Công trình này nhằm xác định tính an toàn và tác dụng hạ lipid máu của viên nang cứng Bổ khí hoạt huyết trên người bình thường và bệnh nhân rối loạn lipid máu. Nghiên cứu thực hiện tại cơ sở 3 - BV. Đại học Y Dược TP. HCM, từ tháng 9/2011 đến tháng 8/2012. Mời các bạn cùng tham khảo đề tài qua bài viết này.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học TÁC DỤNG HẠ LIPID MÁU CỦA VIÊN NANG CỨNG BỔ KHÍ HOẠT HUYẾT TRÊN BỆNH NHÂN RỐI LOẠN LIPID MÁU Cao Thị Thúy Hà*, Nguyễn Thị Bay* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Rối loạn lipid máu bệnh lý chuyển hóa coi yếu tố nguy gây bệnh tim mạch xơ vữa động mạch Nhiều cơng trình nghiên cứu cho thấy thuốc hạ lipid máu làm giảm nguy mắc bệnh mạch vành giảm tỉ lệ tử vong bệnh tim mạch thối triển mảng xơ vữa Một số cơng trình nghiên cứu dược liệu chứng minh tác dụng điều chỉnh lipid máu Trên thực nghiệm, thuốc Bổ khí hoạt huyết từ dược liệu có tác dụng hạ cholesterol máu tốt Cơng trình nhằm xác định tính an tồn tác dụng hạ lipid máu viên nang cứng Bổ khí hoạt huyết người bình thường bệnh nhân rối loạn lipid máu Mục tiêu nghiên cứu: Xác định tác dụng hạ lipid máu viên nang cứng Bổ khí hoạt huyết Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng mở, thực Cơ sở – BV Đại học Y Dược TP HCM, từ tháng 9/2011 đến tháng 8/2012 Gồm giai đoạn: - Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I: Đối tượng nghiên cứu gồm 30 người khỏe mạnh tình nguyện tham gia Khảo sát giai đoạn I để xác định liều thích hợp, độ an tồn tính dung nạp thuốc - Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II: thử nghiệm lâm sàng có nhóm chứng, phân phối ngẫu nhiên Từ liều thích hợp an toàn chế phẩm xác định thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II khảo sát 51 bệnh nhân rối loạn lipid máu tình nguyện, gồm 26 bệnh nhân thuộc nhóm nghiên cứu uống thuốc BKHH kết hợp chế độ ăn tập luyện, 25 bệnh nhân thuộc nhóm chứng áp dụng chế độ ăn tập luyện Có số Cholesterol TP ≥ 200mg/dl (5,2mmol/l), LDL-c: 100 - 189mg/dL (2,6 - 4,9mmol/L) Triglycerid 150 - 500mg/dL (1,7 - 5,7mmol/L) Theo dõi đánh giá trị số cholesterol toàn phần, triglycerid, LDL-c, HDL-c, SGOT, SGPT, Bun, Creatinin sau tuần điều trị để xác định tính an tồn tác dụng hạ lipid máu thuốc Kết quả: - Thuốc Bổ khí hoạt huyết sử dụng an toàn dung nạp tốt cho người bình thường Liều sử dụng cho người bệnh định từ 4-12 viên/ngày - Sau tuần điều trị thuốc Bổ khí hoạt huyết kết hợp chế độ ăn tập luyện, số cholesterol trung bình ban đầu 5,54 mmol/l giảm 4,73 mmol/l, tỉ lệ giảm cholesterol 13,8% (p < 0,05); số LDL-c trung bình ban đầu 3,78 mmol/l giảm 3,08 mmol/l, tỉ lệ giảm 17,7% (p < 0,05), Thuốc khơng có tác dụng số HDL-c Triglycerid máu sau tuần điều trị (p>0,05) Trong thời gian nghiên cứu không ghi nhận tác dụng phụ thuốc Kết luận: Viên nang cứng Bổ khí hoạt huyết sử dụng an tồn có tác dụng làm giảm Cholesterol tồn phần, LDL-C sau thời gian tuần điều trị liên tục Từ khóa: Viên nang cứng Bổ khí hoạt huyết, hiệu hạ lipid máu ∗ Khoa Y Học Cổ Truyền - Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS.BS Cao Thị Thúy Hà ĐT: 0973713371 Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Email: thuyhadt11@gmail.com 53 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 ABSTRACT LIPIDEMIA