Nghiên cứu đặc điểm một số yếu tố đông máu và kháng đông sinh lý trên bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu (HKTMS).Nghiên cứu thực hiện trên 54 người khỏe mạnh bình thường và 67 bệnh nhân được chẩn đoán xác định huyết khối tĩnh mạch sâu, từ tháng 05/2012-12/2012, tại Bệnh viện Chợ Rẫy.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ YẾU TỐ ĐÔNG MÁU VÀ KHÁNG ĐÔNG SINH LÝ TRÊN BỆNH NHÂN HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH SÂU Trần Thanh Tùng*, Nguyễn Trường Sơn*, Phạm Quang Vinh** TÓM TẮT Mục tiêu: Nghiên cứu đặc điểm số yếu tố đông máu kháng đông sinh lý bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu (HKTMS) Phương pháp nghiên cứu: Tiền cứu mô tả cắt ngang, chọn hai nhóm gồm 54 người khỏe mạnh bình thường 67 bệnh nhân chẩn đoán xác định huyêt khối tĩnh mạch sâu, từ tháng 05/ 2012 – 12/ 2012, Bệnh viện Chợ Rẫy Kết quả: tuổi trung bình bệnh HKTM 52,6 tuổi Tỷ lệ nữ: nam 1,8:1 Huyết khối tĩnh mạch chi chiếm đa số (50,7%) Các trị số Protein C, yếu tố VIII PAI có giá trị chẩn đốn huyết khối tốt với PC có độ nhạy 86,1% độ đặc hiệu 61,5%, yếu tố VIII có độ nhạy độ đặc hiệu 87,8% 61,3%, PAI có độ nhạy độ đặc hiệu 53,7% 98,2% Tăng PAI, tăng yếu tố VIII thiếu PC ba yếu tố chiếm tỷ lệ cao (57,7%; 53,9% 42,3%) bệnh nhân HKTM não Tăng PAI, tăng yếu tố IX, VIII giảm APCR yếu tố chiếm đa số ( 54,3%; 54,3%; 48,6%, 48,6%) bệnh nhân HKTM chi Kết luận: Các trị số PC, yếu tố VIII PAI có giá trị chẩn đốn huyết khối tốt Từ khóa: huyết khơi tĩnh mạch sâu, yếu tô đông máu, kháng đông sinh lý, độ nhạy, độ đặc hiệu, diện tích đường cong ROC ABSTRACT THE STUDYING OF COAGULATION FACTORS AND INHIBITORS ON DEEP VEIN THROMBOSIS PAITENTS Tran Thanh Tung, Nguyen Truong Son, Phạm Quang Vinh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No - 2014: 96-101 Objective: The studying of coagulation factors and inhibitors on deep vein thrombosis paitents Methods: cross-sectional descriptive study, patients were deep venous thrombosis at Chợ Ray Hospital from May 2012 to December 2012 Results: 67 patients confirmed with deep venous thrombosis (DVT), there were 24 males and 43 females with a mean age of 52.6 years Protein C, VIII factor and PAI were good factor so that diagnosed DVT with specificity 61.5%; 61.3% and 98.2% on ROC > 0.70 Conclusion: Protein C, VIII and PAI are good DVT diagnosed factors Key words: deep venuous thrombosis, coagulation factors, inhibitor factors, sensitivity, specificity, Area under ROC curve tượng huyết khối làm tắc nghẽn phần hay ĐẶT VẤN ĐỀ toàn tĩnh mạch Tại nước phương Tây, Huyết khối tĩnh mạch sâu (HKTMS) HKTMS vấn đề sức khỏe nghiêm trọng * Khoa Huyết học – BV Chợ Rẫy, ** Đại học Y Hà Nội Tác giả liên lạc: BSCK2 Trần Thanh Tùng; ĐT: 0918683267, Email: tungbvcr04@yahoo.