Đánh giá khả năng chuyển đổi huyết thanh HBeAg của chế phẩm Diệp hạ châu (Diệp hạ châu ‐ Xuyên tâm liên ‐ Cỏ mực ‐ Bồ công anh) kết hợp Tenofovir trên bệnh nhân viêm gan B mạn đã điều trị

Nội dung của bài viết trình bày về hiệu quả của Diệp hạ châu trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn, hiệu chuyển đổi huyết thanh HBeAg của chế phẩm Diệp hạ châu kết hợp với Tenofovir. Kết quả nghiên cứu cho thấy, việc kết hợp chế phẩm Diệp hạ châu và Tenofovir sau 6 tháng nghiên cứu bước đầu ghi nhận có hiệu quả tốt hơn dùng Tenofovir đơn thuần trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.

Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG CHUYỂN ĐỔI HUYẾT THANH HbeAg   CỦA CHẾ PHẨM DIỆP HẠ CHÂU (DIỆP HẠ CHÂU‐ XUN TÂM LIÊN‐  CỎ MỰC‐ BỒ CƠNG ANH) KẾT HỢP TENOFOVIR TRÊN BỆNH NHÂN  VIÊM GAN B MẠN ĐàĐIỀU TRỊ CĨ HBV‐DNA ÂM TÍNH,   HBeAg CỊN DƯƠNG TÍNH  Lý Chung Huy*, Lê Trung Nam*, Cao Ngọc Nga**, Cao Thị Phi Oanh***  TĨM TẮT   Đặt  vấn  đề: Diệp hạ châu được nghiên cứu cho thấy có hiệu quả trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.  Trong nghiên cứu này, chúng tơi muốn thấy hiệu quả của chế phẩm Diệp hạ châu (Diệp hạ châu‐ Xun tâm  liên‐ Cỏ mực‐ Bồ cơng anh) kết hợp với Tenofovir trên bệnh nhân viêm gan siêu vi B mạn đã điều trị Tenofovir  12 tháng có HBV DND âm tính, HBeAg còn dương tính.  Mục tiêu: Nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu chuyển đổi huyết thanh HBeAg của chế phẩm Diệp hạ châu kết  hợp với Tenofovir.  Phương pháp: Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1, ngẫu nhiên, có đối chứng, 63 bệnh nhân viêm gan siêu vi  B  mạn  được  chia  thành  2  nhóm:  Nhóm  1  dùng  chế  phẩm  Diệp  hạ  châu  kết  hợp  Tenofovir,  nhóm  2  dùng  Tenofovir đơn thuần, dùng trong 6 tháng, đánh giá sự chuyển đổi huyết thanh HBeAg sau 3 tháng, sau 6 tháng  nghiên.  Kết quả: Nhóm dùng chế phẩm Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir có tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh HBeAg sau  6 tháng cao hơn so với dùng Tenofovir đơn thuần.  Kết luận: Việc kết hợp chế phẩm Diệp hạ châu và Tenofovir sau 6 tháng nghiên cứu bước đầu ghi nhận có  hiệu quả tốt hơn dùng Tenofovir đơn thuần trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.  Từ khóa: Viêm gan siêu vi B, Diệp hạ châu, Tenofovir, HBeAg.  ABSTRACT  ASSESSMENT OF HBEAG SEROCONVERSION EFFECT OF PRODUCT PHYLLANTHUS URINARIA   (PHYLLANTHUS URINARIA – ANDROGRAPHIS PANICUTATA – ECLIPTAE PROSTRATA –  LACTUCAE INDICA) AND TENOFOVIR ON THE TREATED CHRONIC HEPATITIS B PATIENTS   WITH HBV DNA – NEGATIVE, HBEAG – POSITIVE.  