1. Trang chủ
  2. » Thể loại khác

Nhận xét ban đầu đặc điểm giải phẫu bệnh và vai trò tiên lượng của tăng biểu hiện protein BCL‐6 trong điều trị bệnh lymphôm lan tỏa tế bào lớn dòng B

7 50 0

Đang tải... (xem toàn văn)

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 7
Dung lượng 389,1 KB

Nội dung

Mục tiêu nghiên cứu nhằm khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh protein Bcl6 bằng hóa mô miễn dịch trên nhóm bệnh nhân lymphôm lan tỏa tế bào lớn dòng B. Đánh giá giá trị tiên lượng của sự tăng biểu hiện protein Bcl6 trên nhóm bệnh nhân lymphôm lan tỏa tế bào lớn dòng B điều trị với phác đồ CHOP±R.

Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 NHẬN XÉT BAN ĐẦU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH   VÀ VAI TRỊ TIÊN LƯỢNG CỦA TĂNG BIỂU HIỆN PROTEIN BCL‐6  TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH LYMPHƠM LAN TỎA TẾ BÀO LỚN DỊNG B  Võ Thị Thúy Qun*, Lê Văn Hùng*, Chu Lê Ngọc Hiếu*, Đặng Quốc Nhi**,  Lê Thanh Tú*, Hứa Thị Ngọc Hà***  TĨM TẮT  Mục  tiêu  nghiên  cứu:  Khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh protein Bcl6 bằng hóa mơ miễn dịch trên nhóm  bệnh nhân LPLTTBLDB. Đánh giá giá trị tiên lượng của sự tăng biểu hiện protein Bcl6 trên nhóm bệnh nhân  LPLTTBLDB điều trị với phác đồ CHOP±R.  Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mơ tả hồi cứu hàng loạt ca.  Đối tượng nghiên cứu: Tất cả bệnh nhân trên 16 tuổi được chẩn đốn bệnh LPLTTBLDB, tại BV Truyền  máu‐ Huyết học HCM từ 05/2005 đến 12/2011, có block mơ sinh thiết – nhuộm HMMD Bcl6.  Kết quả nghiên cứu: Chúng tơi nghiên cứu trên 46 trường hợp LPLTTBLDB, trong đó có 31 trường hợp  điều trị bằng phác đồ RCHOP và 31 case điều trị bằng phác đồ CHOP. Độ tuổi từ 16 đến 70 tuổi, tuổi trung  bình  là  48,6  tuổi.  Nhóm  bệnh  nhân  có  tăng  biểu  hiện  protein  Bcl6  có  22  case,  chiếm  47,8%:  Trong  đó  có  15  trường hợp điều trị bằng phác đồ RCHOP cho tỷ lệ đáp ứng là 68,8%, PFS: 48%, OS: 51%, 09 case điều trị  phác đồ CHOP cho tỷ lệ đáp ứng là 33,3% và PFS: 25%, OS: 16,7% (theo dõi trung bình 40 tháng). Nhóm bệnh  nhân khơng tăng biểu hiện protein Bcl6 có 24 case, chiếm 52,2%: Trong đó có 16 case điều trị phác đồ RCHOP  cho tỷ lệ đáp ứng là 93,3%, PFS: 93,3% và OS: 92,9%. 06 case điều trị phác đồ CHOP cho tỷ lệ đáp ứng là  44,4%, PFS: 37% và OS: 27,8% (theo dõi trung bình 40 tháng).  Kết luận: Tỉ lệ tăng biểu hiện protein BCL6 là 47,8%, thấp hơn kết quả của các nghiên cứu nước ngồi. Sự  tăng biểu hiện của protein Bcl6 khơng phụ thuộc vào lứa tuổi, giới tính. Yếu tố tăng biểu hiện Protein Bcl6 làm  giảm vai trò của Rituximab trong điều trị LPLTTBLDB, khơng có sự khác biệt về cải thiện PFS, OS giữa hai  nhóm bệnh nhân điều trị phác đồ RCHOP so với CHOP.  