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 97 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 biến chứng cấp mạn tính Ngun nhân huyết khối tĩnh mạch chia thành hai nhóm: nguyên nhân di truyền mắc phải Nguyên nhân mắc phải xác định nằm lâu, chấn thương, phẫu thuật lớn, bệnh lý ác tính, uống thuốc ngừa thai, điều trị thay hormon, hội chứng kháng phospholipid, rối loạn sinh tủy, đa hồng cầu, đặt ống thơng tĩnh mạch trung tâm, lớn tuổi, béo phì… Cuối năm 1980, yếu tố tăng đông di truyền Antithrombin III (ATIII), Protein C (PC) Protein S (PS) xác định yếu tố tăng đông di truyền gây HKTMS Năm 1993 Dahlback, Carlsson & Svensson xác định thêm yếu tố V Leiden yếu tố tăng đông di truyền Các yếu tố tăng đông di truyền chiếm tỷ lệ từ 15 - 30% bệnh nhân HKTMS người da trắng Gần đây, số yếu tố đông máu gồm yếu tố VIII, IX, XI, plasminogen, chất ức chế hoạt hóa plasminogen (PAI-1), α2-antiplasmin chứng minh có liên quan đến tăng nguy hình thành huyết khối tĩnh mạch Tại Việt Nam, chưa có báo cáo đầy đủ yếu tố đông máu kháng đông sinh lý bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu (HKTMS) Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu bệnh nhân Bệnh viện Chợ Rẫy, nhằm tìm hiểu đặc điểm nêu trên, góp phần vào việc chẩn đốn huyết khối tĩnh mạch, phòng ngừa hướng điều trị kháng đông cho bệnh nhân Mục tiêu cụ thể Tỷ lệ vị trí HKTMS Tính trị số trung bình yếu tố đơng máu kháng đơng sinh lý bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu (HKTMS) Tính độ nhạy độ đặc hiệu yếu tố đông máu kháng đông sinh lý Khảo sát thay đổi hoạt tính yếu tố đơng máu kháng đơng sinh lý theo vị trí HKTMS ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU: Thiết kế nghiên cứu Tiền cứu mô tả cắt ngang Thời gian 05/2012 – 12/2012 Đối tượng nghiên cứu Nhóm chứng Người lớn khỏe mạnh, khám sức khỏe Khoa Khám bệnh BV Chợ Rẫy Nhóm bệnh Tất bệnh nhân nhập Bệnh viện Chợ Rẫy chẩn đoán HKTMS siêu âm Doppler, CT- scaner, hay MRI Tiêu chuẩn chọn mẫu Tuổi ≥ 15 Bệnh nhân chẩn đoán xác định HKTMS siêu âm Doppler, MRI, CT-scaner vị trí: tĩnh mạch chi trên, tĩnh mạch chi dưới, tĩnh mạch não, tĩnh mạch cửa Tiêu chuẩn loại trừ khỏi mẫu Mục tiêu nghiên cứu Không hội đủ tiêu chuẩn Mục tiêu tổng quát Nghiên cứu đặc điểm số yếu tố đông máu kháng đông sinh lý bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu (HKTMS) Bệnh nhân điều trị kháng đông Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Theo lưu đồ 98 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học Lưu đồ thu thập liệu nghiên cứu Siêu âm mạch máu CT- Scaner, MRI HKTM cửa Người khỏe mạnh khám sức khỏe HKTM chi HKTM não, phổi Khám tuyển Đạt Bác sỹ khám, vấn, thu thập số liệu Không đạt Loại Không đạt tiêu chuẩn chọn bệnh Đạt tiêu chuẩn chọn bệnh Loại Lấy mẫu máu Xét nghiệm đo: PC, PS, ATIII, APCR, FVIII, FIX, FXI, Plasminogen, PAI-1, α2- antiplasmin Các thông số nghiên cứu(1) Kháng đông sinh lý Biến số định tính, khơng liên tục gồm giá trị thiếu không thiếu - Protein C (PC): Bình thường = 70 - 130% Thiếu nồng độ PC huyết tương < 70% - Protein S (PS): Bình thường = 65 - 130% Thiếu nồng độ PS huyết tương < 65% - Antithrombin III (ATIII): Bình thường = 80 130% Thiếu nồng độ ATIII huyết tương < 80% - APCR: Bình thường tỷ lệ APCR-V = 2,1 3,3 Thiếu tỷ lệ APCR-V < 2,1 - Plasminogen: Bình thường = 75 - 135% Giảm < 75% Yếu tố đông máu Biến số định tính, khơng liên tục, gồm hai giá trị tăng khơng tăng - Yếu tố VIII: Bình thường = 60 - 150% Tăng > 150% - Yếu tố IX: Bình thường = 79 - 119% Tăng > 119% Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 99 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 - Yếu tố XI: Bình thường = 75 - 113% Tăng > 113% - PAI- 1: Bình thường= 0,3 - 3,5U/ml Tăng > 3,5U/ml - α2- antiplasmin: Bình thường = 80 - 130% Tăng > 130% - Fibrinogen: Bình thường = - g/l Tăng > g/l Vị trí HKTMS Biến số định tính, khơng liên tục gồm giá trị có khơng có Có bệnh nhân có HKTMS vị trí sau đây: - HKTMS chi trên: tĩnh mạch cánh tay, nách, đòn cổ - HKTMS chi dưới: tĩnh mạch chậu, đùi, khoeo xương chày-mác - HKTM cửa: tĩnh mạch cửa, lách mạc treo Xử lý liệu Sử dụng máy tính với chương trình STATA 10.0 để thống kê phân tích dung phép kiểm Ttest, Wilcoxon rank sum test để so sánh hồi quy logistic đánh giá chẩn đoán KẾT QUẢ Từ tháng 05/2012 – 12/2012, thu thập 121 mẫu nghiên cứu, gồm 54 mẫu chứng 67 mẫu bệnh huyết khối tĩnh mạch có kết sau: Bảng 1: Đặc điểm tuổi, giới Tuổi (TB ± ĐLC) Giới Nam (%) Nữ (%) Tỷ lệ nữ: nam Nhóm chứng (n=54) 29,9 ± 11,5 Nhóm bệnh (n=67) 52,6 ± 21,4 23 (43) 31 (57) 24 (36) 43 (64) 1,8: - HKTM não: xoang ngang, dọc giữa, xoang hang Nhận xét: Độ tuổi bệnh nhân HKTMS trung bình 52,6 tuổi nữ chiếm tỷ lệ cao nam = 1,8:1 Phương pháp thu thập liệu Bảng 2: Đặc điểm HKTMS Phỏng vấn, khám lâm sàng xét nghiệm - Hình thức thực hiện: dựa theo phiếu điều tra soạn trước để thu thập thông tin cần thiết bệnh nhân - Tiến hành khám lâm sàng xét nghiệm cận lâm sàng để thu thập đầy đủ biến số - Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện Chợ Rẫy Công cụ thu thập liệu Phương tiện Xét nghiệm định lượng PS, PC, ATIII, APCR, yếu tố VIII, IX, XI, plasminogen, PAI-1, α2antiplasmin máy Sysmex cs-2000i Siêu âm Doppler mạch máu: ALOKA Nhật Bản HKTMS Vị trí huyết khối tĩnh mạch HKTMCD HKTMN HKTMC HKTMCT N (%) 35 (50,7) 26 (38,8) 04 (7,5) 02 (2,9) Số vị trí huyết khối bệnh nhân 65 (97) 02 (03) 00 00 Nhận xét: HKTMCD chiếm tỷ lệ cao (50,7%), HKTMN (38,8%), thấp HKTMCT (2,9%) Đa số bệnh nhân HKTMS có vị trí huyết khối (97%), chưa ghi nhận bệnh nhân có nhiều vị trí huyết khối CT- Scaner, MRI SIEMEN Bảng 3: Trị số trung bình YTĐM KĐSL PC PS 100 Nhóm chứng (n=54) TB ± ĐLC 94,4 ± 2,9 99 ± 1,5 Nhóm bệnh (n=67) TB ± ĐLC 72,2 ± 4,4 111,2 ± 17,4 P KTC 95% 0,70), với đường cong này, ngưỡng PC chọn tương ứng với độ nhạy 86,1% độ đặc hiệu 61,5%, yếu tố VIII có độ nhạy độ đặc hiệu 87,8% 61,3%, PAI có độ nhạy độ đặc hiệu 53,7% 98,2% Dựa vào kết trên, có trị số có giá trị chẩn đoán tốt PC, VIII PAI Các trị số PS, ATIII, APCR, PLAS, IX, XI, ANTIPLA FIBRI có độ nhạy = 0, độ đặc hiệu 100%, nhiên ROC < 0,70 Như P KTC 95% 0,2 0,01 0,2