Bệnh gút (gout) hay viêm khớp gút (gouty arthritis) là bệnh khớp thường gặp nhất trong nhóm bệnh khớp gây ra do rối loạn chuyển hóa, trở thành vấn đề thường gặp trên lâm sàng ở các nước phát triển và đang phát triển, trong đó có Việt Nam.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ ACID URIC CỦA VIÊN XƯƠNG KHỚP SU TONG (THIÊN NIÊN KIỆN, CỐT TOÁI BỔ, BẠCH CHỈ) KẾT HỢP CELECOXIB TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP GÚT Đỗ Tân Khoa*, Nguyễn Lê Việt Hùng** TĨM TẮT Tình hình mục đích nghiên cứu: Bệnh gút (gout) hay viêm khớp gút (gouty arthritis) bệnh khớp thường gặp nhóm bệnh khớp gây rối loạn chuyển hóa, trở thành vấn đề thường gặp lâm sàng nước phát triển phát triển, có Việt Nam Cơng trình tiến hành nhằm đánh giá tác dụng hạ acid uric máu tính an toàn viên xương khớp Su Tong kết hợp celecoxib bệnh nhân viêm khớp gút đợt cấp Phương pháp nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng, ngẫu nhiên, đối chứng, mù đôi Thực 64 bệnh nhân viêm khớp gút đợt cấp có ≥ 6/12 dấu hiệu chẩn đốn theo ACR 1977 (có acid uric nam ≥ 420 mmol/L, nữ ≥ 360 mmol/L) Bệnh nhân chia làm nhóm, nhóm nghiên cứu sử dụng viên Su Tong liều viên/ngày, nhóm chứng sử dụng giả dược viên/ngày Cả hai nhóm kèm celecoxib liều 400 mg/ngày tuần đầu – 200 mg/ngày tuần thứ – 100 mg/ngày tuần thứ thứ 4, omeprazole 20 mg/ngày, có chế độ ăn uống sinh hoạt, theo dõi đánh giá sau tuần Kết quả: Sau tuần dùng viên Su Tong + celecoxib, số acid uric máu giảm 28,6% so với ban đầu (nhóm chứng 41,9%), khác biệt có ý nghĩa thống kê Tác dụng hạ acid uric hai nhóm bệnh thể hàn thể nhiệt theo YHCT tương đương Thuốc dung nạp tốt, không ảnh hưởng lên gan, thận (qua số AST, ALT, Ure, Creatinin) Kết luận: Viên Su Tong phối hợp celecoxib có tác dụng hạ acid uric máu, có tác dụng tương đương hai nhóm bệnh thể hàn thể nhiệt theo YHCT sau thời gian tuần điều trị Thuốc dung nạp tốt, không làm thay đổi số AST, ALT, Ure, Creatinin Từ khoá: Viên xương khớp Su Tong, viêm khớp gút, hạ acid uric máu ABSTRACT THE EFFECTS OF LOWERING URIC ACID LEVELS OF ANTI-OSTEOARTHRITIS CAPSULE “SU TONG” (RHIZOMA HOMALOMENAE, RHIZOMA DRYNARIAE, RADIX ANGELICAE DAHURICAE) COMBINING CELECOXIB ON GOUTY ARTHRITIS PATIENTS Do Tan Khoa, Nguyen Le Viet Hung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 20 - No - 2016: 117 - 123 Background: Gout (gout) or gouty arthritis (gouty arthritis) is the most common disease in the group of arthritis caused by metabolic disorders that becomes a common problem in clinical practice in the developed countries and developing countries, including Vietnam This work was conducted to evaluate the effect of lowering blood uric acid and the safety of Su Tong osteoarthritis combined celecoxib on gouty arthritis patients with acute attacks Method: A clinical trial, randomized, controlled, double blind Performed on 64 patients with gouty arthritis flares ≥ 6/12 ACR diagnostic signs in 1977 (uric acid in men ≥ 420 mmol/L, women ≥ 360 mmol/L) Patients were divided into groups, the researchers used Su Tong: tablets/day, placebo control group tablets/day Both groups included celecoxib 400 