Nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu nhằm mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng và điều trị của tồn tại ống động mạch ở trẻ sơ sinh theo McNamara và Hellman. Nghiên cứu tiến hành trên tất cả trẻ nhập khu chuyên sâu sơ sinh bệnh viện Nhi Đồng 1 từ 02-2009 đến 10-2009.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM TỒN TẠI ỐNG ĐỘNG MẠCH Ở TRẺ SƠ SINH TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Trần Thị Hồng Oanh*, Vũ Minh Phúc** TĨM TẮT Mở đầu: Tồn ống động mạch (TTÔĐM) bệnh tim phổ biến trẻ sơ sinh, trẻ non tháng Việc phân loại TTÔĐM theo McNamara Hellman dựa độ nặng bệnh triệu chứng tim mạch, hô hấp, dày ruột giúp đưa nhận xét việc điều trị thích hợp cho bệnh nhân Mục tiêu: Mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng điều trị TTÔĐM trẻ sơ sinh theo McNamara Hellman Đối tượng phương pháp nghiên cứu: mô tả hàng loạt ca Tất trẻ nhập khu chuyên sâu sơ sinh bệnh viện Nhi Đồng từ 02-2009 đến 10-2009 có TTƠĐM đơn đưa vào lô nghiên cứu phân loại theo McNamara Hellman Kết quả: có 54 bệnh nhân đưa vào nghiên cứu, đa số trẻ non tháng (55,6%) Triệu chứng thường gặp âm thổi tim (65%), suy hơ hấp (66,7%) Đường kính ống động mạch trung bình 2,24 ± 0,74 mm Phân loại TTƠĐM theo McNamara Hellman cho thấy có 54% trường hợp TTƠĐM có rối loạn huyết động mức độ vừa – nặng cần đóng ống động mạch Tỷ lệ đóng ống động mạch thành cơng ibuprofen uống 36,8% Tỷ lệ tự đóng ống động mạch thời kỳ sơ sinh 63,6% Kết luận: biểu lâm sàng TTÔĐM đa dạng, tỷ lệ tự đóng cao Phân loại theo McNamara Hellman giúp xác định nhóm dân số cần điều trị Từ khóa: TTƠĐM ABSTRACT CHARACTERISTICS OF PATENT DUCTUS ARTERIOSUS IN NEONATES IN CHILDREN’S HOSPITAL Tran Thi Hoang Oanh, Vu Minh Phuc * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 235 - 239 Backgound: Patent ductusarteriosus (PDA) is a common congenital heart disease among preterm neonates The McNamara and Hellman staging system of PDA helps to identify target population for suitable treatment Objective: Description of epidemiological, clinical, laboratory and treatment features of PDA among neonates Methods: Case-series study All newborns admitted to Nhi dong Hospital from 02-2009 to 10-2009 with isolated PDA were recruited and staged according to the McNamara and Hellman staging system Results: 54 neonates had PDA in which 55.6% of them was preterm The most common symptoms were murmur (65%) and respiratory failure (66.7%) The mean of PDA’s diameter was 2.24 ± 0.74 mm There were 54% of neonates needed to be treated according to the McNamara and Hellman staging system The rate of PDA closure with oral ibuprofen was 36.8% The spontaneous closure of PDA was 63.6% Conclusion: The presentation of PDA among neonates is diverse The rate of spontaneous PDA closure was high The McNamara and Hellman staging