Bài viết xác định nồng độ LH, FSH, tỉ lệ LH/FSH, nồng độ Estradiol nền và sau khi làm nghiệm pháp kích thích ở các bệnh nhân dậy thì sớm trung ương tại bệnh viện Nhi Đồng 2 từ 1/2010-12/2013.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học NỒNG ĐỘ CÁC NỘI TIẾT TỐ NỀN VÀ SAU KÍCH THÍCH TRÊN BỆNH NHÂN DẬY THÌ SỚM TRUNG ƯƠNG TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Huỳnh Thị Vũ Quỳnh*, Lê Minh Tường Vân*, Phạm Minh Thu** TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định nồng độ LH, FSH, tỉ lệ LH/FSH, nồng độ Estradiol sau làm nghiệm pháp kích thích bệnh nhân dậy sớm trung ương bệnh viện Nhi Đồng từ 1/2010-12/2013 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hàng loạt ca Kết quả: 159 trẻ dậy sớm trung ương đưa vào lơ nghiên cứu Nồng độ LH trung bình 1,979 ± 2,208 mUI/ml, giá trị điểm cắt LH 0,1; 0,3; 0,6 có độ nhạy 96,7%; 76,4%; 60,2% 53,7% chẩn đốn dậy sớm trung ương Nồng độ FSH trung bình 4,224 ± 2,474 mUI/ml, Tỉ lệ LH / FSH trung bình 0,447 ± 0,424, nồng độ LH đỉnh trung bình sau làm nghiệm pháp kích thích 26,591 ± 22,68 Thời điểm LH≥5mUI/ml sau 30 phút để chẩn đốn DTS trung ương có độ nhạy 87,7% Tỉ lệ phần trăm tích lũy nồng độ LH LH≥5mUI/ml sau 60 phút, 120 phút 92,3% 96,9% Nồng độ Estradiol trung bình bé gái 37,285 ± 33,025 pg/ml, nồng độ Testosterone trung bình bé trai: 186,76 ± 103,941 ng/dl 54,4% (81/149 trường hợp) bé gái có nồng độ Estradiol đạt mức dậy thì: 54,4% 87,5% (7/8 trường hợp) bé trai có nồng độ Testosterone đạt mức dậy Kết luận: Giá trị LH giá trị LH đỉnh sau kích thích thay đổi tùy theo ngưỡng chẩn đốn dậy sớm trung ương thời điểm lấy máu làm nghiệm pháp kích thích Nồng độ Estradiol máu khơng tăng dậy sớm trung ương nữ Hầu hết trường hợp dậy sớm trung ương nam có nồng độ testosterone đạt mức dậy Từ khóa: Dậy sớm trung ương, gonadotropin, estradiol, testosterone ABSTRACT BASAL AND STIMULATED LEVEL OF GONADOTROPIN AND STEROID HORMONE IN PRECOCIOUS PUBERTY PATIENTS AT CHILDREN’S HOSPITAL Huynh Thi Vu Quynh, Le Minh Tuong Van, Pham Minh Thu * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 21 - No - 2017: 321 - 326 Objectives: To determine the level of basal LH, FSH, LH/FSH ratio and level of LH, FSH, LH/FSH ration after GnRH stimulation test in central precocious puberty (CPP) patients at Children’s hospital from 1/201012/2013 Methods: Case-series study Results: There were 159 precocious puberty cases.Mean basal LH: 1.979 mIU/Ml, the cut off 0.1; 0.3; 0.6 and 1of LH level had sensitivity 96.7%; 76.4%; 60.2% and 53.7%, respectively for CPP Mean basal FSH: 4.224 ± 2.474 mUI/ml, Mean basal LH/FSH was 0.447 ± 0.424 After aGnRH stimulation test, mean peak LH was 26.591 ± 22.68 Time