LOWERING EFFECT OF “BO KHI HOAT HUYET” HARD CAPSULE IN DYSLIPIDEMIA PATIENTS Cao Thi Thuy Ha, Nguyen Thi Bay * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No – 2014: 53 - 61 Background: Dyslipidemia, a kind of metabolism disease, is a main risk factor of arteriosclerotic cardiovascular disease Many researches presented that lipidemia lowering medicines help decreasing the risk of coronary heart disease, the mortality rate of cardiovascular disease, and contribute into atherosclerosis regression A number of researches have proved lipidemia modulating effect of medicinal plants In experimental models, the “Bo hoat huyet” hard capsule showed good results in lowering the level of cholesterol in blood This study is to define the safety and lipid lowering effect in normal and lipidemia patients Aims of the study: To determine the lipidemia lowering effect of the “Bo hoat huyet” hard capsule Materials and methods:: An open clinical trial was established at University of Medicine and Pharmacy Ho Chi Minh City –Branch 3, from Sep 2011 to Aug 2012, including phases: Phases 1: studying on 30 normal volunteer people to identify appropriate dose, tolerance and safety of the capsule Phase 2: clinical trial with control group, randomized distribution Depending on the appropriate dose and safety of capsule determined in phase 1, phase was performed on 51 volunteer- dyslipidemia patients; including 26 patients in studying group treated with “Bo hoat huyet” capsule accompanied with the diet and exercise, 25 patients in control group treated with diet and exercise only These patients must have one of these criterions: Total Cholesterol ≥ 200mg/dl (5.2mmol/l), LDL-c: 100 - 189mg/dL (2.6 – 4.9mmol/L), Triglycerid 150 - 500mg/dL (1.7 – 5.7mmol/L) The study monitored and evaluated these values: total cholesterol, Triglycerid, LDL-c, HDL-c, SGOT, SGPT, Bun, Creatinin after weeks of treatment to identify the capsule’s safety and lipidemia lowering effect Results: The “Bo Khi hoat huyet” hard capsule was showed safe and well tolerated on healthy people Appropriate dose for patients is 4-12 capsules per day After weeks of taking Bo Khi hoat huyet accompanied with diet and exercise, the average value of cholesterol reduces from 5.54 mmol/l to 4.73 mmol/l, reducing rate 13.8% (p < 0.05); the average value of LDL-c reduces from 3.78 mmol/l to 3.08 mmol/l, reducing rate 17.7% (p < 0.05) The capsule didn’t change the values of HDL-c and Triglycerid after weeks of treatment (p> 0.05) No side effects recorded Conclusion: The “Bo hoat huyet” hard capsule has the effects of reducing total cholesterol, LDL-c after weeks of treatment and can be used safely Keywords: “Bo hoat huyet” hard capsule, lipidemia lowering effect động mạch Y học cổ truyền khơng có khái niệm ĐẶT VẤN ĐỀ rối loạn lipid máu, hậu Xơ vữa động mạch y văn mô tả chứng như: đầu nguyên nhân gây bệnh lý tim mạch thống, huyễn vựng, tâm thống, ma mộc, nuy Nghiên cứu 123 bệnh nhân tai biến mạch chứng… Nguyên nhân chứng bệnh máu não bệnh viện Chợ Rẫy có tới 93% bị xơ đàm tắc khí trệ huyết ứ làm tắc vữa động mạch Có nhiều yếu tố nguy gây trở kinh mạch không thông gây nên(4) Việc điều nên xơ vữa động mạch, mà rối loạn lipid máu trị làm cho khí huyết lưu thơng với