Nghiên cứu lâm sàng này nhằm xác định tác dụng hạ lipid máu của sự phối hợp tỏi, nghệ và trà xanh trong viên dogarlic trà xanh trên bệnh nhân có rối loạn lipid máu, và đánh giá hiệu quả hạ lipid máu và độ an toàn của viên dogarlic trà xanh trên bệnh nhân rối loạn lipid máu.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 TÁC DỤNG HẠ LIPID MÁU CỦA VIÊN DOGARLIC TRÀ XANH TRÊN BỆNH NHÂN RỐI LOẠN LIPID MÁU Nguyễn Thị Bay*, Nguyễn Cơng Minh** TĨM TẮT Đặt vấn đề: Rối loạn lipid máu yếu tố nguy bệnh tim mạch gây xơ vữa động mạch Nhiều nghiên cứu chứng minh việc điều chỉnh rối loạn lipid máu làm giảm tỉ lệ mắc bệnh thoái triển mảng xơ vữa Có nhiều cơng trình nghiên cứu chứng minh tác dụng hạ lipid máu tỏi, nghệ, trà xanh Nghiên cứu lâm sàng nhằm xác định tác dụng hạ lipid máu phối hợp tỏi, nghệ trà xanh viên Dogarlic Trà xanh bệnh nhân có rối loạn lipid máu Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá hiệu hạ lipid máu độ an toàn viên Dogarlic Trà xanh bệnh nhân RLLM Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng mở, có nhóm chứng, xếp ngẫu nhiên, thực BV Quận 11 BV YHCT TP.HCM, từ tháng 11/2009 đến tháng 8/2010 110 bệnh nhân (46 nam, 64 nữ), nhóm nghiên cứu có 55 bệnh nhân, tuổi trung bình 56,8 ± 7,53, chẩn đốn rối loạn lipid máu có Cholesterol TP > 200mg/dl (5,2mmol/l) có kèm theo không kèm theo LDL-C > 100mg/dl (2,6mmol/l) Triglycerid > 200mg/dl (2,3mmol/l) Theo dõi đánh giá trị số cholesterol toàn phần, triglycerid, LDL-C, HDL-C tuần, trước sau điều trị Kết quả: Sau tuần dùng viên nén Dogarlic Trà xanh, số cholesterol trung bình ban đầu 6,59mmol/l giảm 5,42mmol/l, tỉ lệ giảm cholesterol 17,75% (p < 0,05); số triglycerid trung bình ban đầu 2,74mmol/l giảm 2,4mmol/l, tỉ lệ giảm 12,41% (p < 0,05), số LDL-C trung bình ban đầu 4,24mmol/l giảm 3,17mmol/l, tỉ lệ giảm 25,23% (p < 0,05), số HDL-C trung bình ban đầu 1,1mmol/l tăng lên 1,15mmol/l, tỉ lệ tăng 4.54% (p < 0,05) So với Atorvastatin 10mg, mức độ giảm lipid máu nhóm thử nghiệm khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Trong thời gian điều trị không ghi nhận tác dụng phụ nhóm nghiên cứu Kết luận: Viên nén Dogarlic Trà xanh có tác dụng làm giảm Cholesterol tồn phần, LDL-C, Triglycerid tăng HDL-C sau thời gian tuần điều trị liên tục Từ khóa: Viên nén Dogarlic Trà xanh, hiệu hạ lipid máu ABSTRACT EFFECTS OF “GREEN TEA DOGARLIC” ON DYSLIPIDEMIC PATIENTS Nguyen Thi Bay, Nguyen Cong Minh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No – 2012: 14 – 19 Background: Dyslipidemic is a main risky factor of cardiovascular disease, causing arteriosclerosis (5) Plenty of researches have proved that the adjustment of dyslipidemic reduced the rate of suffering diseases as well as preventing the development of