Xác định mối liên quan giữa kháng nguyên HLA-DR2 và bệnh lupus đỏ hệ thống cũng như như mối liên quan giữa kháng nguyên HLA-DR2 với tổn thương thận do lupus.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 KHÁNG NGUYÊN HLA-DR2 TRÊN BỆNH NHÂN LUPUS ĐỎ HỆ THỐNG Phạm Thị Uyển Nhi*, Lê Thái Vân Thanh**, Văn Thế Trung** TÓM TẮT Mở đầu: Vai trò hệ gen HLA-DR bệnh lupus đỏ hệ thống nghiên cứu nhiều thập kỷ Gần đây, người ta nhận thấy kháng nguyên HLA-DR2 gen điểm có vai trò tiềm việc chẩn đốn tiên lượng bệnh lupus đỏ hệ thống Hơn nữa, số nghiên cứu kháng nguyên HLA-DR2 liên quan tới biến chứng thận bệnh lupus Mục tiêu: Xác định mối liên quan kháng nguyên HLA-DR2 bệnh lupus đỏ hệ thống như mối liên quan kháng nguyên HLA-DR2 với tổn thương thận lupus Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Bệnh nhân lupus đỏ hệ thống chẩn đoán theo hai tiêu chuẩn ACR 1997 SLICC 2012 Nhóm chứng có độ tuổi giới tính tương đồng nhóm bệnh Chúng tơi thu thập mẫu máu hai nhóm để xét nghiệm tìm kháng ngun HLA-DR2 phương pháp PCR Chúng so sánh tỉ lệ kháng nguyên HLA-DR2 nhóm bệnh nhân lupus đỏ hệ thống nhóm chứng để tìm mối liên quan Đồng thời, so sánh tỉ lệ HLA-DR2 nhóm bệnh lupus đỏ hệ thống có biến chứng thận nhóm chứng, nhóm lupus đỏ hệ thống có khơng có biến chứng thận để xác định mối liên quan Kết quả: Chúng thu thập 80 bệnh nhân (74 nữ nam) 30 người nhóm chứng nghiên cứu Nghiên cứu chúng tơi cho thấy có gia tăng cao có ý nghĩa thống kê tỉ lệ kháng nguyên HLA-DR2 nhóm bệnh nhân lupus đỏ hệ thống so với nhóm chứng (51,2% nhóm bệnh 20% nhóm chứng, P = 0,003, OR = 4,205) Khi phân tích mối liên quan nhóm bệnh lupus đỏ hệ thống có biến chứng thận, chúng tơi nhận thấy tỉ lệ kháng nguyên HLA-DR2 tăng cao hẳn so với nhóm chứng (61,8% 20%, P=0,000, OR = 6,476) Từ đó, chúng tơi phân tích riêng hai nhóm bệnh lupus đỏ hệ thống có khơng có biến chứng thận, kết cho thấy tỉ lệ hai nhóm khác biệt có ý nghĩa thống kê (61,8% 28%, P = 0,005, OR = 4,163) Kết luận: Kháng nguyên HLA-DR2 liên quan với bệnh lupus đỏ hệ thống biến chứng thận Chúng cho bác sĩ lâm sàng xem xét thực xét nghiệm tìm kháng nguyên HLA-DR2 để hỗ trợ chẩn đoán tiên lượng diễn tiến thành biến chứng thận bệnh lupus đỏ hệ thống Từ khóa: Kháng nguyên HLA-DR2, lupus đỏ hệ thống, biến chứng thận, yếu tố gen ABSTRACT ANALYZING HLA-DR2 ANTIGEN IN VIETNAMESE PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS Pham Thi Uyen Nhi, Le Thai Van Thanh, Van The Trung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 22 - No 1- 2018: 88 - 93 Background: The role of HLA-DR in systemic lupus erythematosus (SLE) has been widely researched for decades Recently, HLA-DR2 has been found that there was the potential to be one of the genetic marker for diagnosis and prediction for SLE In addition, HLA-DR2 also has a significant association with renal disorder of lupus * Bệnh viện Da Liễu Tp Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS BS Văn Thế Trung 88 ** Bộ môn Da liễu ĐH Y Dược TP HCM ĐT: 0908282705 Email: vanthetrungdhyd@yahoo.com Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Aim: To clarify the association between genetic marker HLA-DR2 and SLE as well as SLE with renal disorder Methods: Vietnamese patients were diagnosed with SLE according to the ACR 1997 and/or SLICC 2012 and healthy controls, ethnically, agedly and sexually were matched with lupus patients Two groups were collected blood samples to determine HLA-DR2 antigen by using PCR technique based on commercially obtained antisera defining DR1-DRw10 We compared frequency of HLA-DR2 between the SLE patients and the controls We also compared SLE patients with