Đặc điểm giải phẫu bệnh lymphôm đường tiêu hóa

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm khảo sát một số đặc điểm giải phẫu bệnh lymphôm đường tiêu hóa. Nghiên cứu tiến hành trên 74 trường hợp được chẩn đoán Giải phẫu bệnh là lymphôm đường tiêu hóa tại bệnh viện Đại Học Y Dược từ tháng 9/2005 đến tháng 5/2010.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH LYMPHƠM ĐƯỜNG TIÊU HĨA Trần Hương Giang*, Hứa Thị Ngọc Hà* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Lymphơm đường tiêu hóa lymphơm ngồi hạch thường gặp Đánh giá loại mô học lymphôm đóng vai trò quan trọng điều trị tiên lượng bệnh nhân Mục tiêu: Khảo sát số đặc điểm giải phẫu bệnh lymphơm đường tiêu hóa Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang 74 trường hợp chẩn đốn Giải phẫu bệnh lymphơm đường tiêu hóa bệnh viện Đại Học Y Dược từ tháng 9/2005 đến tháng 5/2010 Tất trường hợp nhuộm hóa mơ miễn dịch với kháng thể kháng LCA Phân loại lymphôm theo bảng phân loại thực hành Kết quả: Tuổi mắc bệnh trung bình 50,53 Tỷ lệ nam: nữ = 1,39:1 U có tần suất cao đại tràng (33,8%), dày (31,1%), ruột non (25,7%) Đại thể u bao gồm ổ loét (39,2%), u đặc (33,8%), dày thành ruột (18,9%) niêm mạc phẳng (8,1%) Kích thước trung bình u 5cm Về vi thể, 74 trường hợp chẩn đốn lymphơm có LCA dương tính Phân loại theo bảng phân loại thực hành ghi nhận Lymphôm lan tỏa, tế bào to chiếm ưu (58%); Lymphôm lan tỏa, hỗn hợp tế bào to tế bào nhỏ đứng thứ hai (33,8%) Các loại khác chiếm tỷ lệ thấp Mô u xâm nhập chủ yếu lớp mạc (67,6%) lớp (31%) 59,5% trường hợp có ≥ phân bào/Quang trường lớn Tỷ lệ lymphôm hạch vùng kèm theo 36,5% Kết luận: Lymphơm đường tiêu hóa thường gặp nam Tuổi trung bình 50 tuổi Lymphơm đại tràng thường gặp Về mô bệnh học, lymphôm lan tỏa loại hỗn hợp tế bào to có khía khơng khía chiếm ưu Từ khóa: Hóa mơ miễn dịch, lymphơm đường tiêu hóa ABSTRACT CLINICOPATHOLOGIC ANALYSIS OF GASTROINTESTINAL LYMPHOMA Tran Huong Giang, Hua Thi Ngoc Ha * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 74 - 78 Background: Gastrointestinal lymphoma is one of the most common extranodal lymphomas It is important to study histopathological types for treatment and prognosis Objectives: To evaluate clinicopathologic characteristics of gastrointestinal lymphoma Methods: Cross-sectional study of 74 cases of gastrointestinal lymphoma obtained from the University Medical Center from 09/2005 to 05/2010 Immunophenotyping with LCA was done to all cases Histopathologic diagnosis was revised according to the Working formulation classification Results: The median age of the patients was 50.53 years The male-to-female ratio was 1.39:1 Tumor sites were as follows: colon (33.8%), stomach (31%), small intestine (25.7%) Gross appearances were as follows: ulcer type (39.2%), tumor type (33.8%), wall thickening (18.9%) and flat mucosa (8.1%) The mean diameter of lymphomas was 5cm According to the Working formulation classification: diffuse large cell (cleaved and noncleaved) lymphoma was the most common (58%); diffuse mixed small and large cell lymphoma is second (33.8%); the other types were low rate 59.5% were over mitotics per high power field As for depth of invasion, the lymphoma cells localized within the submucosal layer in case (1.4%), beyond the muscularis propria in 23 * Bộ môn Giải phẫu bệnh – Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS Trần Hương Giang ĐT: 0933 551 778 Email: tranhuonggiangbl@yahoo.com 74 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học (31.1%), and beyond the subserosal layer in 50 (67.6%) As regards the regional lymph node status, 27 cases showed involvement of the regional lymph nodes (36.5%) Conclusions: Gastrointestinal lymphoma is more common among males, mainly in their fifth decade Colon is the most common site Diffuse large cell lymphoma is the most frequent histologic subtype Key words: Immunohistochemistry, Gastrointestinal lymphoma Nhuộm hóa mô miễn dịch với kháng thể kháng ĐẶT VẤN ĐỀ LCA Lymphôm u nguyên phát mô lymphô Đánh giá kết định tính gồm âm tính hình thành biến đổi bất thường dương tính: tế bào dòng lymphơ Lymphơm đường - Âm tính: có màu xanh tím tiêu hóa bệnh lý khơng thường gặp có Hematoxylin nhuộm nhân xuất độ cao lymphơm ngồi hạch(18) - Dương tính: LCA bắt màu vàng nâu Vị trí thường gặp lymphôm đường tiêu bào tương màng bào tương tế bào u Các hóa dày, ruột non, đại tràng trường hợp có LCA (+) chẩn đoán Bệnh xuất phát từ mảng Peyer ruột non lymphôm từ lymphô bào niêm mạc dày đại tràng Lymphôm nhóm bệnh phức tạp Việc phân biệt lymphơm đường tiêu hóa nguyên phát hay thứ phát, phân biệt lymphơm với u ác tính khác đường tiêu hóa đơi gặp nhiều khó khăn So với loại ung thư khác carcinơm, sarcơm, melanơm nói chung, lymphôm dễ điều trị khỏi Đa số lymphôm đường tiêu hóa có tiên lượng tốt so với carcinơm tuyến ngun phát đáp ứng tốt với hố trị Vì vậy, tiến hành thực nghiên cứu với mục tiêu khảo sát số đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh lymphơm đường tiêu hóa Số liệu thu thập phân tích xử lý phần mềm thống kê SPSS 13.0 ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Bệnh phân bố nhiều đại tràng (33,8%) (vùng manh tràng), vị trí thường gặp thứ hai sau đại tràng dày (31,1%) (vùng hang môn vị), ruột non (25,7%); hồi manh tràng (8,1%), lymphơm ruột thừa gặp (1,4%), khơng có lymphơm thực quản Như có khác biệt phân bố vị trí u lymphơm đường tiêu hóa nghiên cứu ngồi nước Đối tượng nghiên cứu 74 trường hợp chẩn đốn lymphơm đường tiêu hóa mơn Giải phẫu bệnh, Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 9/2005 đến tháng 5/2010 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu theo phương pháp mô tả cắt ngang Các bước tiến hành nghiên cứu Các mẫu bệnh phẩm cố định formalin 10%, sau cắt lọc, xử lý mô vùi parafin Nhuộm thường qui với H&E Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Tuổi giới Trong nghiên cứu này, bệnh nhân có tuổi trung bình 50,53  17,77 tuổi Nhóm tuổi thường gặp 60-69 tuổi Tỷ lệ nam/nữ  1,39/1 Nghiên cứu tương tự nghiên cứu khác, hầu hết lymphôm