ĐÁNH GIÁ tác DỤNG điều TRỊ của VIÊN NANG CỨNG “GIÁNG CHỈ TIÊU KHÁT LINH” TRÊN BỆNH NHÂN rối LOẠN LIPID máu có đái THÁO ĐƯỜNG TYP 2 mức độ NHẸ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI CAO HỒNG HẠNH ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA VIÊN NANG CỨNG “GIÁNG CHỈ TIÊU KHÁT LINH” TRÊN BỆNH NHÂN RỐI LOẠN LIPID MÁU CÓ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP MỨC ĐỘ NHẸ ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hà Nội - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI CAO HỒNG HẠNH ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA VIÊN NANG CỨNG “GIÁNG CHỈ TIÊU KHÁT LINH” TRÊN BỆNH NHÂN RỐI LOẠN LIPID MÁU CÓ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP MỨC ĐỘ NHẸ Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số : 60720201 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học : TS Vũ Việt Hằng TS Hồ Thị Kim Thanh Hà Nội - 2015 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT RLLPM Rối loạn lipid máu ĐTĐ Đái tháo đường TG Triglycerid CT Cholesterol toàn phần LDL-C Lipoprotein tỷ trọng thấp HDL-C Lipoprotein tỷ trọng cao FC Cholesterol tự CE Cholesterol este PL Phospholipid LP Lipoprotein HA Huyết áp HATT Huyết áp tâm thu HATTr Huyết áp tâm trương YHHĐ Y học đại YHCT Y học cổ truyền LS Lâm sàng CLS Cận lâm sàng BMV Bệnh mạch vành MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 RLLPM ĐTĐ theo y học đại 1.1.1 RLLPM theo YHHĐ .3 1.1.2 Đái tháo đường theo YHHĐ 11 1.2 Đái tháo đường RLLPM theo quan niệm YHCT 18 1.2.1 ĐTĐ theo YHCT 18 1.2.2 Hội chứng RLLPM theo quan niệm YHCT 23 1.2.3 Mối quan hệ chặt chẽ chứng tiêu khát thể trạng đàm thấp 29 1.3 Tổng quan “Giáng tiêu khát linh” 32 1.3.1 Nguồn gốc, xuất xứ .32 1.3.2 Quy trình bào chế 33 1.3.3 Tiêu chuẩn sở 34 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu .36 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 36 2.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán 36 2.1.3.Tiêu chuẩn loại trừ .37 2.2 Chất liệu nghiên cứu .37 2.2.1 Thuốc nghiên cứu: “Giáng tiêu khát linh’’ 37 2.2.2 Mẫu nghiên cứu 38 2.3 Phương pháp nghiên cứu 38 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .38 2.3.2 Chỉ tiêu theo dõi 39 2.3.3 Xử lý số liệu 40 2.3.4 Đạo đức nghiên cứu 40 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Nhận xét đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 41 3.2 Đánh giá kết điều trị tiêu lâm sàng .43 3.3 Đánh giá kết điều trị tiêu cận lâm sàng 44 3.4 Những tác dụng không mong muốn trình điều trị 45 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 47 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .47 4.2 Đánh giá kết điều trị lâm sàng 47 4.3 Đánh giá kết điều trị tiêu cận lâm sàng 47 4.4 Những tác dụng khơng mong muốn q trình điều trị 47 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 47 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại rối loạn chuyển hóa lipid máu theo De Gennes, tương ứng với typ rối loạn chuyển lipid máu theo Fredrickson Bảng 1.2 Đánh giá mức độ RLLPM theo NCEP ATP III Bảng 1.3 Điều trị RLLPM theo nồng độ LDL-C [18] Bảng 1.4: Thái độ xử trí với bệnh nhân tăng TG Bảng 1.5 Chế phẩm liều dùng thuốc hạ lipid máu Bảng 1.6 