Ly Chung Huy, Le Trung Nam, Cao Ngoc Nga, Cao Thi Phi Oanh    * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 366 ‐ 371  Background/aim: Phyllanthus urinaria has been reported to effect in therapy the chronic hepatitis B. In this  study, we want to show the effect of product Phyllanthus urinaria and Tenofovir on the treated chronic hepatitis  B patients with HBV DNA‐ negative, HBeAg‐ positive.  Objectives: To evaluate HBeAg seroconversion effect of product Phyllanthus urinaria and Tenofovir.  Methods: The first period, accidental and controlled clinical trial, 63 chronic hepatitis B patients who were  treated by Tenofovir in 12 months, HBV DNA – negative, HBeAg – positive. They were assigned into 2 groups:  * Khoa Y học cổ truyền, Đại học Y Dược TP. HCM  ** Bộ mơn Nhiễm, Khoa Y, Đại học Y Dược TP.HCM  *** Bệnh viện đa khoa Quận 2  Tác giả liên lạc: ThS. Lý Chung Huy   ĐT: 0989974868  Email: chunghuy83@gmail.com  366 Chun Đề Nội Khoa  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014  Nghiên cứu Y học Group 1 was used product Phyllanthus urinaria and Tenofovir, group 2 was used pure Tenofovir for 6 months.  To evaluate HBeAg seroconversion three months later and six months later.  Result: HBeAg seroconversion patients 6 months later in group 1 were higher than group 2.  Conclusion:  After  researching  in  6  months,  we  find  that  the  combination  of  the  product  Phyllanthus  urinaria and Tenofovir exerts a better effect in treating chronic hepatitis B patients in comparison to using pure  Tenofovir regading HBeAg seroconversion effect.  Keywords: Chronic hepatitis B, Phyllanthus urinaria, Tenofovir, HBeAg  chuyển  đổi  huyết  thanh  HBeAg  sau  6  tháng  ĐẶT VẤN ĐỀ  điều  trị  bệnh  nhân  viêm  gan  B  mạn  chiếm  Từ nhiều năm trước, các nhà khoa học thuộc  19%(3).Tuy nhiên chưa có nghiên cứu nào về việc  lĩnh vực Y học cổ truyền đã sử dụng nhiều dược  kết hợp thuốc YHCT với Tenofovir nên dựa vào  thảo  trong  điều  trị  viêm  gan  siêu  vi  B  và  cũng  kết  quả  nghiên  cứu  trên,  chúng  tôi  muốn  thực  nhận xét có kết quả. Diệp hạ châu là một trong  hiện  đề  tài  kết  hợp  chế  phẩm  Diệp  hạ  châu  và  các dược thảo được sử dụng rộng rãi trong điều  Tenofovir với mục đích xem xét vai trò của chế  trị viêm gan siêu vi B mạn trong lĩnh vực Y học  phẩm Diệp hạ châu (Diệp hạ châu ‐ Xun tâm  cổ  truyền  hiện  nay,  với  tác  dụng  kháng  HBV,  liên  ‐  Cỏ  mực  ‐  Bồ  cơng  anh)  kết  hợp  với  điều hòa miễn dịch, hạ men gan và bảo vệ tế bào  Tenofovir  trong  khả  năng  chuyển  đổi  huyết  gan. Đây là dược phẩm đầu tiên trong hệ thống  thanh HBeAg như thế nào đối với những bệnh  của  Ấn  Độ  đã  được  cấp  bằng  chuẩn  hóa(1).  