đường tiêu hóa xảy người lớn tuổi, trung bình 60 tuổi, tỷ lệ nam/nữ = 1,5(3,5) Vị trí u Bảng 1: So sánh phân bố lymphơm theo vị trí u với nghiên cứu khác Nghiên cứu (18) Milena Todorovic (9) HoDa Ismail Nghiên cứu Dạ dày 63,8% 38% 31,1% Ruột non 20,8% 40,2% 25,7% Đại tràng 15,3% 21,8% 33,8% 75 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Ở nước ta, lymphơm ruột có xuất độ cao vị trí thường lymphôm tế bào lớn, bệnh cảnh diễn tiến rầm rộ khiến bệnh nhân khám bệnh Trong đó, loại mô học thường gặp dày lymphôm loại MALT độ thấp, bệnh diễn tiến âm thầm, triệu chứng mơ hồ khiến bệnh nhân bỏ qua, không đến kiểm tra sở y tế chuyên khoa Đại thể u Ở nghiên cứu này, đại thể u thường gặp dạng loét, chiếm 39,2% dạng u đặc (u nằm niêm mạc kèm loét bề mặt), chiếm 33,8%, dạng khác thành ruột dày, niêm mạc phẳng chiếm tỷ lệ thấp (18,9% 8,1%) (Bảng 2) Theo y văn, lymphơm đường tiêu hóa có dạng u đặc, ổ loét, dạng nốt, thành ruột dày,…hoặc phối hợp tùy giai đoạn độ mô học lymphơm Ở giai đoạn sớm, u thường có dạng niêm mạc phẳng dạng thành ruột dày Ở giai đọan muộn, u có dạng ổ loét khối u đặc nhơ vào lòng ống tiêu hóa(4,6,13) Bảng 2: Phân bố tỷ lệ dạng đại thể u Dạng tổn thương U đặc Loét Dày thành ruột Niêm mạc phẳng Tổng Số ca 25 29 14 74 Tỷ lệ % 33,8 39,2 18,9 8,1 100 Kích thước u Kích thước u lấy theo đường kính lớn Kích thước u thay đổi từ 1-26cm Kích thước trung bình u 5,31  3,95cm Các nghiên cứu khác ghi nhận lymphơm giai đoạn sớm thường có đường kính nhỏ (trung bình khoảng 1cm), lymphơm giai đoạn muộn thường lớn hơn, kích thước trung bình lên đến 8cm(13) Xếp loại lymphôm không Hogdkin theo bảng phân loại thực hành Trong nghiên cứu này, lymphôm lan tỏa, tế bào lớn chủ yếu với tỷ lệ 58,1% (Bảng 3) Kết tương tự y văn nghiên cứu khác 76 với ghi nhận loại mơ học thường gặp lymphơm đường tiêu hóa lymphôm lan tỏa tế bào lớn(4,6) Tuy nhiên, loại mơ học trội tùy theo nghiên cứu mẫu ưu dày hay ruột; tùy vùng dịch tễ giai đoạn phát bệnh Bảng 3: Phân bố tỷ lệ loại mô học lymphơm Loại lymphơm Lymphơm có độ ác thấp Lymphơm loại lymphô bào nhỏ Dạng nang, hỗn hợp tế bào nhỏ có khía tế bào lớn Lymphơm có độ ác trung bình Dạng lan tỏa, tế bào nhỏ có khía Dạng lan tỏa, hỗn hợp tế bào lớn tế bào nhỏ Dạng lan tỏa, tế bào lớn có khía khơng khía Số ca Tỷ lệ % 2,8 1,4 1,4 72 97,2 5,4 25 33,8 43 58 Mức độ xâm nhập mô u Trong nghiên cứu này, mô u xâm nhập chủ yếu lớp mạc (67,6%) lớp (31%) Tỷ lệ mô u khu trú lớp niêm mạc lớp niêm nhiều (1,4%) Kết nghiên cứu Wook Youn Kim Shotaro Nakamura tương tự(11, 15) Giải thích cho kết đặc tính xâm lấn phá hủy lymphơm, bệnh phát giai đoạn trễ u có độ ác cao chiếm ưu Theo Joel Chan(1), yếu tố xâm nhập đóng vai trò quan trọng điều trị tiên lượng bệnh Ở dày, bệnh nhân lymphơm loại MALT có nhiễm H pylori, mơ u khu trú lớp niêm mạc lớp niêm mạc thường điều trị khởi đầu kháng sinh diệt H pylori Mô u khu trú lớp niêm mạc lớp niêm mạc, bệnh nhân có tiên lượng sống năm khoảng 95% Khi u xâm lấn sâu lớp này, điều trị khởi đầu cho bệnh nhân kháng sinh diệt H