Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ của nhồi máu não ở người trẻ

Bài viết khảo sát tỉ lệ các nguyên nhân theo phân loại TOAST và yếu tố nguy cơ của nhồi máu não người trẻ. Tìm mối tương quan giữa các yếu tố nguy cơ và nguyên nhân nhồi máu não người trẻ phân nhóm theo TOAST.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 NGUYÊN NHÂN VÀ YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA NHỒI MÁU NÃO Ở NGƯỜI TRẺ Vũ Anh Nhị*, Nguyễn Kinh Lương** TÓM TẮT Mở đầu: Nhồi máu não người trẻ gặp vấn đề chưa ý đến Nguyên nhân yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ có nhiều khơng thống dân số lớn tuổi Mục tiêu: Khảo sát tỉ lệ nguyên nhân theo phân loại TOAST yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ Tìm mối tương quan yếu tố nguy nguyên nhân nhồi máu não người trẻ phân nhóm theo TOAST Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang, tiền cứu 122 bệnh nhân bị nhồi máu não độ tuổi 18 – 45 tuổi bệnh viện Nhân Dân 115, thời gian từ 11/2014 đến 5/2015 Chúng tơi ghi nhận tìm mối tương quan nguyên nhân theo phân loại TOAST yếu tố nguy tìm Kết quả: Có 122 bệnh nhân từ 18 - 45 tuổi, nam (68,9%) nữ (31,1%), tuổi trung bình 38,32  6,43 tuổi Phân loại nguyên nhân theo TOAST: không xác định nguyên nhân (36,1%), bệnh lý mạch máu nhỏ (29,5%), xơ vữa động mạch lớn (19,7%), thuyên tắc từ tim (9,8%) nguyên nhân khác xác định (4,9%) Các yếu tố nguy gặp chủ yếu tăng huyết áp (65,6%), tăng lipid máu (61,5%), hút thuốc (36,1%), tiền đột quỵ (24,6%), bệnh tim khác (14,8%), tiền sử gia đình bị đột quỵ (13,1%), bệnh đái tháo đường (11,5%), bệnh động mạch vành (8,2%), đau nửa đầu Migraine (7,4%), uống thuốc ngừa thai (4,9%), rung nhĩ (3,3%), béo phì (3,3%), bệnh lý máu tăng đông (3,3%) Mất ngủ (19,7%) xem yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ Khi tìm tương quan nguyên nhân yếu tố nguy cơ: nguyên nhân xơ vữa động mạch lớn có liên quan với rối loạn lipid máu (p = 0,047, OR = 6,18) đau đầu Migraine (p = 0,01, OR = 6,18); nguyên nhân thuyên tắc từ tim có liên quan với rung nhĩ (p = 0,003, OR = 36,33); nguyên nhân bệnh lý mạch máu nhỏ có liên quan với tăng huyết áp (p = 0,02, OR = 2,84) hút thuốc giới nam (p = 0,01, OR = 4,0); nguyên nhân khác xác định có liên quan với bệnh lý máu tăng đông (p = 0,001, OR = 115); ngun nhân khơng xác định có liên quan với tăng huyết áp (p = 0,002, OR = 0,4) Kết luận: Có tương quan nguyên nhân theo TOAST yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ Từ khoá: Nhồi máu não, người trẻ, TOAST, yếu tố nguy nhồi máu não ABSTRACT ISCHEMIC STROKE IN YOUNG ADULTS: ETIOLOGY AND RISK FACTORS Vu Anh Nhi, Nguyen Kinh Luong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 20 - No - 2016: 40 - 48 Background: Ischemic stroke is relative rare and the problem has not been noticed Etiologies and risk factors of ischemic stroke in young adults are generally considered to be very different from those of older patients Objective: Survey ratio etiologies according to TOAST classification and risk factors of ischemic stroke young people Find the correlation between the risk factors and etiology of ischemic stroke according to TOAST subtypes Methods: we evaluated 122 ischemic stroke patients aged 18 to 45 admitted to People 115 Hospital, 11/2014 * Khoa Y - ĐHYD TP.HCM ** BV Chợ Rẫy, Tác giả liên hệ: BS Nguyễn Kinh