Mục tiêu nghiên cứu của bài viết khảo sát mức độ rối loạn của hệ thống miễn dịch sau đa chấn thương dựa trên thay đổi nồng độ IL-6 và IL-10, đồng thời tìm hiểu mối liên quan của chúng với độ nặng tổn thương.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2017 BIẾN ĐỔI IL-6, IL-10 Ở B NH NHÂN ĐA CHẤN THƢƠNG VÀ MỐI IÊN QUAN VỚI ĐỘ NẶNG TỔN THƢƠNG Nguyễn Trường Giang*; Vũ Xuân Nghĩa* Nguyễn Mạnh Cường*; Nguyễn Trung Kiên** TÓM TẮT Mục tiêu: khảo sát thay đổi nồng độ IL-6, IL-10 mối liên quan với độ nặng tổn thương bệnh nhân (BN) đa chấn thương Phương pháp: đánh giá độ nặng tổn thương tình trạng BN đa chấn thương điểm ISS RTS Định lượng IL-6, IL-10 thời điểm (khi vào viện, 6, 12, 24, 48 72 sau chấn thương Kết quả: điểm ISS trung bình 34,25; điểm RTS trung bình 9,05; IL-6 tăng sớm ổn định thời điểm - 72 sau chấn thương với nồng độ cao 64,6 ng/ml; IL-10 tăng cao dần, đạt mức cao thời điểm 72 sau chấn thương với nồng độ trung bình 246,2 ng/ml Điểm ISS cao, điểm RTS thấp nồng độ IL-6 sau chấn thương cao Kết luận: nồng độ IL-6, IL-10 huyết tăng cao rõ rệt BN đa chấn thương Nồng độ IL-6 huyết thay đổi có liên quan với độ nặng tổn thương tình trạng BN đánh giá điểm ISS RTS Ngược lại, nồng độ IL-10 không liên quan với độ nặng tổn thương tình trạng BN * Từ khoá: Đa chấn thương; Độ nặng tổn thương; Interleukin 6; Intrerleukin 10 Association of Dynamic Change in Serum IL-6, IL-10 Levels with Injury Severity in Multiple Trauma Patients Summary Objectives: To evaluate the association of dynamic change in serum IL-6, IL-10 levels with injury severity in multiple trauma patients Method: Injury severity and patient’s status of multiple trauma patients were assessed by ISS and RTS score IL-6 and IL-10 levels were tested at time of administration, 6, 12, 24, 48 and 72 hours after injury Results: Mean of ISS and RTS score was 34.5 and 9.05, respectively IL-6 level elevated early and had a relatively stable level during - 72 hours after injury with the maximum level of 64.6 ng/mL Besides, IL-10 increased steadily, reached the highest level at 72 hours after injury with the level value 246.2 ng/mL The higher of ISS and the lower RTS score, the higher the IL-6 level Conclusions: There was a significant elevation of serum IL-6 and IL-10 levels in patient with multiple trauma The change of serum IL-6 level was significantly associated with unjury severity and patient’s status assessed by ISS and RTS scores * Keywords: Multiple trauma; Injury severity; Interleukine 6, Interleukine 10 * Học viện Quân y ** Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Trung Kiên (bskien103@gmail.com) Ngày nhận bài: 25/09/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 03/11/2017 Ngày báo đăng: 21/11/2017 91 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2017 ĐẶT VẤN ĐỀ Chấn thương nguyên nhân chủ yếu gây tử vong toàn giới (khoảng 9%) nguyên nhân hàng đầu gây tử vong nhóm tuổi < 40 Sốc máu, thiếu oxy tổn thương trầm trọng quan nguyên nhân dẫn đến tử vong sớm BN chấn thương nặng đa chấn