Thay đổi nồng độ lipid máu loại thuốc hạ lipid tác dụng phụ 10 Bảng 1.7 Phối hợp thuốc, đơn trị liệu không đạt hiệu giảm lipid máu .10 Bảng 1.8 Tiêu chuẩn chẩn đoán phân biệt ĐTĐ týp ĐTĐ týp 15 Bảng 3.1 Phân bố độ tuổi 41 Bảng 3.2 Phân bố theo giới .41 Bảng 3.3 Phân bố theo nghề nghiệp 41 Bảng 3.4 Một số thói quen sinh hoạt ảnh hưởng 42 Bảng 3.5 Phân bố tỉ lệ tăng Lipid máu 42 Bảng 3.6 BMI trước điều trị 42 Bảng 3.7 Sự thay đổi huyết áp trước sau điều trị 43 Bảng 3.8 Sự thay đổi số nhân trắc trước sau điều trị 43 Bảng 3.9 Sự thay đổi triệu chứng trước sau điều trị 43 Bảng 3.10 Sự thay đổi triệu chứng lâm sàng khác theo YHCT trước sau điều trị 44 Bảng 3.11 Sự thay đổi CT máu trước sau điều trị 44 Bảng 3.12 Sự thay đổi TG máu trước sau điều trị 44 Bảng 3.13 Sự thay đổi LDL-C máu trước sau điều trị 44 Bảng 3.14 Sự thay đổi HDL-C máu trước sau điều trị 45 Bảng 3.15 Sự thay đổi Glucose máu trước sau điều trị 45 Bảng 3.16 Sự thay đổi HbA1c máu trước sau điều trị .45 Bảng 3.17 Sự thay đổi triệu chứng không mong muốn lâm sàng 45 Bảng 3.18 Sự thay đổi triệu chứng CLS khác trước sau điều trị 46 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Cơ chế bệnh sinh chứng tiêu khát 21 Hình 1.2: Cơ chế bệnh sinh hội chứng rối loạn lipid máu theo YHCT .24 Hình 1.3: Sơ đồ tóm tắt quy trình bào chế cốm thuốc “ Giáng tiêu khát linh” .33 Hình 1.4: Thuốc cốm đóng nang “Giáng tiêu khát linh” 35 ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn chuyển hoá lipid gắn liền với bệnh lý mạch máu, đặc biệt bệnh lý mạch vành Điều hoà rối loạn lipid máu có tác dụng cải thiện rõ rệt tiên lượng bệnh lý tim mạch bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) [1] Ngày nay, bệnh ĐTĐ gia tăng hàng năm theo phát triển đời sống kinh tế xã hội Theo thống kê Hiệp hội đái tháo đường quốc tế IDF (International Diabetes Federation), năm 2013 giới có 382 triệu người mắc bệnh ĐTĐ týp dự đoán tăng lên 592 triệu người năm 2035 [2] Bệnh ĐTĐ xảy khắp châu lục, thường ĐTĐ týp 2, đặc biệt nước phát triển Tuy nhiên, tỷ lệ bệnh tăng nhanh nước thuộc châu Phi châu Á, dự báo tới năm 2030 số bệnh nhân ĐTĐ chủ yếu hai châu lục [3] Trong ĐTĐ, tăng glucose máu RLLPM có tăng LDL-C, tăng tỷ lệ triglycerid (TG), giảm HDL-C máu rối loạn chuyển hoá đan xen có nguy cao gây VXĐM hậu xấu hệ tim mạch Kiểm soát glucose máu điều trị RLLPM cho bệnh nhân ĐTĐ giảm nguy tiến triển biến chứng đặc biệt giảm cách đáng kểnguy bệnh mạch vành tỷ lệ tử vong mạch vành Do , nhu cầu thuốc YHHĐ hay YHCT nhằm kiểm soát glucose máu, điều trị RLLPM, phòng ngừa biến chứng hạn chế tác dụng phụ thuốc ngày trở nên cấp thiết Y học đại (YHHĐ) sâu nghiên cứu tìm nhiều loại thuốc điều trị RLLPM cho bệnh nhân ĐTĐ, nhiên nhiều hạn chế hầu hết có biến chứng dùng thuốc kéo dài [4], [5] Hiện nay, việc tiếp tục nghiên cứu tìm thuốc điều trị ĐTĐ RLLPM, phòng ngừa biến chứng vấn đề quan tâm hàng đầu nhà khoa học Các nhà nghiên cứu lâm sàng y học cổ truyền (YHCT) phương Đông nhận thấy chứng RLLPM chứng đàm thấp có nhiều điểm tương đồng, lấy phương pháp chữa đàm thấp phương pháp điều trị RLLPM Bệnh ĐTĐ theo YHCT thuộc chứng tiêu khát, thường kèm chứng đàm thấp Vì việc điều trị kết hợp chứng đàm thấp chứng tiêu khát