Bài viết trình bày khảo sát các đặc điểm giải phẫu bệnh và áp dụng phân độ mô học Fuhrman trong RCC, đồng thời khảo sát mối tương quan giữa loại mô học, phân độ Fuhrman, và các đặc điểm giải phẫu bệnh khác.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH VÀ ÁP DỤNG PHÂN ĐỘ MÔ HỌC FUHRMAN TRONG CARCINÔM TẾ BÀO THẬN Cao Ngọc Mai Hân*, Phan Đặng Anh Thư*, Ngô Quốc Đạt*, Hứa Thị Ngọc Hà* TĨM TẮT Đặt vấn đề: Carcinơm tế bào thận (RCC) chiếm tỷ lệ cao ung thư thận, với tỷ lệ tử vong cao Tiên lượng sống bệnh nhân phụ thuộc nhiều vào loại mô học độ mô học Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh áp dụng phân độ mô học Fuhrman RCC, đồng thời khảo sát mối tương quan loai mô học, phân độ Fuhrman, đặc điểm giải phẫu bệnh khác Phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 64 bệnh nhân carcinôm tế bào thận chẩn đốn Bộ mơn Giải phẫu bệnh, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh từ 01/01/2010 đến 30/04/2015 Kết quả: Tuổi trung bình 53,7 tuổi, thường gặp 40-69 tuổi Nam/nữ = 1,2/1 U phân bố đồng hai thận Kích thước u trung bình cm, nhóm u ≤ cm chiếm 84,4% Tỷ lệ xâm lấn vỏ bao thận 12,5%; xuất huyết 51,6%; hoại tử u 23,4% Tỷ lệ loại mô học lần lượt: Carcinôm tế bào sáng 70,3%, carcinôm dạng nhú 12,5%, carcinôm tế bào kỵ màu 10,9%, carcinôm ống góp 1,6% carcinơm khơng xếp loại 4,7% Carcinơm tế bào sáng carcinơm dạng nhú có phân độ Fuhrman 1-2 44,5% 50% Carcinôm tế bào kỵ màu carcinơm khơng xếp loại có tỷ lệ Fuhrman độ cao 57,14%; 66,67% Loại mô học tương quan thuận với xuất huyết u (r = 0,299; p < 0,05) Khơng có tương quan loại mơ học với đặc điểm khác, phân độ Fuhrman với đặc điểm giải phẫu bệnh (p>0,05) Kết luận: Hệ thống phân độ Fuhrman áp dụng cho hầu hết loại mô học carcinôm tế bào thận, không phù hợp áp dụng cho carcinơm tế bào kỵ màu Từ khóa: Carcinơm tế bào thận, Phân loại mô học, Hệ thống phân độ Fuhrman ABSTRACT A STUDY OF PATHOLOGIC FEATURES AND APPLICATION OF FUHRMAN GRADING SYSTEM IN RENAL CELL CARCINOMA Cao Ngoc Mai Han, Phan Dang Anh Thu, Ngo Quoc Dat, Hua Thi Ngoc Ha * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - No - 2015: 221 - 227 Introduction: Renal cell carcinoma (RCC) is the most common type of kidney cancer, with poor prognosis The survival rate depends on histological subtypes and tumor grade Objective: To study the pathologic features of RCC and Fuhrman grading system as well as its relationship with other pathologic features Methods: A cross-sectional descriptive study of 64 cases diagnosed renal cell carcinoma at Pathology Department, University of Medicine and Pharmacy, Ho Chi Minh city Results: Mean age was 53.7 Male to female ratio was 1.2/1 Tumors had distribution with equal frequency in either kidney The mean size of tumor was cm; 84.4% was less than cm Gross features include capsule invasion 12.5%; hemorrhage 51.6%; and tumor necrosis 23.4% In histological subtypes, clear cell RCC was the most common 70.3%, followed by papillary RCC 12.5%, chromophobe RCC 10.9%, carcinoma of the collecting ducts 1.6%, and unclassified RCC 4.7% The percentage of Fuhrman grade 1-2 in clear cell RCC and papillary * Bộ môn Giải phẫu bệnh, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS Phan Đặng Anh Thư ĐT: 0947.877.908 Email: phandanganhthu@gmail.com 221 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 