mg/day in the first week - 200 mg/day at week 2-100 mg/day at week and 4, * Bệnh viện Y học cổ truyền Tp Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS.BS Đỗ Tân Khoa Khoa Y học Cổ truyền-Đại học Y Dược TP HCM ĐT: 0903646211 Email: bsdotankhoa@yahoo.com 117 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 omeprazole 20 mg/day, with the same diet and activities Following and assessing after weeks Results: After weeks using Su Tong + celecoxib, the index fell 28.6% uric acid from baseline (control group 41.9%), differences with statistical significance Uric acid-lowering effect may be equivalent to cold pattern and heat pattern in traditional medicine The Su Tong capsules are well tolerated and have no effect to the liver, kidneys (via the index of AST, ALT, urea, and creatinine) Conclusion: Coordination of Su Tong and celecoxib has effect on uric acid-lowering, equivalent effect to cold pattern and heat pattern in traditional medicine after weeks of treatment, relatively safe in liver enzymes, renal function Keywords: Su Tong capsule, gouty arthritis, blood uric acid liều viên/người/ngày), chế phẩm có tác dụng ĐẶT VẤN ĐỀ kháng viêm cấp thời điểm 24 48 Bệnh gút (gout) hay viêm khớp gút (gouty tương đương với thuốc đối chiếu celebrex arthritis) bệnh khớp thường gặp (25mg/kg), sau 72 có tác dụng mạnh nhóm bệnh khớp gây rối loạn chuyển hóa, celebrex, tác dụng kháng viêm mạn yếu gây tăng acid uric máu lắng đọng tinh thể so với thuốc đối chiếu celebrex, tác dụng giảm urat số mô thể, đặc biệt màng hoạt đau mạnh so với thuốc đối chiếu aspirin Chế dịch khớp, gây viêm khớp cấp, tiến triển phẩm khơng có biểu độc tính cấp độc tính đến viêm đa khớp mạn tính, kèm hạt tơ phi bán trường diễn, khơng ảnh hưởng đến chức (tophi) nhiều nơi(2,3) Bệnh không gây đau gan thận động vật thử nghiệm(5) Kết đớn tàn phế, diễn tiến kéo dài, gây nhiều nghiên cứu lâm sàng giai đoạn (thực biến chứng nặng nề, gánh nặng kinh tế 30 người tình nguyện), xác định liều an toàn tinh thần cho người bệnh, cho gia đình xã 18 viên/ngày, liều điều trị viên/ngày, không hội Hiện nay, gút bệnh phổ biến ảnh hưởng lên chức gan thận, dung nạp lâm sàng, bốn bệnh khớp thường tốt(1) Kết nghiên cứu tiền lâm sàng lâm gặp Việt Nam(4) Sử dụng thuốc YHHĐ sàng giai đoạn nói sở để chúng tơi điều trị đợt cấp có hiệu tốt thực nghiên cứu tác dụng hạ acid uric có nhiều tác dụng phụ Vì việc lựa chọn viên ST bệnh nhân viêm khớp gút cấp loại thuốc có tác dụng hạ acid uric máu, sử dụng Mục tiêu nghiên cứu điều trị lâu dài cho bệnh nhân với độc tính thấp Đánh giá tác dụng hạ acid uric máu viên tác dụng phụ cần thiết ST với celecoxib bệnh nhân viêm khớp gút Viên xương khớp Su Tong (viên ST) với đợt cấp Đánh giá tính an tồn sử dụng kết thành phần gồm Thiên niên kiện (40%), Cốt hợp viên ST với celecoxib tuần bệnh nhân toái bổ (30%), Bạch (30%), bào chế viêm khớp gút dạng viên nang tiện lợi sử dụng bảo quản, dược liệu thuốc nam rẻ tiền, dễ trồng, tạo vùng nguyên liệu ổn định lâu dài cho sản suất Kết nghiên cứu dược lý tiền lâm sàng cho thấy: viên ST uống liều 1-2 viên/kg thể trọng chuột (tương đương liều sử dụng 4-8 