nhân  viêm  gan  B  mạn  đã  điều  trị  Tenofovir  có  Tenoforvir  là  thuốc  được  FDA  cho  phép  sử  HBV  DNA  đã  âm  tính,  nhưng  HBeAg  vẫn  còn  dụng trong điều trị viêm gan siêu vi B từ 8/2008  dương tính.  và qua nhiều nghiên cứu cho thấy Tenofovir có  Mục tiêu nghiên cứu  hiệu  qủa  cải  thiện  mơ  học,  ngay  cả  đột  biến  kháng Lamivudine và Adeforvir, có thể làm mất  Mục tiêu tổng qt  HBsAg  và  chuyển  đổi  huyết  thanh  HBeAg.Và  Xác  định  tỷ  lệ  chuyển  đổi  huyết  thanh  trong  điều  trị  viêm  gan  B  mạn  thì  việc  mong  HBeAg  của  chế  phẩm  Diệp  hạ  châu  (Diệp  hạ  muốn  trong  điều  trị  tốt  nhất  là  mất  HBsAg  châu ‐ Xun tâm liên ‐ Cỏ mực ‐ Bồ cơng anh)  nhưng hiếm khi có được. Vì vậy đối với điều trị  kết hợp với Tenofovir trên bệnh nhân viêm gan  viêm  gan  siêu  vi  B  mạn  tính  có  HBeAg  dương  siêu vi B mạn.  tính thì mong mất HBeAg hoặc có sự chuyển đổi  Mục tiêu cụ thể  huyết  thanh  HBeAg,  xuất  hiện  AntiHBe  nhằm  Xác  định  tỷ  lệ  chuyển  đổi  huyết  thanh  làm  rút  ngắn  thời  gian  điều  trị  đặc  hiệu  cho  HBeAg  sau  3  tháng,  6  tháng  điều  trị  bằng  chế  bệnh nhân. Tuy nhiên trên bệnh nhân Việt Nam  phẩm Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir.  thì tỷ lệ đáp ứng của Tenofovir theo nghiên cứu  của Lê  Thanh  Phng,  sau  12  tháng  điều  trị  có  64,4%  bệnh  nhân  đạt  HBV  DNA  dưới  400  copies/ml, nhưng tỷ lệ mất HBeAg chỉ chiếm có  4%.   Đã  có  nhiều  nghiên  cứu  kết  hợp  thuốc  YHCT và Lamivudine trong điều trị viêm gan B  mạn  và  chứng  minh  có  hiệu  quả  hơn  so  dùng  Lamivudine  đơn  thuần.  Nghiên  cứu  của  Lý  Chung  Huy  và  cộng  sự  khi  kết  hợp  chế  phẩm  Diệp  hạ  châu  và  Lamivudine  thì  hiệu  quả  Nhiễm Khảo  sát  các  tác  dụng  phụ  của  chế  phẩm  Diệp  hạ  châu  kết  hợp  với  Tenofovir  sau  mỗi  3  tháng điều trị.  ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  Thiết kế nghiên cứu  Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn  1, mở có đối chứng sắp xếp ngẫu nhiên. Gồm 2  nhóm: nhóm 1 dùng chế phẩm Diệp hạ châu kết  hợp  Tenofovir  và  nhóm  2  dùng  Tenofovir  đơn  367 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học  thuần. Được thực hiện tại bệnh viện Quận 2 và  bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới.  Dân số mẫu  60 bệnh nhân viêm gan siêu vi B mạn ở cả 2  phái  nam  và  nữ,  đã  điều  trị  Tenofovir  có  HBV  DNA  âm  tính,  HBeAg  còn  dương  tính.  Chia  thành 2 nhóm, mỗi nhóm 30 bệnh nhân.  Phương tiện nghiên cứu   uống  rượu.  