system of PDA helps to make more precise clinical decisions * Khoa sơ sinh BV Nhi Đồng II ** Bộ môn Nhi ĐHYD Tp HCM Tác giả liên lạc: PGS TS BS Vũ Minh Phúc ĐT: 0908674246 Email: phuc.vu@ump.edu.vn Nhi Khoa 235 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Keywords: patent ductus arteriosus, PDA ĐẶT VẤN ĐỀ Tồn ống động mạch (TTÔĐM) bệnh tim phổ biến trẻ sơ sinh TTÔĐM đơn chiếm khoảng 10% bệnh tim bẩm sinh Cùng với gia tăng tỷ lệ trẻ sơ sinh non tháng, tỷ lệ TTÔĐM tăng lên đáng kể 40-55% trường hợp sanh non 29 tuần 60% trẻ sanh non 28 tuần có TTƠĐM(6,15) Tuy bệnh phổ biến TTÔĐM số bệnh khó điều trị sơ sinh Những nghiên cứu phòng ngừa indomethacin hay ibuprofen cho thấy có giảm tỷ lệ trường hợp phải cột ống động mạch, xuất huyết phổi sớm nghiêm trọng xuất huyết nội sọ nặng Tuy nhiên, phương pháp khiến 40% trẻ vốn đóng ống động mạch cách tự nhiên gặp phải tác dụng phụ điều trị Do cần phải xác định lại nhóm dân số mục tiêu cần điều trị Với lý trên, cần có hệ thống phân loại TTÔĐM để dễ dàng lọc bệnh Việc ứng dụng hệ thống phân loại lâm sàng giúp cải thiện việc đánh giá can thiệp lúc trẻ bệnh nặng Chúng tiến hành nghiên cứu nhằm mô tả đặc điểm TTÔĐM trẻ sơ sinh, áp dụng hệ thống phân loại McNamara Hellman để phân độ bệnh, từ đưa nhận xét việc điều trị thích hợp cho bệnh nhân Bảng phân loại theo McNamara Hellman dựa hai phương diện lâm sàng siêu âm tim Tùy theo độ nặng triệu chứng ảnh hưởng hơ hấp, tiêu hóa, thận, tim mạch, chuyển hóa, Xquang ngực, biểu lâm sàng chia làm mức độ (C1, C2, C3, C4) Tương tự, tùy theo mức độ đường kính ống động mạch, vận tốc phổ liên tục qua ống động mạch, tải thể tích áp lực tim trái, biểu siêu âm tim TTÔĐM 236 chia làm mức độ (E1, E2, E3, E4) Việc phân loại TTÔĐM theo Mc Namara Hellman giúp đưa nhận xét việc điều trị thích hợp cho bệnh nhân (Bảng 1) Mục tiêu Mục tiêu tổng quát Mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị TTÔĐM trẻ sơ sinh Mục tiêu cụ thể Xác định tỷ lệ đặc điểm tuổi thai, giới, cân nặng lúc sanh, số APGAR trẻ TTÔĐM Xác định tỷ lệ triệu chứng TTÔĐM Xác định tỷ lệ đặc điểm siêu âm tim TTÔĐM Xác định tỷ lệ TTÔĐM theo hệ thống phân loại McNamara Hellman Xác định tỷ lệ điều trị thành cơng TTƠĐM thời kỳ sơ sinh Phương pháp nghiên cứu Mô tả hàng loạt ca Đối tượng nghiên cứu Tất trẻ nhập khu chuyên sâu sơ sinh bệnh viện Nhi Đồng từ 02-2009 đến 10-2009 có TTƠĐM đơn đưa vào lơ nghiên cứu phân loại theo McNamara Hellman Cỡ mẫu Tất bệnh nhân thỏa tiêu chí chọn mẫu (lấy trọn) Tiêu chí chọn mẫu Trẻ sơ sinh TTƠĐM xác định siêu âm tim Doppler màu lần (tại khoa Chẩn đốn hình ảnh khoa Tim mạch) Tiêu chí loại tr Có kèm bệnh tim bẩm sinh khác (trừ trường hợp tồn lỗ bầu dục) Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản Bà Mẹ - Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Bảng 1: Lâm sàng Mức độ (C1): không triệu chứng Siêu