát sớm trình nhiễm trùng Trái ngược với HDV đồng nhiễm, kháng thể IgM IgG kháng HDV xuất sớm giai đoạn triệu chứng bội nhiễm delta cấp tính IgM kháng HBc thường vắng mặt có mặt mức thấp Chẩn đốn bội nhiễm delta cấp tính thiết lập cách phát anti-HDV HBsAg khơng có anti-HBc IgM Nhiễm HDV cấp HBV Nhiễm cấp tính delta xảy bối cảnh mãn tính Viêm gan B Chẩn đốn bội nhiễm delta cấp tính thiết lập cách phát anti-HDV HBsAg khơng có IgM kháng HBc 7.Chẩn đoán Xét nghiệm viêm gan D cần xem xét kịch lâm sàng sau đây: -Ở người có bệnh viêm gan B cấp tính yếu tố nguy bổ sung cho HDV, bao gồm tiền sử tiêm chích ma túy; -Ở bệnh nhân bị viêm gan B mãn tính phát triển viêm gan cấp tính không rõ nguồn gốc; -Ở người bị viêm gan B mãn tính từ vùng dịch, đặc biệt người có biểu nặng viêm gan kéo dài Một số xét nghiệm có sẵn để chẩn đốn viêm gan delta Kháng thể kháng HDV -Tổng (IgM IgG) IgM kháng HDV xét nghiệm có sẵn thị trường xét nghiệm chẩn đoán viêm gan D Hoa Kỳ Các xét nghiệm không chấp thuận khác bao gồm HDAg, HDV RNA Hóa mơ miễn dịch học (immunohistochemistry) cho HDAg Bởi phát triển kháng thể kháng HDV phổ biến người có HDV, xét nghiệm ban đầu cho chẩn đoán nên tổng số anti-HDV Nhiễm trùng mạn tính nên xác nhận cách đảo ngược xét nghiệm PCR phiên mã (RT-PCR) cho HDV RNA huyết immunohistochemical nhuộm sinh thiết gan cho HDAg có Một thử nghiệm âm tính cho tổng số anti -HDV khơng thiết loại trừ chẩn đốn cấp tính Đồng nhiễm HBV / HDV Hơn nữa, HDAg khơng phát sinh thiết gan bệnh nhân nhiễm HDV mạn tính , đặc biệt giai đoạn cuối nhiễm trùng Bảng Giải thích Huyết học nhiễm HDV Đồng nhiễm HDV cấp Nhiễm HDV cấp Nhiễm HDV mạn xảy tính nhiễm HBV (+) (+) Xuất sớm, nhanh Xuất sớm, nhanh Xuất trễ, lượng thấp Xuất thoáng qua (+) (-) Xuất sớm, nhanh Xuất sớm, nhanh Lượng tăng nhanh Lượng tăng nhanh Dấu ấn sinh học HBsAg Anti- HBc IgM HDAg HDV RNA Anti-HDV total Anti-HDV IgM (+) (-) Không phát (+) Lượng cao Thường cao 8.Lịch sử tự nhiên Tiến triển đồng nhiễm tự nhiên HDV HBV thường phụ thuộc vào trình nhiễm HBV Ở người lớn nhiêm cấp tính HBV thường tự giới hạn đồng nhiễm HDV tự khỏi Tiến triển đến viêm gan mạn tính hiếm, xảy khoảng 2% trường hợp Ngược lại, siêu vi HDV người mang HBV mạn tính dẫn đến mãn tính 90% trường hợp HBsAg có mặt để hỗ trợ vòng đời HDV Những người bị nhiễm siêu vi HDV có khả ức chế nhân lên HDV có lịch sử tự nhiên tương tự bệnh nhân nhiễm HBV mãn tính Lịch sử tự nhiên bệnh viêm gan Delta mạn tính thay đổi nhiều từ tình trạng mang mầm bệnh khơng triệu chứng đến bệnh viêm gan nặng Nói chung, nhiễm HDV có liên quan đến tiến triển xơ gan nhanh so với nhiễm HBV đơn độc (∼3 lần cao hơn) Một báo cáo gần ước tính tiến triển đến xơ gan HCC với tỷ lệ hàng năm ∼4% 2,8%, tương ứng Tuy nhiên, sau xơ gan phát triển, bệnh có xu hướng bùng phát chạy theo q trình khơng ổn định Tuy nhiên, báo cáo 200 bệnh nhân có xơ gan cịn bù theo sau trung bình 6,6 