Bài viết trình bày việc xác định tỉ lệ và đặc điểm các nguyên nhân gây dậy thì sớm trung ương ở trẻ em nhập bệnh viện Nhi Đồng 2 từ tháng 1/2010 đến tháng 12/2016.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 NGUYÊN NHÂN CỦA DẬY THÌ SỚM TRUNG ƯƠNG Huỳnh Thị Vũ Quỳnh*, Phạm Lê An*, Phạm Thị Minh Hồng*, Vũ Huy Trụ* TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định tỉ lệ đặc điểm nguyên nhân gây dậy sớm trung ương trẻ em nhập bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 1/2010 đến tháng 12/2016 Phương pháp nghiên cứu: Cắt ngang phân tích Kết quả: Trong thời gian nghiên cứu ghi nhận 291 trường hợp trẻ dậy sớm trung ương chụp MRI não, tỉ lệ dậy sớm trung ương vơ thực thể 87,6% 12,4% Tỉ lệ dậy sớm trung ương có ngun nhân thực thể nhóm tuổi, từ đến tuổi tuổi 8,8%; 30,3% 50% (p < 0,001) Tỉ lệ nữ nam dậy sớm trung ương có ngun nhân thực thể 11,3% 57,1% (p = 0,005) Nguyên nhân thực thể thường gặp vi u tuyến yên (microadenoma) (33,3%), nang khe Rathke (22,1%) thứ u nghịch tạo (hamartoma) (13,8%) Tỉ lệ nguyên nhân thực thể phải can thiệp 1,7% Kết luận: Đa số dậy sớm trung ươngở trẻ em vô Trẻ nhỏ tỉ lệ dậy sớm trung ương có ngun nhân thực thể cao Trẻ dậy sớm trung ương tuổi thường có ngun nhân vơ Tỉ lệ trẻ nam có nguyên nhân thực thể cao nữ Các nguyên nhân thực thể cần can thiệp chiếm tỉ lệ thấp Từ khóa: Dậy sớm, trung ương, ngun nhân, vơ căn, tổn thương hệ thần kinh trung ương ABSTRACT CAUSES OF CENTRAL PRECOCIOUS PUBERTY Huynh Thi Vu Quynh, Pham Le An, Pham Thi Minh Hong, Vu Huy Tru * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 21 - No - 2017: 158 - 165 Objectives: To determine the proportions and characteristics of central precocious puberty (CPP) in children admitted to Children's Hospital from January 2010 to December 2016 Method: Cross-sectional analysis Results: There were 291 cases of CPP The proportions of idiopathic and pathologic CPP were 87.6% and 12.4%, respectively The proportions of central nervous system (CNS) lesion in group more than 6, between 2-6, less than years of age were 8.8%; 30.3% and 50%, respectively (p 25 pg/ml (nữ), Testosteron > 0,7 nmol/L (nam) ± Kích thước tử cung/buồng trứng/siêu âm lớn so với tuổi Đã loại trừ dậy sớm phần tất nguyên nhân gây DTS ngoại biên (tiếp xúc hormon sinh dục ngoại sinh, tăng sinh thượng thận bẩm sinh, u buồng trứng (nữ), hội chứng Mc -Cune Albright, u tuyến thượng thận, u tế bào mầm, u tinh hoàn (nam)…) Thu thập liệu Ghi nhận đặc điểm dịch tễ, lâm sàng tuổi, giới tính, cân nặng, chiều cao, BMI, triệu chứng lâm sàng (vú to, lông mu, lông nách, kinh nguyệt, huyết trắng, tinh hoàn lớn, 159 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 dương vật lớn), kết cận lâm sàng tuổi xương, nồng độ FSH, LH, estradiol, testosterone nền, nồng độ FSH, LH, estradiol, testosterone sau làm nghiệm pháp kích thích GnRH, kết MRI hạ đồi – tuyến yên Trong đó, độ lệch chuẩn cân nặng, chiều cao, BMI xác định dựa theo biểu đồ tăng trưởng tổ chức Y tế giới, thừa cân béo phì BMI theo tuổi ≥ 2SD, chiều cao tiến triển so với tuổi chiều cao theo tuổi ≥ 2SD(25) Tuổi xương đánh giá dựa X quang xương bàn tay trái, đọc kết theo hệ thống X quang tuổi xương chuẩn Greulich – Pyle(15) Tuổi xương tiến triển