Lương ĐT: 0983207475, Email: nguyenkinhluong@gmail.com 40 Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học to 5/2015 We recognize and find the correlation between the etiologies according to TOAST classification and the risk factors Results: 122 patients aged 18 - 45 years, males (68.9%) and female (31.1%), average age 38.32  6.43 Etiologies classification according TOAST: undetermined (36.1%), small - vessel disease (29.5%), large -artery atherosclerosis (19.7%), cardioembolism (9.8%) and other determined (4.9%) The risk factor finded: hypertension (65.6%), hyperlipidemia (61.5%), smoking (36.1%), previous history of stroke (24.6%), other cardiac diseases (14.8%), stroke family history (13.1%), diabetes (11.5%), coronary artery disease (8.2%), Migraine (7.4%), oral contraceptive drugs (4.9%), atrial fibrillation (3.3%), obesity (3.3%), hypercoagulate state (3.3%) Insomnia (19.7%) was finded as a new risk factor for ischemic stroke of young adults When looking for a correlation between the causes and risk factors: large -artery atherosclerosis was associated with hyperlipidemia (p = 0.047, OR = 6.18) and Migraine (p = 0.01, OR = 6.18); cardioembolism was associated with atrial fibrillation (p = 0.003, OR = 36.33); small - vessel disease was associated with hypertension (p = 0.02, OR = 2.84) and smoking in men (p = 0.01, OR = 4.0); other determined was associated with hypercoagulate state (p = 0.001, OR = 115); undetermined cause was associated with hypertension (p = 0.002, OR = 0.4) Conclusion: There is a correlation between the etiologies according to TOAST and the risk factors of ischemic stroke in young adults Keywords: cerebral infarction, young adults, TOAST, risk factors ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Nhồi máu não người trẻ (NMNNT) độ tuổi từ 15 - 45 chiếm 10% trường hợp nhồi máu não Nguyên nhân yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ có nhiều khơng thống dân số lớn tuổi Nguyên nhân thay đổi tùy theo vùng địa lý, tình trạng kinh tế xã hội yếu tố mơi trường Tỉ lệ nhóm ngun nhân khác nghiên cứu quốc gia tiêu chuẩn chẩn đoán chưa thống khơng ý đến ngun nhân gặp Vì vậy, xác định nguyên nhân yếu tố nguy vấn đề thách thức chẩn đoán Đột quỵ thiếu máu não người 45 tuổi gặp người lớn tuổi có tác động lớn đến cá nhân xã hội Nghiên cứu mô tả cắt ngang – tiến cứu Ở Việt Nam, nhồi máu não người trẻ vấn đề ý đến Do vậy, thực nghiên cứu “Nguyên nhân yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ” với mục tiêu sau: khảo sát tỉ lệ nguyên nhân theo phân loại TOAST yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ, sau tìm mối tương quan yếu tố nguy nguyên nhân tìm Thần kinh Có 122 bệnh nhân độ tuổi từ 18 - 45 tuổi nhập viện điều trị đột quỵ thiếu máu cục khoa đột quỵ bệnh viện Nhân Dân 115 từ tháng 11/2014 đến tháng 5/2015 Bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch não, đột quỵ thiếu máu cục thứ phát xuất huyết nhện, thiếu máu não thoáng qua (được định nghĩa có đợt cấp rối loạn chức thần kinh thiếu máu não cục tạm thời mà khơng có chứng nhồi máu não hình ảnh não) bị loại trừ Chẩn đốn đột quỵ thiếu máu cục dựa đặc điểm lâm sàng CT - scan (hoặc MRI não cần) tất bệnh nhân Mỗi bệnh nhân trải qua khám lâm sàng thần kinh kiểm tra theo quy trình khoa đột quỵ bệnh viện (Bệnh viện Nhân Dân 115), theo dõi điện tâm đồ xét nghiệm