năm cho thấy bệnh nhân nhiễm HDV mạn tính có gấp 2,2 lần tăng nguy phát triển bù gan tăng gấp 3,2 lần nguy phát triển HCC so với bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính Dự đốn bù gan giới tính nữ, lạm dụng rượu chép HDV liên tục; Sự chép HDV kéo dài yếu tố dự báo tử vong liên quan đến gan Tương tự HBV, nhiễm HDV cấp HBV xem giai đoạn khác Trong giai đoạn cấp tính, có chép HDV hoạt động với ức chế chép HBV tăng nồng độ ALT Trong giai đoạn mãn tính, nhân lên HDV giảm dẫn đến gia tăng chép HBV mức ALT tăng vừa phải Trong giai đoạn muộn, có tiến triển đến xơ gan, nơi chép hai virus chiếm ưu Khi xơ gan phát triển, bệnh ổn định bệnh nhân tăng nguy gan bù phát triển HCC Giống kiểu gen HBV, HDVgenotypes hiển thị để ảnh hưởng đến kết nhiễm trùng Bệnh nhân có genotype báo cáo có tỷ lệ thuyên giảm thấp có nhiều kết bất lợi so với bệnh nhân có kiểu gen HDV Genotype có liên quan đến bùng phát bệnh viêm gan nặng kèm bệnh vàng da (bệnh sốt La Brea), dẫn đến viêm gan tối cấp tử vong lưu vực sơng Amazon Bệnh nhân có kiểu gen thường có bệnh nhẹ Vai trò kiểu gen 5-8 kết nhiễm HDV chưa nghiên cứu Liệu kiểu gen HBV có ảnh hưởng đến kết nhiễm HDV hay khơng chưa biết 9.Điều trị Mục tiêu điều trị viêm gan D loại trừ trì ức chế dài hạn HDV HBV để ngăn chặn phát triển xơ gan, gan bù tử vong nhiễm HDV mạn tính Thật khơng may, khơng có cách điều trị hiệu cho bệnh viêm gan D Thuốc chấp thuận để điều trị viêm gan D mãn tính interferon alfa Hiệu liều lượng thời gian interferon tiêu chuẩn không rõ ràng Đề xuất chuyên gia sử dụng triệu IU ba lần tuần triệu IU ngày năm Chỉ có số bệnh nhân điều trị interferon alfa khỏi bệnh nhiễm HDV Phân tích tổng hợp năm thử nghiệm so sánh có điều trị interferon khơng điều trị (bao gồm tổng cộng 169 người tham gia) kết luận interferon có hiệu việc ức chế chép virus cải thiện bệnh gan hoạt động số bệnh nhân, cải thiện trì phần lớn bệnh nhân Peginterferon alfa hiệu interferon tiêu chuần để điều trị viêm gan D mạn tính , liệu bị hạn chế Một vài nghiên cứu công bố peginterferon alfa-2b dùng 48–72 tuần cho thấy đáp ứng ức chế virus kéo dài tháng sau điều trị 17– 43% Tỷ lệ đáp ứng dài hạn khơng có sẵn Có báo cáo giai thoại điều trị khỏi HDV HBsAg với interferon / peginterferon kéo dài nhiều bệnh nhân cần giảm liều ngừng điều trị tác dụng phụ, cách tiếp cận thực tế cho phần lớn bệnh nhân Peginterferon đánh giá kết hợp dùng adefovir adefovir bệnh nhân HDV Ức chế chép HDV quan sát 25% bệnh nhân hai nhóm với peginterferon khơng có bệnh nhân nhận đơn trị liệu adefovir Những liệu cho thấy khơng có lợi kết hợp peginterferon với chất tương tự nucleotide peginterferon mình, liệu pháp điều trị nucleotide khơng hiệu Ghép gan với việc sử dụng viêm gan B globulin miễn nhiễm lựa chọn cho bệnh nhân bị bệnh gan bù Kết cấy ghép gan cho nhiễm HDV mạn tính tốt so với nhiễm HBV mạn tính chữa trị cho hai bệnh Tỷ lệ tái nhiễm ghép