RCC were 44.5% and 50%, respectively In contrast, Fuhrman grade was commonly found in chromophobe RCC (57.14%) and unclassified RCC (66.67%) Histological subtypes and tumor hemorrhage had positive correlation (r = 0.299; p < 0.05) No relationship was found between histological subtypes and other pathologic features, and between Fuhrman grading and pathologic features (p> 0.05) Conclusions: In practice, it is possible to apply Fuhrman grading system in most of histological subtypes of RCC; however, it is not appropriate for grading chromophobe RCC Key words: Renal cell carcinoma (RCC), histological subtypes, Fuhrman grading system ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư thận hai mươi loại ung thư thường gặp giới, với tỷ lệ mắc bệnh ngày gia tăng(3,16) Theo GLOBOCAN 2012, tỷ lệ mắc ung thư thận chiếm 2,4% tất loại ung thư(3) Trong loại ung thư thận, carcinôm tế bào thận (RCC) chiếm tỷ lệ cao (70-80%)(13) Đây loại ung thư có độ ác tính cao, với khoảng 30% trường hợp có di xa lúc chẩn đốn 30% bệnh tiến triển điều trị tich cực Mỗi năm giới có khoảng 270.000 ca chẩn đoán khoảng 116.000 ca tử vong bệnh này(3) Tiên lượng bệnh phụ thuộc vào nhiều yếu tố, loại mơ học độ mô học yếu tố quan trọng RCC phân loại dựa đặc điểm mô bệnh học, triệu chứng lâm sàng biến đổi di truyền Các loại mô học thường gặp carcinôm tế bào sáng, carcinôm dạng nhú carcinôm tế bào kỵ màu Trong carcinơm tế bào sáng có tiên lượng xấu carcinôm dạng nhú carcinôm tế bào kỵ màu (tỷ lệ sống sau năm 55-60%, 80-90% 90%)(7) Carcinơm ống góp gặp độ ác tính cao hẳn ba loại (tỷ lệ sống sau năm 5%) Trong số hệ thống phân độ mô học có, hệ thống phân độ Fuhrman hệ thống dễ áp dụng với tiêu chuẩn định nghĩa rõ ràng, có mối tương quan chặt chẽ với tỷ lệ sống(1,15) Tỷ lệ sống sau năm trường hợp có Fuhrman độ 89%, độ 65%, độ độ 46,1%(15) 222 Ở Việt Nam nghiên cứu RCC, với hai nghiên cứu ghi nhận thời gian gần đây(9,18), hai giới hạn việc khảo sát mối tương quan đặc điểm giải phẫu bệnh phân độ mô học Vì chúng tơi tiến hành khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh áp dụng phân độ mô học Fuhrman carcinôm tế bào thận, đồng thời đánh giá mối tương quan loại mô học, phân độ Fuhrman đặc điểm giải phẫu bệnh khác ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Chúng thực nghiên cứu mô tả cắt ngang 64 trường hợp carcinôm tế bào thận chẩn đốn Bộ mơn Giải phẫu bệnh, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh khoảng thời gian từ 01/01/2010 đến 30/04/2015 Mẫu nghiên cứu bệnh phẩm phẫu thuật u thận, cố định Formol đệm trung tính 10% Mơ u khảo sát đại thể, cắt lọc từ 2-3 mẫu vị trí khác sau xử lý, đúc khối paraffin, cắt mỏng 5µm, sau khảo sát mơ bệnh học tiêu nhuộm H&E đánh giá loại mô học phân độ Fuhrman Đánh giá loại mô học dựa hệ thống phân loại Tổ chức Y tế giới 2004, ghi nhận loại mô học sau: Carcinôm tế bào sáng, Carcinôm dạng nhú, Carcinôm tế bào kỵ màu, Carcinơm ống góp, Carcinơm khơng xếp loại Phân độ Fuhrman: Dựa kích thước nhân tế bào u, hình thái nhân hạt nhân (Bảng 1) Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Bảng 1: Phân độ mô học Fuhrman dựa hình thái nhân hạt nhân(1) Độ Độ Độ Độ Kích thước Hình thái nhân Hạt nhân nhân ~10 µm Tròn Khơng có khó quan sát ~15 µm Khơng nhẹ Thấy vật kính x40 ~20 µm Rất khơng Thấy rõ vật kính x10 ~20 µm Dị