âm Mức độ (E1): khơng có chứng luồng thơng siêu âm 2D hay Doppler Mức độ (C2): nhẹ Oxy hóa máu khó khăn (OI < 6) Cơn giảm độ bão hòa oxy khơng thường xun, nhịp chậm hay ngưng thở ( 2.0 m/s) Khơng có dấu hiệu tải thể tích tim trái (dòng ngược > 2.0 m/s hay LA/Ao >1.5/1) Khơng có dấu hiệu tải áp lực tim trái (E/A >1.0 hay IVRT > 50) Dòng máu động mạch tâm trương quan đích bình thường ( mạc treo tràng trên, não giữa) Mức độ (C3): vừa Oxy hóa máu khó khăn (OI > 7) Thường xuyên giảm độ bão hòa oxy, nhịp chậm hay thở (mỗi giờ) Tăng nhu cầu thơng khí (MAP 9-12 ) Không thể ăn bụng chướng nhiều hay nơn ói Thiểu niệu với nồng độ creatinin máu tăng nhẹ Tụt huyết áp ( huyết áp trung bình hay tâm trương thấp) cần thuốc trợ tim Tim to phù phổi X quang Toan chuyển hóa mức độ nhẹ ( pH 7.1- 7.25 và/hoặc thiếu kiềm -7 đến -12) Mức độ (C4): nặng Oxy hóa máu khó khăn (OI > 15) Cần thơng khí cao ( MAP > 12) thở HFO Xuất huyết phổi nhiều hay tái phát Bụng chướng căng, đỏ kiểu viêm ruột hoại tử Suy thận cấp Huyết động không ổn định cần > thuốc trợ tim Toan chuyển hóa vừa- nặng (pH < 7.1 hay thiếu kiềm > 12) Mức độ (E3): trung bình Đường kính xun thành 1.5- 3.0 mm Phổ qua ống không hạn chế nảy theo mạch ( DA Vmax < 2.0 m/s) Tải thể tích tim trái nhẹ- trung bình ( tỷ lệ LA/Ao: 1.5-2/1) Tải áp lực tim trái nhẹ- trung bình (E/A > 1.0 hay IVRT 50-60) Giảm hay dòng máu tâm trương động mạch mạc treo tràng trên, động mạch não hay động mạch thận Mức độ (E4): nặng Đường kính xuyên thành > 3.0 mm Phổ qua ống không hạn chế nảy Tải thể tích tim trái nặng ( tỷ lệ LA/Ao > 2/1, dòng ngược van > 2.0 m/s) Tải áp lực tim trái nặng (E/A > 1.5 hay IVRT > 60) Đảo ngược dòng máu cuối tâm trương động mạch mạc treo tràng trên, động mạch não hay động mạch thận KẾT QUẢ – 14 ngày : 10 ca (18,5%); Chúng tơi có 54 trường hợp TTƠĐM thỏa tiêu chí chọn vào nhóm nghiên cứu Kết thu sau: > 14 ngày : 04 ca (7,4%) Đặc điểm chung dân số nghiên cứu Tuổi thai trung bình 34,43 tuần ± 4,705 Trường hợp có tuổi thai nhỏ 26 tuần, lớn 41 tuần Nhóm trẻ sanh non (55,6%) chiếm tỷ lệ cao nhóm trẻ đủ tháng, nhóm trẻ sanh non 32 tuần thường bị TTƠĐM nhóm trẻ sanh non từ 32 đến 37 tuần Tuổi lúc chẩn đốn TTƠĐM : ≤7 ngày : 40 ca (74,1%); Nhi Khoa Cân nặng lúc sanh trung bình nghiên cứu 2108,3 gram (± 812,9 gram) Trẻ nhẹ cân 1000 gram, nặng cân 3900 gram Tỷ lệ nam:nữ = 1,25:1 Đặc điểm lâm sàng Triệu chứng thường gặp âm thổi tim (65%) Hầu hết trường hợp mẫu nghiên cứu khơng có biểu suy tim giai đoạn sơ sinh, có trường hợp suy tim trung bình trường hợp suy tim nặng trường hợp phải dùng thuốc trợ tim, chiếm tỷ lệ 3,8% Có 36 ca (66,7%) bị suy hơ hấp bao gồm: 32 ca (88,9%) suy hô hấp nhẹ - 237 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học trung bình, 22 ca cần hỗ trợ hô hấp NCPAP, ca (11,1%) suy hô hấp nặng phải thở máy Đa số trường hợp khơng có