Bài viết trình bày xác định mối liên quan giữa nồng độ Lactate Dehydrogenase (LDH) huyết thanh mẹ với mức độ nặng và kết quả thai kỳ ở những thai phụ tiền sản giật – sản giật (TSG-SG).
SẢN KHOA – SƠ SINH CAO NGỌC ANH, TRẦN MẠNH LINH, VÕ VĂN ĐỨC NỒNG ĐỘ LACTATE DEHYDROGENASE HUYẾT THANH Ở THAI PHỤ TIỀN SẢN GIẬT – SẢN GIẬT VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ NẶNG CỦA BỆNH, KẾT QUẢ THAI KỲ Cao Ngọc Anh, Trần Mạnh Linh, Võ Văn Đức Trường Đại học Y Dược Huế Keywords: LDH, Preeclampsia, eclampsia, biochemical marker Tóm tắt Mục tiêu: Xác định mối liên quan nồng độ Lactate Dehydrogenase (LDH) huyết mẹ với mức độ nặng kết thai kỳ thai phụ tiền sản giật – sản giật (TSG-SG) Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mơ tả cắt ngang có đối chứng 54 thai phụ bình thường 54 thai phụ bị TSG – SG Khoa Phụ Sản, Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế từ 04/2015 đến 04/2016 Kết nghiên cứu: Chỉ số LDH nhóm TSG nặng (319,0 IU/L, 95% CI: 259,0 - 398,5) cao nhóm TSG (192,0 IU/L, 95% CI: 179,0 225,0) nhóm chứng (196,5 IU/L, 95% CI: 167,8 - 233,8), p < 0,0001 Có khác biệt có ý nghĩa thơng kê nồng độ LDH nhóm TSG sớm TSG muộn so với nhóm chứng, p = 0,006 Nồng độ LDH nhóm TSG có xuất biến chứng mẹ (403,0 IU/L, 95% CI: 306,2 - 958,5) cao nhóm TSG khơng có biến chứng (208,5 IU/L, 95% CI: 189,6 - 251,8), p < 0,0001 Chưa thấy liên quan nồng độ LDH huyết mẹ biến chứng số Apgar sau sinh Kết luận: Nồng độ LDH tăng liên quan đến mức độ nặng bệnh xuất biến chứng thai phụ bị TSG Tuy nhiên, chưa tìm thấy mối liên quan nồng độ LDH huyết mẹ số Apgar sau sinh biến chứng Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 Abstract 54 Tác giả liên hệ (Corresponding author): Trần Mạnh Linh, email: xu_linh2000@yahoo.com Ngày nhận (received): 10/7/2017 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 15/8/2017 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 31/8/2017 MATERNAL SERUM LACTATE DEHYDROGENASE LEVELS IN PRE-ECLAMPSIA AND PREGNANCY OUTCOME Objective: To evaluate the maternal serum lactate dehydrogenase levels in preeclampsia and its related to severity of disease and pregnancy outcomes Materials and methods: A cross sectional descriptive study controlled over 54 normotensive pregnants women and 54 preeclamptic pregnancies Đặt vấn đề Hiện nay, nguyên nhân chế bệnh sinh TSG đần làm rõ TSG gây tổn thương đa quan, nguyên nhân dẫn đến kết thai kỳ bất lợi cho mẹ thai, đặc biệt nhóm TSG sớm – nặng SG Chính đặc điểm nên TSG nhận quan tâm lớn lĩnh vực sản khoa Trên giới Việt Nam, có nhiều nghiên cứu TSG nhiều nghiên cứu tập trung khai thác khía cạnh khác bệnh lý, có khảo sát số cận lâm sàng để tiên lượng theo dõi bệnh Điều giúp bác sĩ lâm sàng đưa hướng xử trí hợp lý kịp thời qua làm giảm tỷ lệ tử vong biến chứng ảnh hưởng đến mẹ thai Lactate Dehydrogenase (LDH) enzym nội bào, có nhiệm vụ chuyển acid pyruvic thành acid lactic trình thủy phân