việc nguy thay đổi điều trị bệnh nguyên Bổ khí hoạt huyết Đây bệnh lý chuyển hoá coi yếu chế phẩm có tác dụng bổ khí, giúp khí huyết lưu tố nguy gây bệnh tim mạch xơ vữa hành Chế phẩm xuất xứ từ thuốc Bổ dương 54 Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 hoàn ngũ thang (gồm Hoàng kỳ, Đương quy, Xuyên khung, Xích thược, Đào nhân, Hồng hoa, Địa long) gia thêm Nhân sâm, Bạch thược(6) Kết nghiên cứu thực nghiệm cho thấy viên nang cứng Bổ khí hoạt huyết an tồn có tác dụng hạ 53,7% Cholesterol chuột nhắt trắng sau tuần(3) Sản phẩm xây dựng tiêu chuẩn chất lượng cấp sở Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn nhằm nghiên cứu tính an tồn tác dụng hạ lipid máu người bình thường người bệnh rối loạn lipid máu Với mục tiêu cụ thể: qua nhật ký uống thuốc người tình nguyện Đánh giá mạch, huyết áp trước sau dùng thuốc liều 1giờ, giờ, thay đổi SGOT, SGPT, BUN, Creatinin máu trước dùng thuốc, sau ngày uống thuốc sau uống thuốc tuần, tuần, số lượng Hồng cầu, Bạch cầu trước dùng thuốc sau uống thuốc tuần, tuần Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II Đánh giá tác dụng hạ lipid máu bệnh nhân rối loạn chuyển hóa lipid Xác định tính an tồn thuốc người bình thường sau tuần uống thuốc Thiết kế nghiên cứu Xác định mức độ tỉ lệ hạ lipid máu thuốc kết hợp chế độ ăn tập luyện so với nhóm chứng thực chế độ ăn tập luyện sau tuần điều trị Cỡ mẫu Đánh giá tác dụng khác thuốc sau tuần điều trị so với nhóm chứng PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I Đánh giá tính an tồn thuốc người bình thường Khảo sát tính an tồn dung nạp thuốc 30 người khỏe mạnh tuổi từ 20-40, có chức gan, thận bình thường, khơng tiền sử dị ứng, tình nguyện tham gia nghiên cứu(5) Số người tình nguyện sau tuyển chọn tham gia nghiên cứu chia thành nhóm, nhóm uống cố định liều thuốc BKHH tuần, bao gồm: Nhóm dùng liều tối thiểu (4 viên/ngày, chia lần sáng, chiều) Nhóm dùng liều trung bình (6 viên/ngày, chia lần sáng, chiều) Nhóm dùng liều tối đa (12 viên/ngày, chia lần sáng, trưa, chiều) Theo dõi triệu chứng lâm sàng đánh giá mức độ theo phiếu theo dõi sức khỏe người tình nguyện bảng tự theo dõi thông Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Nghiên cứu Y học Thử nghiệm lâm sàng, mở, có nhóm chứng Nghiên cứu muốn có 80% hội để chứng minh hiệu hạ lipid máu thuốc BKHH, tác dụng hạ lipid máu cao gấp lần tác dụng điều chỉnh lipid máu chế độ ăn tập luyện mức ý nghĩa 10% Theo nghiên cứu lâm sàng Cleanthous X, Noakes M, Brinkworth GD cộng chứng minh việc thay đổi lối sống làm giảm 4% lượng cholesterol sau tuần có 20% bệnh nhân giảm cholesterol (2) Giả định tỉ lệ bệnh nhân giảm cholesterol nhóm thử 12% có 50% bệnh nhân giảm cholesterol sau điều trị cỡ mẫu cần có nghiên cứu 32 bệnh nhân cho nhóm tính theo cơng thức: Với: Z: trị số từ phân phối chuẩn P1 = 0,4 (tỉ lệ bệnh nhân giảm LDL-c sau điều trị nhóm nghiên cứu) P2 = 0,2 (tỉ lệ bệnh nhân giảm LDL-c sau điều trị nhóm chứng) P* = (P1 + P2)/2 = 0,3 d = P1 – P2 = 0,2 α = 0,1, Z1-α = 1,28 (xác suất sai lầm loại 1) 1-β = 0,8, Z1-β = 0,84 (xác suất sai lầm loại 2) 55 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học Kỹ thuật chọn mẫu phân nhóm giáp trạng, sau điều trị cường giáp, đái tháo Kỹ thuật chọn mẫu phân nhóm theo phương pháp ngẫu nhiên đơn Các