of LH ≥ 5mUI/ml at 30 minutes after aGnRH stimulaton test had sensitivity 87.7% The * Đại học Y Dược, TPHCM, ** Bệnh viện Nhi đồng Tác giả liên lạc: ThS Huỳnh Thị Vũ Quỳnh ĐT: 0989350127 Nhi Khoa Email: huynhvuquynhnt@yahoo.com 321 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 cumulative rate of LH ≥ 5mUI/ml at 60 minutes, 120 minutes was 92.3% and 96.9%, respectively The mean level of estradiol in female was 37.285 ± 33.025 pg/ml, the mean level of testosterone was 186.76 ± 103.941 ng/dl 54.4% (81/149 cases of female) had pubertal estradiol level 87.5% (7/8 cases of male) had pubertal estosterone level Conclusions: The value of basal LH and aGnRH stimulation LH depends on cut off and collection time of blood samples The level of estradiol may not increase in female CPP Most case of male CPP had pubertal level of testosterone Keywords: Central precocious puberty, gonadotropin, Estradiol, Testosterone Lấy trọn ĐẶT VẤN ĐỀ Dậy sớm ngày phổ biến giới Việt Nam Tuổi khởi phát dậy có khuynh hướng ngày giảm(1,8) Dậy sớm dẫn đến nhiều vấn đề khác nhau, rối loạn hành vi ứng xử, tâm lý, lạm dụng tình dục, có thai sớm, đặc biệt ảnh hưởng đến chiều cao trưởng thành(12) Chẩn đốn dậy sớm trung ương chứng minh hoạt hóa trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến sinh dục sớm tuổi dậy bình thường trẻ Quan trọng tăng nồng độ LH máu ngưỡng dậy Nồng độ LH thời điểm thay đổi có giá trị chẩn đoán khác chẩn đoán dậy sớm trung ương Tuy nhiên, tiêu chuẩn vàng để chẩn đốn dậy sớm trung ương nghiệm pháp kích thích Gonadotropin GnRH đồng vận GnRH Ở Việt Nam, vấn đề dậy sớm nghiên cứu Vì chúng tơi thực nghiên cứu nhằm khảo sát nồng độ nội tiết tố Gonadotropin nội tiết tố sinh dục giá trị chẩn đốn dậy sớm trung ương ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Mơ tả hàng loạt ca Đối tượng nghiên cứu Tất trẻ chẩn đốn dậy sớm bệnh viện Nhi Đồng TP HCM từ tháng 1/2010-12/2013 Tiêu chí đưa vào Tất trẻ chẩn đốn dậy sớm trung tương bệnh viện Nhi Đồng TP HCM từ tháng 1/2010-12/2013 với tiêu chuẩn sau Tiêu chuẩn chẩn đốn dậy sớm trung ương: • Phát triển đặc tính sinh dục thứ phát trước tuổi trẻ nữ trước tuổi trẻ nam • Trẻ nữ có kinh nguyệt trước 10 tuổi • Nồng độ LH ≥ 0,3 mIU/ml (độ đặc hiệu 100%) • Hoặc nghiệm pháp kích thích GnRH (+) (LH ≥ mIU/ml) (tiêu chuẩn vàng) Tiêu chuẩn loại trừ Hồ sơ không làm đủ xét nghiệm bệnh án nghiên cứu Thu thập liệu Hồi cứu hồ sơ tất bệnh nhân chẩn đốn dậy sớm, chọn trường hợp dậy sớm trung ương thõa mãn nghiên cứu (theo tiêu chí chọn vào tiêu chí loại ra) Ghi nhận đặc điểm dịch tễ, lâm sàng tuổi, giới tính, tiền căn, cân nặng, chiều cao, BMI, lý nhập viện, triệu chứng lâm sàng (vú to, lơng mu, lơng nách, kinh