đường Thủy phân đường đường tạo thành lượng rau thai Mất cân oxy hóa TSG làm tăng trình đường phân tăng LDH hoạt hóa Nhiều nghiên cứu cho thấy enzym LDH hoạt hóa gen chịu trách nhiệm tăng biểu cao rau thai bệnh nhân TSG so với thai nghén bình thường Bệnh sinh TSG liên quan đến tổn thương rối loạn chức tế bào nội mô LDH phản ánh phá hủy tế Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 TSG-SG bệnh lý thường gặp thai kỳ, theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), tỷ lệ TSG xảy thay đổi khoảng – 10% tất lần mang thai TSG năm tai biến sản khoa có nguy gây tử vong cao cho bà mẹ thai nhi Đây hội chứng bệnh lý đặc trưng có mang thai, gây tình trạng tăng huyết áp protein niệu kèm theo phù không, thường xuất sau tuần lễ thứ 20 thai kỳ chấm dứt trước tuần sau sinh [1], [2] Tỷ lệ TSG thay đổi tùy theo quốc gia quốc gia tỷ lệ thay đổi theo vùng Theo thống kê WHO năm 2014, TSG chiếm 14% nguyên nhân tử vong mẹ [16] Tại Hoa Kỳ, từ năm 1998 đến năm 2005, Berg cộng (2010) báo cáo 4.693 ca tử vong mẹ, TSG - SG chiếm 12,3% Tỷ lệ tương tự khoảng 10% báo cáo Pháp từ năm 2003 đến năm 2007 (Saucedo, 2013) [10] Tại Việt Nam, tỷ lệ TSG theo nghiên cứu công bố từ khoảng – % tổng số thai nghén, tỷ lệ thay đổi tùy vùng địa lý [3] Theo kết nghiên cứu Ngô Văn Tài (2006) tỷ lệ TSG 4% [5], nghiên cứu Bạch Ngõ (2001) Bệnh viện Trung ương Huế tỷ lệ 8,35% [4] Tác giả Nguyễn Thành Vinh (2013) công bố tỷ lệ 5,5% Bệnh viện Trường đại học Y Dược Huế [7] TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 15(03), 54 - 60, 2017 visited at Obstetric and Gynecology Department, Hue University hospital from 4/2015 to 4/2016 Results: The mean value of maternal serum LDH levels in severe preeclampsia group (319.0 IU/L, 95% CI: 259.0–398.5) was significant higher then LDH levels in control group (196.5 IU/L, 95% CI; 167.8–233.8) and the pre-eclampsia group (192.0 IU/L, 95% CI: 179.0–225.0), p < 0.0001 And levels LDH in preeclampsia group with maternal complications (403.0 IU/L, 95% CI: 306.2 – 958.5) was higher than in uncomplicated preeclampsia group (208.5 IU/L, 95% CI: 189.6 – 251.8), p < 0,0001 There were also significant differences in the level of LDH between early onset, late onset preeclampsia and controls group, p = 0,006 The study did not find any relative between level of LDH and complication of newborn and Apgar index Conclusion: High maternal serum LDH levels related to severe preeclampsia and poor material outcome However, correlation of serum LDH levels and perinatal outcomes need more further investigation Keyword: LDH, Preeclampsia, eclampsia, biochemical marker 55 SẢN KHOA – SƠ SINH CAO NGỌC ANH, TRẦN MẠNH LINH, VÕ VĂN ĐỨC bào rối loạn chức tế bào sở để sử dụng LDH chất điểm sinh hóa phản ánh mức độ nặng tiến triển bệnh, diễn tiến biến chứng kết thai kỳ bất lợi Do chúng tơi thực đề tài nhằm tập trung phân tích mối liên quan nồng độ LDH với mức độ nặng bệnh kết