đối tượng nghiên cứu bốc thăm số thứ tự từ đến 64, chia thành nhóm: nhóm mang số thứ tự số lẻ (1,3 ,5,…,63) uống thuốc nghiên cứu + tuân thủ chế độ ăn tập luyện; nhóm mang số thứ tự số chẵn (2,4,6, …,64) không uống thuốc, tuân thủ chế độ ăn tập luyện Thuốc nghiên cứu sản xuất Khoa Dược Cơ sở bệnh viện Đại học Y Dược TP HCM, đóng gói phân phối cho nhóm số lẻ rút thăm Cả nhóm hướng dẫn tập luyện chế độ ăn đường); bệnh lý: tai biến mạch máu não Đối tượng nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Bệnh nhân tình nguyện, điều trị nội ngoại trú Cơ sở bệnh viện Đại học Y Dược TP HCM, tuổi từ 20-70, khơng phân biệt giới tính, nghề nghiệp, thành phần xã hội, khu vực lưu trú, khám, chẩn đoán rối loạn lipid máu theo chế độ nghiên cứu Bốc thăm phân nhóm nghiên cứu nhóm đối chứng Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh nhân chẩn đoán rối loạn lipid máu chưa điều trị ngưng điều trị tuần Tiêu chuẩn chẩn đoán Rối loạn lipid máu mức giới hạn cao cao theo phân loại mục tiêu điều trị ATP III (Adult Treatment Panel III)(1) có số: Lập hồ sơ nghiên cứu với bệnh án nghiên cứu Cholesterol TP ≥ 200mg/dL (5,2mmol/L) LDL: 100 - 189mg/dL (2,6 - 4,9mmol/L) Triglyceride: 5,7mmol/L) 150 - 500mg/dL (1,7 - Bệnh nhân lấy máu xét nghiệm sau thời gian nhịn đói từ 10 - 12 Xét nghiệm trước dùng thuốc sau dùng thuốc tuần thực phòng xét nghiệm MEDIC LAB TP HCM Tiêu chuẩn loại bệnh Bệnh nhân rối loạn lipid máu có kèm bệnh lý thận (hội chứng thận hư, suy thận mạn, suy thận cấp); bệnh lý nội tiết (suy 56 tháng đầu, tăng huyết áp có biến chứng (suy tim, bệnh lý mạch vành, suy thận); bệnh lý gan mật (viêm gan cấp, viêm gan mạn nguyên nhân nào) Phụ nữ có thai, cho bú sử dụng thuốc ngừa thai Bệnh nhân sử dụng nhóm thuốc có ảnh hưởng đến số lipid máu như: corticoids, lợi tiểu nhóm thiazides, nhóm hạ áp ức chế beta Nhóm nghiên cứu: Uống thuốc Bổ khí hoạt huyết viên/ngày + chế độ ăn tập luyện Nhóm chứng: Thực chế độ ăn tập luyện Phân nhóm theo bệnh danh YHCT: Nhóm khơng có triệu chứng: Không biểu triệu chứng lâm sàng theo YHCT Thận âm hư: Xác định dựa vào triệu chứng người gầy ốm, có từ trở lên triệu chứng phụ: cảm giác nóng người, hoa mắt chóng mặt, đau đầu âm ỉ, đau lưng, mỏi gối, ù tai, mồ hôi trộm, tiểu đêm > 3lần/đêm, ngủ kém, miệng khô, lưỡi đỏ khô, không rêu, mạch sác vô lực Khí huyết ứ trệ: Xác định dựa triệu chứng lưỡi tím, có điểm ứ huyết, có thêm từ trở lên triệu chứng phụ: cảm giác tê chân tay, cảm giác kim châm vùng đầu, đau nhói vùng trước ngực, mạch huyền Đàm thấp: Xác định dựa triệu chứng người béo bệu, thừa cân; có từ trở lên triệu chứng phụ: cảm giác nặng nề, đau đầu, chóng mặt, nặng đầu tê nặng chi dưới, lưỡi Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 bệu rêu dày nhớt, mạch hoạt Bác sĩ thông báo cách kiểm soát chế độ ăn chế độ tập luyện theo phiếu hướng dẫn thực chế độ ăn tập luyện, kiểm tra, theo dõi tuần Nghiên cứu Y học Bảng Tiêu chuẩn ATP III Guidelines Chỉ số (mmol/L) Tối ưu Gần tối ưu Cholesterol TP LDL-c HDL-c Triglycerid < 5,2 < 2,6 ≥ 0,9 < 1,7 2,6-3,4 Giới hạn cao 5,2-6,2 3,4-4,2 ≥ 6,2 ≥ 4,2 1,7-2,4 ≥ 2,4 Cao Ghi nhận toàn triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng suốt q trình nghiên cứu Phân tích xử lý số liệu Chế độ điều trị Đi đặn ngày 30 phút Stata 10 với