máu thường quy Các bệnh nhân siêu âm tim qua thành ngực (hoặc siêu âm tim qua thực quản) siêu âm Doppler động mạch cảnh (hoặc CTA/MRA DSA) Ở bệnh nhân khơng tìm thấy nguyên nhân đột quỵ yếu tố nguy rõ 41 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học ràng, xét nghiệm yếu tố đông máu viêm mạch thực chúng tơi sử dụng phân loại theo TOAST (the Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment) Loại nhồi máu định khu vùng nhồi máu CT - scan MRI ghi nhận, tiền sử đột quỵ / hình ảnh thiếu máu cục não nhìn thấy MRI Hơn nữa, đặc điểm bệnh nhân yếu tố nguy [còn lỗ bầu dục (PFO), sa hai van, rung nhĩ, tiền bệnh động mạch vành và/hoặc bệnh động mạch ngoại biên, tăng huyết áp (có tiền sử điều trị tăng huyết áp lúc nhập viện), tăng lipid máu (có tiền sử điều trị tăng cholesterol cao), bệnh đái tháo đường (có tiền sử điều trị đường huyết lúc đói cao HbA1C cao), béo phì, hút thuốc lá, tiền sử đau nửa đầu Migraine tiền sử gia đình bị đột quỵ, tiền sử dụng thuốc tránh thai, ngủ] ghi nhận hồ sơ Để phân loại đột quỵ thiếu máu cục theo nguyên nhân, Phương pháp thống kê Số liệu xử lý phân tích phần mềm SPSS 22.0 Microsoft Exel 2007 KẾT QUẢ Đặc điểm dân số nghiên cứu Nghiên cứu chúng tơi thực từ 12/2014 đến 5/2015, có 122 trường hợp thỏa mãn tiêu chuẩn nghiên cứu, nam giới có 84 (68,9%) 38 nữ (31,1%) Tuổi trung bình mẫu 38,32 ± 6,43, lớn 45 tuổi, nhỏ 19 tuổi Tuổi trung bình nam 37,5  7, tuổi trung bình nữ 40,13  4,53 Khi chia vào nhóm tuổi: nhóm từ 18 31 tuổi có 18 người (14,8%), nhóm 32 - 45 tuổi có 104 người (85,2%) Phân loại nguyên nhân theo TOAST BẢNG 1: Phân loại nguyên nhân theo TOAST, chia theo giới tính tuổi Nguyên nhân TOAST Xơ vữa động mạch lớn Thuyên tắc từ tim Bệnh lý mạch máu nhỏ Nguyên nhân xác định khác Nguyên nhân không xác định Tổng cộng Số lượng Tỉ lệ chung Giới tính (người) (%) Nam (n=84) % Nữ(n=38)% 24 12 36 44 19,7 9,8 29,5 4,9 36,1 20,2 7,1 25 2,4 45,2 18,4 15,8 39,5 10,5 15,8 122 100 Kiểm Fisher p = 0,005 Nhóm tuổi 18 - 31 tuổi (n=18) % 22,2 11,1 22,2 5,6 38,9 32 - 45 tuổi (n=104) % 19,2 9,6 30,8 4,8 35,6 Kiểm χ2 p = 0,97 Trong nguyên nhân cụ thể từ tim gặp nhiều bệnh tim thấp (5 bệnh nhân), u nhầy nhĩ trái (myxoma), thất trái giảm động, sa van lá, suy tim sung huyết bệnh tim giãn nở Trong nguyên nhân xác định gặp nhiều bệnh đa hồng cầu (3 bệnh nhân), bệnh Moyamoya, lao màng não, thai kì Trong phân loại khơng xác định ngun nhân có ngun nhân tìm thấy có trường hợp dần: tăng huyết áp (65,6%), tăng lipid máu Các yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ tách động mạch không phát Các yếu tố nguy nhồi máu não (61,5%), hút thuốc (36,1%), tiền đột quỵ (24,6%), ngủ (19,7%), bệnh tim khác (14,8%), tiền sử gia đình bị đột quỵ (13,1%), bệnh đái tháo đường (11,5%), bệnh động mạch vành (8,2%), đau nửa đầu Migraine (7,4%), uống thuốc ngừa thai (4,9%), rung nhĩ (3,3%), béo phì (3,3%), bệnh lý máu tăng đơng (3,3%) Các yếu tố nguy lỗ bầu dục bóc nghiên cứu người trẻ xếp theo thứ tự phổ biến giảm 42 Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học Bảng 2: Các yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ YẾU TỐ NGUY CƠ TỈ LỆ % GIỚI TÍNH Nam% Nữ % 65,5 65,8 61,9 60,5 52,4 25 23,7 20,2 18,4 14,3 15,8 16,7 5,3 10,7 13,2 10,7 2,6 Tăng huyết áp Tăng lipid máu Hút thuốc Tiền đột quỵ Mất ngủ Các bệnh lý tim Tiền sử gia đình bị đột quỵ Đái tháo đường