Khảo sát khoảng tham chiếu của xét nghiệm SST2 trên huyết thanh người Việt Nam bình thường

Đồng phân hòa tan ST2, sST2, là dấu ấn sinh học cho xơ hóa cơ tim theo ACCF/AHA 2013. Có khác biệt trong khoảng tham chiếu sST2 theo vùng miền và sắc tộc. Mục tiêu nghiên cứu là thẩm định phương pháp Presage™ ST2 assay ELISA trong định lượng sST2 và xây dựng khoảng tham chiếu sST2 trên huyết thanh người Việt Nam bình thường.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 KHẢO SÁT KHOẢNG THAM CHIẾU CỦA XÉT NGHIỆM SST2 TRÊN HUYẾT THANH NGƯỜI VIỆT NAM BÌNH THƯỜNG Lê Ngọc Hùng*, Lê Ngọc Ánh**, Thái Trúc Linh*, Lương Thị Hồng Gấm*, Lê Tự Ngọc Sơn* TĨMTẮT Mục tiêu: Đồng phân hòa tan ST2, sST2, dấu ấn sinh học cho xơ hóa tim theo ACCF/AHA 2013 Có khác biệt khoảng tham chiếu sST2 theo vùng miền sắc tộc Mục tiêu nghiên cứu thẩm định phương pháp Presage™ ST2 assay ELISA định lượng sST2 xây dựng khoảng tham chiếu sST2 huyết người Việt Nam bình thường Phương pháp: Chúng tơi đánh giá đường chuẩn, độ tuyến tính, độ đúng, độ xác, giới hạn định lượng (LOQ), giới hạn phát (LOD) phương pháp phân tích Khoảng tham chiếu xây dựng từ 151 mẫu huyết người Việt Nam bình thường (73 nam, 78 nữ) Kết quả: Đường chuẩn với điểm phù hợp với độ sai lệch (Dev%) < 4% R2 tương đương Phương pháp có độ tuyến tính qua khoảng rộng, từ đến 230 ng/ml Hệ số dao động (CV%) độ lặp lại ngày độ tái tạo chung mẫu huyết nồng độ 90% Khảo sát khoảng tham chiếu sST2 Khảo sát thực mẫu huyết đối tượng từ nguồn: nhóm thứ người đến bệnh viện Chợ Rẫy để kiểm tra sức khỏe, khơng lý bệnh; nhóm thứ hai nhân viên công ty tư nhân đến khám sức khỏe định kỳ Phòng Khám Đa Khoa Song An Bệnh viện Chợ Rẫy Phòng Khám Đa Khoa Song An thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam Chương trình khám sức khỏe thường quy gồm khám lâm sàng tồn bộ, xét nghiệm chung (cơng thức máu, xét nghiệm sinh hóa AST, ALT, blood creatinine/BUN, mỡ máu với cholesterol, triglycerides có định, Xquang tim phổi áp dụng chow người khám sức khỏe xin việc làm theo yêu cầu bác sĩ khám lâm sàng Chỉ trường hợp chẩn đoán lâm sàng sức khỏe bình thường khơng có nghi ngờ bệnh lý tim mạch có lượng huyết dư ≥ 300 µL chọn vào nghiên cứu Tất mẫu huyết trử âm -20 oC Dự kiế số mẫu 180, bao Tim Mạch Nghiên cứu Y học gồm 90 nam 90 nữ Phân bố tuổi giống phái tính sau: 20-29 tuổi: 20 mẫu; 30-39 tuổi: 20 mẫu; 40-49 tuổi: 20 mẫu; 50-59 tuổi: 20 mẫu; ≥ 60 tuổi: 10 mẫu Quản lý liệu thống kê Thẩm định phương pháp xét nghiệm thực theo tiêu chuẩn nêu phần theo đăng ký ISO-15189 khu xét nghiệm Đường chuẩn cân chỉnh lựa chọn theo hệ số tương quan cao (R2 > 0.95) Độ xác trình bày CV Độ trình bày phần trăm