triệu chứng hệ tiêu hóa Đa số trẻ có tình trạng nhiễm trùng sơ sinh kèm (90,7%),trong nhiễm trùng huyết chiếm 55,5% trường hợp Trong nghiên cứu chúng tơi có 13% trường hợp có nhiễm trùng bào thai kèm, chủ yếu nhiễm rubella bẩm sinh Phân loại biểu lâm sàng theo Mc Namara Hellman cho thấy đa số trường hợp TTÔĐM trẻ sanh non dân số chúng tơi có biểu lâm sàng mức độ vừa (56,7%) trẻ đủ tháng có biểu lâm sàng nhẹ 25% trẻ đủ tháng khơng có biểu TTÔĐM lâm sàng Đặc điểm cận lâm sàng Chỉ có 16,7% có tăng tuần hồn phổi chủ động 37% có bóng tim to X quang ngực Trên siêu âm tim, đường kính ống động mạch trung bình 2,24 ± 0,74 mm Đường kính ống động mạch nhỏ 1,3 mm; lớn 6,4 mm Vận tốc phổ liên tục qua ống động mạch trung bình 2,58 ± 0,67 m/giây, vận tốc nhỏ 1,14 m/giây, vận tốc lớn 3,9 m/giây Tải thể tích tim trái đo tỷ số đường kính nhĩ trái/đường kính gốc động mạch chủ (LA/Ao) đa số < 1,4 Phân loại TTÔĐM siêu âm tim cho thấy 94,4% trường hợp thuộc mức độ E3 Phân loại ống động mạch theo Mcnamara Hellman Lâm sàng Siêu E2 âm tim E3 E4 Tổng cộng 238 C1 C2 C3 C4 (3,7%) 0 (13%) (13%) Tổng cộng (3,7%) 16 25 51 (29,6%) (46,3%) (3,7%) (92,6%) (1,9%) (1,9%) (3,7%) 18 26 54 (33,3%) (48,1%) (5,6%) (100%) Gần nửa trường hợp TTÔĐM sơ sinh đánh giá siêu âm tim mức E3, lâm sàng đánh giá độ nặng khơng tương ứng C3 (46,3%) Trái lại có 3,8% TTÔĐM sơ sinh đánh giá lâm sàng mức C3, C4 có mức độ tương ứng độ nặng siêu âm E3, E4 Đặc điểm điều trị 29 trường hợp (54%) có định điều trị theo phân loại McNamara Hellman Tuổi thai nhỏ định điều trị cao (13/19 ca), chiếm 68% Trong 29 ca có định đóng ống động mạch, có 10 trường hợp khơng điều trị có chống định 19 trường hợp đóng ống động mạch ibuprofen uống, có trường hợp chuyển qua cột ống động mạch phẫu thuật.Đa số trường hợp uống ibuprofen trước 14 ngày tuổi Tỷ lệ đóng ống động mạch thuốc thành cơng 36,8% Các trường hợp uống ibuprofen trước 14 ngày tuổi Các yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị Các yếu tố Tuổi thai trung bình (tuần) Tuổi uống ibuprofen trung bình (ngày) Cân nặng lúc sanh trung bình (gram) Đường kính ống động mạch trung bình (mm) Vận tốc phổ liên tục qua ống động mạch trung bình (m/giây) Tỷ số đường kính nhĩ trái/đường kính động mạch chủ trung bình Thành cơng 32,5 (± 3,5) 8,4 (±3,3) Thất bại 31,5 (±4,3) 13,7 (±5,5) 2080 1670 2,2 2,3 2,8 2,4 1,21 1,42 Tuổi thai, cân nặng lúc sanh trường hợp thất bại thấp trường hợp đóng thành cơng Mặt khác, tuổi lúc uống ibuprofen nhóm thất bại lớn nhóm điều trị thành cơng Tỷ lệ tự đóng ống động mạch: 63,6% Trong nhóm khơng có định điều trị (25 ca) có 18 ca tự đóng, chiếm tỷ lệ 72% Trong nhóm có định điều trị (29 ca), có ca tự đóng, chiếm tỷ lệ 20,7% Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản Bà Mẹ - Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Tương quan phân loại TTÔĐM kết điều trị