phép kiểm chi bình phương, fisher, t – student, t áp dụng cho dãy số liệu cặp Tăng lượng rau xanh chế độ ăn ngày ≥ 300 g KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Chỉ sử dụng tối đa lòng đỏ trứng tuần Kết thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I Chỉ ăn thức ăn chiên xào lần tuần - Thử nghiệm tiến hành với tổng số 30 tình nguyện viên khỏe mạnh chia thành nhóm dùng liều khác để theo dõi: Liều tối thiểu (4 viên/ ngày), liều trung bình (6 viên/ngày) liều tối đa (12 viên/ ngày ) Kết thử nghiệm cho thấy: - Khơng có thay đổi số mạch, huyết áp thời gian dùng thuốc nhóm tình nguyện viên - Khơng có thay đổi số lượng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, số SGOT, SGPT, ure, creatinin, trước sau dùng thuốc nhóm tình nguyện viên Hạn chế rượu bia, có dùng tối đa 330 ml bia / ngày Chế độ uống thuốc: liều dùng ngày viên, chia lần uống sau ăn sáng ăn chiều, uống liên tục tuần Các tham số theo dõi Cận lâm sàng: Trị số Cholesterol TP, LDL-c, HDL-c, Triglycerides, BUN, creatinin, SGOT, SGPT thời điểm trước dùng thuốc, sau tuần dùng thuốc Các triệu chứng lâm sàng: Đau đầu, chóng mặt, đau nặng ngực, tê nặng chi, đau mỏi cơ, Theo dõi mạch quay, huyết áp trước sau tuần dùng thuốc Các tác dụng không mong muốn: theo dõi triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng thông qua bệnh án nghiên cứu Ghi nhận tác dụng ngoại ý số khách quan Tiêu chuẩn đánh giá Thuốc coi có tác dụng hạ lipid máu số Cholesterol LDL-c Triglycerid giảm có ý nghĩa thống kê Phân loại kết điều trị Dựa theo tiêu chuẩn ATP III Guidelines Đánh giá chức gan, thận: thuốc không hại gan trị số SGOT, SGPT không q lần bình thường (≤ 80 UI), thuốc khơng hại thận Bun, Creatinin khơng q mức bình thường Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền - Không thấy tác dụng không mong muốn thuốc người khỏe mạnh nhóm - Thuốc dung nạp tốt người khỏe mạnh nhóm Như vậy, viên nang cứng Bổ khí hoạt huyết có tính an toàn dung nạp tốt, giảm cảm giác tê mỏi tay chân, không làm thay đổi mạch, huyết áp số: số lượng hồng cầu, bạch cầu, không ảnh hưởng men gan, chức thận sau tuần uống thuốc liên tục Liều sử dụng cho người bệnh định từ 4-12 viên/ngày Kết nghiên cứu lâm sàng giai đoạn Trong thời gian nghiên cứu từ tháng 4/2012 đến 8/2012, mẫu nghiên cứu gồm 51 bệnh nhân Rối loạn lipid máu gồm 20 nam 31 nữ có độ tuổi từ 21 đến 70 tuổi, chia ngẫu nhiên thành nhóm 26 bệnh nhân nhóm thử (uống 57 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học thuốc Bổ khí hoạt huyết viên/ngày + chế độ ăn tập luyện) 25 bệnh nhân nhóm chứng (chỉ thực chế độ ăn tập luyện) Bảng So sánh đặc điểm lâm sàng nhóm nghiên cứu Hiệu điều trị số Cholesterol máu Bảng So sánh hiệu điều trị trị số Cholesterol nhóm Cholesterol (mmol/L) Trước điều trị Sau điều trị Giảm % giảm So sánh trước sau So sánh nhóm x S.d Nhóm chứng x S.d 5,54 0,77 5,37 0,61 4,73 0,49 5,13 0,623 0,81 0,56 0,24 0,29 13,8 4,1 p=0,000 p=0,000 p=0,017 Nhận xét: Nhóm thử giảm 13,8 %, nhóm chứng giảm 4,1 %, nhóm giảm Cholesterol máu có ý nghĩa thống kê (p< 0,001) Khác biệt nhóm có ý nghĩa (p 0,05) Tỉ lệ bệnh nhân giảm 10% cholesterol sau điều trị Nhóm thử có 57,7% số bệnh nhân giảm ≥ 10% cholesterol sau điều trị, nhóm chứng có 12% số bệnh nhân giảm ≥ 10% cholesterol sau điều