pylori thường không hiệu quả, tiên lượng sống giảm dần từ 80 đến 54%(1) Mật độ phân bào Phân bào dễ tìm lymphơm độ ác trung bình lymphơm lan tỏa tế bào lớn, lymphôm lan tỏa loại hỗn hợp tế bào Nghiên cứu ghi nhận 40,5% lymphôm có phân bào Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 (< phân bào/quang trường lớn); 59,5% lymphơm có phân bào nhiều chiếm ưu thế(≥ phân bào/quang trường lớn) Theo Xu Yao(19), lymphôm có độ ác cao có phân bào nhiều, mật độ thường ≥ phân bào/quang trường lớn u xâm nhập chủ yếu lớp mạc (67,6%) lớp (31%) 59,5% trường hợp có ≥ phân bào/Quang trường lớn Tỷ lệ lymphôm hạch vùng kèm theo 36,5% TÀI LIỆU THAM KHẢO Lymphơm vị trí khác kèm theo Nhiều trường hợp bệnh nhân vừa có lymphơm đường tiêu hóa, vừa có lymphơm hạch quan khác ngồi đường tiêu hóa Trong tổng số 74 trường hợp nghiên cứu có 27 trường hợp có lymphơm hạch vùng (chiếm 36,5%) Nghiên cứu Hoda Ismail ghi nhận lymphôm hạch vùng kèm theo 54,2%(9) Yếu tố lymphơm kèm theo đóng vai trò quan trọng điều trị Giai đoạn lymphơm khu trú đường tiêu hóa, bệnh nhân thường điều trị khởi đầu phẫu thuật, hóa trị xạ trị kèm theo Tuy nhiên, có kèm lymphơm hạch hồnh lymphơm quan ngồi đường tiêu hóa, điều trị khởi đầu thường hóa trị(1) KẾT LUẬN Qua khảo sát 74 trường hợp lymphơm đường tiêu hóa chúng tơi nhận thấy: Bệnh thường gặp nam Tuổi mắc bệnh trung bình 50 tuổi U có tần suất cao đại tràng (trong u manh tràng ưu thế), dày (đặc biệt vùng hang môn vị), ruột non (u vùng hồi tràng chiếm ưu thế) Đại thể lymphơm đường tiêu hóa thường gặp ổ lt u đặc Kích thước trung bình u 5cm Tất trường hợp chẩn đoán lymphơm có LCA dương tính Phân loại theo bảng phân loại thực hành ghi nhận: Lymphôm dạng lan tỏa, tế bào lớn chiếm ưu (58%); Lymphôm dạng lan tỏa, hỗn hợp tế bào lớn tế bào nhỏ đứng thứ hai (33,8%); Lymphôm loại lymphô bào nhỏ chiếm 1,4%; Lymphơm dạng lan tỏa, tế bào nhỏ có khía chiếm 5,4%; Lymphôm dạng nang, hỗn hợp tế bào nhỏ có khía tế bào lớn chiếm 1,4% Mơ Chun Đề Giải Phẫu Bệnh Nghiên cứu Y học 10 11 12 13 14 15 16 Chan J (2004), Malignant lymphomas of the gastrointestinal tract In: Gastrointestinal pathology, Parakrama Chandrasoma, Stamford, pp 396-420 Eser B, Kaplan B, Unal A, Canoz O (2006), “Clinicopathologic Characteristics and Therapeutic Outcomes of Primary Gastrointestinal Non-Hodgkin's Lymphomas in Central Anatolia, in Turkey”, Yonsei Medical Journal, 47(1), pp 22–33 Fenoglio-Preiser CM (2008), “Lymphoproliferative Disorders of the Gastrointestinal Tract” In: Gastrointestinal Pathology, 3rd Edition Fletcher CDM (2007), “Tumor of the esophagus and stomach and tumors of the small and large intestines” In: Diagnostic Histopathology of Tumors, 3rd Edition, 1, pp 327-397 Ghai S, Pattison J, Ghai S, O’malley ME, Khalili K, Stephens M (2007), “Primary Gastrointestinal Lymphoma: Spectrum of imaging Findings with Pathologic Correlation”, Radiographics, 27(5), pp 1371-1388 Hamilton SR, Aaltonen LA (2000), World Health Organization Classification of Tumours Pathology and Genetics of Tumors