Dị ứng thuốc là trường hợp cơ thể không dung nạp được với thuốc uống, chích, thoa vào cơ thể dẫn đến các biểu hiện gây hại cho sức khỏe người dùng thuốc. Tùy theo cơ địa mà người dùng thuốc có thể bị dị ứng với bất cứ thuốc nào. Trường hợp dị ứng thuốc nặng, người dùng thuốc bị sốc thuốc gọi là choáng phản vệ có thể dẫn đến tử vong.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học NHÂN MỘT SỐ TRƯỜNG HỢP GHI NHẬN TỪ BÁO CÁO ADR TẠI BỆNH VIỆN AN BÌNH Nguyễn Chí Thanh*, Võ Thị Kim Dung*, Bùi Mạnh Côn*, Võ Văn Thanh *, Nguyễn Đức Trung*, Hồ Phương Linh* TÓM TẮT Tổng quan: Dị ứng thuốc trường hợp thể không dung nạp với thuốc uống, chích, thoa vào thể dẫn đến biểu gây hại cho sức khỏe người dùng thuốc Tùy theo địa mà người dùng thuốc bị dị ứng với thuốc Trường hợp dị ứng thuốc nặng, người dùng thuốc bị sốc thuốc gọi chống phản vệ dẫn đến tử vong Mục tiêu: Cung cấp thông tin giúp thực hành dự phòng, phát xử trí phản vệ hợp lý Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hồi cứu liệu hàng loạt trường hợp từ báo cáo phản vệ giai đoạn 2011-2016 Kết quả: Tỷ lệ nữ/nam = 2,4/1 Có trường hợp xảy đối tượng người cao tuổi chiếm tỷ lệ 29,4% Chỉ có trường hợp chiếm tỷ lệ 11,8% có tiền dị ứng thuốc ghi nhận tiền sử Các thuốc thuộc cephaclosporin, Iobitridol nghi ngờ gây phản ứng thuốc chiếm số lượng nhiều Các thay đối sinh hiệu: mạch, huyết áp, nhịp thở biểu lâm sàng rõ Có đến 52,9% trường hợp có biểu nặng: sốc phản vệ Kết luận: Khơng có điều hồn tồn chắn tương tác hóa chất thể người dẫn đến nhiều bất ngờ Cải thiện việc chăm sóc bệnh nhân tính an tồn mối liên quan sử dụng thuốc can thiệp điều trị hỗ trợ điều trị Từ khóa: Cảnh giác dược, thuốc, phản vệ ABSTRACT REVIEW SOME CASES OF ADR IN AN BINH HOSPITAL Nguyen Chi Thanh, Vo Thi Kim Dung, Bui Manh Con,Vo Van Thanh, Nguyen Duc Trung, Ho Phuong Linh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 20 - No - 2016: 119 - 124 Background: Adverse drug reactions are conditions in which the body experiences the intolerance of oral, injections or rub medications into the body, leading to the harmful expression to the health of drug users Depending on atopic individuals, drug users may be allergic to any drugs Severe allergy cases called anaphylactic shock can lead to death Objectives: Providing information of prevention practice, discovery and suitable treatment for ADR Methods: A case series study Results: Female / Male = 2.4/1 cases of elderly patients, 29.4% Only cases of reported history, 11.8% Cephalosporin, Iobitridol were suspected causing ADR with large incidence Abnormal clinical measurements (pulse, blood pressure, respiratory rates) were the most obvious expressions 52.9% of cases were anaphylactic shock Conclusion: Nothing is absolutely certain because of the interaction between the chemicals and the human body can lead to many surprises Improve patient care and safety in the relationship between drug use and *Bệnh viện An Bình Tác giả liên lạc: TS.DS Nguyễn Chí Thanh ĐT: 0909.080.889 E-mail: chithanh215@yahoo.