so với tuổi thực tuổi xương – tuổi thực ≥ tuổi Nồng độ estradiol mức dậy ≥ 25 pg/mL, nồng độ testosterone mức dậy ≥ 0,7 nmol/L(9) Xử lý số liệu Dữ liệu nhập xử lý phần mềm Epidata Stata Các biến số định lượng trình bày dạng trung bình ± độ lệch chuẩn trung vi (khoảng tứ vị), biến số định tính trình bày dạng tần số tỷ lệ % Tương quan biến số khảo sát phép kiểm chi bình phương, phép kiểm Fisher phép kiểm phi tham số Mann-Whitney Giá trị p ≤ 0,05: khác biệt có ý nghĩa thống kê KẾT QUẢ Trong thời gian nghiên cứu thu thập 291 trường hợp chẩn đốn dậy sớm trung ương chụp MRI não để tìm nguyên nhân thực thể Bảng 1: Các đặc tính dân số nghiên cứu Đặc điểm Tuổi trung bình Nhóm tuổi < tuổi ≥ 2-6 tuổi ≥ tuổi BMI 160 Kết (N=291) 7,3 ± 1,7 (2,8%) 33 (11,3%) 250 (85,9%) 17,9 ± 2,4 Đặc điểm Cân nặng SD Tỉ lệ thừa cân /béo phì Chiều cao SD Chiều cao /tuổi >2SD Tuổi xương Tuổi xương-tuổi thật Chiều cao tiên đoán Kết (N=291) 1,4 ± 1,0 152 (52,2%) 1,3 ± 1,0 67 (23,0%) 9,7 ± 2,2 2,4 ± 1,2 158,3 ± 8,7 Các nguyên nhân thực thể gây dậy sớm trung ương Có 57 (19,6%) trường hợp phát bất thường MRI não Tuy nhiên có 36 (63,2%) trường hợp bất thường vùng tuyến yên, bất thường khác phát tình cờ không gây DTS không cần can thiệp điều trị đặc hiệu Như tỉ lệ dậy sớm trung ương vơ 12,4%, tỉ lệ dậy sớm có ngun nhân thực thể 87,6% Bảng 2: Các nguyên nhân thực thể gây DTS trung ương Nguyên nhân Vi u tuyến tuyến yên Nang khe Rathke Hamartoma vùng hạ đồi Germinoma vùng hạ đồi-tuyến n U vùng hạ đồi Nốt vơi hóa nhỏ tuyến yên U cuống tuyến yên Nang tuyến tùng Não úng thủy Phì đại củ xám Dị dạng Chiari II Tổng cộng n 12 2 1 1 36 n (%) 33,3 22,1 13,8 5,6 5,6 5,6 2,8 2,8 2,8 2,8 2,8 100 Nhận xét: nguyên nhân thực thể gây dậy sớm, hầu hết cần điều trị nội khoa khơng cần can thiệp phẫu thuật Chỉ có trường hợp (1,6%) có định phải can thiệp ngoại khoa Triệu chứng thần kinh gặp trường hợp Khi phân tích hồi quy đa biến, yếu tố tiên đoán độc lập cho dậy sớm trung ương có ngun nhân thực thể giới tính nhóm tuổi Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Bảng 3: So sánh đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm dậy sớm trung ương vơ có ngun nhân thực thể Đặc điểm mẫu Giới: Nữ Nam Tuổi Nhóm tuổi = 2- 6 tuổi SD cân nặng SD chiều cao Tuổi xương Chiều cao tiên đoán Nồng độ LH Nồng độ FSH Tỉ số LH/FSH Nồng độ Estradiol (nữ) Nồng độ testosterone (nam) Nồng độ LH 30 phút Nồng độ FSH 30 phút Tỉ số LH/FSH 30 phút Nồng độ LH 60 phút Nồng độ FSH 60 phút Tỉ số LH/FSH 60 phút Nồng độ LH 120 phút Nồng độ FSH 120 phút Tỉ số LH/FSH 120 phút Nồng độ LH đỉnh Nồng độ FSH đỉnh Tỉ số LH/FSH đỉnh Vô (n = 255) 252 (88,7%) (42,9%) 7,5 ± 1,4 (50,0%) 23 (69,7%) 228 (91,2%) 1,4 ± 0,9 1,3 ± 1,0 9,9 ± 1,9 158,4 ± 8,8 1,7 ± 2,3 3,8 ± 2,0 0,4 ± 0,6 37,1 ± 23,4 271,7 ± 65,5 22,1 ± 19,2 10,1 ± 4,8 2,3 ± 2,5 24,9 ± 21,2 13,0 ± 6,5 1,9 ± 1,3 22,3 ± 18,8 15,3 ± 7,0 1,5 ± 1,0 26,9 ± 23,1 15,4 ± 7,1 2,3 ± 2,5 Thực thể (n = 36) 32 (11,3%) (57,1%) 6,2 ± 2,7 (50,0%) 10 (30,3%) 22 (8,8%) 1,4 ± 1,1 1,4 ± 1,1 8,5 ± 3,4 157,3 ± 8,1 2,6 ± 2,3 4,4 ± 2.6 0,7 ± 0,7 40,5 ± 21,4 211,1 ± 106,7 26,8 ± 22,6 10,2 ± 6,0 2,5 ± 1,8 28,8 ± 22,3 12,6 ± 7,0 2,3 ± 1,5 25,6 ± 17,7 14,6 ± 7,5 1,9 ± 1,4 30,4 ± 22,8 14,8 ± 7,7 2,6 ± 1,7 p 0,005 0,09 a b