sclerosis (1,4,6) Many projects have demonstrated the reducing lipids function of garlic, saffron, green tea (2,3,6,7) This research is to determine the lipid reduction effect of garlic, saffron, green tea of green tea Dogarlic on dyslipidemic patients Khoa Y Học Cổ Truyền - Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh Bệnh viện Y Học Cổ Truyền TP HCM Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Công Minh ĐT: 0982160979 Email: drminhnc@yahoo.com 14 Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học Aims of the study: Evaluate the lipid reduction effect and safety of green tea Dogarlic on dyslipidemic patients Study design and Methods: open clinical test research, with control group, randomized was carried out at Dis.11 Hospital and Traditional Medicine Hospital from 2009, Nov to 2010, Aug 110 patients with Cholesterol > 200mg/dl (5.2mmol/l) accompanied by or not LDL-C > 100mg/dl (2.6mmol/l) and Triglycerides > 200mg/dl (2.3mmol/l) were enrolled (46 male and 64 female), each group 50 patients, age of 56.8 ± 7.53 Total cholesterol, triglycerides, LDL-C, HDL-C were checked before and after every week-treatment Results: After weeks using the tablet green tea Dogarlic, cholesterol level was decreased (6.59mmol/l to 5.42mmol/l), the reduction rate of cholesterol is 17.75% (p < 0.05); the triglycerides level (2.74mmol/l to 2.4mmol/l), the reduction rate 12.41% (p < 0.05); the LDL-C (4.24mmol/l to 3.17mmol/l), the reduction rate 25.23% (p < 0.05); the HDL-C (1.1mmol/l to 1.15mmol/l), the increasing rate 4.54% (p < 0.05) In comparison to the group using Atorvastatin 10mg, the effect of lowering blood lipids in the study group is lesser and the difference is statistically significant (p < 0.05) During the period of treatment, no side effect was noticed on both groups of research Conclusion: The tablet green tea Dogarlic has the effect of reducing total Cholesterol, LDL-C, Triglycerides and increase HDL-C after weeks of treatment Keywords: Tablet green tea Dogarlic, effect of reducing lipids chứng dùng viên Atorvastatin 10mg, với liều ĐẶT VẤN ĐỀ viên ngày sau ăn chiều Chọn bệnh Rối loạn lipid máu xem nhân 18 tuổi, không phân biệt giới tính, yếu tố nguy quan trọng đồng ý tham gia nghiên cứu, chẩn đoán đưa đến phát triển diễn tiến tổn xác định rối loạn lipid máu nguyên phát thương động mạch, hình thành mảng xơ vữa theo phân loại mục tiêu điều trị ATP động mạch, qua làm tăng nguy tai biến III, thỏa mãn tiêu chí sau: tim mạch Điều chỉnh rối loạn 200mg/dl (5,2mmol/l)< Cholesterol TP < lipid máu làm giảm tỉ lệ mắc bệnh nguy tử 300mg/dl (7,8mmol/l) vong bệnh tim mạch(1,4,5) Hiện có HDL-C < 40mg/dl (< 1mmol/l) nhiều loại thuốc khác dùng để kiểm soát 150mg/dl (1,71mmol/l) < Triglycerid < lipid máu Đã có nhiều cơng trình nghiên cứu 500mg/dl (5,7mmol/l) chứng minh tác dụng hạ lipid máu tỏi, nghệ, trà xanh thử nghiệm lâm sàng 100mg/dl (2,6mmol/l) < LDL-C < 160mg/dl cho thấy tính an tồn sử dụng với vai (4,1mmol/l) trò thuốc(2,3,6,7) Chúng tơi tiếp tục tiến hành Tiêu chuẩn loại trừ nghiên cứu lâm sàng xác định tác dụng hạ Bệnh nhân tăng lipid thứ phát, có bệnh lipid máu viên Dogarlic Trà xanh bệnh cấp mạn tính khác biết ảnh nhân có rối loạn lipid máu hưởng đến việc kiểm soát lipid máu, sử dụng PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU lâu dài thuốc có khả gây tăng lipid máu, suy thận (creatinine máu > 150µmol/l), Nghiên cứu thiết kế theo phương viêm gan cấp (AST, ALT tăng gấp lần giới pháp thử nghiệm lâm sàng mở, có đối chứng hạn bình thường), có thai cho Khi tiến hành, dựa theo mã số bệnh nhân bú ghi bệnh án Số thứ tự lẻ: nhóm thử nghiệm dùng viên nén Dogarlic Trà xanh Tiến hành thực nghiên cứu (Domesco), với liều viên chia làm lần Bệnh nhân tiến hành theo dõi điều trị ngày uống trước ăn Số thứ tự chẵn: nhóm đối Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền 15 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học thời gian tuần số: Cholesterol toàn phần, Triglycerid, LDL-C, HDL-C, SGOT, SGPT, cơng thức máu, creatinine, đường huyết lúc đói, cân nặng Ngưng tất thuốc có ảnh hưởng đến số lipid máu 48 trước thử nghiệm Phương pháp thống kê Các biến số nghiên cứu phân tích phép kiểm thống kê: Chi – Square, Student, Anova KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Về đối tượng nghiên cứu Có 110 bệnh nhân hồn thành nghiên cứu đưa vào phân tích Có tương đối đồng nhóm nghiên cứu đặc điểm phân bố theo tuổi, giới, BMI, thời gian phát bệnh, yếu tố nguy cơ, cholesterol, triglycerid, HDL-C, LDL-C, sở đảm bảo tính khách quan đánh giá kết nghiên cứu Bảng Đặc điểm phân bố bệnh nhân nhóm nghiên cứu Đặc điểm bệnh nhân Tuổi Giới (Nam/Nữ) BMI Dogarlic TX 56,8 ± 7,53 22/33 23,82 ± 2,61 năm (4%) < (38%) ≥ (62%) 6,59 ± 0,52 2,74 ± 0,67 1,1 ± 0,13 4,24 ± 0,47 Thời gian phát bệnh YTNC Cholesterol (mmol/l) Triglycerid (mmol/l) HDL-C (mmol/l) LDL-C (mmol/l) Bảng 2: So sánh mức độ giảm cholesterol trung bình sau tuần điều trị so với mức ban đầu Tuần T4 So sánh nhóm So sánh nhóm T4 So sánh nhóm P = 0,000072 < 0,05 T8 1,17 ± 0,21 ↓ 17,75 % 1,73 ± 0,33 ↓ 25,7 % P = 0,000084 < 0,05 P = 0,00001 < 0,05 P = 0,000086 < 0,05 Kết luận Sau tuần điều trị số cholesterol trung bình nhóm Dogarlic Trà xanh giảm 17,75%, nhóm Atorvastatin giảm 25,7% Mức độ hạ cholesterol trung bình sau tuần điều trị nhóm chứng tốt nhóm thử nghiệm có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Bảng 3: So sánh mức độ giảm triglycerid trung bình sau tuần điều trị so với mức ban đầu 16 Tuần