Từ khố: lymphơm khơng Hodgkin lan toả tế bào B lớn ‐ LPLTTBLDB, tăng biểu hiện protein bcl 6, phác  đồ CHOP±R  ABSTRACT  INITIAL REVIEW OF PATHOLOGICAL FEATURES OF BCL6 PROTEIN EXPRESSION IN DLBCL  AND ITS PROGNOSTIC ROLE IN THE TREATMENT  Vo Thi Thuy Quyen, Le Van Hung, Chu Lê Ngoc Hieu, Đang Quoc Nhi,  Le Thanh Tu, Hua Thi Ngoc Ha  * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ Supplement of No 3 ‐ 2013: 144 ‐ 149  Aim:  A study of the pathological feature of Bcl6 protein expression by immunohistochemitry on DLBCL.  Survey of the prognostic value of the Bcl6 protein expression in treatment of DLBCL patient group, who was  treated by CHOP±R protocol.  * Khoa giải phẫu bệnh‐Bệnh viện Truyền máu Huyết học  ** Khoa lâm sàng‐Bệnh viện Truyền máu Huyết học  Tác giả liên lạc: BSCK I. Lê Thanh Tú   *** Bộ môn giải phẫu bệnh –ĐH YD Tp.HCM.  ĐT: 0918101472 mail: tu.lethanhdr@yahoo.com  144 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh   Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013  Nghiên cứu Y học Method: Retrospective study.  Study  subjects:  DLBCL  patients,  above  16  years  old,  treated  with  the  CHOP±R  protocol  at  the  blood  transfusion hematology hospital, from 5/2005 to 5/2011.  Results:  We studied 46 cases (RCHOP protocol: 31 cases, CHOP protocol: 15 cases), 16 to 70 years old,  average age: 48.6 years old. Bcl6 protein expression arm (22 cases, 47.8%): RCHOP protocol (15 cases): CR+PR:  68.8%, PFS: 48%, OS: 51%, CHOP protocol (cases): CR+PR: 33.3%, PFS: 25%, OS: 16.7 (with medium follow  up:  40  months).  Bcl6  protein  non‐expression  arm  (24  cases,  52.2%):  RCHOP  protocol  (16  cases):  CR+PR:  93.3%,  PFS:  93.3%,  OS:  92.9%,  CHOP  protocol  (06  cases):  CR+PR:  44.4%,  PFS:  37%,  OS:  27.8%  (with  medium follow up: 40 months).  Conclusion:  The expression of Bcl6 protein is 47.8%, lower than the results of other researches, and also  does not depend on gender or age. Expression Bcl6 protein reduces the role of Rituximab in treatment DLBCL;  there was no significant difference in improving PFS, OS between the RCHOP and CHOP groups in treatment  DLBCL.  Keywords: diffuse large B cell lymphoma‐ DLBCL, Expression of Bcl6 protein, CHOP±R protocol  ĐẶT VẤN ĐỀ  Lymphô  lan  tỏa  tế  bào  lớn  dòng  B  (LPLTTBLDB)  CD20  dương  tính  đáp  ứng  rất  thuận lợi với điều trị R‐CHOP, tỉ lệ sống còn sau  5 năm là 95% ‐ 50% tùy thuộc chỉ số tiên lượng  quốc tế (IPI) từ 1‐5 điểm(1).Tuy nhiên IPI khơng  phản ảnh được hết vai trò của các yếu tố gen tế  bào  như  gen  Bcl6  (tại  nhiễm  sắc  thể  3q27)  vì  chúng  ảnh  hưởng  rất  nhiều  đến  DFS,  OS  trên  bệnh  LPLTTBLDB  CD20  dương  tính  điều  trị  phác đồ CHOP±R.  