viên/người/ngày) có tác dụng kháng viêm cấp mạn, giảm đau, hạ acid uric máu Với liều viên/kg thể trọng chuột (tương đương 118 ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Thử nghiệm lâm sàng, ngẫu nhiên, đối chứng, mù đôi Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân Bệnh nhân (BN) chẩn đoán viêm khớp Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học gút đợt cấp, tình nguyện, tuổi từ 20- 80, điều trị ngoại trú nội trú Bệnh viện Y học cổ truyền Tp Hồ Chí Minh, khơng phân biệt giới tính, nghề nghiệp, thành phần xã hội, khu vực lưu trú, đáp ứng tiêu chuẩn chọn bệnh loại bệnh, từ tháng 08/2014 đến tháng 07/2015 Chọn mẫu – Phân nhóm: bệnh nhân chia làm nhóm, Tiêu chí chọn bệnh BN chẩn đoán viêm khớp gút đợt cấp có ≥ 6/12 dấu hiệu chẩn đốn theo ACR 1977 (có tiêu chuẩn bắt buộc: sưng đau ≥ khớp, không đối xứng + acid uric nam ≥420, nữ ≥ 360 mmol/L) Đồng ý tham gia nghiên cứu Cả hai nhóm kèm celecoxib liều 400 mg/ngày tuần đầu, liều 200 mg/ngày tuần thứ 2, liều 100 mg/ngày tuần thứ thứ 4, omeprazole 20 mg/ngày, thực chế độ ăn uống sinh hoạt Đánh giá kết nghiên cứu sau tuần Tiêu chí loại trừ khỏi nhóm nghiên cứu Có bệnh lý bệnh xương khớp viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống, có bệnh lý ác tính kèm theo, phụ nữ có thai cho bú Bệnh nhân suy gan, suy thận nặng, thiếu máu tim, cao huyết áp, đái tháo đường có diễn biến khơng ổn định Bệnh nhân có sử dụng thuốc phương pháp điều trị ảnh hưởng đến kết quả: Thuốc hạ huyết áp Losartan, thuốc hạ lipid máu nhóm Fenofibrat, Aspirin Đang sử dụng biện pháp hạ acid uric khác với thuốc dùng nghiên cứu Biến số nghiên cứu Nhóm ST sử dụng viên ST: liều viên x lần/ngày, sau ăn Nhóm chứng sử dụng giả dược: liều viên x lần/ngày, sau ăn Biến số độc lập Có biến số: Nhóm ST nhóm chứng Biến số phụ thuộc Gồm: Acid uric máu, thể lâm sàng theo YHCT (thể nhiệt thể hàn), phân mức acid uric (trung bình 60 Tuổi (năm) Tổng TB ± ĐLC Nữ Giới Nam Tổng Nhóm ST Tần số Tỉ lệ % 28 84,8 15,2 33 100 49,9 ± 1,7 26 25 74 33 100 Nhóm chứng Tần số Tỉ lệ % 27 87,1 12,2 31 100 48,9 ± 1,9 24 23 76 31 100 Tổng mẫu Tần số Tỉ lệ % 55 85,9 14,1 64 100 49,4 ± 1,3 16 25 48 75 64 100 So sánh Fisher’s exact test p=1 t = 0,2; p = 0,8 χ = 0,02 p = 0,89 Bảng Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp Nghề nghiệp Văn phòng Lao động tay chân Nội trợ Tổng So sánh n 25 Nhóm ST % 75,8 15,1 9,1 33 Nhóm chứng n % 20 64,5 25,8 9,7 31 f = 0,71; p = 0,7 Tổng mẫu n 45 13 64 % 70,3 20,3 9,4 100 119 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 bệnh nhân khơng khác biệt có ý nghĩa thống Bảng Phân bố bệnh nhân theo số BMI BMI kg/m < 25 ≥ 25 Tổng Trung bình Cao Thấp Nhóm ST Nhóm chứng n % n % 21 63,6 17 54,8 12 36,4 14 45,2 33 100 31 100 24,5 ± 0,47 24,5 ± 0,36 19,6 20,8 31,2 29,7 Tổng mẫu n % 38 59,4 26 40,6 64 100 24,5 ± 2,4 19,6 31,2 kê (p > 0,05) So sánh Tác dụng hạ acid uric máu kết hợp ST với celecoxib sau tuần điều trị χ = 0,51 p = 0,47 Mức độ hạ acid uric máu Bảng 5: Mức độ hạ acid uric máu sau tuần nhóm bệnh nhân t=0,01; p= 0,99 Nhóm ST Nhóm chứng (n = 33) (n = 31) TB ± ĐLC TB ± ĐLC Trước điều trị (T0) 531 ± 87,4 508 ± 