renal disorder and the controls, SLE patients with and without renal disorder Results: Eighty patients (74 females and males) and thirty controls were collected in our study There was a significantly higher frequency of HLA-DR2 prevalence in patients with SLE versus the control (51.2% in SLE versus 20% in control, P=0.003, OR = 4.205) Analyzing the HLA-DR2 allele distribution in SLE patients with renal disorder revealed that HLA-DR2 frequency was enormously increased when compared with controls (61.8% versus 20%, P=0.000, OR = 6.476) Interestingly, there was a significant difference in HLA-DR2 allele distribution between the SLE patients with and without renal disorder (61.8% versus 28%, P = 0.005, OR = 4.163) Conclusions: HLA-DR2 antigen associated with SLE and renal disorder We suggest that the clinicians should consider HLA-DR2 antigen test for supporting diagnosis as well as prognosis renal disorder Keywords: HLA-DR2, systemic lupus erythematosus, renal disorder, genetic factor tăng cao nhóm bệnh nhân lupus đỏ hệ MỞ ĐẦU thống người châu Á(1,13,14) Lupus ban đỏ hệ thống Tại Việt Nam, lupus đỏ hệ thống bệnh viêm tự miễn mãn tính gây tổn thương đa bệnh tự miễn có tỉ lệ cao, nhiên, quan(12) Cơ chế bệnh sinh bệnh phức tạp, bệnh nhân thường chẩn đoán muộn đến nhiều chế chưa hiểu rõ có tổn thương quan nặng gây khó khăn Nhiều nghiên cứu tìm gen nhạy điều trị ảnh hưởng nhiều đến tiên cảm với bệnh, có hệ thống kháng lượng bệnh Chính vậy, hiểu biết nguyên bạch cầu người HLA Từ năm 1970, hệ bệnh sinh lupus đỏ hệ thống, vai trò gen nói gen HLA xác định có liên quan đến bệnh chung HLA-DR2 nói riêng góp phần vào lupus ban đỏ hệ thống viêm thận(3,11,16,17).Từ công tác chẩn đoán, tiên lượng diễn tiến bệnh kỷ 20, có nhiều nghiên cứu cho thấy có bệnh nhân tăng đáng kể tỉ lệ kháng nguyên DR2 nhóm Mục tiêu nghiên cứu bệnh nhân lupus đỏ hệ thống lupus đỏ hệ thống gia đình HLA-DR2 có tiềm dấu để chẩn đốn lupus đỏ hệ thống, tiên lượng khả chuyển thành lupus đỏ hệ thống nhóm bệnh nhân chưa đủ tiêu chuẩn chẩn đốn Đồng thời, HLA-DR2 có tiềm trở thành yếu tố dự đoán lupus thận nhóm bệnh nhân SLE, tiên lượng khả mắc lupus thành viên gia đình bệnh nhân lupus yếu tố tư vấn khả lupus gia đình nhóm bệnh nhân nữ trẻ độ tuổi sinh đẻ(6,7) Một vài nghiên cứu gần cho thấy tỉ lệ kháng nguyên HLA-DR2 Khảo sát số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng miễn dịch học bệnh nhân lupus đỏ hệ thống Xác định tỉ lệ kháng nguyên HLA DR2 nhóm bệnh nhân lupus đỏ hệ thống Xác định mối liên quan HLA DR2 bệnh lupus đỏ hệ thống Xác định mối liên quan HLA-DR2 tổn thương thận lupus 89 Nghiên cứu Y học ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Cắt ngang phân tích Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhân lupus hệ thống đến khám Bệnh viện Chợ Rẫy từ ngày 01/09/2016 đến ngày 30/05/2017 Tiêu chuẩn nhận vào Nhóm bệnh Bệnh nhân lupus đỏ hệ thống chẩn đoán theo tiêu chuẩn ACR 1997 tiêu chuẩn SLICC 2012 Có cha mẹ người Việt Nam Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Nhóm chứng Người khỏe mạnh có đặc điểm: độ tuổi, giới tính tương đồng với nhóm bệnh, đồng ý tham gia nghiên cứu Tương tự tiêu chuẩn nhận vào Khơng có tiền gia đình mắc bệnh mô liên kết tự miễn Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân mắc bệnh lý cấp tính đe dọa tính mạng Bệnh nhân có bệnh lý bẩm sinh gây tổn thương thận khơng SLE Cỡ mẫu Tính cỡ mẫu theo cơng thức: Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 phenol/chloroform khử muối, sau khuếch đại nucleic acid kĩ thuật DR PCRSSP để tìm kháng nguyên HLA-DR2 Phân tích số liệu Dữ liệu phân tích phần mềm thống kê SPSS 16.0 Giá trị p