Trên thế giới đã có nhiều nghiên cứu về sự  biểu  hiện  Bcl6  liên  quan  đến  kết  quả  điều  trị  LPLTTBLDB như Wilson WH và cộng sự (2001),  Mounier N và cộng sự (2003),Winter JN và cộng  sự (2006), Jess Shustik và cộng sự (2010)(4,5).  Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu lớn về sự  tăng biểu hiện, tiên lượng cửa protein Bcl6 trong  điều  trị  LPLTTBLDB  bằng  CHOP±R.  Vì  thế,  chúng tơi thực hiện nghiên cứu này nhằm khảo  sát  đặc  điểm  giải  phẫu  bệnh  và  vai  trò  tiên  lượng của sự tăng biểu hiện protein của gen Bcl6  bằng  hóa  mơ  miễn  dịch  (HMMD)  trên  bệnh  nhân LPLTTBLDB điều trị phác đồ CHOP±R.  Mục tiêu nghiên cứu  Khảo  sát  đặc  điểm  giải  phẫu  bệnh  protein  Bcl6  bằng  hóa  mơ  miễn  dịch  trên  nhóm  bệnh  nhân LPLTTBLDB.  145 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh  Đánh giá giá trị tiên lượng của sự tăng biểu  hiện  protein  Bcl6  trên  nhóm  bệnh  nhân  LPLTTBLDB điều trị với phác đồ CHOP±R.  ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  Phương pháp nghiên cứu  Nghiên cứu mơ tả hồi cứu hàng loạt ca.  Đối tượng nghiên cứu  Tất  cả  bệnh  nhân  trên  16  tuổi  được  chẩn  đoán  bệnh  LPLTTBLDB,  tại  BV  Truyền  máu‐  Huyết  học  HCM  từ  05/2005  đến  12/2011,  có  block mơ sinh thiết – nhuộm HMMD Bcl6.  Phương pháp chọn mẫu  Tiêu chuẩn chọn mẫu  Bệnh nhân trên 16 tuổi được chẩn đốn lần  đầu  bệnh  LPLTTBLDB  tại  BV  Truyền  máu  Huyết học từ  tháng  05/2005  đến  tháng  05/2011,  có block mơ sinh thiết – nhuộm HMMD Bcl6.  Bệnh  nhân  khơng  có  ung  thư  thứ  2  đồng  thời  và  bệnh  u  lymphơ  khơng  phải  là  ung  thư  thứ phát, hóa trị liệu trước đây cũng như  bệnh  nội khoa trầm trọng kèm theo.  Bệnh nhân chấp nhận điều trị hóa trị liệu với  có hoặc khơng có Rituximab, và tn thủ điều trị  theo phác đồ.  Tiêu chuẩn loại mẫu  Khơng thỏa các điều kiện chọn mẫu.  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 Nghiên cứu Y học  Tuổi: 23 ‐70 tuổi, tuổi trung bình: 48, 6 tuổi,  trong  đó  07  bệnh  nhân  >  60  tuổi  (15,2%)  và  39  bệnh nhân ≤60 tuổi (84,8%).  Phương pháp thực hiện  Chọn mẫu: Đúng tiêu chuẩn đề ra.  Nhuộm Hóa mơ miễn dịch Bcl6.  Giới tính: nam chiếm 61%, nữ chiếm 39%.  Kháng thể: Bcl6 (dòng BG‐B6p, DAKO).   Triệu  chứng  lâm  sàng  thường  gặp:  hạch  to  (91,7%), xâm lấn tủy xương (17,4%), triệu chứng  b (21%).  Kỹ  thuật  nhuộm  hóa  mơ  miễn  dịch:  Theo  SOP giải phẫu bệnh‐ Khoa giải phẫu bệnh‐ Bệnh  viện  Truyền  máu  Huyết  học.  