qủa thai kỳ thai phụ TSG nhằm đóng góp vào cơng tác quản lý bệnh lý nói riêng phục vụ cơng tác chăm sóc sức khỏe nói chung cộng đồng quản lý Đối tượng phương pháp nghiên cứu Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 2.1 Đối tượng nghiên cứu Chúng phân tích mẫu gồm 54 bệnh nhân xuất TSG 54 thai phụ bình thường điều trị Khoa Phụ Sản Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế từ tháng năm 2015 đến tháng năm 2016 thỏa mãn tiêu chuẩn chọn bệnh Tiêu chuẩn chọn bệnh: − Các thai phụ chẩn đoán TSG Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế, theo tiêu chuẩn Hiệp hội Sản phụ khoa Hoa Kỳ năm 2013 [9] − Thai nhi sống đơn thai − Thai phụ đồng ý tham gia vào nghiên cứu chúng tơi − Chọn nhóm chứng theo tỷ lệ 1:1 gồm 54 thai phụ không mắc bệnh lý TSG lựa chọn ngẫu nhiên thời điểm Khoa Phụ Sản Bệnh viện Đại học Y Dược Huế, thai phụ mang thai đủ tháng, đơn thai thai nhi khơng có dị tật Loại trừ khỏi nhóm nghiên cứu trường hợp mắc bệnh lý bệnh thận (viêm thận mạn, hội chứng thận hư,…, bệnh tim, bệnh lý gan, rối loạn chuyển hóa trước có thai Mặc dù bệnh lý có liên quan đến tăng nguy TSG đồng thời nhóm bệnh chứng có liên quan đến thay đổi nồng độ LDH mà không phai tiến triển TSG Chúng lọai trừ trường hợp thai dị dạng, đa thai, thai chết tử cung khơng liên quan đến TSG Tính cỡ mẫu theo cơng thức: 56 Trong đó, n: cỡ mẫu nghiên cứu z: hệ số tin cậy mức xác suất 95% (= 1,96) p: tỷ lệ bệnh nhân TSG Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế công bố nghiên cứu trước 2,84% [6] d: độ xác tuyệt đối mong muốn, lấy d = 0,05 n ≥ 42 bệnh nhân 2.2 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mơ tả cắt ngang có đối chứng – thời gian nghiên cứu từ 04/2015 đến 04/2016 Chúng chọn thai phụ bị TSG đến theo dõi bệnh viện đáp ứng tiêu chuẩn lựa chọn, chuẩn đoán TSG theo tiêu chuẩn ACOG 2013 Trong TSG chuẩn đoán xuất tăng huyết áp sau tuần 20 thai kỳ kết thúc trước tuần hậu sản kèm protein niệu (>0,3 g/l/24 0,5 g/l mẫu nước tiểu lấy ngẫu nhiên (+) với que thử nhanh nước tiểu định tính bán định lượng) trường hợp protein niệu âm tính triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng liên quan TSG sử dụng để chẩn đốn Phân loại TSG theo nhóm TSG TSG nặng, thời điểm xuất chia TSG sớm (trước 34 tuần) TSG muộn (sau 34 tuần) Các trường hợp TSG theo dõi từ nhập viện kết thúc thai kỳ, ghi nhận thông tin trước chuyển dạ, kết khám, kết xét nghệm sinh hóa hình ảnh, theo dõi chuyển đánh giá kết thai kỳ, biến chứng Chia nhóm theo nồng độ LDH để đánh giá mối liên quan với kết thai kỳ biến chứng Ngưỡng LDH > 250 IU/L tăng so với giá trị bình thường tham chiếu phịng xét nghiệm sinh hóa Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế, máy xét nghiệm sinh hoá tự động COBAS 6000 hãng ROCHE - Nhật Bản Xử lý số liệu Tất số liệu sản phụ thu thập phiếu điều tra thống Số liệu thu thập nhập phần mềm Epidata manager xử lý, phân tích phần mềm R phiên 3.2.1 (18/06/2015) sử dụng giao diện người dùng phần mềm Rstudio phiên 0.99.465 Sự phân phối chuẩn liệu kiểm định phép kiểm định Shapiro-Wilk Các biến định tính mô tả tỉ lệ phần trăm Các biến định lượng mơ tả trung bình độ lệch chuẩn Kết nghiên cứu 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu Trong thời gian nghiên cứu, 54 trường hợp TSG đưa vào phân tích, có 35 trường hợp TSG, chiếm tỷ lệ 64,8%, 15 trường hợp TSG nặng, chiếm tỷ lệ 27,8%, trường hợp SG, chiếm tỷ lệ 7,4% tổng số trường hợp TSG Tỷ lệ TSG sớm 22,2%, tỷ lệ TSG muộn 77,8% tổng số bệnh nhân TSG Bảng Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu kết thai kỳ Nhóm TSG (n = 54) Nhóm chứng Các đặc điểm TSG (n = 35) TSG nặng–SG (n = 19) (n = 54) Tuổi thai 39,29 ± 1,36 37,32 ± 2,47 39,37 ± 0,96 Trọng lượng thai lúc sinh 3025,7±427,9 2626,3±757,1 3250,0±372,5 Sinh thường (n, %) 16 (45,7) (26,3) 25 (46,3) Mổ lấy thai (n, %) 19 ( 54,3) 14 (73,7) 29 (53,7) Tuổi mẹ 28,46 ± 6,85 29,54 ± 5,11 Con so 27 (50,0%) 20 (37,0%) Con rạ 27 (50,0%) 34 (63,0%) BMI (kg/m2) 27,55 ± 3,16 26,83 ± 2,20 p < 0,01 < 0,01 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Tỷ lệ % 7,4 7,4 9,3 1,9 Biến chứng mẹ gặp với tần suất cao hội chứng HELLP, chiếm tỷ lệ 9,3% Bảng Biến chứng bệnh nhân tiền sản giật TSG (n = 35) TSG nặng (n = 19) Biến chứng n % n % IUGR 2,9 10,5 Sinh non 2,9 36,8 Tổng (n = 54) n % 5,6 14,8 Biến chứng hay gặp sinh non chiếm 14,8%, đặc biệt nhóm TSG nặng 3.2 Mối liên quan nồng độ LDH máu với mức độ bệnh kết thai kỳ Bảng Mối liên quan nồng độ LDH mức độ bệnh LDH (IU/L) TSG n = 35 TSG nặng n = 19 Nhóm chứng n = 54 Trung vị 192,0 319,0 196,5 (Tứ phân vị) (179,0 - 225,0) (259,0 - 398,5) (167,8 - 233,8) p < 0,0001 Có khác biệt có ý nghĩa nồng độ LDH nhóm TSG nặng với nhóm TSG nhóm chứng (p < 0,0001) Bảng Mối liên quan nồng độ LDH thời điểm xuất TSG LDH (IU/L) TSG sớm n = 12 TSG muộn n = 42 Nhóm chứng n = 54 Trung vị 236,5 223,5 196,5 (Tứ phân vị) (195,8 - 267,5) (189,5 - 267,5) (167,8 - 233,8) p p = 0,006 Có khác biệt có ý nghĩa nồng độ LDH nhóm TSG sớm TSG muộn so với nhóm chứng (p = 0,006) Bảng Mối liên quan nồng độ LDH máu kết thai kỳ Đặc điểm (X ±̅ SD) LDH ≤ 250 IU/L LDH > 250 IU/L Tuổi thai lúc sinh (tuần) 39,21 ± 1,45 37,55 ± 2,48 Trọng lượng lúc sinh (gr) 3035,24 ± 443,05 2630,00 ± 724,10 Apgar (X ±̅ SD) - phút 8,32 ± 0,53 8,15 ± 0,99 - phút 9,32 ± 0,53 9,2 ± 0,89 p < 0,01 0, 032 0,905 0,912 Có mối liên quan nồng độ LDH máu với tuổi thai trọng lượng thai lúc sinh Trong nhóm TSG, với ngưỡng LDH > 250 IU/L, trọng lượng thai sinh thấp thời điểm kết thúc thai kỳ sớm (p < 0,05) Khơng có mối liên quan nồng độ LDH máu với số Apgar thời điểm phút phút sau sinh (p > 0,05) Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 Khơng có khác biệt tuổi mẹ trung bình, tỷ lệ mang thai so BMI nhóm TSG-SG nhóm chứng Nhóm TSG nặng có trọng lượng thai trung bình lúc sinh thấp 2626,32 ± 757,07 gram Có khác biệt có ý