trị, khác biệt nhóm có ý nghĩa (p=0,001) Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Bảng So sánh tỉ lệ bệnh nhân giảm 10% trị số cholesterol nhóm Tỉ lệ giảm cholesterol < 10% ≥ 10% Tổng So sánh nhóm Nhóm thử Nhóm chứng n % n % 11 42,3 22 88 15 57,7 12 26 100 25 100 χ =11,65; p=0,001 Tỉ lệ giảm 10% LDL-c sau điều trị Bảng So sánh tỉ lệ bệnh nhân giảm 10% LDL-c nhóm Tỉ lệ giảm LDL-c < 10% ≥ 10% Tổng So sánh nhóm Nhóm thử Nhóm chứng n % n % 19,2 21 84,0 21 80,8 16,0 26 100 25 100 χ =21,394; p=0,000 Nhận xét: Nhóm thử có 81% số bệnh nhân giảm ≥ 10% LDL-c sau điều trị, nhóm chứng có 16% số bệnh nhân giảm ≥ 10% LDL-c sau điều trị, khác biệt nhóm có ý nghĩa (p < 0,001) Hiệu thuốc cholesterol máu theo bệnh cảnh YHCT Bảng Tỉ lệ bệnh nhân giảm ≥10% cholesterol theo bệnh cảnh YHCT Bệnh cảnh YHCT Khơng triệu chứng Thận âm hư Khí huyết ứ trệ Đàm thấp So sánh Giảm < 10% Giảm ≥ 10% n % n % 71,4 28,6 0 100 12,5 87,5 55,6 44,4 f=0,060 Nhận xét: Khác biệt tỉ lệ bệnh nhân giảm ≥ 10% cholesterol sau điều trị thuốc BKHH phân nhóm theo bệnh cảnh YHCT không ý nghĩa (p.>.0,05) Hiệu thuốc LDL-c theo bệnh cảnh YHCT Bảng 10 So sánh tỉ lệ bệnh nhân giảm ≥10% LDL-c theo bệnh cảnh YHCT Bệnh cảnh YHCT Khơng triệu chứng Thận âm hư Khí huyết ứ trệ Đàm thấp So sánh Giảm < 10% Giảm ≥ 10% n % n % 28,6 71,4 50 50 12,5 87,5 11,1 88,9 f=0,480 Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Nghiên cứu Y học Nhận xét: Khác biệt tỉ lệ bệnh nhân giảm ≥ 10% LDL-c sau điều trị thuốc BKHH phân nhóm theo bệnh cảnh YHCT không ý nghĩa (p > 0,05) Ảnh hưởng thuốc trị số SGOT Bảng 11 Tác dụng trị số SGOT nhóm SGOT (U/L) Trước điều trị Sau điều trị Giảm So sánh trước sau So sánh nhóm Nhóm thử x S.d Nhóm chứng x S.d 28,9 11,8 27,4 11,5 27,2 8,4 28,5 9,1 1,7 6,8 0,9 6,55 p=0,204 p=0,442 p=0,603 Nhận xét: Thay đổi SGOT trước sau điều trị nhóm khơng ý nghĩa (p>0,05) Ảnh hưởng thuốc trị số SGPT Bảng 12 Tác dụng trị số SGPT nhóm SGPT (U/L) Trước điều trị Sau điều trị Giảm So sánh trước sau So sánh nhóm Nhóm thử x S.d Nhóm chứng x S.d 31,1 18,1 30,0 20,3 27,9 13,0 31,3 17,4 3,22 9,95 -1,3 12,1 p=0,111 p=0,608 p=0,458 Nhận xét: Thay đổi SGPT trước sau điều trị nhóm khơng ý nghĩa (p> 0,05) Ảnh hưởng thuốc trị số BUN Bảng 13 Tác dụng trị số BUN nhóm BUN (mg/dL) Trước điều trị Sau điều trị Giảm So sánh trước sau So sánh nhóm Nhóm thử x S.d Nhóm chứng x S.d 12,42 2,61 11,04 2,60 12,06 2,73 11,16 2,40 0,36 2,68 0,13 2,22 p=0,506 p=0,779 p=0,218 Nhận xét: Thay đổi BUN trước sau điều trị nhóm khơng ý nghĩa (p > 0,05) Ảnh hưởng thuốc trị số Creatinin Bảng 14 Tác dụng trị số Creatinin nhóm Creatinin (mg/dL) Trước điều trị Sau điều trị Giảm So sánh trước sau So sánh nhóm Nhóm thử Nhóm chứng S.d S.d x x 0,88 0,20 0,92 0,18 0,85 0,15 0,91 0,15 0,03 0,17 0,01 0,16 p=0,395 p=0,721 p=0,147 59 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nhận xét: Thay đổi Creatinin trước sau điều trị nhóm khơng ý nghĩa (p > 0,05) BÀN LUẬN Qua thử nghiệm giai đoạn thuốc dung nạp tốt liều từ viên/ngày đến 12 viên/ngày, nhóm nghiên cứu chọn mức liều viên/ngày cho thử nghiệm giai đoạn 2, liều an toàn dung nạp tốt Nghiên cứu với mục tiêu xác định tác dụng hạ lipid máu nhóm bệnh nhân rối loạn lipid máu tuần uống thuốc kết hợp chế độ ăn tập luyện, so sánh với nhóm chứng