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện An Bình năm 2016 119 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 treatment interventions and supports treatment Key word: Adverse drug reactions (ADR), drugs, anaphylactic phạm vi Bệnh viện An Bình giai đoạn 2011 ĐẶT VẤN ĐỀ 2016 Mỗi báo cáo ADR bao gồm thông Dị ứng thuốc trường hợp thể không tin về: bệnh nhân, thuốc nghi ngờ, thuốc dùng dung nạp với thuốc uống, chích, thoa vào đồng thời, biểu phản ứng, cách xử trí thể dẫn đến biểu gây hại cho sức người báo cáo khỏe người dùng thuốc Tùy theo địa mà Tiêu chuẩn chọn người dùng thuốc bị dị ứng với Các trường hợp có báo cáo tự nguyện thuốc kể thuốc vitamin phản ứng có hại thuốc Trường hợp dị ứng thuốc nặng, người dùng thuốc bị sốc thuốc gọi choáng phản vệ Có đầy đủ thơng tin cần thiết báo dẫn đến tử vong Vì việc biết đến tình trạng cáo hồ sơ bệnh án dị ứng thuốc sốc thuốc điều cần thiết cho Được thực đầy đủ qui trình người Phản vệ phản ứng dị ứng lưu trữ sử dụng thuốc nghiêm trọng, khởi phát nhanh gây tử Từ năm 2011-2016 vong Đây coi trường Tại bệnh viện An Bình hợp nguy hiểm lâm sàng diễn biến Tiêu chuẩn loại trừ nhanh, gây tử vong khơng thể dự đốn được(2,9,10).Trên giới, tỷ lệ trường hợp phản Các trường hợp khơng phân định rõ tình vệ báo cáo hàng năm vào khoảng 3,2trạng phản ứng có hại thuốc hay tình 49,8/100.000 dân Hiện nay, việc sử dụng rộng rãi trạng bệnh thuốc điều trị, số trường hợp phản vệ Không rõ loại thuốc gây phản ứng thuốc ngày tăng gây nhiều hậu Phương pháp nghiên cứu đáng tiếc Các nghiên cứu trường hợp Mô tả hồi cứu liệu hàng loạt trường phản vệ dựa liệu báo cáo ADR tự hợp từ báo cáo phản vệ giai đoạn 2011-2016 nguyện thực Đây nguồn liệu Các tiêu mô tả bao gồm: quan trọng để đánh giá việc hình thành tín hiệu Số lượng tỷ lệ báo cáo phản vệ tổng đưa cảnh báo kịp thời liên quan đến (1,5) số báo cáo ADR an toàn sử dụng thuốc Tại Việt Nam, theo tổng kết Trung tâm DI & ADR Quốc Thông tin bệnh nhân gia, năm 2012 có 374 báo cáo phản vệ Tuổi, giới tính tiếp nhận chiếm 11,55% toàn báo cáo Tiền sử dị ứng (dị ứng thời tiết, thuốc, phấn ADR(2,8,9) Đây số lớn đáng quan hoa, côn trùng) tâm tình hình phản vệ Việt Nam Xuất phát Thông tin bệnh mắc kèm liên quan tới từ thực tế trên, với mục đích cung cấp thơng tin tình trạng dị ứng giúp thực hành dự phòng, phát xử trí Thơng tin thuốc nghi ngờ phản vệ hợp lý, thực đề tài ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Đối tương nghiên cứu trường hợp bệnh có báo cáo tự nguyện phản ứng có hại thuốc cán y tế gửi (báo cáo ADR) 120 Số lượng báo cáo theo hoạt chất (nhóm thuốc, thuốc cụ thể) Thông tin đường dùng thuốc nghi ngờ Thông tin phản vệ Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện An Bình năm 2016 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Thời gian tiềm tàng xuất ADR kể từ lần dùng thuốc cuối Thời gian tiềm tàng xuất phản vệ khoảng thời gian tính từ lần cuối dùng thuốc nghi ngờ đến xuất biểu phản vệ Biểu phản vệ hệ quan Cách xử trí kết sau xử trí Cách xử trí: tỷ lệ báo cáo dùng adrenalin/thở oxy thơng khí nhân tạo/bù thể tích tuần hồn/corticoid/ kháng histamin H1/kháng histamin H2 để xử trí tổng số báo cáo phản vệ Tỷ lệ tử vong tổng số báo cáo phản vệ Phương pháp xử lý số liệu Toàn liệu nhập, xử lý phần mềm Microsoft Office Excel 2010 SPSS 16.0 KẾT QUẢ Có 17 trường hợp thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu loại trừ Bảng 1: Tuổi giới tính Giới tính Độ tuổi < 60 > 60 < 60 > 60 Nữ Nam Tổng Số ca 4 17 Tỉ lệ % 47,1 23,5 23,5 5,9 