Đánh giá các thay đổi lâm sàng, sinh hoá và chuyển đổi huyết thanh hbeag của thuốc nước “hoàng kỳ diệp hạ châu” trên bệnh nhân viêm gan virút b mạn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  NGÔ ANH DŨNG ĐÁNH GIÁ CÁC THAY ĐỔI LÂM SÀNG, SINH HOÁ VÀ CHUYỂN ĐỔI HUYẾT THANH HBeAg CỦA THUỐC NƯỚC “HOÀNG KỲ- DIỆP HẠ CHÂU” TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM GAN VIRÚT B MẠN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP Hồ Chí Minh – Năm 2011 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGÔ ANH DŨNG ĐÁNH GIÁ CÁC THAY ĐỔI LÂM SÀNG, SINH HOÁ VÀ CHUYỂN ĐỔI HUYẾT THANH HBeAg CỦA THUỐC NƯỚC “HOÀNG KỲ – DIỆP HẠ CHÂU ” TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM GAN VIRÚT B MẠN Chuyên ngành: Y HỌC CỔ TRUYỀN Mã số: 62.72.60.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS PHAN QUAN CHÍ HIẾU TP Hồ Chí Minh –Năm 2011 I L Ơ ØI C A M Đ O A N Tôi xin cam đoan Luận án nà y làcông trình nghiên cư ùu riêng Các sốliệu, kết nêu Luận án làtrung thư ïc vàchư a tư ø ng đư ợc công bốtrong bấtkỳcông trình nà o khác Tác giả Luận án Ngô Anh Dũng II M U ÏC L U ÏC Lờ i cam đoan Mục lục Trang I II Danh mục kýhiệu, chư õviếttắt Danh mục bảng Danh mục hình ảnh Danh mục biểu đồ- sơ đồ V-VII VIII -X XI XII ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Định nghóa viêm gan virút B mạn 1.2 Sơ lư ợc vềbệnh viê m gan virút B mạn 1.3 Biểu lâm sà ng vàxét nghiệm VGBM 12 1.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán viê m gan virút B mạn 14 1.5 Điều trịviêm gan B mạn 14 1.6 Bệnh viê m gan virút B theo quan điể m YHCT Phư ơng Đông 21 1.7 Nhận định chung vềtác dụng dư ợc lý õng bà i thuốc vàdư ợc liệu YHCT dù ng trị liệu chư ùng trạng viê m gan virút B mạn 23 1.8 Cơ sởlýluận theo YHCT việc kết hợ p HK với DHC 27 1.9 Dư ợc liệu bà i thuốc nghiên cư ùu 28 1.10 Như õng nghiê n cư ùu độc tính thư ïc nghiệm vàthư ûnghiệm lâm sà ng thuốc nư ớc HK -DHC 37 Chương 2: ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Thiếtkếnghiên cư ùu 39 39 III 2.2 Cởmẫu nghiên cư ùu 39 2.3 Tiêu chuẩn chọn bệnh 40 2.4 Tiêu chuẩn loạitrư ø 40 2.5 Tiêu chuẩn phâ n loạiHư – Thư ïc theo YHCT 40 2.6 Phư ơng tiện 41 2.7 Thuốc nư ớc HK-DHC 49 2.8 Thuốc nư ớc DHC 51 2.9 Kỹthuật xét nghiệm 53 2.10 Cách tiến hà nh 54 2.11 Các biến sốtheo dõi 55 2.12 Tiêu chuẩn kếtthúc nghiên cư ùu 57 2.13 Cách đánh giá 57 2.14 Cơ sởpháp lýcủa nghiên cư ùu thư ûnghiệm lâm sà ng 58 2.15 Cơ sở pháp lý nghiên cư ùu thư û nghiệm lâm sà ng tạiBệnh viện bệnh Nhiệt đới 58 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 59 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghie ân cư ùu 59 3.2 Hiệu chuyển đổi huyết HBeAg vàgiảm tải lư ợng HBV-DNA < 250 copies/ml