Bệnh động mạch vành 65,6 61,5 36,1 24,6 19,7 14,8 13,1 11,5 8,2 Migraine Thuốc ngừa thai Rung nhĩ 7,4 4,9 3,3 4,8 2,4 13,2 4,9 5,3 0,13* Béo phì Bệnh lí máu tăng đơng Giảm sản động mạch đốt sống Còn lỗ bầu dục PFO Bóc tách động mạch 3,3 3,3 0 3,6 1,2 0 2,6 7,9 0 1,0* 0,08* 0,14* *: kiểm định Fisher Khi phân thành nhóm tuổi 18 – 31 32 45 tuổi, số yếu tố nguy xác định tăng huyết áp, tăng lipid máu hút thuốc (nam giới) thường gặp nhóm tuổi lớn Giá trị p, (OR) 0,97 0,88 0,001 0,87 0,81 0,82 0,76* 0,17* 0,58* NHÓM TUỔI 18-31 (%) 32-45 (%) 27,8 72,1 27,8 67,3 22,2 38,5 11,1 26,9 33,3% 17,3% 16,7 14,4 16,7 12,5 13,5 9,6 Giá trị p, (OR) 0,001 (6,72) 0,001 (5,35) 0,02 (3,79) 0,23* 0,12* 0,72* 0,12* 0,17 16,7 16,7 5,6 5,8 2,9 2,9 0,12* 0,001 0,55 5,6 5,6 0 2,9 2,9 0 0,47* 0,47* (p < 0,05) Trong đó, yếu tố nguy uống thuốc ngừa thai lại gặp nhiều nhóm 18 31 tuổi (p = 0,001) Khi chia theo giới tính có yếu tố nguy hút thuốc có liên quan (100% người hút thuốc nam giới) Tương quan yếu tố nguy phân nhóm nguyên nhân TOAST Bảng 3: Tương quan yếu tố nguy phân nhóm nguyên nhân TOAST XVĐM lớn Thuyên tắc từ Bệnh lý MMN NN khác NN không xác định Tổng cộng n=24 (%) tim n=12 (%) n=24 (%) n=6 (%) n=44 (%) n=122 (%) Tăng lipid máu 19 (79,2%) Migraine (20,8%) Bệnh tim khác Rung nhĩ p 75 (61,5%) 0,04 (7,4%) 0,01* 18 (14,8%) 0,02* (25%) (3,3%) 0,003* Tăng huyết áp 29 (80,6%) 80 (65,6%) 0,02 Nam hút thuốc 16/21 nam (76,2%) 44/84 nam 0,01* (52,4%) Bệnh lý máu tăng đông (50,0%) Tăng huyết áp (3,3%) 0,001* 23 (52,3%) 80 (65,6%) 0,02 OR (95%, CI) 2,85 (0,98 - 8,25) 6,18 (1,51 - 25,18) 0,76 (0,69 - 0,85) 36,33 (3,42 - 385,98) 2,84 (1,12 - 7,21) 4,0 (1,3 - 12,26) 115 (9,09 -1453,64) 0,40 (0,18 - 0,87) *: kiểm định Fisher, XVĐM: xơ vữa động mạch, MMN: mạch máu nhỏ, NN: nguyên nhân Bảng cho thấy mối tương quan yếu tố nguy phân nhóm nguyên nhân Thần kinh TOAST Chúng chia nguyên nhân TOAST thành nhóm (subtype): xơ vữa động 43 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học mạch lớn, thuyên tắc từ tim, bệnh lý mạch máu nhỏ, nguyên nhân khác xác định nguyên nhân không xác định Khi phân tích mối tương quan yếu tố nguy nguyên nhân TOAST, sử dụng cách chia nguyên nhân thành nhóm: nguyên nhân A khơng ngun nhân A (ví dụ: ngun nhân xơ vữa động mạch lớn nguyên nhân không xơ vữa động mạch lớn) Chỉ có yếu tố nguy có liên quan với nguyên nhân xác định (p < 0,05) tiếp tục phân tích tương quan BÀN LUẬN nghiên cứu 38,32 ± 6,43 Độ tuổi tương tự với nghiên cứu nhồi máu não người trẻ nước khác giới(2,11,15,17) Về giới tính có 84 nam (68,9%) 38 nữ (31,1%) Kết tương tự nghiên cứu khác châu Á(11,12,15) kết khác với nước phương tây (tỉ lệ nam 44,1% đến 58,9%) bệnh viện Bạch Mai có 74/125 (59,2%) bệnh nhân nam(1,4,5,10) Ở nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ nam vượt trội so với nữ (2,2:1) Có thể lý giải nguyên nhân tỉ lệ nam chiếm đa số nhồi máu não nói chung tỉ lệ nam chiếm ưu nhiều nữ Dân số chung Trong nghiên cứu khảo sát 122 bệnh nhân từ 18-45 tuổi, tuổi trung bình Nguyên nhân nhồi máu não theo phân loại TOAST Bảng 4: So sánh phân loại nguyên nhân nhồi máu não theo TOAST với nghiên cứu khác Nghiên cứu Lê Văn Thính cộng (6) (Bv Bạch Mai - Hà Nội) Kwon cộng (11) (Hàn Quốc) Lee cộng (12) (Đài Loan) Dharmasaroja cộng (15) (Thái Lan) Lipska cộng (9) (Ấn Độ) Putaala cộng (16) (Phần Lan) A Chatzikonstantinou (20) cộng (Đức) (17) Renna cộng (Ý) Chúng Xơ vữa động Bệnh lý mạch Thuyên tắc từ Nguyên nhân khác mạch lớn (%) máu nhỏ (%) tim (%) xác định (%) 20 27,2 12,8 11,2 20,8 17,4 18,1 26,8 16,8 7,9 22,4 19,5 24,5 25,7 13 12,6 7,5 25,2 11,2 43,5 7,5 13,8 19,6 26 33,1 10,6 9,6 21,2 19,2 39,4 11,3 19,7 29,5 24 9,8 27,3 4,9 29,3 36,1 Trong nghiên cứu chúng tơi ngun nhân xơ vữa động mạch lớn chiếm 19,7%, tương tự với nghiên cứu Lê Văn Thính Kwon (20 - 20,8%)(6,11) nhiều đáng kể so với nước phương Tây Ấn Độ, Đài Loan (7,5% - 12,6%)(2,9,12,17) Sự khác biệt liên quan đến yếu tố chủng tộc kèm với chế độ ăn uống sinh hoạt Nguyên nhân bệnh lý mạch máu nhỏ chiếm 29,5%, tương tự với nghiên cứu Lê 44 Nguyên nhân không xác định (%) 28,8 Văn Thính cộng (27,2%)(6), Lee cộng (22,4%)(12), cao hẳn nghiên cứu lại (7,5%- 17,4%) Đáng ý loại trừ trường hợp không xác định nguyên nhân theo TOAST bệnh lý mạch máu nhỏ nguyên nhân hàng đầu phụ nữ (39,5%) nam giới (25%) Nguyên nhân thuyên tắc từ tim chiếm 9,8%, tương tự với Lê Văn Thính (12,8%)(6) Dharmasaroja (13%),(15) thấp hẳn so với nghiên cứu khác (18,1% - 25,2%) Có thể Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 lý giải phần siêu âm tim qua thành ngực thực chủ yếu nghiên cứu chúng tơi, nên bỏ sót bệnh tim khác (như lỗ bầu dục) Đối với lỗ bầu dục, nghiên cứu tương tự với nghiên cứu Lê Văn Thính cộng (0/125),(6) Dharmasaroja cộng (Thái Lan) (1/100),(15) khác so với nghiên cứu lại: Lee cộng (Đài Loan) (8/264, 3%),(12) Kwon cộng (Hàn Quốc) (21/149, 14,1%),(11) A Chatzikonstantinou cộng (29/104, 27,9%),(2) Putaala cộng (Phần Lan) (87/198, 44%).(16) Một số nghiên cứu cho thấy lỗ bầu dục thường gặp từ 24 - 50% bệnh nhân nhồi máu não < 45 tuổi,(8,13,18) Kristensen cộng phát với tiến chẩn đốn hình ảnh tim mạch (mà điều phụ thuộc vào kĩ bác sĩ siêu âm tim tăng lên siêu âm tim qua thực quản sử dụng), giảm tỉ lệ nguyên nhân không xác định từ 37% xuống 21%.(10,12) Chúng tơi khơng gặp trường hợp có: lỗ bầu dục, nhồi máu tim < tuần, hội chứng suy nút xoang huyết khối thất trái Theo nghiên cứu chúng tơi ngun nhân khác xác định chiếm 6/122 (4,9%) bệnh nhân, gần so với Lê Văn Thính cộng (11,2%),(6) Lipska cộng (Ấn Độ) (11,2%),(9) thấp nhiều so với nghiên cứu khác (từ 19,2% - 27,3%) Nguyên nhân cụ thể có đa hồng cầu (3/122), lao màng não (1/122), bệnh Moyamoya (1/122), thai kì (1/122) Chúng không phát nguyên nhân liên quan đến bệnh lý máu tăng đông (giảm protein C, protein S, antithrombin III, hội chứng kháng phospholipid), phần bệnh nhân bệnh viện khơng có điều kiện để thực xét nghiệm bệnh lý máu tăng đông Nguyên nhân không xác định chiếm 44/122 (36,1%) bệnh nhân (tỉ lệ nam 45,2%, nữ 15,8%) có 3/122 bệnh nhân có nguyên nhân xác định Kết tương tự nghiên cứu Putaala cộng (33,1%),(16) A Chatzikonstantinou cộng (39,4%),(2) Thần kinh Nghiên cứu Y học cao Lê Văn Thính cộng (28,8%),(6) Kwon cộng (16,8%),(11) Lee cộng (25,7%),(12) Renna cộng (29,3%),(17) kết thấp nghiên cứu Lipska cộng (Ấn Độ) (43,5%).