Các  bệnh  lý  nội  khoa  cấp  tính  và  mãn tính khác như suy tim, suy thận, bệnh ác  tính  hay  bệnh  gan  tiến  triển  nặng  hay  bệnh  gan mất bù.  Phụ nữ có thai, phụ nữ đang cho con bú.  Biến số  Biến số kiểm sốt   Là các biến số cần làm trước khi nghiên cứu.  Gồm hai loại thuốc  Chế  phẩm  Diệp  hạ  châu  (Diệp  hạ  châu  800mg ‐ Xuyên tâm liên 200mg ‐ Cỏ mực 200mg  ‐ Bồ  công anh 200mg) được bào chế dưới dạng  viên nang và sản xuất bởi công ty Khang Minh ‐  Việt  Nam,  được  cấp  phép  của  Bộ  y  tế  và  được  lưu hành  trên  toàn  quốc.  Liều  dùng:  2  viên  x  3  lần/ngày.  Tenofovir  của  công  ty  STADA  Việt  Nam,  viên uống với liều 300mg/ngày (ngày 1 lần)   Tiêu chuẩn chọn bệnh  Bệnh nhân tỉnh táo, chịu hợp tác, bệnh nhân  viêm gan siêu vi B mạn đã điều trị Tenofovir 12  tháng có HBV DNA âm tính nhưng HBeAg còn  dương  tính.  Tuổi  >15,  khơng  phân  biệt  giới,  đồng ý tham gia nghiên cứu.  Tuổi (>15 tuổi), giới tính, mức ALT trước khi  điều trị, các chỉ số đường huyết lúc đói, số lượng  bạch  cầu,  hồng  cầu,  tiểu  cầu,  creatinin,  AST,  GGT trước khi điều trị, các triệu chứng của bệnh  trước khi điều trị.   Biến số độc lập   Gồm  2  nhóm,  nhóm  1:  kết  hợp  chế  phẩm  Diệp  hạ  châu  với  Tenofovir  (DHC  ‐  TDF)  và  nhóm  2:  Điều  trị  bằng  Tenofovir  đơn  thuần  (TDF).  Biến số phụ thuộc  Gồm  ALT,  HBeAg,  Anti  HBe,  mật  độ  HBV  DNA, công thức máu: số lượng bạch cầu, hồng  cầu,  tiểu  cầu  Creatinine  máu,  đường  huyết  lúc  Tiêu chuẩn loại trừ  đói AST, GGT sau 3 tháng và 6 tháng điều trị, và  Bệnh nhân đồng nhiễm HCV, HIV hay các  bệnh  viêm  gan  do  các  nguyên  nhân  khác,  có  các triệu chứng lâm sàng.  KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN  Đặc điểm dân số trước nghiên cứu.  Bảng 1: Đặc điểm dân số trước nghiên cứu  Đặc tính Giới Tuổi Nam Nữ 40 ALT ban đầu(U/L) Cơng thức máu Creatinin máu (µmol/l) Đường huyết lúc đói (mmol/l) 368 WBC (K/UL) RBC (M/UL) PLT (K/UL) Tổng cộng 37 (58,73%) 26 (41,27%) (11,1%) 45 (71,4%) 11 (17,5%) TDF 18 (58,06%) 13 (41,94%) (9,6%) 24(77,4%) (12,9%) 36,87± 12,07 6,54 ± 1,40 4,36 ± 0,53 234,93 ± 67,08 94,0 ± 10,97 TDF + DHC 19 (59,37%) 13 (40,63%) (12,5%) 21 (65,6%) (21,9%) 31,21 ± 13,05 6,32 ± 1,37 4,39 ± 0,54 230,53 ± 65,85 90,31 ± 13,06 P P= 0,07 P = 0,53 P = 0,86 P = 0,79 P = 0,22 5,15 ± 0,40 5,26 ± 0,86 P = 0,51 >0,05 >0,05 Chuyên Đề Nội Khoa  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014  Nghiên cứu Y học 63 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, trong đó  có 32 bệnh nhân thuộc nhóm TDF + DHC và 31  bệnh  nhân  thuộc  nhóm  TDF.  Trong  quá  trình  thực hiện, khơng có bệnh nhân nào bỏ  dở điều  trị  hay  khơng  tn  thủ  điều  trị.  