bệnh nhân có HBeAg (-) hai nhóm thuốc nư ớc 64 3.3 Tác dụng cải thiện lâm sà ng hai loại thuốc nư ớc bệnh nhân VGBM 70 3.4 Tác dụng cải thiện men gan ALT nhóm thuốc nư ớc bệnh nhân VGBM 78 Chương 4: BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm 86 bệnh nhân viê m gan B mạn tham gia nghiên cư ùu 85 85 IV 4.2 Hiệu chuyển đổi huyết HBeAg vàgiảm tải lư ợng HBV-DNA bệnh nhân VGBM có HBeAg(-) nhóm thuốc nư ớc 91 4.3 Tác dụng cải thiện triệu chư ùng lâ m sà ng thuốc nư ớc HK-DHC DHC bệnh nhân VGBM 95 4.4 Tác dụng cải thiện men gan ALT hai nhóm thuốc nư ớc bệnh nhân VGBM 96 4.5 Bà n tác dụng hai nhóm thuốc nư ớc bệnh nhân VGBM đư ợc phân loại nh hội chư ùng Hư Thư ïc 98 KẾT LUẬN 100 KIẾN NGHỊ 102 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC a b-t 1-15 V D A N H M U ÏC C H Ư Õ V I E ÁT T A ÉT Từ viết tắt Gốc tiếng nước a.a Amino acid (Axít amin) AFP Alpha foetal protein Gốc tiếng Việt (Protein thai nhi type anpha) ALT Alanine aminotransferase (Enzym chuyển nhóm anpha amino alanine nh nhóm anpha ketoglutaric) AST Aspartate aminotransferase (Enzym chuyển nhóm anpha amino aspartate nh nhóm anpha ketoglutaric) BN CĐHT Bệnh nhân Chuyển đổihuyếtthanh VI DHC DNA Diệp hạchâu Deoxyribonucleic acid (Axít Deoxyribonucleic) HBeAg Hepatitis B e antigen (Kháng nguyên tiền lõi virút viêm gan B) HBsAg Hepatitis B surface antigen (Kháng nguyên vỏ bọc virút viêm gan B) HBV Hepatitis B virus (Virút viêm gan B) HCC Hepato cellular carcinoma (Ung thư tếbà o gan nguyên phát) HK-DHC TAG Hoà ng kỳ- Diệp hạchâu Thymine – Adenine -Guanine (Bộ ba mã hoá Thymine – Adenine – Guanine VII nucleotid) TGG Thymine -Guanine – Guanine (Bộ ba mã hoá Thymine – Guanine – Guanine cuûa nucleotid) Th.1 T helper (Tếbà o T giúp đỡkiểu 1) Th.2 T helper (Tếbà o T giúp đỡkiểu 2) VGBM Viêm gan B mạn YHCT Y học cổtruyền YHHĐ Y học đại VIII D A N H M U ÏC C A ÙC B A ÛN G Trang Bảng 2.1 Mẫu nguyên liệu 41 Bảng 3.1 Trình bà y đặc điể m giới tính giư õa hai nhóm nghiên cư ùu 59 Bảng 3.2 Trình bà y tuổitrung bình giư õa hai nhóm nghiên cư ùu 59 Bảng 3.3 So sánh sư ïphân bốsốlư ợ ng bệnh nhân ởcác độtuổi giư õa 60 hai nhóm nghiên cư ùu Bảng 3.4 Nồng độ trung bình men gan ALT trư ớc nghiên cư ùu 60 hai nhóm Bảng 3.5 So sánh tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ men gan ALT trư ớc 61 điều trị>200U/L Bảng 3.6 Sốlượng bệnh nhân VGBM có HBeAg ( -) trư ớc nghiên 61 cư ùu ởhai nhóm Bảng Tỷ lệbệnh nhâ n có hội chư ùng Hư vàThư ïc giư õa nhóm 62 thuốc nư ớc Bảng Tỷlệbệnh nhân tham gia n bộthờ i gian nghiên cư ùu 63 bỏdởđiều trịgiư õa hai nhóm Bảng 3.9 Tỷ lệ bệnh nhân VGBM có chuyển đổi huyết 64 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM ANTI HCV (-) 29/06/06 