(9) Để lý giải cho tỉ lệ tương đối cao không xác định nguyên nhân theo TOAST, tỉ lệ nguyên nhân khác xác định thấp (4,9%), thứ bỏ sót số trường hợp không thực siêu âm tim qua thực quản cách thường quy, cuối khơng có điều kiện làm xét nghiệm chẩn đốn tăng đơng Yếu tố nguy mối tương quan với nguyên nhân nhồi máu não theo TOAST Yếu tố nguy gặp nhiều kết Tăng huyết áp.Tăng huyết áp gặp (65,6%), tỉ lệ nam nữ gần tương đương gặp nhiều nhóm lớn tuổi (72,1% so với 27,8%) (p = 0,001 < 0,05) Khi so sánh với nghiên cứu khác nghiên cứu chúng tơi có tỉ lệ cao hẳn: Lê Văn Thính cộng (BV Bạch Mai) (45,6%),(6) Kwon cộng (Hàn Quốc) (38,3%),(11) Lee cộng (Đài Loan) (45,8%),(12) Lipska cộng (Ấn Độ) (16,8%),(9) Putaala cộng (Phần Lan) (39%),(16) Renna cộng (Ý) (39,3%),(17) Aude Jaffre cộng (Pháp) (25,3%).(3) Khi phân nhóm ngun nhân TOAST phân tích nhóm phát tăng huyết áp có liên quan với bệnh lý mạch máu nhỏ: OR = 2,843 (95%, CI 1,12 - 7,21, p = 0,024) Điều giống với Aude Jaffre cộng (Pháp) OR = 8,65 (95%, CI 3,18 – 22,6, p = 0,001)(3) Dharmasaroja cộng (Thái Lan) OR = 14,67 (95%, CI 4,78 - 45,04).(15) Trong nghiên cứu chúng tơi có tăng lipid máu 61,5%, gặp nhiều nhóm có độ tuổi lớn OR = 5,35 (95% CI 1,76 - 16,24, p = 0,001) Tỉ lệ tương tự nghiên cứu khác(6,12,15,16) lại cao A Chatzikonstantinou cộng (Đức) (27,6%)(2) Kwon cộng (Hàn Quốc) (8,1%)(11) Tăng lipid máu có liên quan với 45 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 nguyên nhân xơ vữa động mạch lớn (79,2%, phép kiểm χ2, p = 0,047) Một số nghiên cứu khác đồng tình tăng lipid máu có nguy cao với nguyên nhân xơ vữa động mạch lớn nghiên cứu Dharmasaroja cộng (Thái Lan) (OR = 5,80 (95%, CI 1,8 18,58, p < 0,05),(15) Lee cộng (Đài Loan) (p = 0,046, 95% CI 1,0 - 47,0).(12) huyết não thiếu máu não cục thoáng qua), bệnh nhân nhồi máu não có IRR (incidence rate ratio) cao bệnh nhân ngủ (IRR 1,79; 95% CI, 1,56 – 2,06) IRR bệnh nhân đột quỵ cao nhóm tuổi 18 - 34 tuổi (IRR = 8,06) giảm theo độ tuổi Khi phân nhóm ngun nhân TOAST phân tích nhóm không phát mối liên quan tiền ngủ Trong nghiên cứu chúng tôi, hút thuốc có 36,1% tồn người hút thuốc nam giới (52,4% nam giới, p=0,001), tỉ lệ hút thuốc nhóm lớn tuổi cao nhóm trẻ tuổi (p = 0,18 > 0,05) Khi phân nhóm nguyên nhân TOAST phân tích nhóm phát hút thuốc khơng có liên quan đến ngun nhân TOAST Tuy nhiên, tách riêng giới tính nam phân tích nhóm ngun nhân TOAST, chúng tơi phát hút thuốc có tương quan với nguyên nhân nhồi máu não lỗ khuyết (OR = 4,0, 95% CI 1,3 - 12,26, p = 0,01 < 0,05) Nghiên cứu Aude Jaffre cộng (Pháp) cho thấy mối tương quan hút thuốc xơ vữa động mạch lớn OR = 3,17 (95%, CI 1,11–6,96, p = 0,007) dân số chung.(3) với nguyên nhân TOAST Tiền đau đầu Migraine xác định 9/122 (7,4%) bệnh nhân bị nhồi máu não Trong tỉ lệ nữ cao nam nhóm tuổi trẻ gặp nhiều (sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, p > 0,05) Tỉ lệ tương đương với nghiên cứu khác (4,8% - 5,7%) (6,17) thấp đáng kể so với A Chatzikonstantinou cộng (Đức) (21%),(2) Putaala cộng (Phần Lan) (17,2% tỉ lệ chung, nam 9,7% < nữ 29,5%, p = 0,001).(16) Khi phân nhóm nguyên nhân TOAST phân tích nhóm phát đau đầu Migraine có nguy cao với xơ vữa động mạch lớn OR = 6,18 (95% CI 1,51 - 25,18, p = 0,01) Trong nghiên cứu chúng tơi có 24/122 (19,7%) bệnh nhân bị ngủ xảy trước bị nhồi máu não, tỉ lệ nam nữ tương đương gặp nhóm tuổi trẻ nhiều nhóm tuổi già (sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, p = 0,12 > 0,05) Trong nghiên cứu Wu cộng sự,(14) chia nhóm đột quỵ (nhồi máu não, xuất 46 Bệnh đái tháo đường gặp 14/122 (11,5%) bệnh nhân, khơng có khác biệt bệnh đái tháo đường liên quan với giới tính nhóm tuổi Tỉ lệ tương đương nghiên cứu khác (6,7% -12%), (2,15,11,3) thấp so với Lê Văn Thính cộng (BV Bạch Mai) (24%).