sai lệch (Dev%) Tính thu hồi ổn định đánh giá giá trị thu hồi, phần trăm nồng độ đo so với nồng độ biết So sánh cặp mẫu trước sau khảo sát tính ổn định phép kiểm Wilcoxon Khoảng tham chiếu sST2 trình bày dạng bách phân vị 2.5th, 25th, 50th, 75th, 95th, áp dụng theo kỹ thuật mô tả nghiên cứu Nt-proBNP Framingham Heart Study(7) nghiên cứu sST2 Coglianese EE, 2012(3): bách phân vị cổ điển (empirical percentiles) bách phân vị tuyến tính (quantile regression) Đối với bách phân vị cổ điển, mẫu phân bố theo phái tính nhóm tuổi 10 năm Do dao động cao sST2 khơng có khác biệt sST2 nhóm tuổi, bách phân vị tuyến tính áp dụng để ước tính giá trị bách phân vị 2,5th, 25th, 50th, 75th, 95th So sánh giá trị trung vị sST2 phái tính, nhóm tuổi thực với phép kiểm Mann-Whitney U test (n=2 nhóm), Kruskal-Wallis test (n ≥ nhóm) Giá trị p-2 < 0.05 xem có khác biệt quan trọng thống kê Xét nghiệm sST2 phê duyệt Hội Đồng Khoa Học Bệnh Viện Chợ Rẫy ngày tháng năm 2014 Nghiên cứu thông qua Hội Đồng Đạo Đức Nghiên Cứu Y Học bệnh viện Chợ Rẫy ngày 16 tháng 12 năm 2014 211 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 KẾT QUẢ Thẩm định phương pháp xét nghiệm Presage™ ST2 Assay Đường chuẩn sST2, trình bày độ quang học (optical density (OD)) cho mẫu chuẩn, nồng độ 3,125 đến 200 ng/ml, có liên quan lũy thừa bậc 3, phần trăm sai lệch chow tất mẫu chuẩn < 4%, hệ số tương quan R2 từ 0.995 đến (Hình 1) Hình Đường chuẩn mật độ quang học (optical density: OD) (y) đối chiếu với mẫu chuẩn sST2 (x): tuyến tính lũy thừa bậc 3, hệ số tương quan (correlation coefficient) R2 = thành mẫu nồng độ thấp dần, phương trình Độ tuyến tính mẫu chuẩn, 3.1 đến tuyến tính y = 1.0041x + 0.83, R2 = 0.998 Đối 200 ng/ml, tốt với độ dốc a gần 1, giá trị gốc với mẫu huyết sST2 231.1 ng/ml, pha y < 0.04, R2 = Đối với hai cặp mẫu chứng, 17 loãng bậc 2, tạo mẫu nồng độ thấp dần, 55 ng/ml, cặp 20 61 ng/ml, độ dốc phương trình tuyến tính y = 0.9918x + 5.7823, 1.0017, giá trị gốc y 0.3, R2 = 0.9994 Đối với R2 = 0.9961 (Hình 2) pha lỗng bậc mẫu chứng nồng độ 70 ng/ml, A B Hình Tuyến tính sST2 mẫu chứng QC (A) mẫu huyết (B) 212 Chuyên Đề Nội Khoa I Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Độ ngày mẫu chứng, đo lặp lại lần, 5,3% -7,4% mẫu QC 23 ng/ml 70 ng/ml, theo thứ tự Độ đúng-giữa ngày, ngày, 3,1% -6,3% QC 23 ng/ml (n=20) 70 ng/ml (n=18), theo thứ tự Độ lặp lại ngày 7,7 (n=8) 6,4% (n=8); độ tái tạo ngày (6 ngày) 10,9% (n=20) 6,9% (n=18) theo thứ tự cho QC 23 ng/ml 70 ng/ml Đối với mẫu huyết gộp, độ lặp lại ngày (n=5) 13,6; 3,6, 8,2% nồng độ 14,3 ng/ml, 171,8 ng/ml 343 ng/ml theo thứ tự; độ tái tạo ngày (20 ngày) 15,4; 14,3 11,0% theo thứ tự cho nồng độ 20,5; 108,9 245,2 ng/ml Giới hạn định lượng (LOQ) sST2 2,53 ng/ml (CV=8,6%) 3,8 ng/ml (CV=10,8%), theo thứ tự cho mẫu chứng mẫu huyết Giới hạn phát (LOD) 1,67 ng/ml Độ thu hồi đánh giá phối hợp mẫu QC có sST2 70 (cao) 23 ng/ml (thấp) theo tỉ số 7:3 3:7 (high:low); nồng độ đo 53,1 35,9 ng/ml, đạt thu hồi 95,0 96.8%, theo thứ tự so với nồng độ mong đợi (55,9 37,1 ng/ml) Độ thu hồi đánh giá phối hợp mẫu huyết có sST2 118,9 (cao) 12,85 ng/ml (thấp) theo tỉ số 7:3 3:7 Nghiên cứu Y học (cao:thấp); nồng độ đo 78,3 41,9 ng/ml, đạt thu hồi 89,8 93,8%, theo thứ tự so với nồng độ mong đợi (87,1 44,7 ng/ml) Tính ổn định đánh giá qua mẫu huyết gộp sST2 nồng độ 20,01 ± 1,54 ng/ml Lưu giữ nhiệt độ phòng 25 oC ngày (24h), ngày (48h) ngày (72h) độ thu hồi 93.67, 97.67, 93.77%, theo thứ tự Đối với mẫu huyết thanh, lưu giử đông lạnh 20 oC thực đông-tan liên tục lần liên tiếp ngày, có độ thu hồi 97,7; 108,8, 69,9%, theo thứ tự ngày 1, 2, Mẫu huyết sST2, 20,0 ng/ml, ổn định 2-8 oC sau ngày (độ thu hồi 91,46%) Lưu giữ nhiệt độ âm sâu -20 oC qua 30 ngày, độ thu hồi 106,5% mẫu chứng QC sST2 nồng độ 53,7 ng/ml Khoảng tham khảo sST2 huyết người Việt Nam Nồng độ sST2 khảo sát 151 mẫu huyết người Việt Nam (nam: 73, nữ: 78) Đặc điểm nhân trắc tuổi, phái tính kết xét nghiệm thường quy đường huyết lúc đói, mỡ máu (triglycerides, cholesterol total), liver function tests (AST, ALT), chức thận (creatinine máu) trình bày Bảng Bảng Đặc điểm nhân trắc kết xét nghiệm thường quy đối tượng tham gia nghiên cứu Biến số n Tuổi (năm) Nhóm tuổi Glucose (mg/dl) Creatinin (mg/dl) AST (U/L) Tim Mạch TB ± ĐLC Phạm vi 20 – 29 30 – 39 40 -49 50 - 59 ≥ 60 n TB ± ĐLC Phạm vi n TB ± ĐLC Phạm vi n TB ± ĐLC Phạm vi Nam 73 39,3 ± 12,3 35 (23 – 75) 20 22 16 56 93,8 ± 19 88,5 (73-172) 71 0,95 ± 0,14 0,95 (0,66-1,53) 72 39,6 ± 25 33 (15-192) Nữ 78 41,4 ± 14,3 39 (24 – 85) 19 22 17 10 10 75 90,6 ± 13,6 88 (71-147) 77 0,75± 0,18 0,73 (0,42-1,38) 77 23,2 ± 14,4 20 (9-101) P* 0,34 0,93 0,26 0,00 0,00 Chung 151 40,4 ± 13,4 36,5 (23 – 85) 39 44 33 19 16 131 92 ± 16,2 88 (81-172) 148 0,85 ± 0,19 0,87 (0,42-1,52) 149 31,4 ± 21,8 26 (9-192) 213 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học Biến số n ALT (U/L) Triglycerides (mg/dL) Cholesterol (mg/dl) n TB ± ĐLC Phạm vi n TB ± ĐLC Phạm vi n TB ± ĐLC Phạm vi Nam 73 72 41,4 ± 38,2 31 (10-314) 55 200,1 ± 142 175 (43-706) 59 191,1 ± 37,8 190 (126-306) Nữ 78 77 20,2 ± 13,2 17 (6-108) 74 135,5 ± 78,9 106 (47-479) 74 192,5 ± 42,1 186 (123-342) P* Chung 151 149 30,4 ± 30,1 23 (6-314) 129 163 ± 114,4 128 (43-706) 133 191,9 ± 40,1 186 (123-342) 0,00 0,00 0,84 * Mann-Whitney U test, TB: Trung