Dogarlic TX % thay Atorvastatin % thay đổi đổi (n = 55) (n = 55) ↓ 11,74 0,58 ± 0,12 ↓ 8,8 % 0,79 ± 0,25 % So sánh nhóm T8 Atorvastatin 10mg 57,7 ± 11,36 24/31 24,71 ± 3,09 < năm (51%) – năm 42%) > năm (7%) < (25%) ≥ (75%) 6,73 ± 0,48 2,93 ± 0,63 1,07 ± 0,11 4,32 ± 0,66 Phép kiểm P > 0,05 P > 0,05 P > 0,05 P > 0,05 P > 0,05 P > 0,05 P > 0,05 P > 0,05 P > 0,05 Dogarlic TX % thay Atorvastatin % thay đổi đổi (n = 55) (n = 55) 0,18 ± 0,09 ↓ 6,57 % 0,28 ± 0,09 ↓ 9,55 % P = 0,000021 < 0,05 0,34 ± 0,15 ↓ 12,41 % 0,58 ± 0,14 ↓ 19,79 % So sánh P = 0,000081 < 0,05 nhóm So sánh P = 0,000022 < 0,05 P = 0,000025 < 0,05 nhóm Kết luận Sau tuần điều trị số triglycerid trung bình nhóm Dogarlic TX giảm 12,41%, nhóm Atorvastatn giảm 19,79% Mức độ hạ triglycerid trung bình sau tuần điều trị nhóm chứng tốt nhóm thử nghiệm có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Bảng 4: So sánh mức độ tăng HDL-C sau tuần điều trị so với mức ban đầu Tuần Dogarlic TX % thay Atorvastatin % thay đổi đổi (n = 55) (n = 55) Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 T4 - 0,02 ± 0,02 ↑ 1,82 % - 0,03 ± 0,01 ↑ 2,8 % So sánh P = 0,0084 < 0,05 nhóm T8 - 0,05 ± 0,02 ↑ 4,54 % - 0,08 ± 0,01 ↑ 7,47 % So sánh P = 0,000067 < 0,05 nhóm So sánh P = 0,00004 < 0,05 P = 0,00006 < 0,05 nhóm Kết luận Sau tuần điều trị số HDL-C trung bình nhóm Dogarlic Trà xanh tăng 4,54%, nhóm Atorvastatn tăng 7,47% Mức độ tăng HDL-C trung bình sau tuần điều trị nhóm chứng tốt nhóm thử nghiệm có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Bảng 5: So sánh mức độ giảm LDL-C sau tuần điều trị so với mức ban đầu Tuần T4 Dogarlic TX % thay Atorvastatin % thay đổi đổi (n = 55) (n = 55) 0,52 ± 0,14 ↓ 12,26 0,7 ± 0,24 ↓ 16,2 % % So sánh P = 0,000026 < 0,05 nhóm T8 1,07 ± 0,22 ↓ 25,23 1,54 ± 0,32 ↓ 35,65 % % So sánh P = 0,000045 < 0,05 nhóm So sánh P = 0,00005 < 0,05 P = 0,000065 < 0,05 nhóm Kết luận Sau tuần điều trị số LDL-C trung bình nhóm Dogarlic Trà xanh giảm 25,23%, nhóm Atorvastatn giảm 35,65% Mức độ giảm LDL-C trung bình sau tuần điều trị nhóm chứng tốt nhóm thử nghiệm có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Bảng 6: So sánh Hồng cầu trước sau điều trị Hồng cầu Trước điều trị Sau điều trị Kết So sánh nhóm So sánh nhóm Dogarlic TX 4,61 ± 0,49 4,58 ± 0,36 0,03 ± 0,5 P = 0,35 > 0,05 Atorvastatin 4,75 ± 0,45 4,73 ± 0,41 0,02 ± 0,65 P = 0,4 > 0,05 P = 0,46 > 0,05 Nhận xét Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Nghiên cứu Y học Nhóm thử nghiệm nhóm chứng ảnh hưởng hồng cầu với khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Bảng 7: So sánh Bạch cầu trước sau điều trị Bạch cầu Trước điều trị Sau điều trị Kết So sánh nhóm So sánh nhóm Dogarlic TX 6,87 ± 1,53 6,92 ± 1,46 - 0,048 ± 2,27 P = 0,43 > 0,05 Atorvastatin 