Rối loạn lipid máu (RLLM) là một trong những vấn đề sức khỏe cộng đồng trên thế giới và là một trong những yếu tố nguy cơ tim mạch chính. Đề tài được tiến hành nhằm xác định nồng độ ferritin huyết thanh, tỷ lệ tăng ferritin huyết thanh và đánh giá mối liên quan giữa nồng độ ferritin huyết thanh với các thành tố của bilan lipid.
Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 49 - Naêm 2021 NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ FERRITIN HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN RỐI LOẠN LIPID MÁU Trần Hữu Dàng1, Trần Thị Quỳnh Quyên2*, Nguyễn Nguyên Trang2, Bùi Ngọc Minh Châu2, Đoàn Ngọc Tú2 Trường Đại học Y Dược Huế; Trường Đại học Kỹ thuật Y Dược Đà Nẵng DOI: 10.47122/vjde.2021.49.12 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Rối loạn lipid máu (RLLM) vấn đề sức khỏe cộng đồng giới yếu tố nguy tim mạch Đề tài tiến hành nhằm xác định nồng độ ferritin huyết thanh, tỷ lệ tăng ferritin huyết đánh giá mối liên quan nồng độ ferritin huyết với thành tố bilan lipid Đối tượng phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu mơ tả cắt ngang có so sánh đối chứng 156 bệnh nhân khoa Nội tổng hợp – Lão khoa Bệnh nhân thu thập liệu: yếu tố nguy bệnh tim mạch xơ vữa đái tháo đường làm xét nghiệm biland lipid máu, xét nghiệm Feritin máu Kết quả: Nồng độ trung bình ferritin đối tượng có RLLM giới 544,21 ± 351,28 ng/ml cao nồng độ trung bình ferritin nhóm chứng 118,56 ± 64,58 ng/ml Có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ tăng ferritin huyết thanh, nồng độ trung bình ferritin chung nhóm RLLM nhóm chứng (p < 0,001) Tỉ lệ tăng ferritin huyết nhóm RLLM 100%, Tỉ lệ tăng ferritin huyết thanh: người tăng LDL-C 100%, người giảm HDL-C 100%, người tăng TG 100%, người tăng TC 100% Nồng độ trung bình ferritin đối tượng có RLLM có thành tố (Tăng LDL-C, TG) thành tố (Tăng LDL-C, TG, TC) cao có giá trị trung bình độ lệch chuẩn là: 654,67 ± 479,98 ng/ml Kết luận: Có mối liên quan chặt chẽ nồng độ ferritin RLLM Từ khóa: Rối loạn lipid máu (RLLM), Đái tháo đường (ĐTĐ) 90 ABSTRACT Serum ferritin concentration in dyslipidemia patients Tran Huu Dang1, Tran Thi Quynh Quyen2*, Nguyen Nguyen Trang2, Bui Ngoc Minh Chau2, Doan Ngoc Tu2 Hue University of Medicine and Pharmacy; Danang University of Medical Technology and Pharmacy Background: Dyslipidemia is one of the public health problems and the main cardiovascular risk factors The study was conducted to determine serum ferritin concentration, ferritin increase rate in serum and evaluate the relationship between serum ferritin concentration with bilan lipid components Methods: Cross-sectional descriptive study with a controlled comparison in 156 patients at the Department of General Internal Medicine – Geriatrics, collected cardiovascular risk factors caused by atherosclerosis and diabetes mellitus, biland lipid blood and blood ferritin test Results: The mean ferritin concentration in dyslipidemia group was 544.21 ± 351.28 ng/ml, higher than the control group (118.56 ± 64.58 ng/ml); There was a significant difference in the rate of increase of serum ferritin, average concentration of ferritin between the two groups dyslipidemia and the control group (p 60 mg/dl ( 1,6 mmol/l) Cao < 100 mg/dl (2,6 mmol/l) Tối ưu 100-129 mg/dl (2,6-3,4 mmol/l) Gần tối ưu LDL-C (mmol/l) 130-159 mg/dl (3,4-4,2 mmol/l) Cao giới hạn 160-189 mg/dl (4,1-4,8 mmol/l) Cao ≥ 190 mg/dl (5,0 mmol/l) Rất cao < 150 mg/dl (1,7 mmol/l) Bình thường TG (mmol/l) 150-199 mg/dl (1,7-2,3 mmol/l) Giới hạn cao 200-499 mg/dl (2,3-5,7 mmol/l) Cao ≥ 500 mg/dl (5,7 mmol/l) Rất cao Dựa theo đánh giá NCEP ATP III (2001) [7].Trong nghiên cứu này, gọi tăng TC, LDLC, TG, giảm HDL-C khi: TC ≥ 5,2 mmol/l; TG ≥ 1,7 mmol/l; LDL-C ≥ 3,4 mmol/l; HDL-C < 1,0 mmol/l Bảng 2.2 Phân loại bệnh nhân theo nhóm nguy Bệnh tim mạch xơ vữa (BTMDXV) theo AACE/ACE(Hiệp hội bác sĩ nội tiết Hoa Kỳ trường mơn nội tiết Hoa Kỳ) [10] Nhóm nguy Định nghĩa Mục tiêu điều trị BTMDXV tiến triển (bao gồm đau thắt ngực không ổn định) bệnh nhân sau đạt mức LDL < 70 mg/dl LDL-C < 55 mg/dl BTMDXV xác định lâm sàng bệnh nhân có Non–HDL < 80 Cực kì cao kèm ĐTĐ, bệnh thận mạn giai đoạn 3-4 tăng cholesterol mg/dl gia đình dị hợp tử Apolipoprotein B Tiền sử mắc BTMDXV sớm, cụ thể < 55 tuổi nam < (Apo B) < 70mg/dl 65 tuổi nữ Đã nhập viện hội chứng mạch vành cấp, LDL-C < 70 mg/dl bệnh mạch vành, bệnh mạch cảnh bệnh mạch máu ngoại Non-HDL 20% mg/dl ĐTĐ bệnh thận mạn giai đoạn ¾ kèm ≥ YTNC Apo B < 80 mg/dl Tăng cholesterol gia đình dị hợp tử LDL-C < 100mg/dl Cao Nhiều YTNC, kèm nguy 10 năm 10-20% Non-HDL < 130 ĐTĐ bệnh thận mạn giai đoạn ¾, không kèm YTNC mg/dl Apo B < 90 mg/dl Tương tự nhóm Trung bình Nhiều YTNC, kèm nguy 10 năm< 10% nguy cao LDL-C < 130mg/dl Thấp Khơng có YTNC Non-HDL < 160 mg/dl 92 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 49 - Năm 2021 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: Khơng đưa vào nghiên cứu đối tượng bệnh nhân có bệnh lý làm thay đổi ferritin huyết sau: Bệnh gan cấp mạn tính, nghiện rượu, bệnh lý ác tính, nhiễm trùng có tình trạng viêm cấp, thiếu máu khác không thiếu sắt, tăng gánh sắt, cường giáp, bệnh thận mạn giai đoạn cuối, đa hồng cầu tiên phát, ung thư biểu mô tế bào tận chảy máu trung u, thiếu máu thiếu sắt, suy dinh dưỡng, có thai, bệnh nhân sử dụng thuốc làm giảm lipid máu đối tượng không đồng ý tham gia nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang có so sánh đối chứng Mỗi bệnh nhân khảo sát theo phiếu nghiên cứu với quy trình sau: - Tiếp xúc với đối tượng tham gia vào nghiên cứu, đo số nhân trắc: chiều cao, cân nặng, vịng bụng, huyết áp Hỏi tiền sử bệnh lí, thuốc dùng… - Các đối tượng nghiên cứu lấy máu buổi sáng lúc đói để làm xét nghiệm sinh hóa: triglyceride, cholesterol, HDL-C, LDL-C, để xác định bệnh nhân bị RLLM - Sau xác định bệnh nhân bị RLLM làm tiếp xét nghiệm ferritin huyết - Các xét nghiệm lấy máu đảm bảo quy trình phân tích khoa hóa sinh Bệnh viện Trung Ương Huế - Khám bệnh lý kèm để loại trừ bệnh lý nêu - Xác định đối tượng có RLLM khơng có RLLM - Tất liệu ghi chép đầy đủ vào phiếu điều tra Nhập xử lý số liệu theo phương pháp thống kê y học dựa phần mềm SPSS 20 Excell 2016 Nghiên cứu tiến hành tuân thủ nghiêm quy định, nguyên tắc chuẩn mực đạo đức nghiên cứu khoa học y khoa hội đồng Y đức Bệnh viện Trung ương Huế Trường Đại học Y Dược Huế thông qua chấp nhận cho thực KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Nồng độ ferritin huyết tỷ lệ tăng ferritin huyết bệnh nhân RLLM Bảng 3.1 Tình trạng tăng ferritin huyết tổng số