Trong  đó,  giới  nam  chiếm  đa  số  là  58,73%  và  nhóm  tuổi  chủ  yếu từ 20 đến 40 tuổi chiếm 71,4%, nồng độ ALT  ban đầu, của 2 nhóm cũng khác nhau khơng có  ý nghĩa thống kê. Các chỉ số trước nghiên cứu về  số  lượng  bạch  cầu,  hồng  cầu,  tiểu  cầu,  creatine  máu, đường huyết lúc đói của cả 2 nhóm đều đa  số  nằm  trong  giới  hạn  bình  thường  và  sự  khác  biệt giữa 2 nhóm khơng có ý nghĩa thống kê.  Khi  so  sánh  giữa  2  nhóm  thì  sau  3  tháng  nồng  độ trung bình men ALT của nhóm nghiên cứu là  30,81 ± 11,43 IU/L và của nhóm chứng là 36,03 ±  11,83  IU/L  với  sự  khác  biệt  khơng  có  ý  nghĩa  thống  kê  (p>0,05).  Sau  6  tháng  nồng  độ  trung  bình  men  ALT  của  nhóm  nghiên  cứu  29,09  ±  11,80  IU/L  và  của  nhóm  chứng  là  31,06  ±  10,37  IU/L với sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê  (p>0,05). Khơng có trường hợp nào có tình trạng  tăng  men  ALT  đột  ngột,  chứng  tỏ  bệnh  nhân  vẫn đang đáp ứng điều trị.  Đặc điểm men ALT sau điều trị của 2 nhóm   Tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh từ HBeAg (+)  sang HBeAg (‐) và xuất hiện Anti HBe (+) sau 3  tháng của nhóm điều trị bằng chế phẩm Diệp hạ  châu kết hợp Tenofovir là 1/32 bệnh nhân chiếm  3,13%,  so  với  nhóm  chứng  điều  trị  bằng  Tenofovir  có  tỷ  lệ  là  1/31  chiếm  3,25%  với  sự  khác  biệt  khơng  có  ý  nghĩa  thống  kê.  Sau  6  tháng  điều  trị  tỷ  lệ  chuyển  đổi  huyết  thanh  từ  HBeAg  (+)  sang  HBeAg  (‐)  và  xuất  hiện  Anti  HBe  (+)  của  nhóm  nghiên  cứu  tăng  lên  là  5/32  bệnh nhân, chiếm 15,63%, so với nhóm chứng có  tỷ  lệ  là  1/31  chiếm  3,25%  nhưng  sự  khác  biệt  khơng có ý nghĩa thống kê (p0,05).  Tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh của 2 nhóm  sau 3 tháng, 6 tháng điều trị.  Bảng 2: Tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh của 2 nhóm sau 3 tháng, 6 tháng điều trị  Sau tháng Sau tháng Chuyển đổi huyết HBeAg Có Khơng Có Khơng Tổng Số n (%) (3,5%) 61 (96,5%) (9,5%) 57 (90,5%) Ta  thấy  tỷ  lệ  %  có  chuyển  đổi  huyết  thanh  của nhóm nghiên cứu cao hơn của nhóm chứng  sau 6 tháng điều trị là 12,38%,  tuy  sự  khác  biệt  khơng  có  ý  nghĩa  về  mặt  thống  kê  nhưng  có  ý  nghĩa  về  mặt  sinh  học.  