nguyệt, huyết trắng, tinh hồn lớn, dương vật lớn), kết cận lâm sàng nồng độ FSH, LH, Estradiol, Testosteron nồng độ FSH, LH, tỉ lệ LH/FSH sau nghiệm pháp kích thích GnRH sau 30 phút, 60 phút 120 phút Nồng Phương pháp lấy mẫu 322 Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 độ nội tiết tố đo kỹ thuật hóa phát quang (máy Architect hệ 3) Xử lý số liệu Dữ liệu xử lý phần mềm SPSS Các biến số định lượng trình bày dạng trung bình ± độ lệch chuẩn, biến số định tính trình bày dạng tần số tỷ lệ % KẾT QUẢ Từ 1/2010 đến 12/2013, bệnh viện Nhi Đồng có 159 trường hợp chẩn đốn dậy sớm trung ương Bảng 1: Đặc điểm dân số nghiên cứu (N=159) Đặc điểm Tỉ lệ Nam: nữ Tuổi trung bình Tuổi khởi phát trung bình Tỉ lệ thừa cân, béo phì Chiều cao lớn so với tuổi Kết 18,875/1 7,17 6,18 60% 35,8% Nồng độ hormone sinh dục Nồng độ LH trung bình 1,979 ± 2,208 mUI/ml (nhỏ nhất: 0,07 mUI/ml, lớn 12,93 mUI/ml Nghiên cứu Y học Nồng độ FSH trung bình 4,224 ± 2,474 mUI/ml (nhỏ 0,242 mUI/ml, lớn 21,41 mUI/ml) Khi so sánh với nghiệm pháp kích thích Gonadotropin aGnRH để chẩn đốn dậy sớm trung ương (LH đỉnh ≥ mUI/ml), giá trị ngưỡng LH 0,1; 0,3; 0,6;1 mUI/ml có độ nhạy 96,7%; 76,4%; 60,2% 53,7% Tỉ lệ LH nền/FSH Tỉ lệ LH / FSH trung bình 0,447 ± 0,424, nhỏ 0,013, lớn 2,241 Tỉ lệ bệnh nhân có LH/FSH ≥ 13% Nghiệm pháp kích thích aGnRH Trong 159 bệnh nhân chẩn đốn dậy sớm trung ương, có 130 bệnh nhân đượclàm nghiệm pháp kích thích Gonadotropin aGnRH để chẩn đốn Các bệnh nhân lại có nồng độ LH đủ để chẩn đốn dậy sớm trung ương nên khơng làm nghiệm pháp kích thích Bảng 2: Nồng độ hormon hướng sinh dục tỉ lệ LH/FSH nghiệm pháp kích thích aGnRH (N=130) phút(mUI/ml) 30 phút 60 phút 120 phút Nồng độ đỉnh LH 1,538 ± 1,469 22,066 ± 20,123 25,417 ± 21,99 22,269 ± 18,253 26,591 ± 22,68 FSH 3,828 ± 1,532 10,885 ± 6,759 14,255 ± 9,914 17,035 ± 12,242 17,282 ± 12,354 LH/FSH 0,386 ± 0,324 2,112 ± 1,462 1,939 ± 1,377 1,512 ± 1,129 2,168 ± 1,468 mIU/mL thời điểm 60 phút 92,3%, thời điểm 120 phút 96,9% Nồng độ hormon estradiol (bé gái) testosterone (bé trai) Nồng độ Estradiol trung bình bé gái 37,285 ± 33,025 pg/ml (nhỏ pg/ml, lớn 229 pg/ml) Hình 1: Diễn tiến nồng độ trung bình hormon hướng sinh dục nghiệm pháp kích thíchbằng aGnRH (N=130) Độ nhạy LH ≥ mIU/mL để chẩn đốn dậy sớm trung ương vào thời điểm 30 phút 87,7% Tỉ lệ phần trăm tích lũy LH ≥ Nhi Khoa Nồng độ Testosterone trung bình bé trai: 186,76 ± 103,941 ng/dl (nhỏ 2,5 ng/dl, lớn 337,8 ng/dl) 54,4% (81/149 trường hợp) bé gái có nồng độ Estradiol đạt mức dậy 87,5% (7/8 trường hợp) bé trai có nồng độ Testosterone đạt mức dậy 323 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học 71% bé trai; 63% bé gái; độ đặc hiệu 