02/09/06 23/11/06 07/12/06 11/01/07 08/02/07 08/03/07 05/04/07 17/05/07 14/06/07 07/12/2007 08/09/2007 13/09/07 11/10/07 12/06/08 10/02/2008 01/08/2009 24/08/09 T AST 226 37 46 91 113 146 118 38 28 17 24 36 23 35 54 H ALT 961 128 134 284 360 214 232 146 40 30 44 31 27 29 29 58 83 140 111 90 124 67 32 T GGT 26 HBeAg 164 (+) 127.85 (+) 231.67 antiHBe 31 23 (+) 211 (+) 248 (+)2.16 (+) 0.31 (-) 0.30 (-) 0.34 (-) 0.10 (-) (-) (-) 470 (-) 396 (+ )92.15 (-) 98.63 (+) 98.42 (+) 98.7 (+) 98.15 (+) (+) HBS Ag (+) 43.4 ANTI HCV (-) 21/12/06 02/08/2007 15/03/07 24/05/07 N AST 17/04/06 60 13 35 42 32 28 39 41 44 H ALT 112 24 44 77 53 55 92 84 56 A GGT 60 45 38 32 48 66 78 29 27 48 58 71 HBVDNA T 27 29/06/06 08/03/2006 19/10/06 16/11/06 HBeAg (+) 264 (+) 193 (+) 174 antiHBe (-) 341 (-) 300 (-) 218 HBVDNA HBS Ag (+) ANTI HCV (-) 15/12/05 26/01/06 04/06/2006 29/06/06 08/03/2006 31/08/06 02/11/06 03/01/2007 05/03/2007 13/06/07 V AST 304 158 40 40 32 27 26 60 24 23 T ALT 211 331 137 84 40 36 34 102 39 33 T GGT 244 213 111 73 58 52 43 57 29 30 28 HBeAg (+) 150 antiHBe (+) 7.14 (+) 68.89 (+) 65.54 (-) 30.14 (+)114 HBVDNA HBS Ag (+) ANTI HCV (-) 23/12/05 23/01/06 27/02/06 04/03/2006 19/05/06 15/06/06 15/07/06 24/08/06 21/09/06 11/10/06 13/11/06 21/12/06 18/01/07 18/02/07 29/03/07 05/03/2007 13/06/07 07/02/2007 16/08/07 N AST 57 50 52 47 44 41 23 37 37 28 28 30 26 27 42 24 23 45 D ALT 133 100 110 108 84 67 48 53 53 44 50 40 40 48 65 39 33 58 T GGT 52 56 32 49 54 53 24 36 41 39 38 40 36 39 53 29 30 33 Page Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 29 HBeAg (+) 222.13 (+) 224.53 antiHBe (+) 173.15 (+) 165.15 (+) 154 (+) 114 (-) 200.66 (-) 256.87 (-) 162 (-) 104 HBVDNA HBS Ag (+) ANTI HCV (-) 27/04/06 18/05/06 24/07/06 17/08/06 21/09/06 26/10/06 23/11/06 01/02/2007 H AST 78 57 47 61 54 37 35 51 28 T ALT 145 118 89 104 96 56 58 89 51 T GGT 68 69 43 50 47 38 42 53 27 T HBeAg (+) 64.37 30 antiHBe 02/01/2007 19/07/07 (+)0.44 (-) 0.11 (-) 0.11 (+) 97.34 (+) 98.68 (+) 97,8 HBVDNA HBS Ag (+) ANTI HCV (-) 13/10/05 10/11/05 08/12/05 12/01/06 09/02/06 16/03/06 13/04/06 11/05/06 08/06/06 13/07/06 17/08/06 14/09/06 19/10/06 16/11/06 14/12/06 25/01/07 01/03/07 T AST 108 416 41 42 53 175 32 28 34 14 34 54 53 80 50 28 21 23 T ALT 233 426 104 85 137 387 78 47 50 27 54 62 83 201 117 30 36 29 B GGT 14 102 57 39 27 78 53 43 33 15 37 38 32 36 58 36 16 15 T 31 (+) 130 (+) 104 (+)5194 (+) 2.23 (-)0.33 (-)0.37 antiHBe (-) 172.36 (-) 131 (-)12.25 (-)52.83 (+)94 (+)82,93 HBS Ag (+) ANTI HCV (-) 12/01/06 13/02/06 16/03/06 13/04/06 11/05/06 08/06/06 20/07/06 28/08/06 28/09/06 20/10/06 16/11/06 14/12/06 AST 120 133 114 151 123 121 154 138 126 131 248 130 T ALT 291 319 258 310 288 252 251 