100 Nghiên cứu Y học Bảng 3: Nhóm thuốc Đường Số ca Tỉ lệ dùng báo cáo % Ampicillin 1g/sulbactam 0,5g Tĩnh mạch 11,8 Iobitridol 300 mg Tĩnh mạch 23,3 Alphachymotrypsin uống 5,9 Eperisone hydrochloride 50mg uống 5,9 Levoflocacine 500 mg uống 5,9 Cefoperazon 1,5g Tĩnh mạch 5,9 + sulbactam 0,5g Cefepime 1g Tĩnh mạch 5,9 Cefaclor 125 mg uống 5,9 Celecoxib uống 5,9 Ceftazidim 1,5g Tĩnh mạch 11,8 Carbamazepine 200 mg uống 5,9 Ceftizoxime 1g Tĩnh mạch 5,9 Tổng 17 100 Thuốc gây ADR Nhận xét: Các thuốc thuộc cephaclosporin, Iobitridol nghi ngờ gây phản ứng thuốc chiếm số lượng nhiều Bảng 4: Biểu lâm sàng Biểu lâm sàng Nổi mẩn đỏ Ngứa Vã mồ Khó thở Co giật Tím tái Nặng ngực Phù Mạch nhanh Huyết áp tụt Đau bụng Số ca báo cáo 12 2 17 17 Tỉ lệ % 70,6 47,1 23,5 52,9 11,8 11,8 23,5 29,4 100 100 11,8 Nhận xét: Tỷ lệ nữ/nam = 2,4/1 Có trường hợp xảy đối tượng người cao tuổi chiếm tỷ lệ 29,4% Nhận xét: Các thay đối sinh hiệu: mạch, huyết áp, nhịp thở biểu lâm sàng rõ Bảng 2: Tiền dị ứng thuốc, thức ăn Bảng 5: Biểu sốc phản vệ Tiền dị ứng Có Khơng Tổng Số ca 15 17 Tỉ lệ % 11,8 88,2 100 Nhận xét: Chỉ có trường hợp chiếm tỷ lệ 11,8% có tiền dị ứng thuốc ghi nhận tiền sử Các trường hợp lại không ghi nhận biểu dị ứng thuốc trước Biểu Sốc phản vệ Phản ứng phản vệ Tổng Số ca 17 Tỉ lệ % 52,9 47,1 100 Nhận xét: Có đến 52,9% trường hợp có biểu nặng: sốc phản vệ BÀN LUẬN Các phản ứng thuốc chia làm nhóm nhóm dự báo nhóm khơng thể dự báo trước, đó, phản ứng dị ứng (hay gọi mẫn) thuộc Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện An Bình năm 2016 121 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 nhóm thứ hai Loại phản ứng có liên quan đến chế miễn dịch, chiếm 1/5 đến 1/7 tổng số trường hợp phản ứng phụ thuốc Các thể dị ứng thuốc thường gặp lâm sàng phản ứng dị ứng tức gây kháng thể IgE (như sốc phản vệ, mày đay, phù mạch…) phản ứng dị ứng muộn liên quan đến tế bào lympho T (như hồng ban đa dạng, đỏ da toàn thân, Hội chứng Lyell, Hội chứng Stevens – Johnson…) Biểu da niêm mạc biểu thường gặp xuất tương đối sớm hầu hết phản ứng dị ứng thuốc, mức độ nhẹ thống qua nặng, chí đe doạ tính mạng người bệnh(3,8,4) Chúng tơi khảo sát 17 trường hợp từ năm 2011- 2106, dựa báo cáo ADR hồ sơ bệnh án Tỷ lệ nữ/nam = 2,4/1 Có trường hợp xảy đối tượng người cao tuổi chiếm tỷ lệ 29,4% Các đối tượng cần lưu ý thường có bệnh mạn tính kèm theo, nên có phản ứng thuốc xảy thường nặng nề Chỉ có trường hợp chiếm tỷ lệ 11,8% có tiền dị ứng thuốc ghi nhận tiền sử Các trường hợp lại khơng ghi nhận biểu dị ứng thuốc trước Các yếu tố điểm liên quan đến tiền sử bệnh cách sử dụng thuốc Những người có tiền sử mắc bệnh dị ứng hen phế quản, viêm mũi dị ứng, dị ứng thuốc, dị ứng thức ăn…, đặc biệt dị ứng thuốc, có nguy bị dị ứng sử dụng thuốc cao so với người khơng có tiền sử dị ứng Do đó, trước định loại thuốc, thầy thuốc cần khai thác kỹ tiền sử dị ứng thuốc trước người bệnh, đặc biệt lưu ý tên loại thuốc mà người bệnh bị dị ứng để tránh dùng lại loại thuốc tránh thuốc có mẫn cảm chéo với chúng Nếu người bệnh biết loại thuốc mà bị dị ứng nên chủ động thơng báo cho thầy thuốc Bên cạnh tiền sử dị ứng thuốc, cách thức sử dụng thuốc yếu tố góp phần làm tăng nguy dị ứng thuốc Ví dụ việc sử dụng 122 lúc nhiều loại thuốc dùng cách quãng, không liên