Điều  này  chứng  tỏ  khi  kết hợp chế phẩm Diệp hạ châu và Tenofovir thì  hiệu  quả  chuyển  đổi  huyết  thanh  có  phần  cao  Nhiễm TDF n (%) (3,2%) 30 (96,8%) (3,2%) 30(96,8%) TDF -DHC n (%) (3,1%) 31 (96,9%) (15,6%) 27 (84,4%) P p >0,05 p >0,05 hơn khi dùng Tenofovir đơn thuần. Khi so sánh  với nghiên cứu của Ngơ Anh Dũng ‐ Phan Quan  Chí Hiếu khi dùng thuốc nước Huỳnh kỳ ‐ Diệp  hạ  châu  so  với  Diệp  hạ  châu  trên  bệnh  nhân  viêm  gan  siêu  vi  B  mạn  trong  thời  gian  từ  4  tháng  đến  24  tháng  có  tỷ  lệ  chuyển  đổi  huyết  thanh của nhóm dùng Huỳnh kỳ ‐ Diệp hạ châu  là 27% cao hơn tỷ lệ của chúng tơi(5). Điều này có  369 Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 thể  do  trong  nghiên  cứu  của  Ngơ  Anh  Dũng  ngồi  Diệp  hạ  châu  có  tác  dụng  chuyển  đổi  huyết  thanh  thì  Huỳnh  Kỳ  cũng  có  tác  dụng  chuyển  đổi  huyết  thanh(4)  và  nghiên  cứu  tiến  hành đánh giá trong thời gian dài hơn từ 4 tháng  đến  24  tháng,  tuy  nhiên  khi  so  với  nhóm  dùng  Diệp hạ châu của Ngơ Anh Dũng ‐ Phan Quan  Chí  Hiếu  thì  tỷ  lệ  chuyển  đổi  huyết  thanh  là  17%(4) có phần tương đương với nghiên cứu của  chúng tơi.   Khi  so  sánh  với  nghiên  cứu  của  Lý  Chung  Huy và cộng sự, tuy nghiên cứu là kết hợp giữa  Lamivudine và chế phẩm Diệp hạ châu. Ở nhóm  kết hợp có tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh HBeAg  là  19%  cao  hơn  nhóm  đơn  thuần  dùng  Lamivdine(3) và ở nghiên cứu này của chúng tơi  thì  thấy  nhóm  phối  hợp  giữa  Tenofovir  và  chế  phẩm  Diệp  hạ  châu  cũng  có  tỷ  lệ  chuyển  đổi  huyết  thanh  HBeAg  là  tương  đương  (15%).  Và  so  sánh  với  nghiên  cứu  của  tác  giả  Lê  Thanh  Phng thì sau khi dùng Tenofovir 12 tháng tỷ  lệ  chuyển  đổi  huyết  thanh  HBeAg  thấp  chỉ  chiếm  4%.  Qua  đó  ta  thấy  khi  kết  hợp  với  chế  phẩm  Diệp  hạ  châu  có  khả  năng  giúp  tỷ  lệ  chuyển đổi huyết thanh HBeAg cao hơn so với  khi  dùng  đơn  thuần  dù  tỷ  lệ  này  cũng  khơng  cao nhưng do chúng tơi nghiên cứu với số lượng  bệnh nhân còn ít (32 bệnh nhân) và chỉ trong 6  tháng. Ta có thể hi vọng nếu ta tiếp tục nghiên  cứu  trong  thời  gian  lâu  hơn  thì  kết  quả  sẽ  khả  quan hơn.  Đặc điểm về nồng độ HBV DNA  Bệnh  nhân  trước  nghiên  cứu  đã  điều  trị  Tenofovir 12 tháng nên tất cả đều có HBV DNA  dưới  ngưỡng  phát  hiện.  Và  sau  3  tháng  và  6  tháng nghiên cứu thì tải lượng HBV DNA ở tất  cả  bệnh  nhân  tham  gia  nghiên  cứu  của  cả  hai  nhóm cũng đều dưới ngưỡng phát hiện (chiếm  100%  HBV  DNA  0,05).  Còn  nồng  độ  AST  và  GGT  thì  chế  phẩm  Diệp  hạ  châu  kết  hợp  với  Tenofovir  không làm tăng trị số AST, GGT sau 3 tháng và  6  tháng  điều  trị  và  nhóm  dùng  Tenofovir  đơn  thuần  cũng  khơng  làm  tăng  trên  nồng  độ  AST,  GGT sau 3 tháng và 6 tháng điều trị.  