nghĩa trọng lượng thai trung bình lúc sinh nhóm TSG nặng, TSG nhóm chứng (p < 0,01) Tuổi thai trung bình kết thúc thai kỳ nhóm TSG nặng thấp so với nhóm chứng nhóm TSG (p < 0,01) Bảng Biến chứng mẹ bệnh nhân tiền sản giật-sản giật Biến chứng n Phù võng mạc Rối loạn đông máu Hội chứng HELLP Suy thận cấp TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 15(03), 54 - 60, 2017 liệu có phân phối chuẩn trung vị khoảng tứ phân vị liệu khơng có phân phối chuẩn Các biến số nghiên cứu so sánh với nhóm chứng để đánh giá khác biệt Kiểm định Student t test sử dụng nhằm kiểm định khác biệt trung bình nhóm liệu có phân phối chuẩn Nếu liệu khơng có phân phối chuẩn, kiểm định Wilcoxson tổng xếp hạng (rank sum) sử dụng Kiểm định ANOVA sử dụng kiểm định khác biệt trung bình nhóm bệnh nhân liệu có phân phối chuẩn Nếu liệu không phân phối chuẩn, kiểm định Kruskal - Wallis sử dụng Hệ số tương quan Pearson sử dụng nhằm khảo sát tương quan biến số liên tục với nồng độ LDH máu Nếu liệu khơng tn luật phân phối chuẩn hệ số Spearman sử dụng Giá trị p < 0,05 coi có ý nghĩa thống kê 57 SẢN KHOA – SƠ SINH CAO NGỌC ANH, TRẦN MẠNH LINH, VÕ VĂN ĐỨC Bảng Mối liên quan nồng độ LDH máu biến chứng mẹ LDH (IU/L) TSG-SG (n = 54) N Trung vị (Tứ phân vị) Khơng biến chứng 46 208,5 (189,6 - 251,8) Có biến chứng: 403,0 (306,2 - 958,5) - Phù võng mạc 403,0 (333,0 - 761,2) - Rối loạn đông máu 1202,0 (605,5 - 1854,0) - Hội chứng HELLP 715,0 (316,0 - 1689,0) - Suy thận cấp 452,0 P < 0,0001 - Nồng độ LDH nhóm bệnh nhân TSG có biến chứng cao nhóm khơng biến chứng, khác biệt có ý nghĩa (p < 0,0001) Bảng Mối liên quan nồng độ LDH máu biến chứng LDH ≤ 250 IU/L (n = 34) LDH > 250 IU/L (n = 20) Biến chứng n % n % - IUGR 2,9 10 - Sinh non 5,9 30 P p > 0,05 Chưa thấy mối liên quan nồng độ LDH máu mẹ với biến chứng (p > 0,05) Bàn luận 4.1 Mối liên quan LDH với mức độ bệnh thời điểm xuất TSG Kết nghiên cứu (bảng 4) cho thấy, nồng độ LDH nhóm TSG nặng 319,0 IU/L, 95% CI: 259,0-398,5, cao nhóm TSG, 192,0 IU/L, 95% CI: 179,0 - 225,0 nhóm chứng, 196,5 IU/L, 95% CI: 167,8 - 233,8 Đồng thời có khác biệt có ý nghĩa nồng độ LDH máu nhóm TSG nặng với nhóm TSG nhóm chứng (p < 0,0001) So sánh kết LDH qua nghiên cứu: Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 Bảng So sánh nồng độ LDH máu qua nghiên cứu Nghiên cứu Năm TSG Qublan [14] 2005 348,0 ± 76,0 Jaiswar [12] 2011 400,5 ± 145,2 Munde [13] 2014 535,2 ± 44,8 Umasatyasri [15] 2015 323,3 ± 77,4 Afroz [8] 2016 255,7 Chúng 2016 205,6 ± 39,9 58 TSG nặng 774,9 ± 69,6 646,9 ± 401,6 819,9 ± 90,7 636,2 ± 132,3 704,5 509,3 ± 554,6 Nhóm chứng 229,0 ± 79,0 278,7 ± 119,3 305,2 ± 42,2 159,1 ± 41,9 153,8 201,6 ± 43,0 Qua bảng thấy, kết nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu Afroz cộng (2016), Umasatyasri cộng (2015), Qublan cộng (2005) Nghiên cứu Jaiswar cộng (2011), Munde cộng (2014) công bố kết LDH máu nhóm cao so với nghiên cứu chúng tơi Điều khác đối