thực chế độ ăn tập luyện nhằm loại trừ yếu tố gây nhiễu làm sai lệch kết Đặc điểm bệnh nhân nhóm nghiên cứu Bệnh nhân nghiên cứu nhóm hầu hết RLLM phát hiện, không kèm theo nhiều yếu tố nguy có lượng Cholesterol máu, LDL-c, Triglycerid mức giới hạn cao đến cao chiếm tỉ lệ lớn, Cholesterol máu dao động từ 5,34 - 5,54 mmol/L nhóm, số bệnh nhân có mức Cholesterol máu từ giới hạn cao đến cao (≥ 5,2 mmol/L) chiếm 60 - 73,1%, LDL-c dao động từ 3,67 - 3,78 mmol/L nhóm, số bệnh nhân có mức LDL-c từ giới hạn cao đến cao (≥ 3,4 mmol/L) chiếm 61,4-72%, bệnh nhân thuộc mức cao, điều chứng minh tính phù hợp tiêu chuẩn chọn loại bệnh nghiên cứu, nhằm nói lên vấn đề ý đức đề tài Có tương đối đồng (khác biệt không ý nghĩa với p > 0,05) nhóm nghiên cứu tuổi, giới, số lipid máu, men gan, chức thận Đây sở để so sánh hiệu điều trị cách khách quan Tác dụng trị số Cholesterol Cholesterol máu số mục tiêu điều trị làm giảm điều trị Rối loạn lipid máu Từ kết thực nghiệm, nghiên cứu thực với mục tiêu hàng đầu làm giảm cholesterol máu Kết nghiên cứu cho thấy so với nhóm dùng chế độ ăn tập luyện có làm giảm lượng 60 Cholesterol ý nghĩa sau điều trị không làm tăng ý nghĩa số bệnh nhân đạt mức cholesterol tối ưu, lượng Cholesterol máu sau điều trị giảm 0,24mmol/L, tương đương 4,1%, tỉ lệ đạt mức giảm cholesterol ≥ 10% 12% Trong nhóm kết hợp dùng thuốc Bổ khí hoạt huyết tập luyện cho kết tốt có ý nghĩa với lượng cholesterol máu giảm 0,81mmol/L, tương đương 13,8%, tăng số bệnh nhân đạt mức cholesterol tối ưu lên đến 84,6% tỉ lệ đạt mức giảm cholesterol ≥ 10% 57,7% Điều chứng tỏ thuốc Bổ khí hoạt huyết làm giảm cholesterol máu Tác dụng trị số LDL-c Kết nghiên cứu cho thấy nhóm kết hợp dùng thuốc tập luyện làm giảm ý nghĩa lượng LDL-c 0,7mmol/L, tương đương 17,7%, tăng số bệnh nhân đạt mức LDL-c gần tối ưu, giảm tỉ lệ bệnh nhân có mức LDL-c cao tỉ lệ đạt mức giảm cholesterol ≥ 10% 80,8% Trong đó, nhóm dùng chế độ ăn tập luyện có làm giảm lượng LDL-c 0,18mmol/L, tương đương 4,2% không làm tăng ý nghĩa số bệnh nhân đạt mức LDL-c tối ưu tỉ lệ đạt mức giảm LDL-c ≥10% 16% Điều chứng tỏ thuốc Bổ khí hoạt huyết làm giảm LDL-c máu hiệu Đây kết mong muốn đáng mừng đề tài, Bổ khí hoạt huyết loại thuốc đa định, có nhiều tác dụng tốt bệnh nhân sau tai biến mạch máu não, có hiệu hạ cholesterol máu hiệu Tác dụng trị số HDL-c, Triglycerid Một mục tiêu điều trị RLLM tăng HDL-c, giảm Triglycerid, nhiên nghiên cứu này, nhóm thử nhóm chứng không làm thay đổi HDL-c, Triglycerid ý nghĩa sau tuần điều trị Đây đặc điểm chung nhiều loại thuốc YHCT điều trị RLLM Tác dụng phân nhóm theo bệnh cảnh YHCT Theo lý luận YHCT, thuốc Bổ khí hoạt huyết với cấu tạo gồm vị: Nhân sâm, Huỳnh kỳ, Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Đương quy, Xuyên khung, Bạch thược, Xích thược, Đào nhân, Hồng hoa, Địa long Trong đó, Nhân sâm, Huỳnh kỳ đóng vai trò chủ dược, tác dụng bổ khí, thăng dương; vị Đương quy, Xuyên khung, Xích thược, Đào nhân, Hồng hoa hoạt huyết trừ ứ; Bạch thược liễm âm, giúp hạn chế tổn thương huyết dùng thuốc trường hợp khí huyết hư làm Thần dược, Địa long thông kinh hoạt lạc, làm Tá Sứ Bài thuốc chủ yếu làm mạnh khí, lấy khí mạnh làm lưu hành huyết, khí huyết lưu hành khơng có ứ tắc, khí mạnh đàm phải thăng tán; với tác dụng bổ tả