bình; ĐLC: độ lệch chuẩn p=0,013 (Bảng 3) Khoảng tham chiếu, dựa Giá trị sST2 trình bày Bảng theo bách phân vị cổ điển (2.5th – 95th), 3,422 Ở phái nam, sST2 19,33±9,5 (TB±ĐLC) cao 48,86 5,8-28,08 ng/ml, theo thứ tự phái nữ 13,46±6,33 ng/ml (p=0.000, Mann nam nữ Do dao động cao Whitney U test) Hệ số CV sST2 cá nhân khơng có khác biệt nồng độ cá nhân (inter-individuals) cao 49,14 nhóm tuổi, bách phân vị tuyến tính 47,03%, theo thứ tự chow phái nam nữ áp dụng, khoảng tham chiếu bách Khơng có khác biệt sST2 nhóm tuổi (20phân vị tuyến tính (2.5th – 95th) 6.9-32.4 29; 30-39; 40-49, 50-59, ≥ 60 tuổi) phái nam 5.72-29.9 ng/ml, rtheo thứ tự phái nam nhóm tuổi (30-39; 40-49, 50-59, ≥ nữ Hình trình bày phân bố sST2 60 tuổi) phái nữ Ghi nhận nồng độ sST2 khoảng tham chiếu sST2 nam nữ người nữ trẻ tuổi, nhóm tuổi 20-29, có nồng độ cao phụ nữ thuộc nhóm tuổi khác với Bảng Nồng độ sST2 (ng/ml) huyết người Việt Nam bình thường (n=151) Biến số n TB ± ĐLC CV (%) Trung vị (phạm vi) th 2,5 percentiles th 25 percentiles th 50 percentiles th 75 percentiles th 95 percentiles th 97,5 percentiles th 99 percentiles TB ± ĐLC 95% KTC trung bình So sánh với điểm cắt >35 ng/ml Nam 73 19,33 ± 9,5 49,14 17,78 (3,4 – 56,1) 4,48 13,20 17,78 22,72 41,72 44,22 / 0,33 – 38,33 17,15 – 21,50 (6,85%) Nữ 78 13,46 ± 6,33 47,03 12,21 (5,83 – 43,5) 5,86 9,91 12,21 14,56 27,55 33,29 / 0,83 – 26,15 12,09 – 14,89 (1,28%) TB: trung bình; CV: coefficient of variation; ĐLC: độ lệch chuẩn; KTC: khoảng tin cậy P* 0,000 0,7 Chung 151 16,3 ± 8,52 52,27 13,68 (3,42 – 56,1) 5,85 10,46 13,68 19,16 34,57 41,98 49,55 – 33,34 14,94 – 17,66 (3,97%) * Mann-Whitney U test Bảng Khoảng tham chiếu sST2 (ng/ml) theo phái tính theo tuổi Nhóm tuổi (năm) 20 - 29 214 Trung vị (phạm vi) 19,1 3,4-56,1 th 2,5 3,42 25 th 16,29 Phái nam Bách phân vị cổ điển th th 50 75 19,08 23,36 th 95 48,86 P 0,32 Chuyên Đề Nội Khoa I Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nhóm tuổi (năm) Trung vị (phạm vi) 15,7 6,4-42,0 14,3 9,1-34,6 20,9 4,7-34,6 19,6 10,8-42,1 30 - 39 40 - 49 50 - 59 ≥ 60 th 2,5 16,5 8,3-33,0 12,2 5,8-43,5 10,36 5,9-15,1 11,46 6,4-16,6 11,8 6,1-17,7 2,5 th 25 th th 95 P 11,5 15,69 21,34 35,31 9,14 11,36 14,3 20,81 34,6 4,67 12,26 20,87 33,03 34,6 10,82 12,09 19,59 26,34 42,12 th Trung vị (phạm vi) th Phái nam Bách phân vị cổ điển th th 50 75 6,4 2,5 4,28 5,58 6,89 8,20 9,50 20 – 29 30 – 39 40 – 49 50 - 59 ≥ 60 25 Nghiên cứu Y học Bách phân vị tính tốn (theo tuyến tính thẳng) th th th th 25 50 75 95 14,23 16,66 21,43 41,94 13,46 17,29 23,21 40,52 12,70 17,91 24,99 39,10 11,94 18,54 26,77 37,68 11,17 19,16 28,54 36,26 Phái nữ Bách phân vị cổ điển th