100% hai giới(7) BÀN LUẬN Nồng độ LH, FSH máu: Điểm mấu chốt dậy sớm trung ương tăng nồng độ LH máu Đây xét nghiệm ban đầu để tầm sốt dậy sớm với FSH, estradiol máu nữ testosterone máu nam(3) Tương tự xét nghiệm đo nồng độ hormone sinh dục, phương pháp định lượng LH cần có độ nhạy, độ đặc hiệu cao phòng xét nghiệm cần thiết lập ngưỡng bình thường cho trẻ em phương pháp xét nghiệm cho kết định lượng LH khác Bảng 3: So sánh nồng độ hướng sinh dục nghiên cứu Nghiên cứu (9) Han Kyul Kim (11) Yehonatan Pasternak (9) Hyo-Kyoung Nam (5) Huseyin Demirbilek (1) Doosoo Kim (10) Elena Chiocca (13) Parvin Yazdani Chúng Số trường Nồng độ Nồng độ hợp LH FSH trung trung bình bình (mIU/mL) (mIU/mL) 128 0,42 3,14 42 0,87 3,5 574 1,2 2,7 142 1,2 _ 148 1,8 2,6 17 1,9 4,1 58 1,96 3,68 152 1,979 4,224 Như vậy, nồng độ LH thay đổi qua nhiều nghiên cứu khác nhau, khác thiết kế nghiên cứu, độ nhạy độ chuyên thiết bị phương pháp đo Trong đó, nghiên cứu chúng tơi có LH tương đương với nghiên cứu Parvin Yazdani (p = 0,913); nghiên cứu Elena Chiocca (p = 0,658) nghiên cứu Doosoo Kim (p = 0,318) Qua khảo sát điểm cắt LH mIU/mL; 0,6 mIU/mL; 0,3 mIU/mL; 0,1 mIU/mL, ta thấy chọn điểm cắt LH thấp độ nhạy cao (càng bỏ sót trường hợp dậy sớm trung ương thực - so với tiêu chuẩn vàng nghiệm pháp kích thích GnRH) Tuy nhiên, độ đặc hiệu thấp Với điểm cắt LH 0,6 mIU/mL, theo nghiên cứu Brito VN cộng sự, có độ nhạy 324 Với điểm cắt LH 0,1 mIU/mL, theo nghiên cứu Parvin Yazdani cộng sự, độ nhạy bé trai 100%, bé gái 67% Ngoài ra, nồng độ LH > 0,1 mIU/mL có liên quan mạnh với nồng độ LH > mIU/mL nghiệm pháp kích thích GnRH (r = 0,842; p = 0,0001)(13) Trong đó, nghiên cứu Neely EK cộng cho thấy điểm cắt nồng độ LH > 0,1 mIU/mL có độ nhạy 94% độ đặc hiệu 88% chẩn đoán dậy sớm trung ương(10) Theo Han Kyul Kim, nồng độ LH cao gợi ý nghiệm pháp kích thích GnRH dương tính, nhiên, nồng độ LH thấp lại khơng thể loại trừ dậy sớm trung ương Do đó, nồng độ LH khơng nên dấu chứng đơn độc cho chẩn đốn dậy sớm trung ương(9) Tỉ lệ LH nền/FSH Tương tự thay đổi FSH LH, tỉ lệ LH/FSH có thay đổi tương ứng Tỉ lệ nghiên cứu 0,447 Theo tác giả Han Kyul Kim, khảo sát 128 trường hợp dậy sớm trung ương, tỉ lệ LH/FSH 0,14(9) Còn theo tác giả Yehonatan Pasternak, tỉ lệ 0,19(11) Điều lý giải giai đoạn sớm dậy FSH tăng trội LH Tuy nhiên, tỉ lệ tăng lên giai đoạn muộn dậy làm nghiệm pháp kích thích Nghiệm pháp kích thích GnRH Nồng độ FSH, LH đỉnh Nồng độ LH đỉnh trung bình nghiệm pháp chúng tơi (26,591 mIU/mL) tương đương với nghiên cứu Elena Chiocca (25,7 mIU/mL)(p = 0,659)(10), cao so với nghiên cứu Han Kyul Kim (8,82 mUI/ml), Doosoo Kim (10,8 mUI/L)(1, 9).Khác biệt nghiên cứu chúng tơi, nghiệm pháp kích thích