of the Digestive System, IARC press, pp 57-141 Hứa Thị Ngọc Hà, Phan Anh Kiệt, Trần Minh Thông (2004) “Đặc điểm giải phẫu bệnh vi thể lymphơm ngồi hạch” Y học TP.HCM, Chun đề giải phẫu bệnh, Phụ tập 8(4), tr 56–62 Isaacson P G, Du MQ (2004), “MALT lymphoma: from morphology to molecule”, Nature Review Cancer, pp 644-653 Ismail H (2002), “The Profile of Primary Gastrointestinal lymphoma in Egyptian Patients”, Journal of the Egyptian Nat Cancer Inst., 14(2), pp169-175 Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW (2008), The 2008 WHO classification of lymphomas: implications for clinical practice and translational research, Hematology 2009, Lyon, France, IARC Press, 4th edition Kim WY, (2009), “Clinicopathologic Study of Chromosomal Aberrations in Gastric Lymphomas of Korean patients”, The Korean Journal of Pathology, 43, pp 5-12 Koch P, Valle F, Berdel WE, Willich NA, Reers B (2001), “Primary Gastrointestinal Non-Hodgkin’s Lymphoma: Anatomic and Histologic Distribution, Clinical Features, and Survival Data of 371 Patients”, Journal of Clinical Oncology, 19(18), pp 3861-3873 Lewin KJ, Apperman HD (1996) “Tumor of the Eosophagus and Stomach”, in AFIP, 3nd, Fascicle 18, pp 405-456 Lê Tấn Đạt (2004) Lymphơm khơng Hodgkin ngồi hạch ngun phát người lớn: dịch tễ, chẩn đoán điều trị Luận văn tốt nghiệp Nội trú, Đại học Y dược TP.HCM Nakamura S, Matsumoto T, Iida M, Yao T, Tsuneyoshi M (2003), “Primary gastrointestinal lymphoma in Japan: a clinicopathologic analysis of 455 patients with special reference to its time trends”, Cancer, 97(10), pp 2462-2473 Riddell RH, Williams GT (2003), “Lymphoma of the Intestines”, In: Rosai J, Sobin LH, Tumor of the Intestines Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology, pp 400-417 77 Nghiên cứu Y học 17 18 78 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Speranza V, Lomanto D (2001), Primary gastric lymphoma In: Surgical Treatment, edited by Holzheimer RG, Mannick JA Todorovic M, Balint B, Jevtic M, et al.(2008), “Primary gastric mucosa associated lymphoid tissue lymphoma: Clinical data 19 predicted treatment outcome”, World Journal of Gastroenterology, 14(15), pp 2388-2393 Yao X., Teruya-Feldstein J., Raffeld M., Sorbara L., (2001), “Non-Hodgkin Lymphoma of the Gastrointestinal Tract”, Radiographics, 12(5), pp 887-899 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh ... lymphơm đường tiêu hóa có tiên lượng tốt so với carcinôm tuyến nguyên phát đáp ứng tốt với hố trị Vì vậy, chúng tơi tiến hành thực nghiên cứu với mục tiêu khảo sát số đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh. .. Như có khác biệt phân bố vị trí u lymphơm đường tiêu hóa nghiên cứu nước Đối tượng nghiên cứu 74 trường hợp chẩn đốn lymphơm đường tiêu hóa môn Giải phẫu bệnh, Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh... lệ lymphôm hạch vùng kèm theo 36,5% TÀI LIỆU THAM KHẢO Lymphôm vị trí khác kèm theo Nhiều trường hợp bệnh nhân vừa có lymphơm đường tiêu hóa, vừa có lymphơm hạch quan khác ngồi đường tiêu hóa