th 50 75 P (Age Gr) 95 th 1# P 8,32 12,04 16,53 25,83 28,08 0,19 5,8 9,94 12,22 14,43 21,89 0,027* 5,86 8,51 10,36 12,84 15,13 6,42 9,10 11,46 13,0 16,63 0,022* 6,07 10,25 11,82 15,02 17,69 0,022* th 2,5 KAD 5,83 5,97 6,11 6,24 0,013* 0,001* Bách phân vị tính tốn (theo tuyến tính thẳng) th th th th 25 50 75 95 KAD KAD KAD KAD 9,22 11,48 13,53 19,50 9,37 11,47 13,73 18,39 9,53 11,46 13,92 17,28 9,68 11,45 14,11 16,17 P1: Kruskal-Wallis test, so sánh nhóm tuổi phái tính P2: Mann-Whitney U test, so sánh phái tính nhóm tuổi * khác biệt quan trọng thống kê #: Chỉ có khác biệt sST2 nhóm tuổi 20-29 so sánh với nhóm tuổi khác, khơng có khác biệt lẫn nhóm tuổi lại KAD: “khơng áp dụng”, nồng độ sST2 nhóm tuổi 20-29 khác biệt với nhóm tuổi khác Tim Mạch 215 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học A B Hình Phân bố nồng độ sST2 huyết (ng/mL) phái nữ (3A) phái nam (3B) A B Hình Nồng độ sST2 huyết theo bách phân vị 2.5th, 25th, 50th, 75th, 95th phái nữ (4A) phái nam (4B), trính bày theo bách phân vị cổ điển bách phân vị tính tốn theo tuyến tính thẳng Ghi khơng trình bày bách phân vị phái nữ nhóm tuổi 20-29 tuổi, so có khác biệt nồng độ sST2 nhóm tuổi so với nhóm tuổi khác huyết (231 ng/ml, pha loãng bậc 2), BÀNLUẬN phạm vi 3,0 – 230 ng/ml Độ dốc “a” dao Thẩm định phương pháp xét nghiệm động từ 0,994 đến 1,0041, giá trị R2 tương Presage™ ST2 Assay đương Lu J 2010 báo cáo độ tuyến tính xét nghiệm Presage™ ST2 Assay từ 2,8 đến Đường chuẩn xét nghiệm sST2, với 161.1 ng/ml (y = 0,95x + 2,25, R2 = 0,997)(10) mẫu chuẩn 3,1-200 ng/ml, có tuyến tính lũy thừa bậc %Dev tất mẫu chuẩn 65 yrs(3) Do vậy, dao động cao giá trị sST2 dân số người cao tuổi liên quan đến vấn đề đưa vào nghiên cứu người có vẽ khơng có triệu chứng 217 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 lâm sàng bệnh tim có Điều phản ảnh người cao tuổi nghiên cứu chúng tơi khơng có mang bệnh tim mạch Giá trị bách phân vị 2.5th 95th khoảng tham chiếu người Việt Nam 4,28 41,94 ng/ml nam 5,83 19,50 ng/ml nữ Khoảng tham chiếu sST2 huyết người Mỹ bình thường 24,9 (8,6-49,3) ng/ml (trung bình (5th – 95th bách phân vị)) phái nam (n=245), 16,9 (7,2-33,5) ng/ml phái nữ (p < 0,001)(10) Khoảng tham chiếu sST2 người Việt Nam nghiên cứu 17,78 (3,4-56,1) ng/ml phái nam (n=73) 12,21 (5,83-43,5) ng/ml phái nữ (n=78) Như vậy, có vẽ giá trị tham chiếu sST2 người Viêt Nam thấp người Mỹ, tương tự kết người Áo, 431 ng/ml nam (n=338) 2-21 ng/ml nữ (n=190) nghiên cứu Dieplinger B, 2009(4) Khoảng tham chiếu gộp chung sST2 hai phái tính người Việt nam 16,3 ± 8,52ng/ml tương đương với báo cáo người Trung Quốc (nam: 5, nữ: 19) 20,7 ± 7,5 ng/ml(22) Hội