kiêm trị thuốc đánh vào chế đàm thấp khí huyết ứ thường gặp bệnh RLLM Theo kết nghiên cứu, tác dụng giảm 10% lipid máu ảnh hưởng rõ lên phân nhóm Khí huyết ứ trệ Đàm thấp, nhiên tỉ lệ giảm khơng có ý nghĩa thống kê Vấn đề cần chứng minh nghiên cứu sau với cỡ mẫu lớn Trong phạm vi đề tài, nhóm nghiên cứu dừng lại kết luận hiệu thuốc không khác biệt ý nghĩa bệnh cảnh YHCT dung nạp tốt cho người bình thường Thuốc không gây ảnh hưởng mạch, huyết áp, men gan, chức thận, Hồng cầu, Bạch cầu, Tiểu cầu sau tuần uống thuốc liên tục Liều sử dụng cho người bệnh định từ - 12 viên/ngày - Thuốc Bổ khí hoạt huyết làm hạ 13,8% (0,81 mmol/L) lượng cholesterol máu hạ 17,7% (0,7 mmol/L) lượng LDL-c sau tuần điều trị thuốc kết hợp chế độ ăn tập luyện Thuốc tác dụng số HDL-c Triglycerid máu sau tuần điều trị - Tỉ lệ bệnh nhân đạt mức giảm ≥ 10% lượng cholesterol sau tuần điều trị 57,7% LDL-c 80,8% - Trên bệnh nhân Rối loạn lipid máu, thuốc Bổ khí hoạt huyết không gây ảnh hưởng men gan, chức thận khơng gây tác dụng phụ khó chịu sau tuần dùng thuốc TÀI LIỆU THAM KHẢO Đối với trị số men gan, chức thận Thuốc có ảnh hưởng đến men gan, chức thận hay không vấn đề đáng quan tâm điều trị RLLM Kết nghiên cứu cho thấy trị số trung bình SGOT, SGPT, BUN, Creatinin trước điều trị không khác ý nghĩa Như thuốc Bổ khí hoạt huyết an tồn khơng làm ảnh hưởng men gan, chức thận điều trị liên tục tuần liều nghiên cứu Nghiên cứu Y học American Heart Association (2002) Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adults Treatment Panel III) Final Report Circulation, pp.106 - 3143 Cleanthous X., Noakes M., Brinkworth GD.&et al (2011) A pilot comprehensive lifestyle intervention program (CLIP)comparison with qualitative lifestyle advice and simvastatin on cardiovascular risk factors in overweight hypercholesterolaemic individuals Nutr Metab Cardiovasc Dis, 21(3), pp 165 - 172 Lê Thị Lan Phương, Nguyễn Phương Dung (2012) Đánh giá tác dụng hạ Cholesterol huyết tính an tồn viên nang cứng Bổ khí hoạt huyết chuột nhắt Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, (16), pp 333 - 337 Nguyễn Thị Bay (2001) Nội khoa Y học cổ truyền Nhà xuất Y học Tp Hồ Chí Minh, tr 395 - 396 Thơng tư 03/2012/TT-BYT hướng dẫn thử thuốc lâm sàng, chương V, điều 20 Vương Thanh Nhậm (2004) Bổ dương hoàn ngũ thang Y lâm cải thác Nhà xuất Tổng hợp, TP HCM, tr 95-97 KẾT LUẬN Qua giai đoạn thử nghiệm lâm sàng 2, thời gian nghiên cứu trên, nhóm nghiên cứu có kết luận sau: - Thuốc Bổ khí hoạt huyết sử dụng an toàn Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Ngày nhận báo: Ngày phản biện nhận xét báo: Ngày báo đăng: 28/09/2013 10/10/2013, 15/10/2013 02/01/2014 61 ... mạch, mà rối loạn lipid máu trị làm cho khí huyết lưu thơng với việc nguy thay đổi điều trị bệnh nguyên Bổ khí hoạt huyết Đây bệnh lý chuyển hoá coi yếu chế phẩm có tác dụng bổ khí, giúp khí huyết. .. có tác dụng số HDL-c Triglycerid máu sau tuần điều trị - Tỉ lệ bệnh nhân đạt mức giảm ≥ 10% lượng cholesterol sau tuần điều trị 57,7% LDL-c 80,8% - Trên bệnh nhân Rối loạn lipid máu, thuốc Bổ khí. .. nhóm chứng Nghiên cứu muốn có 80% hội để chứng minh hiệu hạ lipid máu thuốc BKHH, tác dụng hạ lipid máu cao gấp lần tác dụng điều chỉnh lipid máu chế độ ăn tập luyện mức ý nghĩa 10% Theo nghiên cứu