Phân loại Kết Không định điều trị TTƠĐM Tự đóng C1E3 (07 ca) C2E2 (02 ca) C2E3 (16 ca) C3E3 (25 ca) C3E4 (01 ca) C4E3 (02 ca) C4E4 (01 ca) Tổng cộng 0 0 10 0 0 18 Khơng thể điều trị TTƠĐM Tự đóng 0 0 Tỷ lệ tự đóng nhóm từ C3E3 trở xuống (C1E3, C2E2, C2E3) cao (72%), tỷ lệ tự đóng nhóm từ C3E3 trở lên 20,7% Chỉ có trường hợp phẫu thuật giai đoạn sơ sinh BÀN LUẬN Đặc điểm chung dân số 0 0 Có định điều trị Có điều trị Tử vong Thất bại Đóng thành cơng TTƠĐM Tự đóng 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 8 bình đến nặng, trường hợp khơng có biểu lâm sàng Trong đó, nhóm trẻ đủ tháng chủ yếu có biểu lâm sàng mức độ nhẹ đến trung bình phần tư trường hợp sanh đủ tháng khơng có biểu lâm sàng Tuy biểu lâm sàng tùy thuộc vào nhiều yếu tố khác đường kính ống động mạch, bệnh lý kèm…nhưng có lẽ trẻ non tháng có khuynh hướng biểu lâm sàng nặng trẻ đủ tháng Tuổi lúc chẩn đoán: đa số trường hợp siêu âm chẩn đoán trước ngày tuổi (74%) Tuy nhiên, có 16 trường hợp (28%) chẩn đốn TTƠĐM trước ngày có trường hợp (7%) chẩn đoán 24 sau sanh So sánh với nghiên cứu khác, siêu âm chẩn đoán TTÔĐM thường tiến hành 24 đầu sau sanh, trễ 96 sau sanh(3,11,14) Sự khác biệt điều kiện thực siêu âm tim giường chúng tơi nhiều khó khăn nên chúng tơi khơng thể chẩn đốn sớm cho tất trường hợp trẻ suy hô hấp nặng, thở máy Điều ảnh hưởng đến tuổi lúc can thiệp điều trị Dù dân số nghiên cứu chúng tơi có đường kính ống động mạch lớn vận tốc phổ qua ống động mạch trung bình khơng cao Điều cho thấy độ lớn luồng thông qua ống động mạch mức độ ảnh hưởng huyết động không phụ thuộc vào đường kính ống động mạch mà phụ thuộc vào áp lực mạch máu hệ thống, mạch máu phổi khả bù trừ tim(6) Vì vậy, số trường hợp đánh giá có rối loạn huyết động khơng nhiều hầu hết khơng có dấu hiệu tăng tải áp lực tim trái thời kỳ sơ sinh Đặc điểm lâm sàng Phân loại ống động mạch Biểu lâm sàng TTÔĐM đa dạng, từ dạng khơng triệu chứng (C1) đến dạng có biểu nặng (C4), tập trung nhiều vào nhóm có biểu lâm sàng mức độ vừa (48,1%) Xét phân loại lâm sàng theo tuổi thai thấy nửa trường hợp sanh non có biểu lâm sàng mức độ trung Gần nửa trường hợp TTÔĐM sơ sinh đánh giá siêu âm tim mức E3, lâm sàng đánh giá độ nặng không tương ứng C3 (46,3%) Như vậy, dựa vào triệu chứng lâm sàng để phân độ nặng TTƠĐM khơng xác mà cần kết hợp với siêu âm tim để có định điều trị xác Do đó, Nhi Khoa Đặc điểm cận lâm sàng 239 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 hy vọng có nghiên cứu lớn tương lai để khảo sát kỹ mối tương quan Cũng cần lưu ý tiêu chuẩn để đánh giá mức độ ảnh hưởng TTÔĐM lâm sàng đa dạng với biểu hệ hô hấp, hệ tiêu hóa, thận, tim mạch Vì vậy, phân loại có tính chất tương đối có nhiều yếu tố gây nhiễu ảnh hưởng đến kết phân loại Tuy nhiên, với trường hợp sanh non có TTƠĐM có suy hơ hấp cần hỗ trợ hơ hấp khơng loại trừ khả TTƠĐM làm nặng