7,31 ± 1,85 7,25 ± 1,5 0,062 ± 2,58 P = 0,42 > 0,05 P = 0,4 > 0,05 Nhận xét Nhóm thử nghiệm nhóm chứng ảnh hưởng bạch cầu với khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Bảng 8: So sánh Tiểu cầu trước sau điều trị Tiểu cầu Trước điều trị Sau điều trị Kết So sánh nhóm So sánh nhóm Dogarlic TX 271,42 ± 50,6 280,42 ± 72 - ± 87 P = 0,22 > 0,22 Atorvastatin 270,45 ± 57,64 274 ± 57,93 - 4,23 ± 80,8 P = 0,35 > 0,35 P = 0,38 > 0,05 Nhận xét Nhóm thử nghiệm nhóm chứng ảnh hưởng tiểu cầu với khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Bảng 9: So sánh SGOT trước sau điều trị SGOT Dogarlic TX Atorvastatin Trước điều trị 36,98 ± 8,21 32,71 ± 6,91 Sau điều trị 33,45 ± 3,54 34,34 ± 6,4 Kết 3,53 ± 7,21 - 1,63 ± 5,85 So sánh P = 0,0021 < 0,05 P = 0,1 > 0,05 nhóm So sánh nhóm P = 0,000037 < 0,05 Kết luận Nhóm thử nghiệm nhóm chứng ảnh hưởng SGOT với khác biệt có ý nghĩa thống kê Bảng 10: So sánh SGPT trước sau điều trị SGPT Trước điều trị Sau điều trị Kết So sánh nhóm Dogarlic TX 33,49 ± 11,99 30,1 ± 7,14 3,4 ± 8,39 P = 0,037 < 0,05 Atorvastatin 33,43 ± 9,87 36,11 ± 7,42 - 2,67 ± 7,83 P = 0,055 > 0,05 17 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học SGPT So sánh nhóm Dogarlic TX Atorvastatin P = 0,000077 < 0,05 Kết luận Nhóm thử nghiệm nhóm chứng ảnh hưởng SGPT với khác biệt có ý nghĩa thống kê Nhóm thử nghiệm khơng làm tăng men gan tuần điều trị Các kết đánh giá độ an tồn Trong q trình điều trị tuần chúng tơi ghi nhận hai nhóm thuốc khơng có ảnh hưởng cơng thức máu, đường huyết, chức thận, cân nặng với khác biệt ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Bảng 11: So sánh Creatinine trước sau điều trị Creatinine Trước điều trị Sau điều trị Kết So sánh nhóm So sánh nhóm Dogarlic TX 84,42 ± 14,3 80,74 ± 10,8 3,67 ± 8,87 P = 0,065 > 0,05 Atorvastatin 93,76 ± 14,7 90 ± 9,26 3,76 ± 13,3 P = 0,055 > 0,05 P = 0,48 > 0,05 Nhận xét Nhóm thử nghiệm nhóm chứng ảnh hưởng chức thận với khác biệt ý nghĩa thống kê Bảng 12: So sánh BMI trước sau điều trị BMI Trước điều trị Sau điều trị Kết So sánh nhóm So sánh nhóm Dogarlic TX 23,78 ± 2,58 23,47 ± 2,57 0,31 ± 0,46 P = 0,26 > 0,05 Atorvastatin 24,71 ± 3,09 24,49 ± 2,98 0,22 ± 0,46 P = 0,35 > 0,05 P = 0,15 > 0,05 Nhận xét Sau tuần điều trị nhóm thử nghiệm nhóm chứng ảnh hưởng BMI với khác biệt ý nghĩa thống kê BÀN LUẬN Đối với số cholesterol trung bình sau tuần điều trị giảm nhóm nghiên cứu khác biệt tỉ lệ giảm có ý nghĩa thống kê (p = 0,000084), số LDL-C trung bình sau tuần điều trị giảm nhóm nghiên cứu khác biệt tỉ lệ giảm có ý nghĩa thống kê 18 (p = 0,00003), số triglycerid trung bình sau tuần điều trị giảm nhóm nghiên cứu khác biệt tỉ lệ giảm có ý nghĩa thống kê (p = 0,000081) Tuy nhiên nhóm thử nghiệm giảm nhóm chứng