GnRH thực bệnh nhi có LH ≥ Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 0,3 mIU/mL, nghiên cứu Han Kyul Kim Doosoo Kim, nghiệm pháp kích thích GnRH thực LH thấp điểm cắt chẩn đoán dậy sớm trung ương Ngồi ra, khác biệt nồng độ LH đỉnh tùy thuộc vào phương pháp đo thời gian lấy máu nghiệm pháp nghiên cứu khác Mặc dù nồng độ FSH có tăng lên nghiệm pháp kích thích GnRH, nồng độ FSH đỉnh khơng có khác biệt hai nhóm dậy sớm trung ương phát triển sớm tuyến vú đơn độc (p = 0,748 theo nghiên cứu Han Kyul Kim cộng sự(9) Do đó, nồng độ FSH khơng có giá trị chẩn đốn dậy sớm trung ương Khi đo nồng độ hormon sinh dục nghiệm pháp kích thích GnRH, bác sĩ lâm sàng nhà nghiên cứu trọng đến nồng độ LH Thời điểm LH đạt nồng độ ≥ mIU/mL Trong đa số trường hợp, LH đạt nồng độ ≥ mIU/mL sau nghiệm pháp 30 phút (87%) Nếu đo nồng độ LH thời điểm 30 phút 60 phút bỏ sót 4,6% trường hợp dậy sớm trung ương, đo nồng độ LH thời điểm 30 phút bỏ sót khoảng 9% trường hợp dậy sớm trung ương Theo nghiên cứu Han Kyul Kim cộng sự, phần trăm tích lũy nồng độ LH ≥ mIU/mL thời điểm 30 phút 45 phút 100%; điểm cắt nồng độ LH 4,99 mIU/mL thời điểm 45 phút có độ nhạy 98,4% độ đặc hiệu 100% chẩn đốn dậy sớm trung ương Nhiều nghiên cứu trước cho thấy, nồng độ LH nghiệm pháp kích thích GnRH hai thời điểm 30 phút 60 phút đủ để chẩn đốn dậy sớm trung ương(9) Tuy nhiên, điểm cắt nồng độ LH thời gian đạt điểm cắt nghiệm pháp tùy thuộc vào phương pháp dụng cụ đo Tại Việt Nam nói chung bệnh viện Nhi Đồng nói riêng nên có thêm nhiều nghiên cứu để có điểm cắt Nhi Khoa Nghiên cứu Y học thời gian lấy máu tối ưu, nhằm làm giảm chi phí, thời gian khó chịu cho bệnh nhi thực nghiệm pháp kích thích aGnRH Tỉ lệ LH/FSH đỉnh Tỉ lệ LH/FSH đỉnh nghiên cứu 2,168 cao tỉ lệ LH/FSH nghiên cứu Han Kyul Kim (0,74)(9).Còn theo tác giả Doosoo Kim nghiên cứu 148 trường hợp dậy sớm trung ương, tỉ lệ 0,8(1) Do nồng độ LH nồng độ LH đỉnh nghiên cứu tương đối cao so với nghiên cứu khác, nói trên, nên tỉ lệ LH nền/FSH tỉ lệ LH/FSH đỉnh cao so với nghiên cứu khác Khác biệt thiết kế nghiên cứu, cách thức phương pháp đo nồng độ hormon máu Do vai trò nồng độ LH nền, LH đỉnh ngày rõ rệt, lâm sàng ngày sử dụng giá trị LH/FSH chẩn đốn dậy sớm trung ương Trong nghiên cứu chúng tơi, có 13% bệnh nhi có LH/FSH ≥ 1, từ nhận thấy rằng, tỉ lệ LH/FSH liệu đáng tin cậy để chẩn đốn dậy sớm trung ương Tuy nhiên, theo nghiên cứu Han Kyul Kim cộng sự, có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ LH/FSH nền; tỉ lệ LH/FSH đỉnh hai nhóm dậy sớm trung ương phát triển tiến vú sớm (p < 0,001) Với tỉ lệ LH nền/FSH > 0,2, độ nhạy độ đặc hiệu chẩn đốn dậy sớm trung ương 36,7% 97,4%(9) Nồng độ hormon estradiol (bé gái) testosterone (bé trai): Nồng độ Estradiol trung bình nghiên cứu chúng tơi 37,285 pg/ml, thấp nồng độ Estradiol nghiên cứu Elana Chiocca(10), cao nồng độ nghiên cứu Doosoo Kim (12,2 pg/ml) Han Kyul Kim (12,91 mUI/L)(1,9) Tương tự với tỉ lệ LH/FSH, nồng độ estradiol máu thường dùng để đánh giá giai đoạn dậy thì, sử dụng chẩn đốn phân biệt dậy sớm 325 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 trung ương lâm sàng Theo nghiên cứu Doosoo Kim cộng sự, nồng độ estradiol trẻ dậy sớm trung ương cao so với trẻ phát triển tuyến vú sớm nhóm chứng (p < 0,05); khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ estradiol hai nhóm phát triển tuyến vú sớm nhóm chứng(1) Trong bé gái dậy sớm trung ương nghiên cứu chúng tơi, có 54,4% trường hợp có nồng độ estradiol máu đạt mức dậy (≥ 25 pg/mL) Điều giải thích nồng độ estradiol máu thay đổi theo chu kì buồng trứng, nên đo nồng độ estradiol máu thời điểm chu kì, khơng đạt nồng độ dậy Do đó, nồng độ estradiol máu khơng phải dấu chứng nhạy để đánh giá dậy Khác với bệnh nhân nữ, đa số trẻ trai dậy sớm nghiên cứu chúng tơi, nồng độ testosterone tăng ngưỡng dậy Điều bệnh nhân dậy sớm trung ương đến với giai đoạn muộn hơn, mà có phát triển nhiều đặc tính sinh dục thứ phát tinh hồn, dương vật, phát triển lơng thay đổi giọng nói tiết kiệm chi phí cho bệnh nhân chẩn đốn dậy sớm trung ương TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Giá trị ngưỡng LH 0,1; 0,3; 0,6;1 mUI/ml có độ nhạy 96,7%; 76,4%; 60,2% 53,7% chẩn đốn dậy sớm trung ương 87% bệnh nhân có đạt ngưỡng chẩn đoán vào thời điểm 30 phút Các xét nghiệm nội tiết tố có vai trò quan trọng chẩn đốn dậy sớm trung ương quan trọng nồng độ LH máu Tuy nhiên, giá trị ngưỡng LH LH sau kích thích, thời điểm tối ưu để đạt đỉnh LH thay đổi có độ nhạy, độ đặc hiệu khác chẩn đoán dậy sớm trung ương Cần có nghiên cứu có cỡ mẫu lớn đa trung tâm để tìm ngưỡng LH nền, LH đỉnh sau kích thích thời điểm lấy máu thích để có giá trị cao 326 10 11 12 13 Anderson SE, Dallal GE, Must A (2003), Relative weight and race influence average age at menarche: results from two nationally representative surveys of US girls studied 25 years apart Pediatrics, 111: 844-850 Anderson SE, Must A (2005) Interpreting the Continued Decline in the Average Age at Menarche: Results from Two Nationally Representative Surveys of U.S Girls Studied 10 Years Apart The Journal of pediatrics, 147: 753-760 Brito VN, Batista CM, et al (1999), Diagnostic Value of Fluorometric Assays in the Evaluation of Precocious Puberty 1, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 84: 35393544 Chiocca E, Dati E, Baroncelli GI, et al (2012), Central precocious puberty: treatment with triptorelin 