thêm tình trạng suy hơ hấp sanh non hay nhiễm trùng, nên điều trị đóng ống động mạch Vì vậy, dựa vào phân loại theo McNamara Hellman để phần giúp định hướng điều trị, tránh trường hợp điều trị không cần thiết tránh bỏ sót trường hợp nặng Đặc điểm điều trị Tuổi lúc uống ibuprofen hầu hết nghiên cứu khác dao động từ – ngày tuổi(3,5,11,12,13) Tuổi lúc uống ibuprofen nghiên cứu lớn nhiều so với nghiên cứu khác điều kiện siêu âm tim giường chúng tơi nhiều hạn chế Chậm trễ chẩn đoán kéo theo điều trị trễ Tỷ lệ đóng ống động mạch thành cơng chúng tơi 36,8% Tỷ lệ nghiên cứu Nguyễn Thu Tịnh 61,9%(8), nghiên cứu Supapannachart S cs 78%(12), nghiên cứu Van Overmeire B cs 84%(4) Sự khác biệt giải thích dân số nghiên cứu chúng tơi có tuổi thai tuổi lúc uống Ibuprofen lớn nhiều so với nghiên cứu khác Y văn cho thấy hiệu đóng ống động mạch ibuprofen giảm dần tuổi sau sanh tăng(1,2,4,7,9,10) Nghiên cứu chúng tơi có 63,6% trường hợp tự đóng ống động mạch Tỷ lệ tự đóng nhóm trẻ khơng có định điều trị cao (72%) Bên cạnh đó, tỷ lệ tự đóng nhóm trẻ có định điều trị 20,7%, thấp 240 nhiều so với nhóm trẻ khơng có định điều trị Kết cho thấy bảng phân loại McNamara Hellman hợp lý Bảng phân loại giúp xác định trường hợp cần phải điều trị mà giúp tiên lượng tỷ lệ tự đóng trường hợp, tùy theo trường hợp nằm nhóm có định điều trị hay khơng Tổng kết lại, dù có vài trường hợp bỏ sót hay điều trị q tay, chúng tơi khơng ghi nhận có trường hợp nặng bị bỏ sót dân số nghiên cứu KẾT LUẬN TTÔĐM thường xảy trẻ non tháng (55,6%) Biểu lâm sàng TTƠĐM đa dạng, từ dạng khơng triệu chứng đến có biểu nặng Trẻ sanh non thường có biểu nặng trẻ đủ tháng Triệu chứng thường gặp âm thổi tim, suy hô hấp; có biểu suy tim rõ sơ sinh Phân loại TTÔĐM theo McNamara Hellman cho thấy có 54% trường hợp TTƠĐM có rối loạn huyết động mức độ vừa – nặng phương diện lâm sàng siêu âm tim (C3E3, C3E4, C4E3, C4E4) có định can thiệp đóng ống động mạch Nhóm tuổi thai nhỏ có định đóng ống động mạch theo phân loại McNamara Hellman nhiều Hầu hết trường hợp điều trị đóng ống động mạch Ibuprofen uống, phải phẫu thuật giai đoạn sơ sinh TÀI LIỆU THAM KHẢO Clyman R.I., (1998) "Patent ductus arteriosus in the premature infant".Avery's Diseases of the Newborn, 699-710 Clyman, R I., (2000) "Ibuprofen and patent ductus arteriosus" N Engl J Med, 343(10), 728-730 Heyman E., Morag I., Batash D., Keidar,R., Baram, S & Berkovitch, M., (2003) "Closure of patent ductus arteriosus with oral ibuprofen suspension in premature newborns: a pilot study" Pediatrics, 112(5), e354 Knight DB., (2001) "The treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants A review and overview of randomized trials" Semin Neonatol, 6(1), 63-73 Lago P., Bettiol T., Salvadori S., Pitassi I., Vianello A., Chiandetti L., et al., (2002) "Safety and efficacy of ibuprofen versus indomethacin