Tim Mạch Mỹ (AHA) đưa điểm cắt sST2 cho tiên lượng suy tim tử vong bệnh lý tim mạch dựa vào liệu nghiên cứu tập người Châu Âu lớn tuổi(8) Do vậy, cần thiết tìm điểm cắt thật sST2 cho tiên lượng suy tim tử vong bệnh tim dân số Châu Á Sử dụng kết hợp sST2, điểm cắt 35 ng/ml, Galactin-3, điểm cắt 17,8 ng/ml, sử dụng để xác định người cao tuổi có rối loạn chức tâm trương khơng có triệu chứng lâm sàng(15) Sự khác biệt sST2 khoảng tham chiếu khác biệt địa dư, vị trí, sắc tộc, khác biệt chọn lựa người vào nghiên cứu Giá trị cao sST2 người Mỹ việc đưa vào người cao tuổi khơng có triệu chứng lâm sàng bệnh tim Trong nghiên cứu chúng tôi, số người cao tuổi (> 60 tuổi) ít, có người lớn tuổi đến bệnh viện để khám sức khỏe định kỳ Đa số mẫu huyết lấy từ nguồn người đến bệnh viện để kiểm tra sức khỏe cho hoàn tất yêu cầu cá nhân học tập, làm việc, … Đó lý khoảng tham chiếu sST2 thấp Sự dao động cá nhân sST2 cao nam nữ với CV 49,14 47,02%, theo thứ tự Điều ghi nhận 30% nghiên cứu Dieplinger B, 2009(4) Do tương quan tuyến tính bách phân vị áp dụng nghiên cứu giống nghiên cứu trước Coglianese EE 2012(3) 218 KẾTLUẬN Phương pháp xét nghiệm Presage™ ST2 ELISA đạt tiêu chuẩn chất lượng cho định lượng sST2 huyết Phương pháp xét nghiệm xác tuyến tính với phạm vi rộng nồng độ đo nồng độ thấp đến ng/ml Nồng độ sST2 khơng khác biệt theo tuổi cáo phái nam so với phái nữ Khoảng tham chiếu sST2 người Việt Nam tương đương người Châu Âu thấp người Mỹ Khoảng tham chiếu sST2 người Việt Nam cung cấp liệu cho nghiên cứu bệnh nhân có bệnh lý tim mạch Khoảng tham chiếu sST2 thay đồi địa lý, chủng tộc, cần phải xây dựng khoảng tham chiếu riêng cho xét nghiệm trước áp dụng vào lâm sàng Cám ơn: Nghiên cứu hổ trợ Công ty HH Medical Company tất hóa chất, thuốc thử phương pháp Presage®ST2 Assay Các tác giả cám ơn hỗ trợ ThS BS Trần Thành Vinh, Trưởng Khoa Sinh Hóa, bệnh viện Chợ Rẫy cho hỗ trợ nghiên cứu TÀILIỆUTHAMKHẢO Antoni BG, Domingo PF, James LJ, Alan M, Teresa C, Mariano V, Jordi OL Soluble ST2 monitoring provides additional risk stratification for outpatients with Chuyên Đề Nội Khoa I Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 10 11 12 13 decompensated heart failure Rev Esp Cardiol 2010; 63(10): 1171-8 Apple FS, Wu AHB, Jaffe AS, Panteghini M, Christenson RH, et al National Academy of Clinical Biochemistry and IFCC Committee for Standardization of Markers of Cardiac Damage Laboratory Medicine Practice Guidelines: Analytical Issues for Biomarkers of Heart Failure Circulation 2007; 116: e95-e98 Coglianese EE, Larson MG, Vasan RS, Ho JE, Ghorbani A, et al Distribution and clinical correlates of the interleukin receptor