76,3 Sau điều trị (T4) 379 ± 138,8 457 ± 142 Thay đổi trước sau (T0-T4) 151 ± 128,6 ↓ 50,7 ± 160,2 ↓ % thay đổi 28,6%↓ 10%↓ t = 6,8 t = 1,8 So sánh trước sau p 0,05) Tác dụng không mong muốn Ảnh hưởng thuốc lên số men gan (ALT, AST), ure, creatinin Sự thay đổi số AST, ALT khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Chỉ số AST, ALT 121 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 hai nhóm trước sau nghiên cứu nằm giới hạn bình thường Sự thay đổi số ure máu khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Chỉ số ure hai nhóm trước sau nghiên cứu nằm giới hạn bình thường Bảng Chỉ số creatinin máu bệnh nhân sau tuần dùng thuốc Creatinin (mmol/L) Trước điều trị Sau điều trị TB ± Lớn Nhỏ TB ± Lớn Nhỏ ĐLC nhất ĐLC nhất 98,6 ± 86,2 ± 117 79 111,6 61 11,7 15,2 Nhóm ST (n = 33) So sánh t = 0,2; p = 0,02 trước sau Nhóm chứng 83,1 ± 86,5 ± 25,5 158 1,2 155,3 (n = 31) 20,7 So sánh t = 0,7; p = 0,5 trước sau 53 Nhận xét Sau tuần, nhóm kết hợp viên ST với celecoxib có mức độ giảm số creatinin so với trước nghiên cứu 13%, có ý nghĩa thống kê với p < 0,05), nằm giới hạn bình thường Sau tuần, thay đổi trị số creatinin nhóm chứng khơng có ý nghĩa thống kê Chỉ số creatinin nhóm chứng trước sau nghiên cứu nằm giới hạn bình thường, ngoại trừ có BN nhóm chứng có số acid uric 158 mmol/L trước nghiên cứu, sau nghiên cứu 155,3 mmol/L Ảnh hưởng thuốc lên số mạch, huyết áp, nhiệt độ, nhịp thở Sự thay đổi trị số mạch, nhịp thở khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Tần số mạch, nhịp thở hai nhóm trước sau nghiên cứu nằm giới hạn bình thường Sự thay đổi số đo huyết áp tâm thu trước điều trị (T0) sau can thiệp (T4) khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Số đo huyết áp tâm thu hai nhóm trước sau nghiên cứu ổn định kiểm sốt tốt, khơng ghi nhận BN có tăng huyết áp tâm thu thời gian tham gia nghiên cứu 122 Bảng 10 Ảnh hưởng lên huyết áp tâm trương (HATTr) HATTr (mmHg) Trước điều trị Sau điều trị Lớn Nhỏ Lớn Nhỏ TB ± ĐLC TB ± ĐLC Nhóm ST 72,9 ± 7,8 90 60 71,1 ± 6,1 85 (n = 33) So sánh t = 2,33 ; p = 0,03 trước sau Nhóm chứng 74,7 ± 6,9 90 60 71,8 ± 6,8 80 (n = 31) So sánh t = 2,9 ; p = 0,007 trước sau 60 60 Nhận xét: Sự thay đổi huyết áp tâm trương tuần (T4) giảm so với trước can thiệp (T0) có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Huyết áp tâm trương hai nhóm trước sau nghiên cứu ổn định kiểm sốt tốt, khơng ghi nhận BN có tăng huyết áp tâm trương thời gian tham gia nghiên cứu Bảng 11: Ảnh hưởng lên nhiệt độ o Nhiệt độ ( C) Trước điều trị Sau điều trị TB ± Lớn Nhỏ TB ± Lớn Nhỏ ĐLC nhất ĐLC nhất 37,1 ± 36,9 ± 38 36,9 37,2 36,9 0,27 0,05 Nhóm ST (n = 33) So sánh trước sau Nhóm chứng 37,1 ± (n = 31) 0,16 So sánh trước sau t = 2,3 ; p = 0,03 37,5 36,8 37 ± 0,08 37,2 36,8 t = 2,7 ; p = 0,01 Nhận xét: Sự thay đổi số nhiệt độ sau can thiệp (T4) có giảm so với trước can thiệp (T0), mức có ý nghĩa thống kê (P < 0,05) Số đo nhiệt độ hai nhóm trước sau nghiên cứu nằm giới hạn bình thường Ảnh hưởng thuốc lên triệu chứng Trong tuần liên tục sử dụng thuốc, hai nhóm dung nạp tốt Có trường hợp xuất triệu chứng sau dùng thuốc Trong có