in preterm infants treated for patent ductus arteriosus: a randomised controlled trial" Eur J Pediatr, 161(4), 202-207 Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản Bà Mẹ - Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 10 11 McNamara PJ & Sehgal A., (2007) "Towards rational management of the patent ductus arteriosus: the need for disease staging" Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed., 92(6), F424-427 Melinda M., (2006) "Patent Ductus Arteriosus in the Premature Infant: A Clinical Dilemma" 6(3), 151-157 Nguyễn Thu Tịnh (2005) Hiệu tính an tồn Ibuprofen đường uống đóng ống động mạch trẻ sơ sinh bệnh viện nhi đồng Luận văn bác sĩ nội trú, Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh, Khoa Y Bộ Môn Nhi Ohlsson A., Walia R & Shah S., (2008) "Ibuprofen for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight infants".Cochrane Database Syst Rev(1), CD003481 Sharma PK, Garg SK & Narang A., (2003) "Pharmacokinetics of oral ibuprofen in premature infants".J Clin Pharmacol, 43(9), 968-973 Su BH., Lin HC., Chiu HY., Hsieh HY., Chen HH & Tsai YC, (2008) "Comparison of ibuprofen and indometacin for early- Nhi Khoa 12 13 14 15 Nghiên cứu Y học targeted treatment of patent ductus arteriosus in extremely premature infants: a randomised controlled trial" Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 93(2), F94-99 Supapannachart, S., Limrungsikul, A & Khowsathit, P., (2002) "Oral ibuprofen and indomethacin for treatment of patent ductus arteriosus in premature infants: a randomized trial at Ramathibodi Hospital" J Med Assoc Thai, 85 Suppl 4, S1252-1258 Van Overmeire B., Smets K., Lecoutere D., Van de Broek H., Weyler J., Degroote K., et al., (2000) "A comparison of ibuprofen and indomethacin for closure of patent ductus arteriosus".N Engl J Med, 343(10), 674-681 Vanhaesebrouck S., Zonnenberg I., Vandervoort P., Bruneel E., Van Hoestenberghe MR & Theyskens C., (2007) "Conservative treatment for patent ductus arteriosus in the preterm".Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 92(4), F244-247 Welty, SE., Garcia-Prats JA., Fulton DR & Kim MS., (2008) "Patent ductus arteriosus in premature infants".up to date 241 ... 6(3), 15 1 -15 7 Nguyễn Thu Tịnh (2005) Hiệu tính an tồn Ibuprofen đường uống đóng ống động mạch trẻ sơ sinh bệnh viện nhi đồng Luận văn bác sĩ nội trú, Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh, Khoa Y Bộ Môn Nhi. .. có chống định 19 trường hợp đóng ống động mạch ibuprofen uống, có trường hợp chuyển qua cột ống động mạch phẫu thuật.Đa số trường hợp uống ibuprofen trước 14 ngày tuổi Tỷ lệ đóng ống động mạch. .. kính ống động mạch lớn vận tốc phổ qua ống động mạch trung bình khơng cao Điều cho thấy độ lớn luồng thông qua ống động mạch mức độ ảnh hưởng huyết động không phụ thuộc vào đường kính ống động mạch