thuốc YHCT xu hướng mang lại hiệu tốt điều trị RLLPM bệnh nhân ĐTĐ [6],[7] Bài thuốc nghiệm phương "Giáng thang" trích từ “Thiên gia diệu phương” có tác dụng táo thấp hố đàm, kiện tỳ ích vị, hoạt huyết tiêu thực sử dụng nhiều dạng thuốc thang để điều trị bệnh nhân đái tháo đường có rối loạn lipid máu Nhằm nâng cao hiệu điều trị thuận tiện sử dụng cho bệnh nhân, thuốc bào chế thành dạng viên nang cứng “Giáng tiêu khát linh” Năm 2013, tác giả Vũ Việt Hằng cộng tiến hành nghiên cứu độc tính cấp, bán trường diễn đánh giá tác dụng dược lý thực nghiệm chế phẩm “Giáng tiêu khát linh” công bố kết tạp chí y học có uy tín [8],[9],[10-11] Để góp phần mở rộng khả lựa chọn thuốc phòng điều trị RLLPM bệnh nhân ĐTĐ, tiến hành nghiên cứu đề tài “Đánh giá tác dụng điều trị viên nang cứng “Giáng tiêu khát linh” bệnh nhân rối loạn lipid máu có đái tháo đường týp mức độ nhẹ” với mục tiêu sau: Đánh giá hiệu điều chỉnh rối loạn Lipid máu viên nang cứng “Giáng tiêu khát linh” bệnh nhân rối loạn lipid máu có đái tháo đường týp mức độ nhẹ Đánh giá tác dụng “Giáng tiêu khát linh” số đường máu, HBA1C, BMI tác dụng không mong muốn CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 RLLPM ĐTĐ theo y học đại (YHHĐ) 1.1.1 RLLPM theo YHHĐ 1.1.1.1 Các thành phần lipid máu lipoprotein Các lipid có mặt máu acid béo tự do, triglycerid (TG), cholesterol toàn phần (CT) gồm cholesterol tự (FC) cholesterol este (CE) phospholipids (PL) Vì khơng tan nước nên lipid huyết tương không lưu hành dạng tự mà gắn với protein đặc hiệu (apoprotein viết tắt apo) tạo thành phức hợp lipoprotein (LP) vận chuyển máu hệ bạch huyết [12] ,[13] ,[14] Các lipoprotein huyết tương xếp loại dựa tỷ trọng chúng siêu ly tâm Có bốn loại theo tỷ trọng tăng dần chylomicron (CM), lipoprotein có tỷ trọng thấp (very low density lipoprotein - VLDL) lipoprotein có tỷ trọng thấp (low density lipoprotein - LDL), lipoprotein có tỷ trọng cao (high density lipoprotein - HDL) sản phẩm chuyển hóa VLDL tiền chất LDL, bình thường có hàm lượng thấp huyết tương [15] ,[16] ,[17] Ở người bình thường, q trình tổng hợp thối hố lipid diễn cân phụ thuộc vào nhu cầu thể, trì ổn định nồng độ lipid LP máu Khi có bất thường, kiểu rối loạn chuyển hố lipid xảy 1.1.1.2 Rối loạn chuyển hóa lipid  Rối loạn lipid máu RLLPM tình trạng tăng cholesterol, TG huyết tương 2, giảm nồng độ HDL-C, tăng nồng độ LDL-C, làm gia tăng trình vữa xơ động mạch Ngun nhân tiên phát (do di truyền) thứ phát Chẩn đoán xét nghiệm cholesterol, TG thành phần lipoprotein máu.Điều trị thay đổi chế độ ăn uống, hoạt động thể lực dùng thuốc hạ lipid máu lưu ý điều trị nguyên[18] 46 AST (U/l) HC (M/µl) BC (K/µl) TC (K/µl) HGB (g/dl) 47 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 4.2 Đánh giá kết điều trị lâm sàng 4.3 Đánh giá kết điều trị tiêu cận lâm sàng 4.4 Những tác dụng khơng mong muốn q trình điều trị DỰ KIẾN KẾT LUẬN Hiệu điều chỉnh rối loạn lipid máu viên nang cứng “Giáng tiêu khát linh” bệnh nhân rối loạn lipid máu có đái tháo đường týp mức độ nhẹ Tác dụng “Giáng tiêu khát linh” số đường máu, HbA1c, BMI tác dụng không mong muốn TÀI LIỆU THAM KHẢO Tạ Văn Bình (2006) Bệnh đái tháo đường- Tăng glucose máu, Nhà xuất y học, 106-144 Nam Han