tượng nghiên cứu xét nghiệm chưa quy chuẩn phịng thí nghiệm Tuy nhiên, nghiên cứu tác giả thống có gia tăng có ý nghĩa nồng độ LDH theo mức độ nặng bệnh (p < 0,001, nghiên cứu p < 0,0001) Kết nghiên cứu cho thấy, có khác biệt có ý nghĩa nồng độ LDH máu trung bình nhóm TSG sớm, nhóm TSG muộn so với nhóm chứng (p = 0,006) Mặc dù TSG khởi phát sớm, liên quan với mức độ nặng bệnh gây biến chứng nặng cho mẹ thai so với TSG muộn Tuy nhiên, kết qủa nghiên cứu chưa thấy khác biệt có ý nghĩa số LDH nhóm hai nhóm Đối với nhóm TSG sớm trước 34 tuần thường có điều trị corticoid để hỗ trợ trưởng thành phổi làm thay đổi trị số LDH, thời điểm đa số lúc bệnh chưa diễn tiến nặng kết xét nghiệm LDH gặp yếu tố nhiễu trình điều trị 4.2 Mối liên quan nồng độ LDH máu kết thai kỳ Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy có mối liên quan nồng độ LDH với tuổi thai trọng lượng thai lúc sinh (p < 0,05) Tuổi thai trung bình lúc sinh qua nghiên cứu Jaiswar cộng (2011), Umasatyasri cộng (2015) bảng 10 cho thấy tuổi thai trung bình hai nghiên cứu gần tương đương nhau, Jaiwar kết luận khơng có khác biệt có ý nghĩa tuổi thai theo nồng độ LDH máu (p = 0,25) Kết luận khác với nghiên cứu chúng tơi, phân chia mức LDH máu theo giá trị tham chiếu thấp tác giả khác phân nhóm với mức nồng độ LDH cao hơn, mặc khác nghiên cứu số lượng bệnh nhân quan sát có giá trị LDH mức 600IU/l khơng nhiều nên chúng tơi chưa thể phân tích ngưỡng cắt Bảng 10 Đánh giá tuổi thai trung bình theo nồng độ LDH máu Nghiên cứu n < 600 IU/L 600-800 IU/L Jaiswar [12] 61 36,92 ± 3,4 34,77 ± 3,1 Umasatyasri [15] 100 37,60 ± 2,7 36,7 ± 2,9 > 800 IU/L 35,23 ± 3,2 36,3 ± 2,7 Về trọng lượng thai lúc sinh, nhóm LDH ≤ 250 IU/L có trọng lượng thai lúc sinh 3035,2 ± 443,1 gr, nhóm LDH > 250 IU/L 2630,0 ± 724,1 So với kết nghiên cứu khác (bảng 11) Bảng 11 Đánh giá trọng lượng thai lúc sinh theo nồng độ LDH máu Nghiên cứu n < 600 IU/L 600-800 IU/L Jaiswar [12] 61 2426 ± 791 1992 ± 618 Umasatyasri [15] 100 2730 ± 683 2540 ± 748 Qublan [14] 111 1891 ± 489 1849 ± 563 > 800 IU/L 1979 ± 87 2280 ± 790 1821 ± 656 Kết nghiên cứu chúng tơi số Apgar sau sinh, khơng có mối liên quan nồng độ LDH máu với số Apgar thời điểm phút phút (p > 0,05) Tuy nhiên, Jaiswar cộng (2011) Umasatyasri cộng (2015), kết luận số Apgar trung bình phút phút giảm có ý nghĩa với gia tăng nồng độ LDH (p < 0,01) 4.3 Mối liên quan nồng độ LDH máu biến chứng mẹ Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy nồng độ LDH nhóm bệnh nhân TSG có biến chứng 403,0 IU/L (95% CI: 306,2 - 958,5) cao nhóm khơng biến chứng 208,5 IU/L (95% CI: 189,6 - 251,8), p < 0,0001 Qublan cộng (2005) nghiên cứu 49 bệnh nhân TSG, 62 bệnh nhân TSG nặng 60 bệnh nhân huyết áp bình thường; kết luận bệnh nhân TSG nặng với nồng độ LDH > 800 IU/L gia tăng có ý nghĩa biến chứng sản giật, rau bong non, xuất huyết não, hội chứng HELLP, suy thận cấp, đông máu rải rác lòng mạch, phù phổi cấp