BN bị tiêu chảy, đầy bụng (2 trường hợp nhóm ST, trường hợp nhóm chứng) Cả trường hợp, triệu chứng xuất ngày vài ngày đầu sau uống thuốc có biểu nhẹ, kéo dài 1-2 ngày hết Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 hẳn sau Chưa loại trừ hồn tồn ngun nhân khác dẫn đến triệu chứng Không trường hợp phải ngưng nghiên cứu tác dụng không mong muốn KẾT LUẬN Trên bệnh nhân viêm khớp gút cấp, liều viên/ngày, sử dụng thời gian tuần, viên nang ST kết hợp celecoxib có kết sau: Mức độ đau giảm 92,7% so với ban đầu, tỷ lệ bệnh nhân mức hết đau 78,8%, hiệu giảm đau tốt so với nhóm chứng Tỷ lệ bệnh nhân hết viêm 90,9%, hiệu giảm viêm khơng khác biệt so với nhóm chứng Mức độ hạ acid uric máu 28,6% so với ban đầu, tỷ lệ bệnh nhân mức đạt mục tiêu < 360 mmol/L 54,5%, hiệu giảm acid uric tốt so với nhóm chứng Khơng có khác biệt hiệu giảm đau, giảm viêm hạ acid uric máu kết hợp ST với celecoxib nhóm bệnh thể hàn thể nhiệt theo YHCT Kết hợp viên ST với celecoxib thể dung nạp tốt, không gây tác dụng phụ khó chịu, khơng ảnh hưởng đến chức gan, thận sau tuần sử dụng Nghiên cứu Y học TÀI LIỆU THAM KHẢO Đỗ Tân Khoa, Nguyễn Lê Việt Hùng (2015) Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn Viên xương khớp Su Tong (Thiên niên kiện, Cốt toái bổ, Bạch chỉ) Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, tập 19, phụ số 5, chuyên đề y học cổ truyền, tr.28-36 Khanna D, FitzGerald JD, Khanna PP, Singh MK, Bae S, Neogi T, et al (2012) Systematic Non-pharmacologic and Pharmacologic Therapeutic Approaches to Hyperuricemia American College of Rheumatology Guidelines for Management of Gout Part I - American College of Rheumatology Vol 64, No 10, p 1431–1446 Khanna D, Khanna PP, FitzGerald JD, Singh MK, Bae S, Neogi T, et al (2012), Therapy and Anti-inflammatory Prophylaxis of Acute Gouty Arthritis American College of Rheumatology Guidelines for Management of Gout Part II - American College of Rheumatology Vol 64, No 10, pp 1447–1461 Nguyễn Thị Bay (2007) Bệnh học điều trị Nội khoa (kết hợp Đông – Tây Y) Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr.538 – 546 Nguyễn Thị Thu Hương, Trần Mỹ Tiên, Chung Thị Mỹ Duyên, Nguyễn Lê Việt Hùng (2014), Khảo sát số tác dụng dược lý thực nghiệm viên xương khớp Su Tong chế phẩm phối hợp thiên niên kiện, cốt tối bổ, bạch Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, tập 18, phụ số 1, chuyên đề y học cổ truyền, tr.136-144 Ngày nhận báo: 30/08/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 20/09/2016 Ngày báo đăng: 25/11/2016 123 ... có tác dụng hạ acid uric máu, sử dụng Mục tiêu nghiên cứu điều trị lâu dài cho bệnh nhân với độc tính thấp Đánh giá tác dụng hạ acid uric máu viên tác dụng phụ cần thiết ST với celecoxib bệnh nhân. .. bệnh nhân viêm khớp gút Viên xương khớp Su Tong (viên ST) với đợt cấp Đánh giá tính an tồn sử dụng kết thành phần gồm Thiên niên kiện (40%), Cốt hợp viên ST với celecoxib tuần bệnh nhân toái bổ... 3,3) Tác dụng hạ acid uric máu kết hợp viên ST với celecoxib theo thể bệnh YHCT Tác dụng giảm acid uric máu bệnh nhân theo thể bệnh YHCT Bảng Tỷ lệ BN có acid uric máu đạt mức mục tiêu theo thể bệnh