(6) Nhiều tác giả cho đường máu tăng cao tác động lên mạch máu làm thúc đẩy nhanh trình xơ vữa mạch nói chung mạch não nói riêng Nhiều nghiên cứu cho thấy đái tháo đường yếu tố nguy độc lập đột quỵ thiếu máu não Khi chúng tơi phân tích nhóm ngun nhân TOAST ghi nhận khơng liên quan bệnh đái tháo đường với nguyên nhân Tuy nhiên, theo P.A Dharmasaroja cộng (Thái Lan) đái tháo đường làm tăng nguy bệnh lý mạch máu nhỏ OR = 6,81 (95%, CI 1,9 - 24,36) p = 0,05),(15) Aude Jaffre cộng tìm thấy đái tháo đường có liên quan tới nguyên nhân xơ vữa mạch máu lớn OR = 6,99 (95%, CI 2,35 – 20,9, p = 0,001)(3) Có 4/122 (3,3%) bệnh nhân bị rung nhĩ, có: trường hợp rung nhĩ + bệnh tim thấp; trường hợp rung nhĩ kèm suy tim sung huyết; trường hợp rung nhĩ + van tim học + giảm sản động mạch đốt sống Tỉ lệ giống với nghiên cứu nước 2,7% 4,2%),(6,2,15,3,12,16,17) Kết cho thấy rung nhĩ yếu tố nguy gặp người trẻ Khi phân nhóm nguyên nhân TOAST phân tích nhóm phát yếu tố nguy rung nhĩ có liên quan đến nguyên nhân thuyên tắc từ tim OR=36,33 (95%, CI 3,42 - 385,98, p=0,02) Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 122 bệnh nhân từ 18 45 tuổi bị nhồi máu não Bệnh Viện Nhân Dân 115 từ tháng 11/2014 đến tháng 5/2015 Đặc điểm dân số nam chiếm 68,9% nữ chiếm 31,1%, tuổi trung bình 38,32  6,43 tuổi Phân loại nguyên nhân theo TOAST xếp theo thứ tự là: không xác định nguyên nhân (36,1%), bệnh lý mạch máu nhỏ (29,5%), xơ vữa động mạch lớn (19,7%), thuyên tắc từ tim (9,8%) nguyên nhân khác xác định (4,9%) Các yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ xếp theo thứ tự phổ biến giảm dần: tăng huyết áp (65,6%), tăng lipid máu (61,5%), hút thuốc (36,1%), tiền đột quỵ (24,6%), ngủ (19,7%), bệnh tim khác (14,8%), tiền sử gia đình bị đột quỵ (13,1%), bệnh đái tháo đường (11,5%), bệnh động mạch vành (8,2%), đau nửa đầu Migraine (7,4%), uống thuốc ngừa thai (4,9%), rung nhĩ (3,3%), béo phì (3,3%), bệnh lý máu tăng đơng (3,3%) Khi phân nhóm nguyên nhân nhồi máu não người trẻ theo phân loại TOAST, chúng tơi tìm thấy mối tương quan nhóm nguyên nhân yếu tố nguy cơ: nguyên nhân xơ vữa động mạch lớn có liên quan với rối loạn lipid máu (p = 0,047, OR = 6,18) đau đầu Migraine (p = 0,01, OR = 6,18); nguyên nhân thuyên tắc từ tim có liên quan với rung nhĩ (p = 0,003, OR = 36,33); nguyên nhân bệnh lý mạch máu nhỏ có liên quan với tăng huyết áp (p = 0,02, OR = 2,84) hút thuốc giới nam (p = 0,01, OR = 4,0); nguyên nhân khác xác định có liên quan với bệnh lý máu tăng đơng (p = 0,001, OR = 115); nguyên nhân không xác định có liên quan với tăng huyết áp (p = 0,002, OR = 0,4) TÀI LIỆU THAM KHẢO Adams HP Jr, Kappelle LJ, Biller J, et al (1995), “Ischemic stroke in young adults: experience in 329 patients enrolled in the Iowa Registry of stroke in young adults”, Arch Neurol vol 52, pp 491 – 495 Chatzikonstantinou A, et al (2011), “Ischemic stroke in young adults: classification and risk factors”, J Neurol, vol 259, pp 653 – 659, DOI 10.1007/s00415-011-6234-3 Thần kinh 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Nghiên cứu Y học Jaffre A, Ruidavets JB, Calviere L, et al (2014), “Risk factor profile by etiological subtype of ischemic stroke in the young”, Clinical Neurology and Neurosurgery, vol 120, pp 78 – 83 Bogousslavsky J, Pierre P (1992), “Ischemic stroke in patients under age 