so với nhóm có nồng độ LDH thấp (p < 0,001) [14] Nghiên cứu Umasatyari cộng (2015), Dave cộng (2014) tìm mối liên quan [11], [15] Nghiên cứu nhận thấy biến chứng mẹ gia tăng nồng độ LDH máu ≥ 250 IU/L, nhóm bệnh nhân có nồng độ LDH < 250 IU/L khơng có trường hợp xảy biến chứng mẹ nồng độ LDH nhóm có biến chứng cao nhóm khơng có biến chứng mẹ (< 0,0001) 4.4 Mối liên quan nồng độ LDH máu biến chứng Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy nhóm bệnh nhân nồng độ LDH máu > 250 IU/L có gia tăng biến chứng thai chậm phát triển tử cung cao gấp 3,5 lần tỷ lệ sinh non cao gấp 5,1 lần so với nhóm có nồng độ LDH máu ≤ 250 IU/L Tuy nhiên, khơng có mối liên quan nồng LDH máu mẹ với biến chứng nói chung (p > 0,05) Chúng nhận thấy hạn chế nghiên cứu số lượng mẩu để phân tích biến chứng chưa nhiều Nghiên cứu Umasatyasri cộng (2015), kết luận biến chứng sơ sinh (p = 0,33) tử vong chu sinh (p = 0,79) cao bệnh nhân có nồng độ LDH máu gia tăng Tuy nhiên tác giả khơng tìm thấy mối liên hệ có ý nghĩa (p > 0,05) [15] Jaiswar cộng (2011) kết luận biến chứng sơ sinh (p = 0,003), tử vong sau sinh (p < 0,001) tử vong chu sinh (p = 0,003) tăng có ý nghĩa bệnh nhân TSG có tăng nồng độ LDH máu [12] Nghiên cứu chúng tơi có kết tương đồng với nghiên cứu Umasatyasri cộng (2015), kết qủa khác với nghiên cứu Jaiswar cộng (2011) TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 15(03), 54 - 60, 2017 nghiên cứu Jaiswar cộng (2011) Qublan cộng (2005), có kết luận với chúng tơi có mối liên hệ giảm trọng lượng thai trung bình lúc sinh với nồng độ LDH cao (p < 0,05) Nghiên cứu Umasatyasri cộng (2015), kết luận trọng lượng thai trung bình lúc sinh giảm nhóm có nồng độ LHD cao, nhiên tác giả khơng tìm thấy mối liên hệ có ý nghĩa (p = 0,926) Kết luận Nồng độ LDH tăng liên quan đến mức độ nặng bệnh xuất biến chứng thai phụ bị TSG Tuy nhiên, với số lượng quan sát hạn chế, chúng tơi chưa tìm thấy mối liên quan nồng độ LDH huyết mẹ số Apgar sau sinh biến chứng Mặc dù đề nghị xét nghiệm LDH nên thực thường quy trường hợp TSG, đặc biệt xét nghiệm tiêu chuẩn chẩn hội chứng HELLP Và cần thiết có thêm nghiên cứu với cỡ mẫu lớn hơn, đánh giá chi tiết cho biến chứng mẹ Và đánh giá diễn biến thông số LDH theo tiến triển bệnh để giúp tiên lượng xử trí bệnh lý Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 59 Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 SẢN KHOA – SƠ SINH CAO NGỌC ANH, TRẦN MẠNH LINH, VÕ VĂN ĐỨC 60 Tài liệu tham khảo Bộ môn Phụ Sản - Đại học Y Dược Huế (2007), “Tiền sản giậtSản giật”, Giáo trình Sản Phụ khoa, Tập 1, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 320-333 Bộ môn phụ sản Đại Học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh (2010), “Áp huyết cao thai kì - Hội chứng tiền sản giật - sản giật”, Sản phụ khoa, Tập I, Nhà xuât Y Học, tr 584-591 Nguyễn Thị Hoa (2008), “Xác định số sinh hoá máu nước tiểu sản phụ mang thai tháng cuối Thái