tục, dùng nhắc lại nhiều lần loại thuốc làm tăng nguy dị ứng thuốc, chế xác tượng chưa hiểu rõ Nguyên nhân gây phản ứng thuốc ghi nhận đa dạng: sau chích thuốc kháng sinh, thuốc cản quang, sau uống Alphachymotrypsin, có trường hợp sau test kháng sinh Sullacilin 1,5g (ampicicilin 1g + sulbactam 0,5g), bệnh nhân lên mệt, khó thở, co giật Các thuốc thuộc cephaclosporin, Iobitridol nghi ngờ gây phản ứng thuốc chiếm số lượng nhiều Trong số đường sử dụng thuốc, khả kích thích sinh kháng thể dị ứng giảm dần theo thứ tự: dùng chỗ > tiêm da > tiêm bắp > uống > tiêm tĩnh mạch Như vậy, việc dùng thuốc chỗ kéo dài, đặc biệt loại kháng sinh, có nguy gây dị ứng thuốc cao so với đường dùng khác thuốc(2,7) Ngoài ra, việc tăng liều trình dùng thuốc làm tăng nguy gây phản ứng dị ứng với thuốc Trong số yếu tố liên quan đến tình trạng bệnh lý người bệnh, việc bị nhiễm số loại virut mắc bệnh lý gây suy giảm chức gan, thận làm tăng nguy dị ứng với thuốc Một số yếu tố không làm tăng nguy dị ứng thuốc làm tăng nặng phản ứng dị ứng thuốc chúng xảy Hen suyễn gây co thắt phế quản nặng, đáp ứng với thuốc chống dị ứng phản ứng dị ứng tức Tăng huyết áp bệnh mạch vành gây biến chứng nặng bệnh nhân bị sốc phản vệ thuốc, đặc biệt trình dùng adrenalin Việc sử dụng trước số loại thuốc làm tăng nặng phản ứng dị ứng tức thuốc làm phức tạp trình điều trị Các thay đối sinh hiệu: mạch, huyết áp, nhịp thở biểu lâm sàng rõ Có đến 52,9% trường hợp có biểu nặng: sốc phản vệ Các yếu tố điểm da, niêm mạc Đối với phản ứng dị ứng tức thì, Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện An Bình năm 2016 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 tiền triệu quan trọng báo hiệu sốc phản vệ thuốc việc đột ngột ban đỏ ngứa sau dùng thuốc, đặc biệt vùng quanh miệng, gan bàn tay, bàn chân da đầu Phản ứng bốc hoả mặt vùng ngực, liền với ngạt sổ mũi, đỏ mắt chảy nước mắt sau dùng thuốc dấu hiệu báo hiệu xuất nhanh chóng phản ứng phản vệ sau Ngồi ra, có số biểu khơng đặc hiệu khác tiền triệu báo hiệu xuất sốc phản vệ thuốc cảm giác lo lắng, kích thích, bồn chồn, sợ chết điều bất hạnh xảy sau dùng thuốc Bên cạnh sốc phản vệ, phù mạch lưỡi quản thể dị ứng thuốc cấp tính nguy hiểm gây suy hơ hấp tử vong nhanh chóng Ngay xuất dấu hiệu sớm này, việc ngưng sử dụng thuốc gây dị ứng dùng thuốc chống dị ứng cần thiết Histamine chất có sẵn thể máu, mô dạng liên kết tĩnh điện histamine-héparine khơng có hoạt tính Khi có chất lạ vào thể người dễ bị dị ứng nối tĩnh điện bị cắt đứt làm histamine phóng thích tạo nên tác dụng dược lực tác động lên hệ tuần hoàn làm giãn mạch gây tụt huyết áp, lên tim làm tim đập nhanh, lên não gây nhức đầu bị tăng áp lực nội sọ, lên hô hấp làm co thắt khí phế quản gây nghẹt thở, lên hệ tiêu hóa làm co thắt trơn…Dị ứng thuốc nhẹ: Mẩn ngứa, phát ban, mề đay, mắt ngứa, đỏ, tụt huyết áp mao mạch bị giãn nở, khó thở khí phế quản bị co thắt, kích thích trơn đường tiêu hóa gây co thắt, nơn mửa Dị ứng thuốc trầm trọng: Hội chứng Lyell, hội chứng Steven Johnson Hiện tượng mẫn thường gặp ở: miệng, môi, niêm mạc má, nướu, lưỡi: tạo bọng nước Mắt: gây viêm kết mạc chảy mủ, phù mí mắt, xuất huyết kết mạc Niêm mạc sinh dục: làm viêm qui đầu, viêm niệu đạo, âm hộ Dị ứng thuốc nặng: “sốc” thuốc gọi chống phản vệ Xảy nhanh sau tiêm uống