Cho et al (2013) IDF Diabetes Atlas Đỗ Trung Quân (2006) Biến chứng bệnh đái tháo đường điều trị, Nhà xuất Y học Hà Nội, 159 -162, 273 - 279 DeFronzo R.A (2010) Overview of Newer Agents: where Treatment Is Going The American Journal of Medicine, 123, 38-48 Tadayyon M Smith S.A (2003) “Insulin sensitization in the treatment of type diabetes” Expert Opin Investig Drugs, 12, 307-324 Hoàng Bảo Châu (1997) Đàm thấp Nội khoa Y học cổ truyền, nhà xuất Y học, 326-343 Phạm Tử Dương (1998) Rối loạn chuyển hoá lipid người có tuổi Bệnh tim mạch người già, Nhà xuất Y học Hà Nội, 27-36 Vũ Việt Hằng (2013) Nghiên cứu tác dụng chế phẩm Giáng tiêu khát linh điều trị rối loạn lipid máu động vật đái tháo đường typ thực nghiệm, Luận văn tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội Vũ Việt Hằng, Nguyễn Hồng Xiêm, Đỗ Thị Phương cộng (2012) Nghiên cứu độc tính cấp tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu Giáng tiêu khát linh thực nghiệm Tạp chí Y học thực hành, 846/2012, 228-231 10 Vũ Việt Hằng, Nguyễn Thị Hà Đỗ Thị Phương (2012) Tác dụng Giáng tiêu khát linh số lipid máu chuột cống trắng gây đái tháo đường thực nghiệm Tạp chí Y học thực hành, 11 (851) 2012, 6-9 11 Vũ Việt Hằng, Nguyễn Thị Hà Đỗ Thị Phương (2012) Khảo sát tác dụng hạ Glucose máu Giáng tiêu khát linh chuột cống trắng gây đái tháo đường thực nghiệm Tạp chí thơng tin Y dược, 11/2012, 16-19 12 Bộ mơn hố sinh Trường Đại học Y Hà Nội (2001) Chuyển hoá lipid Hoá sinh, Nhà xuất Y học, 318-376 13 Nguyễn Trung Chính Trần Đình Tốn (2000) Tăng Cholesterol máu bệnh thời đại, Nhà xuất Y học Hà Nội, 53-70 14 Nguyễn Thị Hà (1999) Gốc tự chất chống oxy hoá Những vấn đề hoá sinh học đại, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật Hà Nội, 195-217 15 Nguyễn Thị Hà (2000) Chuyển hóa lipid Hóa sinh, Nhà xuất Y học, 318-376 16 Nguyễn Quang Thường (1995) Gốc tự oxy Y Dược Tài liệu giảng dạy Sau đại học, Trường Đại học Dược Hà Nội, 1- 20 17 Borel J.P., Marquart F.X., Gilery Ph cộng (2006) Hóa sinh cho thầy thuốc lâm sàng - chế phân tử hóa học nguyên bệnh, Nhà xuất y học, 257-261 18 Nguyễn Quốc Anh, Trần Thúy Hạnh, Ngô Quý Châu cộng (2011) Rối loạn lipid máu Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội khoa, Bệnh viện Bạch Mai, Hà Nội, 220-226 19 Nguyễn Trung Chính (1989) Nghiên cứu tiêu lipoprotein góp phần nhận định nguy VXĐM bệnh nhân động mạch vành tai biến mạch máu não, Luận văn PTS Y học, Trường Đại học Y Hà nội 20 Bạch Vọng Hải, Hoàng Khải Lập, Lại Phú Thưởng cộng (1997) Hoá sinh lâm sàng vữa xơ động mạch nhồi máu tim Các chuyên đề Hoá sinh Dịch tễ học lâm sàng (Tài liệu giảng dạy sau đại học), Nhà xuất Y học, 21-53 21 Clinical application of lipid lowering drugs (1989) Chinese Journal of integrated traditional and Western Medicine, 9(3), 183 22 Đỗ Trung Quân (2011) Bệnh nội tiết chuyển hoá, Nhà xuất giáo dục Việt Nam, Hà Nội, 324 - 338 23 Mạnh Hà (2012) Rối loạn chuyển hoá lipid bệnh nhân đái tháo đường Tạp chí sức khoẻ & đời sống, 688, 8-9 24 Thái Hồng Quang (2012) Thực hành lâm sàng bệnh đái tháo đường Nhà xuất y học, Hà Nội, 23-74 25 Hội tim mạch học Việt Nam (2006) Khuyến cáo bệnh lý tim mạch chuyển hoá giai đoạn 2006-2010, Nhà XB Y học Chi nhánh