Chứng  dương  là  mơ  hạch  bình  thường  cho  dấu  ấn  Bcl6,  chứng  âm  là  mô  hạch  không  bỏ  kháng  thể  thứ  nhất  trong quá trình nhuộm.  LDH  >  bình  thường  (50%),  beta  2  microglobuline > bình thường (78%).  Nhóm  nguy  cơ  theo  IPI:  trung  bình  thấp  (58,7%), trung bình cao (41,3%).  Bảng điểm H‐score (histio‐score)(6,7):  Phác đồ điều trị: 15 bệnh nhân (32,6%) điều  trị phác đồ CHOP và 31 bệnh nhân (67,4%) điều  trị phác đồ RCHOP.  00 điểm: khơng có tế bào có biểu hiện Bcl6.   01 điểm: có ít tế bào biểu hiện Bcl6 (/= 10% tế bào mơ  bướu.  Khơng biểu Biểu hiện thấp 00 điểm 01 điểm 15 TH 09 TH 32,6% 19,6% Tăng biểu 02 điểm 10 TH 21,7% 03 điểm 12 TH 26,1% Khơng tăng biểu hiện (Bcl6(+)): 60 Bcl6 (+) n, % 19 (48,7%) 03 (42,9%) Bcl6 (-) n, % 20 (51,3%) 04 (57,1%) Giới tính Nữ 10 (55,6%) 08 (44,4%) IPI Phác đồ Nam Tb thấp Tb cao CHOP RCHOP 12 (42,9%) 11 (40,7%) 11 (57,9%) 09 (60%) 15 (48,4%) 16 (57,1%) 16 (59,3%) 08 (42,1%) 06 (40%) 16(51,6%) 146 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh   Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013  Bcl6(-)(n=24) CHOP RCHOP P Bcl6(+)(n=22) CHOP RCHOP P Có đáp 04 (44,4) 14 (93,3) 02 (33,3) 11 (68,8) ứng 0,015 0,18 Không đáp 05 (55,6) 01 (6,7) 04 (66,7) 05 (31,2) ứng Bảng 4: Khảo sát PFS và OS (trung vị 40 tháng)  theo phác đồ điều trị trên 2 nhóm bệnh nhân Bcl6 (‐)  và Bcl6 (+).  Bcl6(-)(n=24) Bcl6(+)(n=22) CHOP RCHOP P CHOP RCHOP P PFS (%) 37 93,3 0,01 25 48 0,2 OS (%) 27,8 92,9 0,02 16,7 51 0,06 1.00 PFS theo CHOP-RCHOP/ Bcl6- 0.50 0.75 RCHOP 0.25 CHOP 0.00 p=0.01 20 40 tháng CHOP 60 80 RCHOP 1.00 OS theo CHOP-RCHOP/Bcl6- 0.50 0.75 RCHOP 0.25 CHOP 0.00 p=0.02 20 40 tháng CHOP 60 RCHOP Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh  80 1.00 0.75 0.50 0.00 0.25 CHOP p=0.2 20 40 tháng CHOP 60 RCHOP 0.75 1.00 OS theo CHOP-RCHOP/Bcl6+ RCHOP 0.50 Khảo sát giá trị tiên lượng của tăng biểu hiện  Bcl6  Bảng 3: Đáp ứng điều trị sau 6‐8 đợt theo phác đồ  trên nhóm dân số Bcl6(+), Bcl6(‐).  RCHOP 0.25 Kết quả đánh giá sau 6‐8 đợt điều trị  Đáp  ứng  bệnh:  hồn  tồn  (CR),  một  phần  (PR)  của  phác  đồ  RCHOP:  80,7%  và  CHOP:  58,3%  Không  đáp  ứng  của  phác  đồ  RCHOP:  19,3% và CHOP: 46,7%, với p=0,04, sự khác biệt  này có ý nghĩa thống kê.  PFS theo CHOP-RCHOP/Bcl6+ CHOP 0.00 Khảo  sát  tỉ  lệ  đáp  ứng  điều  trị  bệnh  dựa  trên phác đồ điều trị  Nghiên cứu Y học p=0.06 20 tháng CHOP 40 60 RCHOP   Biểu đồ 1: Biểu đồ Kaplan Meier ước lượng PFS và  OS trên hai nhóm dân số Bcl6 (+), Bcl6 (‐).  