Bài viết trình bày việc xác định nồng độ IL-31 trong huyết thanh và mối liên quan với mức độ ngứa và các đặc điểm lâm sàng khác ở bệnh nhân chàm thể tạng.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN-31 HUYẾT THANH VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ NGỨA VÀ CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG KHÁC Ở BỆNH NHÂN CHÀM THỂ TẠNG Nguyễn Ngọc Trai*, Lê Thái Vân Thanh*, Văn Thế Trung* TÓM TẮT Mở đầu: Vấn đề ngứa xem triệu chứng quan trọng chàm thể tạng, ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sống bệnh nhân Vì vậy, mục tiêu điều trị quan trọng kiểm soát ngứa Tuy nhiên, khác với bệnh lý dị ứng, dị ngun kích hoạt tế bào mast gây giải phóng histamin, ngứa bệnh nhân chàm thể tạng lại không đáp ứng với hầu hết thuốc kháng histamin thơng thường Gần đây, vai trò cytokine IL-31 chàm thể tạng nhấn mạnh nghiên cứu cho thấy IL-31 đóng vai trò quan trọng chế gây ngứa sinh bệnh học bệnh lý da viêm Mục tiêu: Xác định nồng độ IL-31 huyết mối liên quan với mức độ ngứa đặc điểm lâm sàng khác bệnh nhân chàm thể tạng Phương pháp nghiên cứu: Mơ tả hàng loạt ca có phân tích Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhân bị chàm thể tạng đến khám điều trị bệnh viện Da Liễu TPHCM từ tháng 9/2016 đến tháng 4/2017 Kết quả: 80 bệnh nhân chàm tể tạng 30 người bình thường đưa vào nghiên cứu Tuổi trung bình nhóm bệnh 40,03 ± 19 nhóm chứng 37,87 ± 22,33, tỉ lệ nam/nữ 1/1 Nồng độ IL-31 huyết nhóm chàm thể tạng là: 38,07 ± 17,04 (pg/ml), cao nhóm chứng có ý nghĩa (p < 0,001) IL-31 huyết liên quan với triệu chứng lâm sàng: dày lòng bàn tay, lichen hóa, hồng ban, phù sẩn, rỉ dịch đóng mài, trầy xước, diện tích tổn thương (BSA) Có khác biệt nồng độ IL-31 huyết nhóm: nhẹ, trung bình, nặng theo phân độ SCORAD (p < 0,001) Có mối tương quan thuận, nồng độ IL-31 huyết với điểm ngứa 5D-itch scale điểm SCORAD Kết luận: Nồng độ IL-31 huyết có liên quan với triệu chứng lâm sàng bệnh chàm thể tạng mức độ biểu triệu chứng thang điểm SCORAD, thang điểm ngứa 5D-itch scale IL-31 có vai trò quan trọng chế bệnh sinh chế gây ngứa chàm thể tạng Từ khóa: chàm thể tạng, IL-31, thang điểm ngứa 5D ABSTRACT SERUM IL-31 LEVELS AND THE CORRELATION WITH ITCH SEVERITY AND OTHER CLINICAL SYMTOMPS IN ATOPIC DERMATITIS PATIENTS Nguyen Ngoc Trai, Le Thai Van Thanh, Van The Trung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 22 - No 1- 2018: 81 – 87 Background: Pruritus is possibly the most important symptom in atopic dermatitis (AD), as it significantly impairs patient’s quality of life Accordingly, one of the main goals in AD treatment is itch management However, AD-associated pruritis is often refractory to most traditional H1-antihistamine therapies Recently, a novel cytokine, IL-31, was linked to the pathogenesis of pruritis in several chronic inflammatory skin diseases * Bộ môn Da Liễu – ĐHYD TP.HCM Tác giả liên lạc: TS BS Lê Thái Vân Thanh ĐT: 0903774310 Email: chamsocdadhyd@gmail.com 81 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Recent studies have provided further evidence suggesting a possible