đối tượng nghiên cứu Cỡ mẫu (n=156) Tình trạng n % Tăng ferritin huyết 78 50 Không tăng ferritin huyết 78 50 Nhận xét: Tình trạng tăng ferritin huyết tổng số bệnh nhân tham gia nghiên cứu 50% Bảng 3.2 Nồng độ ferritin huyết nhóm nghiên cứu Nồng độ ferritin huyết trung Nhóm có Nhóm chứng bình (ng/ml) RLLM 118,56 ± 64,58 544,21 ± 351,28 Chung Nam 130,52 ± 75,96 650,88 ± 371,65 p < 0,001 < 0,001 108,82 ± 52,53 457,38 ± 311,80 < 0,001 Nữ Nhận xét: Có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ trung bình ferritin nhóm bệnh nhóm chứng giới, giới nam, giới nữ (p < 0,001) 93 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 49 - Năm 2021 3.2 Mối liên quan nồng độ ferritin huyết với thành tố bilan lipid Bảng 3.3 Mối tương quan ferritin với thành tố bilan lipid Hằng số Phương trình Yếu tố r p (constant) tuyến tính LDL-C(mmol/l) 1,257 0,408 < 0,001 y=118,322x +1,257 TG(mmol/l) 103,712 0,466 < 0,001 y=132,057x+103,712 TC(mmol/l) -269,011 0,461 < 0,001 y=-123,466x-269,011 HDL-C (mmol/l) 703,972 -0,363 < 0,001 y= -286,226x +703,972 Nhận xét: Có mối tương quan thuận mức độ vừa nồng độ nồng độ ferritin với LDL-C, TG, TC (p < 0,001) có mối tương quan nghịch mức độ vừa nồng độ nồng độ ferritin với HDLC (p< 0,001) Biểu đồ 3.1 Tương quan thuận ferritin huyết với LDL-C (R=0,408, p< 0,001) tương quan thuận ferritin huyết với TG (R=0,466, p< 0,001) Biểu đồ 3.2 Tương quan thuận ferritin huyết với TC (R=0,461, p < 0,001) tương quan nghịch ferritin huyết với HDL-C (R= -0,363, p < 0,001) 94 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” BÀN LUẬN 4.1 Nồng độ ferritin huyết tỷ lệ tăng ferritin huyết bệnh nhân RLLM Trong nghiên cứu chúng tơi, nồng độ trung bình ferritin huyết nhóm có RLLM chung hai giới 544,21 ± 351,28 ng/ml (bảng 3.2) cao có ý nghĩa thống kê so với nồng độ ferritin huyết nhóm chứng (khơng có RLLM) chung hai giới 118,56 ± 64,58 ng/ml, p < 0,001 (bảng 3.2) Kết nghiên cứu tương đồng với số nghiên cứu ngồi nước khác Theo Phạm Ngọc Thơng (2017) nồng độ trung bình ferritin tồn phần nhóm có HCCH 391,63 ± 181,97 ng/ml cao có ý nghĩa thống kê so với nồng độ ferritin toàn phần nhóm chứng (khơng có HCCH) 124,55 ± 63,95 ng/ml, p < 0,01 [4] Tương tự theo Chang J S cộng (2013) nồng độ ferritin huyết 173 ± 282 ng/ml (nam 229 ± 349 ng/ml nữ 119 ± 180 ng/ml ) [6], Kim M K cộng nghiên cứu 379 đối tượng mắc HCCH nồng đồ ferritin huyết 144,24 ± 55,04 ng/ml [12], theo Ledesma M cộng (2015) nghiên cứu 3386 đối tượng mắc HCCH đối tượng nồng độ ferritin trung bình 201,4 ± 114,2 ng/ml [14] 4.2 Tương quan nồng độ ferritin huyết với thành tố bilan lipid Trong nghiên cứu chúng tơi, có mối tương quan thuận mức độ vừa ferritin huyết với TG (R=0,466, p< 0,001) (bảng 3.3) Kết nghiên cứu tương đồng với kết nghiên cứu số tác giả khác Theo Ledesma M cộng (2015) nghiên cứu 3386 đối tượng mắc HCCH đối tượng nồng độ triglycerid trung bình 202,5 ± 113,1 mg/dl có tương quan với nồng độ ferritin với p < 0,001 [14] Theo nghiên cứu Tang Q., Liu Z F., Tang Y., cộng (2015) cho kết tương tự nồng độ ferritin huyết có mối tương quan thuận với HATT, HATTr, TG,VB, BMI, tuổi [18] Có mối tương quan nghịch mức độ vừa nồng độ ferritin huyết với HDL-C Soá 49 - Naêm 2021 (R= -0,363, p < 0,001) (bảng 3.3) Kết nghiên cứu tương đồng với kết nghiên cứu số