256 225 222 570 225 T GGT 59 47 36 51 55 50 45 38 48 45 50 60 T HBeAg 32 13/09/07 HBeAg HBVDNA N 10/05/07 (+) 287 antiHBe (+) 255 (+) 278 (+) 270 (-) 636 (-) 426 HBVDNA HBS Ag (+) ANTI HCV (-) Page Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 15/06/06 20/07/06 24/08/06 21/09/06 26/10/06 23/11/06 28/12/06 01/02/2007 14/04/07 22/05/07 18/06/07 27/07/07 14/08/07 L AST 53 25 28 27 28 23 20 15 25 33 24 17 17 T ALT 134 61 52 56 71 51 35 33 35 35,1 34 27 23 H GGT 37 34 28 39 36 40 36 36 20 16 16 17 T HBeAg 33 antiHBe 18 (+) 101 (+)69 (+) 74.75 (+) 66.42 (-) 61.03 (-) 38 (-) 11 (-) 19.64 HBVDNA HBS Ag (+) ANTI HCV (-) 02/09/2006 30/03/06 05/04/2006 06/08/2006 07/06/2006 17/08/06 N AST 54 69 69 44 39 84 T ALT 142 158 149 89 94 191 O GGT 15 47 22 36 35 44 34 HBeAg (+) 447 antiHBe (+) 251 (+)286 (-) 701 (-)454 HBVDNA HBS Ag ANTI HCV (+)315.22 (-) 28/11/05 26/12/05 19/01/06 25/02/06 25/03/06 27/04/06 N AST 80 66 90 57 83 82 Ñ ALT 136 108 101 93 81 114 K GGT 56 65 47 46 57 35 HBeAg antiHBe (+) 304.8 (+)1 (-) 0.385 HBVDNA HBS Ag (+) ANTI HCV (-) 27/02/06 (+)1.00 2.49*108 7.15*107 24/04/06 22/05/06 22/06/06 27/07/06 31/08/06 21/09/06 12/10/06 02/11/06 12/07/2006 01/11/2007 02/08/2007 15/03/07 15/04/07 17/05/07 14/06/07 16/08/07 L AST 44 51 26 21 33 31 26 24 30 28 15 20 19 18 21 23 19 T ALT 90 133 52 38 45 54 55 40 52 43 38 34 32 28 38 39 40 48 56 47 39 42 49 41 42 40 31 45 37 16 17 V GGT 36 HBeAg antiHBe (+) 70 34 40 (+) 25.41 (+) 35.35 (+) 35 (-) 15.32 (-) 21 (+)14 (+) 15 (+) 24.51 (-) 24.56 (-) 27.75 (-) 24 (-) 23.54 Page 10 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 19 (+)14 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM HBVDNA HBS Ag (+) ANTI HCV (-) 03/11/05 H T Y 01/12/05 01/05/2006 03/09/2006 23/03/06 05/04/2006 06/01/2006 29/06/06 31/08/06 28/09/06 01/05/2006 03/09/2006 23/03/06 05/04/2006 06/01/2006 29/06/06 31/08/06 28/09/06 26/10/06 21/12/06 02/08/2007 22/03/07 05/03/2007 AST 79 56 30 153 77 64 55 64 48 56 30 153 77 64 55 64 48 56 57 51 36 61 34 ALT 104 65 39 198 42 73 55 81 44 65 39 198 42 73 55 81 44 57 64 73 38 72 42 GGT 155 84 56 100 161 97 66 67 68 84 56 100 161 97 66 67 68 72 68 90 69 83 70 (+) 1.9.62 37 HBeAg (+) 95.49 (-) 107.54 antiHBe (-) 43.55 (+) 84.83 (+) 109 (+)95 (+) 84 (+)74 (+)52 (+)28 (-) 15.48 (-)107 (-)43 (-) 15 (-)15 (-)11 (-)52 HBVDNA HBS Ag (+) ANTI HCV (-) 04/11/06 02/01/2007 22/03/07 27/04/07 07/05/2007 08/02/2007 30/08/07 08/11/07 20/12/07 H AST 108 112 131 96 25 24 22 25 18 H ALT 190 219 149 153 21 21 22 28 16 M GGT 83 55 10 14 15 10 11 38 HBeAg antiHBe (+) 15.43 (+) 14.72 (-) 49.78 (-) 36.50 HBVDNA HBS Ag ANTI HCV (+)> 250.00IU/ml (-) 10/01/08 14/02/08 20/03/08 24/04/08 07/03/2008 18/09/08 