11.25 mg ScientificWorldJournal, 2012: 1-6 Demirbilek H, Alikasifoglu A, Gonc NE, Ozon A, Kandemir N (2012), Assessment of gonadotrophin suppression in girls treated with GnRH analogue for central precocious puberty; validity of single luteinizing hormone measurement after leuprolide acetate injection Clinical endocrinology, 76: 126-130 Houk CP, Kunselman AR, Lee PA (2009), Adequacy of a single unstimulated luteinizing hormone level to diagnose central precocious puberty in girls Pediatrics, 123: e1059-1063 Kim D, Cho SY, Maeng SH, et al (2012), Diagnosis and constitutional and laboratory features of Korean girls referred for precocious puberty Korean journal of pediatrics, 55: 481-486 Kim HK, Cho, Kee SJ, Seo JY, Jang EM, Chae HJ, Kim CJ (2011), Gonadotropin-releasing hormone stimulation test for precocious puberty The Korean journal of laboratory medicine, 31: 244-249 Nam HK, Rhie YJ, Son CS, Park SH, Lee KH (2012) Factors to predict positive results of gonadotropin releasing hormone stimulation test in girls with suspected precocious puberty J Korean Med Sci 2012 Feb;27(2): 194-9 doi: 10.3346/jkms 2012.27.2.194 Neely EK, Wilson DM, Lee PA, Stene M, Hintz RL (1995), Spontaneous serum gonadotropin concentrations in the evaluation of precocious puberty The Journal of pediatrics, 127: 47-52 Pasternak Y, Friger M, Loewenthal N, Haim A, Hershkovitz E (2012), The utility of basal serum LH in prediction of central precocious puberty in girls European Journal of Endocrinology, 166: 295-299 Sun L, Guo X, Zhang J, et al (2016), Gender specific associations between early puberty and behavioral and emotional characteristics in children Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi, 37: 35-39 Yazdani P, Lin Y, Raman V, Haymond M (2012), A single sample GnRHa stimulation test in the diagnosis of precocious puberty Int J Pediatr Endocrinol, 2012: 23 Ngày nhận báo: 24/11/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 18/11/2016 Ngày báo đăng: 10/03/2017 Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em ... chẩn đoán dậy sớm bệnh viện Nhi Đồng TP HCM từ tháng 1 /20 10- 12/ 2013 Tiêu chí đưa vào Tất trẻ chẩn đốn dậy sớm trung tương bệnh viện Nhi Đồng TP HCM từ tháng 1 /20 10- 12/ 2013 với tiêu chuẩn sau Tiêu... 21 ,99 22 ,26 9 ± 18 ,25 3 26 ,591 ± 22 ,68 FSH 3, 828 ± 1,5 32 10,885 ± 6,759 14 ,25 5 ± 9,914 17,035 ± 12, 2 42 17 ,28 2 ± 12, 354 LH/FSH 0,386 ± 0, 324 2, 1 12 ± 1,4 62 1,939 ± 1,377 1,5 12 ± 1, 129 2, 168 ± 1,468 mIU/mL... trường Nồng độ Nồng độ hợp LH FSH trung trung bình bình (mIU/mL) (mIU/mL) 128 0, 42 3,14 42 0,87 3,5 574 1 ,2 2,7 1 42 1 ,2 _ 148 1,8 2, 6 17 1,9 4,1 58 1,96 3,68 1 52 1,979 4 ,22 4 Như vậy, nồng độ LH