tác giả khác Theo Ellidag cộng (2016) nhận thấy có mối tương quan nghịch nồng độ ferritin huyết HDL-C máu [9].Theo J H Ryoo cộng (2015) đối tượng mắc HCCH nồng độ HDL-C trung bình 49,3± 9,6 mg/dl (91–173) [16] Theo Ledesma M cộng (2015) nghiên cứu 3386 đối tượng mắc HCCH đối tượng nồng độ HDL-C trung bình 47,8 ± 10,0 mg/dl có tương quan với nồng độ ferritin huyết với p < 0,001 [14] Theo kết nghiên cứu chúng tơi có mối tương quan thuận mức độ vừa ferritin huyết với LDL-C (R = 0,408, p < 0,001) (bảng 3.3) Kết cho kết tương tự nghiên cứu Ellidag cộng (2016), có mối tương quan thuận nồng độ ferritin huyết TG, TC, LDL-C máu [9] Có mối tương quan thuận mức độ vừa ferritin huyết với TC (R=0,461, p< 0,001) (bảng 3.3) Kết nghiên cứu tương đồng với kết nghiên cứu số tác giả khác Theo Ellidag cộng (2016) nhận thấy có mối tương quan thuận nồng độ ferritin huyết TG, TC, LDL-C máu [9] Theo C.E Wrede cộng cho thấy nồng độ ferritin huyết trung bình tăng cao bệnh nhân có tăng TC, BMI cao, tăng HATT [19] KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 5.1 Kết luận - Nồng độ trung bình ferritin đối tượng có RLLM giới 544,21 ± 351,28 ng/ml cao nồng độ trung bình ferritin nhóm chứng 118,56 ± 64,58 ng/ml Có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ tăng ferritin huyết thanh, nồng độ trung bình ferritin chung nhóm RLLM nhóm chứng (p < 0,001) - Có mối tương quan thuận mức độ vừa ferritin huyết với TG (R=0,466, p< 0,001), ferritin huyết với LDL-C (R = 0,408, p < 0,001), ferritin huyết với TC 95 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” (R=0,461, p< 0,001) tương quan nghịch mức độ vừa nồng độ ferritin huyết với HDL-C (R= -0,363, p < 0,001) 5.2 Kiến nghị - Tăng nồng độ ferritin huyết có tương quan với RLLM thành tố bilan lipid xem thành tố RLLM - Về mặt giá trị điểm cắt dự báo nguy mắc RLLM cần thêm nhiều nghiên cứu để đánh giá xác độ nhạy độ đặc hiệu nồng độ ferritin, nhiên với nghiên cứu bước đầu chúng tôi, định lượng nồng độ ferritin huyết hứa hẹn chất điểm sinh học hỗ trợ tốt cho bác sĩ lâm sàng tương lai bệnh nhân RLLM 96 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phạm Gia Khải, Nguyến Huy Dung, Phạm Nguyễn Vinh cộng (2008), “Khuyến cáo 2008 hội tim mạch học Việt Nam xử trí bệnh tim thiếu máu cục mạn tính”, Khuyến cáo 2008 bệnh lý tim mạch chuyển hóa, tr 329-351 Huỳnh Văn Minh, Nguyễn Anh Vũ, Nguyễn Cửu Long cộng (2014), “Vữa xơ động mạch”, Giáo trình sau đại học tim mạch học 2014, Nhà xuất Đại học Huế, tr 202-226 Đặng Văn Phước (2015), “Khuyến cáo chẩn đoán điều trị rối loạn lipid máu hội tim mạch học Quốc gia Việt Nam ”, Hội tim mạch học Quốc gia Việt Nam, tr 3-29 Phạm Ngọc Thông (2017), “Nghiên cứu mối liên quan nồng độ ferritin huyết với thành tố hội chứng chuyển hóa”, Luận Văn thạc sĩ Y học Trường Đại học Y dược Huế Banerjee A.K (2008), Changing face of dyslipidemia therapy, Indian heart journal, 60(3), pp 192 Chang Jung-Su, Lin Shiue-Ming, Huang Tzu-chieh (2013), Serum ferritin and risk of the metabolic syndrome: a populationbased study, Asia Pacific journal of clinical nutrition, 22(3), pp 400-407 Grundy Scott M., Becker D., Clark L T., Soá 49 - Naêm 2021 10 11 12 13 et al (2001), Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III), National cholesterol education program, 