KẾT LUẬN  Sau 6 tháng nghiên cứu bước đầu chúng tôi  ghi  nhận  khi  dùng  chế  phẩm  Diệp  hạ  châu  và  Tenofovir  có  tỷ  lệ  chuyển  đổi  huyết  thanh  HBeAg không cao ở thời điểm sau 3 tháng điều  trị chỉ chiếm 3,25%, nhưng tỷ lệ này tăng lên sau  6  tháng  điều  trị  là  15,63%  và  cao  hơn  so  với  dùng  Tenofovir  đơn  thuần  tuy  nhiên  sự  khác  biệt khơng có ý nghĩa thống kê.  Chun Đề Nội Khoa  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014  Sau 6 tháng nghiên cứu, chế phẩm Diệp hạ  châu  kết  hợp  Tenofovir  trên  bệnh  nhân  viêm  gan siêu vi B mạn có đặc điểm:  Chưa ghi nhận  tác  dụng  phụ  trên  lâm  sàng,  không  làm  ảnh  hưởng đến số lượng hồng cầu, bạch cầu và tiểu  cầu,  chức  năng  thận,  đường  huyết.  Khơng  có  hiện tượng tăng AST, GGT trong q trình điều  trị.  KIẾN NGHỊ  Nếu có điều kiện chúng tơi sẽ nghiên cứu đề  tài trong thời gian dài hơn, có thể tiếp tục nghiên  cứu  trong  12  tháng,  24  tháng  để  thấy  hiệu  quả  về sự chuyển đổi huyết thanh hơn.  TÀI LIỆU THAM KHẢO  Nghiên cứu Y học Liu  J,  Lin  H,  Mc  Intosh  H  (2001).  “Genus  Phyllanthus  for  chronic Hepatitis B virus infection: a systemic review”. Journal  of viral Hepatitis, 8(5), pp. 358‐366.  Lý Chung Huy (2012) “Hiệu quả điều trị bệnh nhân viêm gan  siêu vi B mạn có HbeAg dương tính của chế phẩm Diệp hạ  châu kết hợp Lamivudine. Tạp chí y học, TPHCM, tr 1‐6.  Mc  Culloch  M,  Broffman  M,  Gao  J,  Colford  JM,  Jr  (2002),  “Chinese herbal medicine  and  interferon  in  the  treatment  of  chronic hepatitis B: a meta‐analysis of randomized, controlled  trials”. Am J Public Health, 92(10), pp. 1619‐1628.  Ngô  Anh  Dũng,  Phan  Quan  Chí  Hiếu  (2009).  “Hiệu  quả  chuyển đổi huyết thanh HBeAg và giảm nồng độ HBV‐DNA  của  cao  nước  “Hồng  kỳ  ‐  Diệp  hạ  châu”  trên  bệnh  nhân  viêm gan vi rút B mạn tính”. Tạp chí y học, TPHCM.    Ngày nhận bài báo: 01/11/2013  Ngày phản biện nhận xét bài báo: 26/11/2013  Ngày bài báo được đăng: 05/01/2014  Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Huy (2003). Cây thuốc và động vật  làm thuốc Việt Nam. Nxb khoa học và kỹ thuật, tập II, tr. 462,  1138.    Nhiễm 371 ... Triệu chứng lâm sàng  Chế phẩm Diệp hạ châu (Diệp hạ châu ‐ Xuyên tâm liên ‐ Cỏ mực ‐ B công anh) khi kết hợp với Tenofovir hầu như không gây tác dụng  phụ đáng kể nào sau 6 tháng điều trị trên b nh nhân ... Mục tiêu tổng quát  HBsAg  và  chuyển đổi huyết thanh HBeAg. Và  Xác  định  tỷ  lệ  chuyển đổi huyết thanh trong  điều trị viêm gan B mạn thì  việc  mong  HBeAg của chế phẩm Diệp hạ châu (Diệp ... trị viêm gan siêu vi B mạn trong lĩnh vực Y học  phẩm Diệp hạ châu (Diệp hạ châu ‐ Xuyên tâm cổ  truyền  hiện  nay,  với  tác  dụng  kháng  HBV,  liên ‐ Cỏ mực ‐ B công anh) kết hợp