dạng/ nhiều Thấy rõ vật kính thùy ± tế bào x10 hình thoi Nghiên cứu Y học (12,5%); carcinơm tế bào kỵ màu có trường hợp (10,9%); carcinơm ống góp có trường hợp (1,6%) trường hợp carcinơm khơng xếp loại, trường hợp có thành phần dạng sarcôm (Bảng 2) Bảng 2: Đặc điểm giải phẫu bệnh Đặc điểm Tuổi Xử lí số liệu phần mềm SPSS 20.0 So sánh trung bình hai biến số phép kiểm T Khảo sát mối tương quan biến số phép kiểm χ2 (dùng công thức hiệu chỉnh Yates phép kiểm xác Fisher khơng đủ điều kiện để thực phép kiểm χ2), có tính hệ số tương quan hạng Spearman Tương quan xem có ý nghĩa phép kiểm có giá trị p < 0,05 với độ tin cậy 95% Vị trí u Kích thước u (cm) ≤ cm > cm Xâm lấn vỏ bao thận Xuất huyết Hoại tử u Tế bào sáng Dạng nhú Loại mô học Tế bào kỵ màu Ống góp Khơng xếp loại KẾT QUẢ Đặc điểm giải phẫu bệnh Trong nghiên cứu tuổi trung bình 53,7 tuổi; thường gặp nhóm tuổi từ 40-69 tuổi Nam mắc bệnh nhiều nữ với tỷ lệ nam/nữ = 1,2/1 U phân bố đồng hai thận Kích thước u trung bình cm, với 84,4% trường hợp u ≤ cm Có trường hợp có xâm lấn vỏ bao thận (12,5%), 33 trường hợp có xuất huyết u (51,6%) 15 trường hợp có hoại tử u đại thể (23,4%).Trong 64 trường hợp RCC, carcinôm tế bào sáng chiếm đa số với 48 trường hợp (75%); tiếp đến carcinôm dạng nhú với trường hợp Nam Nữ Thận phải Thận trái Giới Kết 53,7 ± 13,9 (21-83 tuổi) 35 (54,7%) 29 (45,3%) 32 (50%) 32 (50%) 5,0 ± 3,3 (2-20 cm) 54 (84,4%) 10 (15,6%) (12,5%) 33 (51,6%) 15 (23,4%) 45 (70,3%) (12,5%) (10,9%) (1,6%) (4,7%) Phân độ Fuhrman carcinôm tế bào thận Độ mô học Fuhrman độ chiếm ưu thế, riêng carcinôm tế bào kỵ màu RCC không xếp loại có tỷ lệ Fuhrman độ cao (57,14% 66,67%) Carcinơm ống góp có trường hợp Fuhrman độ Trong dạng mô học carcinôm tế bào sáng carcinơm dạng nhú khơng có Fuhrman độ Khơng có mối liên quan độ mơ học loại mơ học (p> 0,05) (Bảng 3, hình 1) Bảng 3: Phân độ Fuhrman carcinôm tế bào thận Độ Fuhrman Mô học Tế bào sáng Dạng nhú Tế bào kỵ màu Ống góp Khơng xếp loại Tổng P (6,7) (12,5) 0 (6,2) 17 (37,8) (37,5) (14,3) 0 21 (32,8) 25 (55,5) (50,0) (28,6) (100) (33,3) 33 (51,6) 0 (57,1) (66,7) (9,4) χ p= 0,174 , Yates p = 0,771 Yates, p = 0,311 Fisher, p = 1,000 Fisher, p = 0,275 2, 223 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học A- B- C- D- Hình 2: A Fuhrman độ 1; B Fuhrman độ 2; C Fuhrman độ 3; D.Fuhrman độ thuộc nhóm RCC khơng xếp loại (66,7%) Sự Tương quan đặc điểm giải phẫu khác biệt kích thước u loại mơ học khơng bệnh phân độ Fuhrman có ý nghĩa thống kê (p> 0,05) Xuất huyết u Tuổi trung bình carcinôm dạng nhú cao thường gặp carcinôm tế bào sáng loại carcinôm tế bào sáng carcinôm tế bào kỵ mô học khác, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p màu (56,0; 53,9 52,4 tuổi), khác biệt không = 0,038) Mối tương quan loại mơ học có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Hầu hết u kích xuất huyết u 29,9% (p= 0,016 80%); trường hợp (Bảng 4) u có kích thước lớn> cm có loại mơ học ác tính Bảng 4: Tương quan loại mơ học với đặc điểm giải phẫu bệnh khác Tuổi Giới tính Vị trí u Kích thước u Xâm lấn vỏ bao thận Xuất huyết u Hoại tử u 224 < 50 ≥ 50 Nam Nữ Thận phải Thận trái ≤ cm > cm Có Khơng Có Khơng Có Khơng Tế bào sáng N (%) 19 (42,2) 26 (57,8) 25 (55,6) 20 (44,4) 23 (51,1) 22 (48,9) 39 (86,7) (13,3) (11,1) 40 (88,9) 27 (60) 18 (40) 11 (24,4) 34 (75,6) Dạng nhú N (%) (25,0) (75,0) (62,5) (37,5) (62,5) (37,5) (87,5) (12,5) (100,0) (25) (75) (25) (75) Kỵ màu N (%) (42,9) (57,1) (42,9) (57,1) (42,9) (57,1) (85,7) (14,3) (14,3) (85,7) (57,1) (42,9) (14,3) (85,7) Ống góp N (%) (100,0) (100,0) 0 (100,0) (100) (100,0) 0 (100,0) (100,0) Không xếp loại N (%) (66,7) (33,3) (33,3) (66,7) (33,3) (66,7) (33,3) (66,7) (33,3) (66,7) (100,0) (33,3) (66,7) Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học Bảng 5: Tương quan phân độ Fuhrman với đặc điểm giải phẫu bệnh Tuổi Giới tính Vị trí u Kích thước u Xâm lấn vỏ bao thận Xuất huyết u Hoại tử u < 50 ≥ 50 Nam Nữ Thận phải Thận trái ≤ cm > cm Có Khơng Có Khơng Có Không Độ N (%) (25,0) (75,0) (75,0) (25,0) (50,0) (50,0) (75,0) (25,0) (100,0) (50,0) (50,0) (50,0) (50,0) Độ N (%) (42,9) 12 (57,1) 13 (61,9) (38,1) (33,3) 14 (66,7) 19 (90,5) (9,5) (9,5) 19 (90,5) 13 (61,9) (38,1) (23,8) 16 (76,2) Độ N (%) 14 (42,4) 19 (57,6) 16 (48,5) 17 (51,5) 20 (60,6) 13 (39,4) 28 (84,8) (15,2) (15,2) 28 (84,8) 16 (48,5) 17 (51,5) (24,2) 25 (75,8) Độ N (%) (33,3) (66,7) (50,0) (50,0) (50,0) (50,0) (66,7) (33,3) (16,7) (83,3) (33,3) (66,7) (100,0) P χ , p = 0,935 χ , p = 0,231 χ , p = 0,073 Yates, p = 0,774 Yates, p = 0,628 χ , p = 0,280 χ , p = 0,490 Độ mô học Fuhrman cao (độ 3,4) thấp (độ 1,2) phân bố tương đối đồng hai nhóm tuổi, hai giới, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Fuhrman phân độ thấp thường gặp u thận bên trái (64%), Fuhrman phân độ cao thường gặp thận phải (59%), khác khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) U có độ Fuhrman cao thấp thường gặp nhóm u ≤ cm nhóm u kích thước lớn, khơng có khác biệt kích thước khối u phân độ Fuhrman (p= 0,774) Tỷ lệ xâm lấn vỏ bao thận, xuất huyết hoại tử u tương đương phân độ Fuhrman cao thấp (p>0,05) (Bảng 5) 5,04 ± 3,3 cm, tương đương nghiên cứu Song Turun(19) Nghiên cứu cho thấy đa số u giai đoạn T1 (u ≤ cm) 84,4%, xâm lấn vỏ bao thận thấp 12,5% Song Turun CS chứng minh kích thước u tăng cm tỷ lệ xâm lấn vỏ bao thận tăng 35%(19) Tỷ lệ hoại tử u nghiên cứu thấp 23,4%; tương tự nghiên cứu Lee SE (27%)(8) BÀN LUẬN Nghiên cứu cho thấy trường hợp carcinôm tế bào sáng carcinôm dạng nhú có phân độ Fuhrman độ chiếm ưu thế, phù hợp với tỷ lệ phân độ Fuhrman độ tổng số 64 trường hợp, khơng ghi nhận trường hợp có phân độ Fuhrman độ Trong carcinơm tế bào kỵ màu lại có phân độ chiếm ưu (57,14%), thực tế loại RCC lại có tiên lượng sống tốt hai loại trên(2), điều chứng tỏ hình ảnh vi thể thường gặp loại RCC nhân to, nhiều thùy hạt nhân lớn, khơng phản ánh tiên lượng bệnh áp dụng phân độ Fuhrman cho carcinôm tế bào kỵ màu Vì Paner cộng đưa hệ thống phân độ riêng dành cho carcinôm tế bào kỵ màu(10) Carcinôm tế bào thận xảy 40 tuổi, độ tuổi thường gặp khoảng thập niên 60-70(4,13) Trong nghiên cứu chúng tôi, tuổi phát bệnh trẻ so với y văn Nghiên cứu ghi nhận tỷ lệ nam/nữ= 1,2/1; cao nghiên cứu Trần Minh Thông (tỷ lệ nam/nữ= 1,08/1)(18) tương đối thấp so với nghiên cứu nước ngoài(14,17) Trong nghiên cứu này, tất trường hợp carcinôm tế bào thận xuất thận, phân bố đồng hai thận, tương tự nghiên cứu Trần Minh Thơng(18) Theo Uday Patel(11) có khoảng 5% trường hợp có u nằm hai thận Kích thước u trung bình Nghiên cứu cho thấy đa số trường hợp RCC carcinôm tế bào sáng 70,3%, tương tự với nghiên cứu khác(11,17) Carcinơm ống góp u gặp (thường