BÀN LUẬN  Kết  quả  nghiên  cứu  trên  46  bệnh  nhân  của  chúng tôi ghi nhận tỉ lệ tăng biểu hiện Bcl6 ở 22  bệnh  nhân,  chiếm  47,8%,  thấp  hơn  kết  quả  nghiên  cứu  Winter  JN  và  cộng  sự  (2006)  ghi  nhận  tỉ  lệ  tăng  biểu  hiện  Bcl6  chiếm  77%  trong  tổng số 544 bệnh nhân, nghiên cứu Shustik J và  cộng sự (2010) là 80% trên 164 bệnh nhân(5,7), sự  khác biệt này có thể do hạn chế về cỡ mẫu, hay  khác biệt về chủng tộc. Kết quả nghiên cứu của  chúng  tôi  cho  thấy  sự  phân  bố  tăng  biểu  hiện  Protein  Bcl6  khơng  có  sự  khác  biệt  có  ý  nghĩa  thống kê theo giới tính và tuổi (p>0,05).  Tương  tự  kết  quả  nghiên  cứu  Winter  JN  (2006),  nghiên  cứu  Veelken  H  cũng  khơng  ghi  nhận sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về sự tăng  biểu hiện Protein Bcl6 phân bố theo giới tính và  tuổi(6,7).  Kết  quả  nghiên  cứu  của  chúng  tôi  thấy  sự  tăng  biểu  hiện  Protein  Bcl6  không  tạo  nên  sự  khác  biệt  có  ý  nghĩa  thống  kê  theo  PFS  và  OS  trên  tổng  dân  số  nghiên  cứu  (p>0,05).  Nghiên  cứu ngẫu nhiên của Lossos IS và cộng sự (2001)  chứng minh sự tăng biểu hiện Protein Bcl6 làm  kéo  dài  thời  gian  OS  so  với  nhóm  khơng  tăng  biểu  hiện,  tổng  số  30  trường  hợp  với  OS  trung  147 Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 bình tương ứng lần lượt là 141 tháng và 40 tháng  (p=0,049), nhưng tất cả bệnh nhân trong dân số  này  đều  chỉ  điều  trị  phác  đồ  hóa  tri  liệu  có  anthracylin,  khơng  có  Rituximab(3).  Nghiên  cứu  hồi cứu trên 60 bệnh nhân LPLTTBLDB theo dõi  liên  tục  từ  1991‐2002  Veelken  H  và  cộng  sự  (2007) cũng chứng tỏ vai trò của tăng biểu hiện  Bcl6 trên OS của bệnh nhân điều trị phác đồ hóa  trị liệu khơng có kháng thể đơn dòng (p0,05).  Kết quả về đáp ứng điều trị sau 6‐8 đợt hóa  trị  liệu  của  phác  đồ  điều  trị  trên  nhóm  dân  số  tăng  và  khơng  tăng  biểu  hiện  Protein  Bcl6.  Chúng  tôi  nhận  thấy  vai  trò  cải  thiện  tăng  đáp  ứng  điều  trị  của  Rituximab  chỉ  có  giá  trị  có  ý  nghĩa thống kê trên nhóm khơng tăng biểu hiện.  148 Đối  với  nhóm  tăng  biểu  hiện,  vai  trò  của  Rituximab  khơng  tạo  sự  khác  biệt  có  ý  nghĩa  thống kê.  Khảo sát yếu tố phác đồ điều trị lên lần lượt  từng nhóm dân số tăng và khơng tăng biểu hiện  Protein Bcl6 cho thấy Rituximab có hiệu quả cải  thiện  PFS  và  OS  trong  nhóm  khơng  tăng  biểu  hiện  (p/= 10% tế b o mơ  b ớu.  Khơng biểu Biểu hiện. .. Phác đồ điều trị:  15 b nh nhân (32,6%) điều trị phác đồ CHOP và 31 b nh nhân (67,4%) điều trị phác đồ RCHOP.  00 điểm:  khơng có tế b o có biểu hiện Bcl6.   01 điểm:  có ít tế b o biểu hiện Bcl6 (

Ngày đăng: 22/01/2020, 01:11

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w