etiologic role for IL-31 in AD Objective: To identify the serum levels of IL-31 in AD patients and compare with normal people We also determine whether IL-31 serum levels are correlated with itch severity and other clinical symptoms in AD Methods: Descriptive cross-sectional study on AD patients at Hospital of Dermatology and Venereology in Ho Chi Minh City from September 2016 until April 2017 Results: We recruited 80 AD patients, and 30 healthy, non-atopic controls The average age was 40.03 ± 19 in AD patients and 37.87 ± 22.33, the proportion of men/women was 1/1 Mean serum level of IL-31 in AD patients was 38.07 ± 17.04 (pg/ml), and it was significantly elevated in AD patients compared to control group (p 0,05) Nồng độ IL-31 huyết diện tích tổn thương da (BSA) Hệ số tương quan nồng độ IL-31 huyết với BSA là: R = 0,308, F = 8,17, với p = 0,005 < 0,05 Có mối tương quan thuận, mức độ trung bình, nồng độ IL-31 huyết với BSA, theo phương trình hồi quy tuyến tính sau: Y = 0,226X + 32,95 (pg/ml) Nồng độ IL-31 huyết mức độ tổn thương (phần B SCORAD) Hệ số tương quan nồng độ IL-31 huyết với BSA là: R = 0,626, F = 50,328, với p < 0.001 Có mối tương quan thuận, mức độ chặt, nồng độ IL-31 huyết với mức độ tổn (Biểu đồ 1) 83 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học thương, theo phương trình hồi quy tuyến tính sau: Y = 2,805X + 13,457 (pg/ml) Nồng độ IL-31 huyết tổng điểm SCORAD Hệ số tương quan nồng độ IL-31 huyết với SCORAD là: R = 0,641, F = 54,259, với p < 0,001 Có mối tương quan thuận, mức độ chặt, nồng độ IL-31 huyết với điểm SCORAD, theo phương trình hồi quy tuyến tính sau: Y = 0,585X + 11,161 (pg/ml) Nồng độ IL-31 huyết nhóm theo phân độ SCORAD Bảng 1: Nồng độ IL-31 huyết nhóm theo phân độ SCORAD Phân độ SCORAD IL-31 (pg/ml) Nhẹ (n=12) Trung bình (n=38) Nặng (n=30) 11,44 ± 3,59 36,05 ± 11,63 51,27 ± 11,61 Có khác biệt ý nghĩa thống kê nồng độ IL31 huyết nhóm theo phân độ SCORAD (One way ANOVA, F = 58,999 P < 0,001) Nồng độ IL-31 huyết điểm ngứa 5Ditch scale Điểm 5D-itch scale trung bình mẫu nghiên cứu là: 15,38 ± 4,15, điểm thấp cao 24 Hệ số tương quan nồng độ IL-31 huyết với điểm 5D là: R = 0,440, F = 18,776, với p < 0,001 Có mối tương quan thuận, mức độ trung bình, nồng độ IL-31 huyết với tổng điểm 5D-itch scale Nồng độ Il-31 huyết phân độ ngứa theo 5D-itch scale Nồng độ IL-31 trung bình nhóm ngứa nặng 44,60 ± 14,09 (pg/ml), trị số nhóm ngứa nhẹ 31,54 ± 11,38 (pg/ml) Nồng độ IL-31 trung bình nhóm ngứa nặng cao nhóm ngứa nhẹ có ý nghĩa thống kê, với p < 0,001 84 BÀN LUẬN Nồng độ IL-31 nhóm bệnh nhân chàm thể tạng nhóm chứng Trong nghiên cứu chúng tơi, nồng độ IL31 trung bình nhóm bệnh nhân chàm thể tạng 38,07 ± 17,04 (pg/ml), trị số nhóm chứng 10,29 ± 3,06 (pg/ml) Nồng độ IL-31 trung bình nhóm bệnh nhân chàm thể tạng cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Điều phù hợp với nghiên cứu sau: Nghiên cứu tác giả Kim S., Kim H J., Yang H S cs(3), thực Hàn Quốc 55 bệnh nhân 38 người khỏe mạnh khơng có bệnh lý địa, kết cho thấy: nồng độ IL-31 huyết nhóm bệnh nhân chàm thể tạng cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Nghiên cứu cho thấy nhóm chàm nội sinh ngoại sinh có trị số IL-31 huyết cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê Nghiên cứu Siniewicz-Luzenczyk K., Stanczyk-Przyluska A cs(4), tiến hành mẫu nghiên cứu gồm 25 trẻ bị chàm thể tạng nhóm chứng 20 trẻ khỏe mạnh (có bệnh hơ hấp tái phát, khơng suy giảm miễn dịch, khơng có bệnh lý địa hay bệnh da gây ngứa), kết cho thấy nồng độ IL-31 huyết nhóm bệnh nhân chàm thể tạng cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê (với p < 0,001) Nghiên cứu tác giả Ezzat M H., Hasan Z E cs (2011) thực 50 trẻ bị chàm thể tạng 40 trẻ tình nguyện nhóm chứng (5) Kết cho thấy nồng độ IL-31 huyết nhóm trẻ bị chàm thể tạng cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê, dù bệnh giai đoạn cấp hay giai đoạn không hoạt động (với p < 0,0001) Nghiên cứu Raap U., Wichmann K tiến hành 37 bệnh nhân chàm ngoại sinh, 11 bệnh nhân chàm thể tạng nội sinh 24 người khỏe mạnh(6) Kết cho thấy nhóm bệnh nhân chàm thể tạng ngoại sinh lẫn nội sinh có nồng độ IL-31 huyết cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (2 nhóm có p< 0,001) Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nồng độ IL-31 huyết bệnh nhân mối liên quan với triệu chứng lâm sàng Có thể thấy nghiên cứu chúng tôi, bệnh nhân chàm thể tạng có triệu chứng lâm sàng da nặng nề hơn, cấp tính có trị số nồng độ IL-31 huyết cao Điều phù hợp với nghiên cứu tác giả: Một số nghiên cứu khác Takaoka A., Arai I cho thấy chuột có nồng độ IL-31 biểu cao hơn, hành vi cào gãi nhiều hơn(7) Theo tác giả Dillon S R., Sprecher C cs: tế bào thượng bì, IL-31 kích hoạt nhiều chemokines có liên quan với bệnh lý viêm da địa như: CCL1, CCL17, CCL22(8) Chính vậy, tăng IL-31 sang thương da chàm thể tạng dẫn đến tăng q trình viêm da thơng qua kích hoạt chemokine, dẫn tới huy động tế bào T Ngược lại, tế bào T hoạt hóa lại trở thành nguồn tạo IL-31 mới, từ làm khuếch đại phản ứng viêm ngứa da Điều góp phần hình thành nên vòng xoắn bệnh lý gây viêm, ngứa, cào gãi tổn thương da nặng bệnh nhân chàm thể tạng Nồng độ IL-31 huyết điểm SCORAD Nghiên cứu Raap U., Wichmann K cs cho thấy: có mối tương quan ý nghĩa thống kê điểm SCORAD với nồng độ IL-31 huyết bệnh nhân (Spearman R = 0,56; P < 0,0001) Khi đánh giá riêng nhóm bệnh nhân chàm thể tạng nội sinh ngoại sinh, tác giả nhận thấy có tương quan rõ rệt nồng độ IL-31 huyết với điểm SCORAD bệnh nhân, nhóm chàm ngoại sinh: Spearman R = 0,64; P< 0,0001; nhóm chàm nội sinh: Spearman R =0,75; P< 0,01 (6) Nghiên cứu tác giả Ezzat M H., Hasan Z E cs(5) cho kết tương tự Kết cho thấy: nồng độ IL-31 huyết nhóm nhẹ, trung bình nặng (theo phân độ SCORAD) có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p< 0,0001) Khi đánh giá lâm Nghiên cứu Y học sàng dựa thang điểm khác LSS, SSS, kết cho thấy có mối liên quan có ý nghĩa mức độ lâm sàng với nồng độ IL-31 huyết (p< 0,01) Nghiên cứu tác giả Kim S., Kim H J cs (2011), với điểm SCORAD trung bình bệnh nhân mẫu nghiên cứu 40,4±13,8(3), kết cho thấy có mối tương quan nồng độ IL-31 huyết với điểm số SCORAD bệnh nhân (P