family member soluble ST2 in the Framingham Heart Study Clin Chem 2012; 58(12): 1673-1681 Doi:10.1373/clinchem.2012.192153 Dieplinger B, Januzzi JL Jr, Steinmair M, Gabriel C, Poelz W, Haltmayer M, Mueller T Analytical and clinical evaluation of a novel high-sensitivity assay for measurement of soluble ST2 in human plasma: the Presage ST2 assay Clin Chim Acta 2009; 409:33–40 Dieplinger B, Egger M, Haltmayer M, Kieber ME, et al Increased soluble suppression of tumorigenicity (sST2) predicts long-term mortality in patients with stable coronary artery disease: Results from the Ludwigshafen risk and cardiovascular health (LURIC) study Clinical Chemistry 2014; 60(3): 1-11 Dieplinger B, Egger M, Poelz W, Gabriel C, Haltmayer M, Mueller T Soluble ST2 is not indepndently associated with androgen and estrogen status in healthy males and females Clin Chem Lab Med 2011; 49(9): 1515-8 Doi: 10.1515/CCLM.2011.239 Fradley MG, Larson MG, Cheng S, McCabe E, Coglianese E, et al Reference Limits for N-terminal-pro-B-type Natriuretic Peptide in Healthy Individuals (From the Framingham Heart Study) Am J Cardiol 2011 November 1; 108(9): 1341–1345 doi:10.1016/j.amjcard.2011.06.057 Ginsberg E, Seliger S, Gottdiener J, Christenson R, End C, DeFilippi C Soluble ST2 predict incident heart failure and cardiovascular death in older adults J Am Coll Cardiol 2014; 63(12_S): doi:10.1016/S0735-1097(14)60768-3 Januzzi Jr JL, Peacock WF, Maisel AS, et al Measurement of the interleukin family member ST2 in patients with acute dyspnea: results from the PRIDE (Pro-Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department) study J Am Coll Cardiol 2007; 50:607–13 Lu J, Snider JV, Grenache DG Establismnet of reference intervals for soluble ST2 from a United States population Clinica Chimica Acta 2010; 411:1825-1826 Mueller T, Dieplinger B, Gegenhuber A, Poelz W, Pacher R, Haltmayer M Increased plasma concentrations of soluble ST2 are predictive for 1-year mortality in patients with acute destabilized heart failure Clin Chem 2008; 54:752–6 Mueller T, Dieplinger B The Presage () ST2 assay: analytical considerations and clinical applications for a high-sensitivity assay for measurement of soluble ST2 Expert Rev Mol Diagn 2013; 13(1): 13-30 Doi: 10.1586/erm.12.128 Sanada S, Hakuno D, Higgins LJ, Schreiter ER, McKenzie AN, Lee RT IL-33 and ST2 comprise a critical Tim Mạch 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Nghiên cứu Y học biomechanically induced and cardioprotective signaling system J Clin Invest 2007; 117:1538 –1549 Schmitz J, Owyang A, Oldham E, Song Y, Murphy E, McClanahan TK, Zurawski G, Moshrefi M, Qin