05/12/08 N AST 35 56 51 51 78 51 49.4 V ALT 108 144 122 117 130 116 116.2 GGT 22 30 17 26 19 16 20.8 H 39 HBeAg antiHBe (+) 255.92 (+) 305.57 (+) 285.09 (+) 307.01 (-) 593.86 (-) 527.20 (-) 574.02 (+) 1928 (-) 459.73 (-) 41.2 HBVDNA N HBS Ag (+) ANTI HCV (-) AST 09/06/2007 25/10/07 13/12/07 21/02/08 24/04/08 07/03/2008 11/09/08 23/10/08 01/06/2009 33 36 21 36 52 34 25 27 34 Page 11 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM K ALT K GGT 40 HBeAg 84 71 37 25 (+)1596 antiHBe 51 29 49 44 40 57 63 51 41 48 42 50 54 39 (+) 264 (+) 245.21 (+) 323,34 (+) 305 (+) 328.43 (+) 322.61 (+) 822 (-) 634 (-) 532.05 (-) 548,70 (-) 601 (-) 523.72 (-) 538.82 (-) 8,82 HBVDNA HBS Ag (+) ANTI HCV (-) 06/02/2008 09/04/2008 26/10/08 01/03/2009 N AST 52 45 26 27 T ALT 134 67 38 35 T GGT 24 26 16 27 (+) 1362 (+) 282 (+) 310.35 (+) 1169 (-) 415 (-) 428.74 (-) 33 L HBeAg 41 antiHBe HBVDNA HBS Ag (+) ANTI HCV (-) 24/04/08 26/06/08 N AST 62 34 186 23 35 31.4 V ALT 107 33 441 26 58 42.7 M GGT 270 57 104 37 48 31 42 19/07/08 09/04/2008 11/06/2008 01/08/2009 HBeAg (+) 82.54 (+) 4,16 (+) 4.83 (+) 1703 antiHBe (-) 23.18 (+) 86,64 (+) 85.84 (-) 47.8 HBVDNA HBS Ag (+) ANTI HCV (-) Page 12 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục 11 DANH SÁCH BỆNH NHÂN VIÊM GAN VIRÚT B MẠN CÓ HBeAg(-) NHÓM HOÀNG KỲ- DIỆP HẠ CHÂU ID TÊN N H D N V N N T L G T N T T.T P T.T L Đ V NHÓM DIỆP HẠ CHÂU ID TÊN D.T L N.T.L P V P T.V P V D Q N Ñ K Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục 12 DANH SÁCH BỆNH NHÂN CÓ ALT> 200U/L TRƯỚC KHI ĐIỀU TRỊ CỦA NHÓM UỐNG HOÀNG KỲ-DIỆP HẠ CHÂU ID 10 11 TEÂN ALT(U/L) V C D N H D B C H N T H N T T L T T K P N T P V T M G T N T T N T T L 216 348 538 377 493 230 322 264 271 366 244 NHÓM UỐNG DIỆP HẠ CHAÂU ID TEÂN L Q L T T H N M H L T P V D Q T H T T T B T N T T T V T T Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ALT 347 269 382 296 274 961 233 291 211 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục 13 KẾT QUẢ BÌNH THƯỜNG HÓA MEN GAN ALT NHÓM HOÀNG KỲ-DIỆP HẠ CHÂU ID TÊN ALT TRƯỚC ĐIỀU TRỊ (U/L) 103 ALT SAU ĐIỀU TRỊ (U/L) 38 D B T T B 98 31 B H C 129,4 40 N T T D 143 16 N T K 139 20 Ñ Ñ K 145 37 T .V P 169 23.8 T T K P 230 23… 17… … 18 T T T P 184 25 10 H T P 198 16 11 N .H Q 178 39 12 Ñ T T 107 29 13 T C V 194 32 14 L Ñ V 135 34 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phuï luïc 13 NHÓM DIỆP HẠ CHÂU ID TÊN ALT TRƯỚC KHI ĐIỀU TRỊ 136 ALT TRƯỚC KHI NGƯNG THUỐC 15 T T M D G T H 157 35 N T T L 134 35 V D Q 421 27 N M Q 138 27… 24 42 T H T 138 31 T T B T 233 36 L T H T 134 23 L T V 133 40 190 16 10 H H M Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục 14 KẾT QUẢ CHUYỂN ĐỔI HUYẾT THANH H Be HOẶC GIẢM HBV-DNA