45”, Neurol Clin vol 10, pp 113 – 124 Chan MT, Nadareishvili ZG, Norris JW (2000), “Diagnostic strategies in young patients with ischemic stroke in Canada”, Can J Neurol Sci vol 27, pp 120 – 124 Lê Văn Thính, Đồn Thị Bích, Lê Mai Trà Mi (2011), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, yếu tố nguy nguyên nhân nhồi máu não bệnh nhân 50 tuổi”, Bệnh viện Bạch Mai, Hà Nội Bartels E, Bartels S, Turčáni P (2012), “Vertebral artery hypoplasia and the posterior circulation stroke”, Perspectives in Medicine, Elsevier, doi:10.1016/j.permed.2012.02.063 Job FP, Ringelstein EB, Grafen Y, et al (1994), “Comparison of transcranial contrast Doppler sonography and transesophageal contrast echocardiography for the detection of patent foramen ovale in young stroke patients”, Am J Cardiol vol 74, pp 381 – 384 Lipska K, Sylaja PN, Sarma PS, et al (2007), “Risk factors for acute ischaemic stroke in young adults in South India”, J Neurol Neurosurg Psychiatry, vol 78, pp 959 – 963, doi: 10.1136/jnnp.2006.106831 Kristensen B, Malm J, Carlberg B, et al (1997), “Epidemiology and etiology of ischemic stroke in young adults aged 18 to 44 years in northern Sweden”, Stroke, vol 28, pp 1702 – 1709 Kwon SU, Kim JS, et al (2000), “Ischemic stroke in Khôngrean young adults”, Acta Neurol Scand vol 101, pp 19 – 24 Lee et al (2001), “Etiology study of young ischemic stroke in Taiwan”, Stroke, vol 33, pp 1950 - 1955 Leung DY, Black IW, Cranney GB, Walsh WF, Grimm RA, Stewart WJ, Thomas JD (1995), “Selection of patients for transesophageal echocardiography after stroke and systemic embolic events: role of transthoracic echocardiography”, Stroke, vol 26, pp 1820 – 1824 Wu MP, Lin HJ, Weng SF, et al (2014), “Insomnia Subtypes and the Subsequent Risks of Stroke Report From a Nationally Representative Cohort”, Stroke, vol 45, pp 1349 - 1354 Dharmasaroja PA, Muengtaweepongsa S, et al (2011), “Causes of Ischemic Stroke in Young Adults in Thailand: A Pilot Study”, Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, vol 20, No (May - June), pp 247 - 250 Putaala J et al (2009), “Analysis of 1008 consecutive patients aged 15 to 49 with first-ever ischemic stroke: the Helsinki young stroke registry”, Stroke, vol 40, pp 1195 – 1203 Renna R, Pilato F, Profice P, et al (2014), “Risk Factor and Etiology Analysis of Ischemic Stroke in Young Adult Patients”, Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, vol 23, no (March), pp e221 - e227 Webster MW, Chancellor AM, et al (1998), “Patent foramen ovale in young stroke patients”, Lancet vol 2, pp 11 – 12 Ngày nhận báo: 20/11/2015 Ngày phản biện nhận xét báo: 30/11/2015 Ngày báo đăng: 15/02/2016 47 ... Nguy n nhân yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ với mục tiêu sau: khảo sát tỉ lệ nguy n nhân theo phân loại TOAST yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ, sau tìm mối tương quan yếu tố nguy ngun nhân. .. ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Nhồi máu não người trẻ (NMNNT) độ tuổi từ 15 - 45 chiếm 10% trường hợp nhồi máu não Nguy n nhân yếu tố nguy nhồi máu não người trẻ có nhiều không thống dân số lớn tuổi Nguy n nhân thay... mạch máu nhỏ, nguy n nhân khác xác định nguy n nhân khơng xác định Khi phân tích mối tương quan yếu tố nguy nguy n nhân TOAST, sử dụng cách chia nguy n nhân thành nhóm: ngun nhân A khơng ngun nhân