thuốc, người khó thở, trụy tim mạch Đây Nghiên cứu Y học trường hợp dễ dẫn đến tử vong không cấp cứu kịp thời(6,7,9,10) KẾT LUẬN Mặc dù loại thuốc cải thiện việc điều trị kiểm soát bệnh tật, chúng gây phản ứng phụ thể người suốt thời gian qua Và nhiều loại thuốc cơng xác ngun nhân hay chế gây bệnh, chúng có tác dụng nhỏ tới phần khác thể, phản ứng tiêu cực số người số loại thuốc họ uống, tác dụng kém, chí khơng có tác dụng số người Mỗi tác động vào thể người có nguy cơ, dù mặt hóa học hay phẫu thuật Khơng có điều hồn tồn chắn tương tác hóa chất thể người dẫn đến nhiều bất ngờ Cải thiện việc chăm sóc bệnh nhân tính an tồn mối liên quan sử dụng thuốc can thiệp điều trị hỗ trợ điều trị Cải thiện sức khỏe cộng đồng tính an tồn sử dụng thuốc Góp phần đánh giá lợi ích, thiệt hại, hiệu lực nguy thuốc, khuyến khích sử dụng thuốc an toàn, hợp lý hiệu (bao gồm lợi nhuận) Thúc đẩy hiểu biết, giáo dục đào tạo lâm sàng cảnh giác dược hiệu tuyên truyền tới cộng đồng TÀI LIỆU THAM KHẢO Backstrom M, Mjorndal T, Dahlqvist R (2004), "Underreporting of serious adverse drug reactions in Sweden", Pharmacoepidemiol Drug Saf, 13(7), pp 483-7 Bộ Y tế (2014), Quyết định số 1830/QĐ-BYT việc ban hành "Hướng dẫn giám sát, điều tra, phân tích, đánh giá nguyên nhân phản ứng sau tiêm chủng" Brown SG (2004), "Clinical features and severity grading of anaphylaxis", J Allergy Clin Immunol, 114(2), pp 371-6 Drain KL, Volcheck GW (2001), "Preventing and managing drug-induced anaphylaxis", Drug Saf, 24(11), pp 843-53 Golden DB (2005), "Insect sting allergy and venom immunotherapy: a model and a mystery", J Allergy Clin Immunol, 115(3), pp 439-447; quiz 448 Lieberman P(2002), "Anaphylactic reactions during surgical and medical procedures", J Allergy Clin Immunol, 110(2 Suppl), pp S64-9 Mertes PM, Alla F, Trechot P, Auroy Y, Jougla E (2011), "Anaphylaxis during anesthesia in France: an 8-year national survey", J Allergy Clin Immunol, 128(2), pp 366-73 Nguyễn Văn Đoàn (2011), Dị ứng thuốc, NXB Y học, pp 162169 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện An Bình năm 2016 123 Nghiên cứu Y học 10 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Trung tâm DI & ADR Quốc gia (2015), Tổng kết công tác báo cáo phản ứng có hại thuốc (ADR) năm 2014 Van Der Klauw MM., Wilson JH., Stricker BH (1996), "Drugassociated anaphylaxis: 20 years of reporting in The Netherlands (1974-1994) and review of the literature.", Clin Exp Allergy, 26(12), pp 1355-63 124 Ngày nhận báo: 03/08/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 07/09/2016 Ngày báo đăng: 05/10/2016 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện An Bình năm 2016 ... tổng đưa cảnh báo kịp thời liên quan đến (1,5) số báo cáo ADR an toàn sử dụng thuốc Tại Việt Nam, theo tổng kết Trung tâm DI & ADR Quốc Thông tin bệnh nhân gia, năm 2012 có 374 báo cáo phản vệ... ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Đối tương nghiên cứu trường hợp bệnh có báo cáo tự nguyện phản ứng có hại thuốc cán y tế gửi (báo cáo ADR) 120 Số lượng báo cáo theo hoạt chất (nhóm thuốc,... lưu trữ sử dụng thuốc nghiêm trọng, khởi phát nhanh gây tử Từ năm 2011-2016 vong Đây coi trường Tại bệnh viện An Bình hợp nguy hiểm lâm sàng diễn biến Tiêu chuẩn loại trừ nhanh, gây tử vong khơng