J, Li X, Gorman DM, Bazan JF, Kastelein RA IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2associated cytokines Immunity 2005; 23:479–490 Seliger S, Ginsberg E Gottdiener J, Christenson R, End C, DeFilippi C Soluble ST2 and Galactin-3 are associated with subclinical diastolic dysfunction in older adults J Am Coll Cardiol 2014; 63(12_S): doi:10.1016/S07351097(14)60769-5 Shah RV, Chen-Tournoux AA, Picard MH, van Kimmenade RR, Januzzi JL Serum levels of the interleukin-1 receptor family member ST2, cardiac structure and function, and long-term mortality in patients with acute dyspnea Circ Heart Fail 2009; 2:311–9 Shah RV, Januzzi Jr JL ST2: a novel remodeling biomarker in acute and chronic heart failure Curr Heart Fail Rep 2010; 7:9–14 Talabot-Ayer D, Lamacchia C, Gabay C, Palmer G Interleukin-33 is biologically active independently of caspase-1 cleavage J Biol Chem 2009; 284:19420 –19426 US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Veterinary Medicine (CVM) Guidance for Industry Bioanalytical Method Validation September 2013 http://www.fda.gov/drugs/guidancecomplianceregulatory information/guidances/ucm368107.pdf Weinberg EO, Shimpo M, De Keulenaer GW, et al Expression and regulation of ST2, an interleukin-1 receptor family member, in cardiomyocytes and myocardial infarction Circulation 2002; 106:2961–6 Weir RA, Miller AM, Murphy GE, et al Serum soluble ST2P: a potential novel mediator in left ventricular and infarct remodeling after acute myocardial infarction J Am Coll Cardiol 2010; 55:243–50 Ya GZ, Tao Y, Jian G, Guo C, Zhi HL, et al Plasma soluble ST2 correlate with disease severity and predict clinical worsening in patients with pulmonary arterial hypertension Clin Cardiol 2014; 37(6): 365-370 Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Drazner MH, Fonarow GC, et al ACCF/AHA Practice Guideline 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines Circulation 2013; 128: e240-e327 Ngày nhận báo: 20/11/2015 Ngày phản biện nhận xét báo: 27/11/2015 Ngày báo đăng: 01/03/2016 219 ... khoảng tham chiếu người Việt Nam 4,28 41,94 ng/ml nam 5,83 19,50 ng/ml nữ Khoảng tham chiếu sST2 huyết người Mỹ bình thường 24,9 (8,6-49,3) ng/ml (trung bình (5th – 95th bách phân vị)) phái nam. .. khơng khác biệt theo tuổi cáo phái nam so với phái nữ Khoảng tham chiếu sST2 người Việt Nam tương đương người Châu Âu thấp người Mỹ Khoảng tham chiếu sST2 người Việt Nam cung cấp liệu cho nghiên cứu... tự mẫu huyết huyết tương(4,10) Phương pháp xét nghiệm Presage™ ST2 ELISA đạt tiêu chuẩn chất lượng cho định lượng sST2 huyết Khoảng tham chiếu sST2 huyết người Việt Nam Nồng độ sST2 phái nam cao