Nguyên”, Tạp chí y học Việt Nam, tr 281-285 Bạch Ngõ (2001), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng điều trị tiền sản giật-sản giật Khoa sản Bệnh viện Trung ương Huế, Luận văn Thạc sỹ y học-Trường Đại học Y khoa Huế Ngô Văn Tài (2006), Tiền sản giật sản giật, Nhà xuất Y học Cao Ngọc Thành cộng (2015), “Mơ hình sàng lọc bệnh lý tiền sản giật thời điểm 11 tuần đến 13 tuần ngày thai kỳ dựa vào yếu tố nguy mẹ, huyết áp động mạch trung bình, PAPP - A siêu âm doppler động mạch tử cung”, Tạp chí Phụ Sản, Tập 13 số 03, tr 38-46 Nguyễn Thành Vinh (2013), Nghiên cứu giá trị số đặc điểm lâm sàng Doppler động mạc tử cung thời điểm tuổi thai 11 tuần - 14 tuần dự báo tiền sản giật, Luận văn Thạc sỹ y học, Trường Đại học Y khoa Huế Afroz R., Akhter Q.S., Sadia H., et al (2016), “Serum Lactate Dehydrogenase (LDH) Level in Severe Preeclampsia”, J Bangladesh Soc Physio, 10(2), pp 71-75 American College of Obstetricians and Gynecologists, American College of Obstetricians and Gynecologists, eds (2013), Hypertension in pregnancy, American College of Obstetricians and Gynecologists, Washington, DC 10 Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL (2014), “Hypertensive Disorder in Pregnancy”, Williams Obstetrics,24th ed, McGraw Hill Company, United state, pp 728-769 11 Dave A., Maru L., Jain A (2016), LDH (Lactate Dehydrogenase): “A Biochemical Marker for the Prediction of Adverse Outcomes in Preeclampsia and Eclampsia”, J Obstet Gynecol, India 66(1), pp 23-29 12 Jaiswar S.P., Gupta A., Sachan R., et al (2011), “Lactic Dehydrogenase: A Biochemical Marker for Preeclampsia-Eclampsia”, J Obstet Gynecol India, 61(6), pp 645-648 13 Munde S.M., Hazari N.R., Thorat A.P., et al (2014), “Gamma Glutamyl Transferase and Lactate Dehydrogenase as Biochemical Markers of Severity of Preeclampsia”, Platelets, 5, pp 14 Qublan H., Ammarin V., Bataineh O., et al (2005), “Lactic dehydrogenase as a biochemical marker of adverse pregnancy outcome in severe pre-eclampsia” Med Sci Monit, 11(8), pp 393-397 15 Umasatyasri Y., Vani I., Shamita P (2015), “Role of LDH (Lactate dehydrogenase) in preeclampsia - eclampsia as a prognostic marker: An observational study”, International Archives of Integrated Medicine, pp 88 16 WHO (2014), “Causes of maternal death in the world by percentage”, www.who.int ... chiếm 14,8%, đặc biệt nhóm TSG nặng 3.2 Mối liên quan nồng độ LDH máu với mức độ bệnh kết thai kỳ Bảng Mối liên quan nồng độ LDH mức độ bệnh LDH (IU/L) TSG n = 35 TSG nặng n = 19 Nhóm chứng n = 54... tích mối liên quan nồng độ LDH với mức độ nặng bệnh kết qủa thai kỳ thai phụ TSG nhằm đóng góp vào cơng tác quản lý bệnh lý nói riêng phục vụ cơng tác chăm sóc sức khỏe nói chung cộng đồng quản... thấy mối liên quan nồng độ LDH máu mẹ với biến chứng (p > 0,05) Bàn luận 4.1 Mối liên quan LDH với mức độ bệnh thời điểm xuất TSG Kết nghiên cứu (bảng 4) cho thấy, nồng độ LDH nhóm TSG nặng 319,0