3670(1), pp 1-27 Grundy Scott M., Stone Neil J., Bailey Alison L., et al (2019), 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACP M/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines, Journal of the American College of Cardiology, 73(24), pp 285-350 Ellidag H Y., Eren E., Akdag M., et al (2016), The relationship between serum ferritin levels and serum lipids and hdl function with respect to age and gender, The Ukrainian Biochemical Journal, 88(6), pp 76-86 Jellinger Paul S., Handelsman Y., Rosenblit Paul D., et al (2017), American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology guidelines for management of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease, Endocrine Practice, 23(s2), pp 1-87 Kim Young-Eun, Kim Do-Hoon, Roh Yong-Kyun, et al (2016), Relationship between serum ferritin levels and dyslipidemia in Korean adolescents, PloS one, 11(4), pp 1-10 Kim Min Kyoung, Chon Seung Joo, Jung Yeon Soo, et al (2016), Correction: The Relationship between Serum ferritin Levels and Insulin Resistance in Pre-and Postmenopausal Korean Women: KNHANES 2007-2010, PloS one, 11(6), pp 1-11 Knovich Mary Ann, Storey Jonathan A., Coffman Lan G., et al (2009), ferritin for the clinician, Blood reviews, 23(3), pp 95104 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” 14 Ledesma M., Hurtado-Roca Y., Leon M., et al (2015), Association of ferritin elevation and metabolic syndrome in males Results from the Aragon Workers' Health Study (AWHS), The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 100(5), pp 2081-2089 15 Montonen J., Boeing H., Steffen A., et al (2012), Body iron stores and risk of type diabetes: results from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Potsdam study, Diabetologia, 55(10), pp 2613-2621 16 Ryoo Jae-Hong, Kim Sun Yong, Oh Chang-Mo, et al (2015), The incidental relationship between serum ferritin levels and hypertension, International journal of cardiology, 183, pp 258-262 Số 49 - Năm 2021 17 Sudhakar B., Rita M.S (2016), Correlation of serum ferritin with components of metabolic syndrome and its relationship with the insulin resistance in men and women, Clinical & Medical Biochemistry , 2(1), pp 1-6 18 Tang Qin, Liu Zhenfang, Tang Yan, et al (2015), High serum ferritin level is an independent risk factor for metabolic syndrome in a Chinese male cohort population, Diabetology & metabolic syndrome, 7(1), pp 11-20 19 Wrede C E., Buettner R., Bollheime L C., et al (2006), Association between serum ferritin and the insulin resistance syndrome in a representative population, European Journal of Endocrinology, 154(2), pp 333-340 97 ... loạn lipid máu? ?? với mục tiêu sau: Xác định nồng độ ferritin huyết tỷ lệ tăng ferritin huyết bệnh nhân rối loạn lipid máu Đánh giá mối tương quan nồng độ ferritin huyết với thành tố bilan lipid. .. ferritin huyết 78 50 Không tăng ferritin huyết 78 50 Nhận xét: Tình trạng tăng ferritin huyết tổng số bệnh nhân tham gia nghiên cứu 50% Bảng 3.2 Nồng độ ferritin huyết nhóm nghiên cứu Nồng độ ferritin. .. QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Nồng độ ferritin huyết tỷ lệ tăng ferritin huyết bệnh nhân RLLM Bảng 3.1 Tình trạng tăng ferritin huyết tổng số đối tượng nghiên cứu Cỡ mẫu (n=156) Tình trạng n % Tăng ferritin