Thành phố Hồ Chí Minh, 366-382 26 Nguyễn Lân Việt (2003) Vai trò statin phòng ngừa điều trị tai biến mạch vành mạch não vữa xơ động mạch, Tài liệu sinh hoạt khoa học Viện Tim mạch Việt Nam, 27 Fredrickson D.S Lees R.S (1965) A system of phenotyping hyperlipoproteinemia Circulation, 31, pp 321-327 28 Benlian P (20012) The metabolism of lipoproteins Genetics of dyslipidemia, Kluwer Academic Publishers, 1-40 29 National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel (2002) Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report Circulation, 106(25), 3143-3421 30 Đào Văn Phan, Nguyễn Trọng Thông Nguyễn Trần Thị Giáng Hương (2012) Thuốc tác dụng chuyển hóa mơ Dược lý học lâm sàng, Nhà xuất y học, Hà Nội, 519-540 31 Nguyễn Quốc Anh, Nguyễn Khoa Diệu Vân, Nguyễn Quang Bảy cộng (2013) Nội tiết bản, Bệnh viện Bạch Mai, Hà Nội 32 Chi Pang Wen, Ting Yuan David Cheng Shan Pou Tsai (2005) Increased Mortality Risks of Pre-Diabetes (Impaired Fasting Glucose) in Taiwan Diabetes Care, 28, 2756-2761 33 Hoàng Bảo Châu (1997) Tiêu khát Nội khoa y học cổ truyền, Nhà xuất y học Hà Nội,, 377-384 34 Trương Chứng (2000) Tiêu khát Biện chứng kỳ văn, Nhà xuất y học Đồng Na, 432-440 35 Hải Thượng Lãn Ông Lê Hữu Trác (2001) Hải Thượng Y Tông Tâm lĩnh, Nhà xuất y học, 109-112 36 Bộ môn bệnh học - Khoa Y học cổ truyền -Trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh (2001) Nội khoa y học cổ truyền, Nhà xuất y học Thành phố Hồ Chí Minh, 284 - 292 37 Bộ môn y học cổ truyền - Trường Đại học Y Hà Nội (2002) Bài giảng y học cổ truyền tập II, NXB Y học Hà Nội, 38 Chu Quốc Trường Hoàng Khánh Toàn (1998) Y học cổ truyền hội chứng rối loạn lipid máu Tạp chí Y học cổ truyền Việt Nam, 9(295), 15-16 39 Trần Thuý, Đào Thanh Thuỷ Trương Việt Bình (1996) Đàm ẩm Chuyên đề nội khoa Y học cổ truyền, Nhà xuất Y học Hà nội, 392-399 40 Phạm Khuê (1991) Vữa xơ động mạch Bài giảng bệnh học nội khoa sau đại học, Học viện Quân y Hà Nội, 1, 106-117 41 Đỗ Tất Lợi (2004) Những thuốc vị thuốc Việt Nam,, Nhà xuất Y học, 48-49, 189-191,217, 353-357, 405-406, 629-631, 818-820, 831-836, 841843, 887-188 42 Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung, Nguyễn Thượng Dong cộng (2006) Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, 732,884, 960-964 1.1 PHỤ LỤC PHIẾU NGHIÊN CỨU (Số……) Họ tên: ……………… Giới: Nam=1 Nữ=2 …… Tuổi: Địa chỉ: Nghề nghiệp: nghỉ hưu =1, viên chức =2, lao động chân tay =3 Tuổi bệnh Phương pháp dùng Tiền sử thân: (có=1, khơng=2) a Tăng HA e Viêm tắc tĩnh mạch chi b Đái tháo đường f Suy nhược thần kinh c Viêm thận, suy thận g Tai biến mạch não d Bệnh mạch vành h.Các bệnh khác: Tiền sử bệnh tật gia đình:…………………………………………………… 10 Thói quen: Có=1 khơng=2 a Thể dục thể thao hàng ngày e.Ăn đường sữa, chất b Hút thuốc f Ăn mặn, mì c Ăn rau, đậu, dầu thực vật g Uống rượu bia d Ăn trứng, thịt, mỡ động vật 11 Ngày vào điều trị………………………… Ngày viện…………………… 12 Chẩn đoán YHHĐ 13 Chẩn đoán YHCT 14 Phương pháp điều trị: ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… 15 Theo dõi CLS: Xét nghiệm máu Do D60 Xét nghiệm sinh hóa Xét nghiệm Glucose(mmol/l) Ure(mmol/l) Cholesterol(mmol/l) Triglycerid(mmol/l) Acid uric(μmol/l) 4.0-6.5 2.5-7.5 3.9-5.2