thương Trong đó, nguyên nhân tử vong muộn chủ yếu biến chứng liên quan đến rối loạn hệ thống miễn dịch [5] Có nhiều thang điểm đánh giá độ nặng tổn thương đa chấn thương, điểm ISS (Injury Severity Score) RTS (Revised Trauma Score) thường sử dụng [10] Nghiên cứu thực nghiệm lâm sàng cho thấy, chấn thương nặng phẫu thuật có tác động rõ rệt đến hệ thống miễn dịch đặc hiệu không đặc hiệu Sau chấn thương, tế bào có chức miỳ, nồng độ IL-6 24 đầu có liên quan với độ nặng tổn thương tình trạng BN (r = 0,3 - 0,43) Đặc biệt, nồng độ IL-6 liên quan chặt chẽ với điểm RTS, nói cách khác, IL-6 có tương quan với tình trạng sốc rối loạn chức quan BN đa chấn thương Mối liên quan tăng nồng độ IL-6 huyết điểm ISS cao kết điều trị nhiều nghiên cứu ra: Gebhard F CS [4], Pape H.C CS [11], Damas P CS [3] Nồng độ IL-6 tăng sớm có liên quan đến BN có biến chứng suy đa tạng Nghiên cứu Giannoudis P.V CS cho thấy: IL-6 khơng có giá trị tiên lượng biến chứng nhiễm khuẩn huyết, có liên quan đến độ nặng tổn thương Nó dấu ấn đánh giá mức độ tác động tổn thương, IL-6 tăng cao khoảng - sau chấn thương liên quan đến độ nặng [6] Sohtaro M CS ra: IL-6 có liên quan với điểm AIS điểm ISS BN đa chấn thương (r = 0,45 0,33) [12] Nhiều nghiên cứu gần cho thấy, IL-6 tăng sớm sau chấn thương có giá trị tiên lượng biến chứng tử vong Nghiên cứu Sousa A CS 95 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2017 99 BN cho thấy, IL-6 tăng cao có ý nghĩa thời điểm 48, 72 sau chấn thương [14] Nghiên cứu Bogner V CS 58 BN cho thấy, IL-6 tăng cao thời điểm vào viện 24, 72 sau chấn thương [2] Nghiên cứu Gebhard F CS 94 BN có 19% tử vong bệnh viện thấy, IL-6 tăng cao có ý nghĩa thời điểm 4, 6, 12 sau chấn thương nhóm tử vong [4] Tuy nhiên, nhiều ý kiến khác thay đổi nồng độ giá trị tiên lượng IL-10 BN đa chấn thương Nhiều nghiên cứu ra, nồng độ IL-10 huyết tăng cao BN đa chấn thương sau phẫu thuật lớn liên quan đến độ nặng tổn thương Nồng độ IL-10 huyết tăng BN nhiễm khuẩn đặc biệt cao BN sốc nhiễm khuẩn Tuy nhiên, có nghiên cứu ra, IL-10 khơng tăng, chí giảm sau chấn thương [6] Theo Bogner V CS, IL-10 tăng cao sớm sau chấn thương [2] Tương tự, Lausevic Z CS thấy IL-10 tăng cao suy đa tạng tăng sớm sau chấn thương [9] Tuy nhiên, nghiên cứu Gouel-Cheron A CS 100 BN với 37% nhiễm khuẩn huyết thấy, IL-10 tăng nhóm tử vong khơng liên quan đến tiên lượng [7] Spielmann S CS khơng thấy có liên quan IL-10 biến chứng ARDS [13] Các tác giả cho rằng, chế sản sinh tác động IL-10 phức tạp phụ thuộc nhiều yếu tố, có đặc điểm cá thể đáp ứng viêm kháng viêm Những vấn đề cần nghiên cứu sâu có ý nghĩa lớn điều trị dự phòng biến chứng BN chấn thương 96 KẾT UẬN Nồng độ IL-6, IL-10 huyết tăng cao rõ rệt BN đa chấn thương IL-6 tăng sớm ổn định thời điểm - 72 sau chấn thương với nồng độ cao 64,6 ng/l IL-10 tăng cao dần, đạt mức cao thời điểm 72 sau chấn thương với nồng độ trung bình 246,2 ng/l Nồng độ IL-6 huyết thay đổi có liên quan với độ nặng tổn thương tình trạng BN đánh giá điểm ISS RTS Tổn thương nặng (điểm ISS cao), tình trạng