Theo khuyến cáo ATP III LDL-C xem mục tiêu hàng đầu phòng ngừa bệnh mạch vành, thời gian tuần phương pháp điều trị tích cực Dogarlic Trà xanh có tác dụng hạ LDL-C hiệu (12,26%) Với kết Dogarlic Trà xanh lựa chọn điều trị bệnh nhân có số LDL-C cao Chỉ số HDL-C trung bình sau tuần điều trị tăng nhóm nghiên cứu khác biệt tỉ lệ tăng có ý nghĩa thống kê (p = 0,00005), nhóm thử nghiệm tăng nhóm chứng Dogarlic Trà xanh khơng ảnh hưởng lên chức thận, BMI tế bào máu, không gây tăng men gan trình điều trị, Dogarlic Trà xanh sử dụng lâu dài bệnh nhân RLLM Thuốc dung nạp tốt lên tất bệnh nhân tham gia nghiên cứu Điều cho thấy việc sử dụng thuốc Dogarlic Trà xanh lâm sàng thuận lợi dễ chấp nhận KẾT LUẬN Qua kết nghiên cứu thời gian tuần rút kết luận sau: Viên nén Dogralic Trà xanh có tác dụng hạ cholesterol (17,75%), triglycerid (12,41%), LDL-C (25,23%), tăng HDL-C (4,54%) Tỉ lệ bệnh nhân có số lipid máu đạt mức bình thường sau tuần điều trị Dogarlic Trà xanh: cholesterol (36,36%), triglycerid (18,18%), HDL-C (89,09%), LDL-C (78,8%) Thuốc dung nạp tốt, không làm tăng men gan không ảnh hưởng tế bào máu, chức thận, BMI suốt thời gian điều trị TÀI LIỆU THAM KHẢO Hội Tim mạch học Việt Nam, “Chẩn đoán điều trị RLLM”, Khuyến cáo 2008 bệnh lý tim mạch chuyển hóa, tr 476-493 Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Maki KC, Reeves MS, Farmer M, et al (2009 Feb), http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19074207 J Nutr ;139 (2), pp 264-70 Nagao T, Komine Y, Soga S, et al (2005), Ingestion of a tea rich in catechins leads to a reduction in body fat and malondialdehydemodified LDL in men Am J Clin Nutr; 81(1), pp 122-9 Nguyễn Huy Dung (2004), Tim mạch học giảng hệ nội khoa, NXB Y học, tr 7-33 Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Nghiên cứu Y học Phạm Khuê (2003), “Vữa xơ động mạch”, Bách khoa thư bệnh học, NXB Y học, tập 2, tr 481-486 Phạm Tử Dương (2003), “Hội chứng tăng lipid máu”, Bách khoa thư bệnh học, NXB Y học Hà Nội, tập 2, tr 290-295 Trần Văn Kỳ (2005), “Khương hoàng”, “Tỏi”, Dược học cổ truyền, NXB Y học, tr 204-205, 378-381 19 ... viên Dogarlic Trà xanh bệnh cấp mạn tính khác biết ảnh nhân có rối loạn lipid máu hưởng đến việc kiểm soát lipid máu, sử dụng PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU lâu dài thuốc có khả gây tăng lipid máu, suy thận... sử dụng với vai (4,1mmol/l) trò thuốc(2,3,6,7) Chúng tơi tiếp tục tiến hành Tiêu chuẩn loại trừ nghiên cứu lâm sàng xác định tác dụng hạ Bệnh nhân tăng lipid thứ phát, có bệnh lipid máu viên Dogarlic. .. đầu phòng ngừa bệnh mạch vành, thời gian tuần phương pháp điều trị tích cực Dogarlic Trà xanh có tác dụng hạ LDL-C hiệu (12,26%) Với kết Dogarlic Trà xanh lựa chọn điều trị bệnh nhân có số LDL-C