nặng (điểm RTS thấp) nồng độ IL-6 sau chấn thương cao Ngược lại, nồng độ IL-10 không liên quan với độ nặng tổn thương tình trạng BN TÀI I U THAM KHẢO Anne-Britt E.D, Pieta K, Inger B.S Predictive value of cytokines for developing complications after polytrauma World J of Critical Care Med 2016, (3), pp.187-200 Bogner V, Keil L, Kanz K.G et al Very early posttraumatic serum alterations are significantly associated to initial massive RBC substitution, injury severity, multiple organ failure and adverse clinical outcome in multiple injured patients Eur J Med Res 2009, 14, pp.284-291 Damas P, Ledoux D, Nys M et al Cytokine serum levels during sepsis in human IL-6 as a marker of severity Ann Surg 1992, 215, pp.356-362 Gebhard F, Pfetsch H, Steinbach G et al Is Interleukin-6 an early marker of injury severity following major trauma in humans Arch Surg 2000, 135, pp.291-295 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2017 Giannoudis P.V, Hidebrand F, Pape H.C Inflammatory serum markers in patients with multiple trauma, can they predict outcome? J Bone Joint Surg 2004, 86, pp.313-323 Giannoudis P.V, Smith R.M, Perry S.L et al Immediate IL-10 expression following major orthopaedic trauma: Relationship to anti-inflammatory response and subsequent development of sepsis Intensive Care Med 2000, 26, pp.1076-1081 Gouel-Chéron A, Allaouchiche B, Guignant C et al Early interleukin-6 and slope of monocyte human leukocyte antigen-DR: A powerful association to predict the development of sepsis after major trauma PLoS One 2012, 7, p.33095 Jaffer U, Wade R.G, Gourlay T Cytokines in the systemic inflammatory response syndrome: A review Intensive Care and Cardiovascular Anesthesia 2010, 2, pp.161-175 Lausevic Z, Lausevic M, TrbojevicStankovic J et al Predicting multiple organ failure in patients with severe trauma Can J Surg 2008, 51, pp.97-102 10 Neidhardt T.R, Keel M, Steckholzer U et al Relationship of interleukin-10 plasma levels to severity of injury and clinical outcome in injured patients J Trauma 1997, 42, pp.863-870 11 Pape H.C, van Griensven M, Rice J et al Major secondary surgery in blunt trauma patients and perioperative cytokine liberation: Determination of the clinical relevance of biochemical markers J Trauma 2001, 50, pp.989-1000 12 Sohtaro M, Yuki O, Shigeyuki T, Masato F Postmortem cytokine levels and severity of traumatic injuries Int J Legal Med 2006, 120, pp.265-270 97 ... thay đổi nồng độ giá trị tiên lượng IL-10 BN đa chấn thương Nhiều nghiên cứu ra, nồng độ IL-10 huyết tăng cao BN đa chấn thương sau phẫu thuật lớn liên quan đến độ nặng tổn thương Nồng độ IL-10. .. BN chấn thương nặng đa chấn thương Trong đó, nguyên nhân tử vong muộn chủ yếu biến chứng liên quan đến rối loạn hệ thống miễn dịch [5] Có nhiều thang điểm đánh giá độ nặng tổn thương đa chấn thương, ... ấn đánh giá mức độ tác động tổn thương, IL-6 tăng cao khoảng - sau chấn thương liên quan đến độ nặng [6] Sohtaro M CS ra: IL-6 có liên quan với điểm AIS điểm ISS BN đa chấn thương (r = 0,45 0,33)