Bài viết Nghiên cứu tần suất và một số yếu tố liên quan đến đột biến gen EGFR trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tại Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng nghiên cứu với mục tiêu là xác định tỷ lệ đột biến và các kiểu đột biến gen EGFR trên bệnh nhân UTPKTBN, đồng thời xác định mối liên quan giữa đột biến gen EGFR với một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 NGHIÊN CỨU TẦN SUẤT VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỘT BIẾN GEN EGFR TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU ĐÀ NẴNG Nguyễn Phạm Thanh Nhân1, Lê Ngọc Ánh2, Lê Thị Thu Hiền3 TÓM TẮT 60 Mục tiêu Ung thư phổi bệnh ung thư phổ biến có tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong đứng hàng đầu giới mà Việt Nam Khoảng 80% trường hợp mắc ung thư phổi dạng ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) Thế mắc ung thư phổi khơng tế bào nhỏ thường có tiên lượng mức độ đáp ứng điều trị thấp, khoảng 10 – 15% bệnh nhân UTP sống sót qua năm Thời gian gần đây, phát triển sinh học phân tử giúp tìm dấu ấn sinh học ứng dụng liệu pháp điều trị trúng đích mang đến nhiều lợi ích bệnh nhân mắc ung thư phổi Trong việc điều trị bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ, việc phát đột biến gen EGFR đóng vai trị vơ quan trọng lựa chọn điều trị nhắm trúng đích Tiến hành nghiên cứu với mục tiêu xác định tỷ lệ đột TS.BS Phòng Kế hoạch tổng hợp – Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng CN Khoa Giải phẫu bệnh – Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng ThS Phịng Tài kế toán – Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Phạm Thanh Nhân Email: bsnhanbvub@gmail.com Ngày nhận bài: 23/9/2022 Ngày phản biện: 30/9/2022 Ngày chấp nhận đăng: 25/10/2022 biến gen EGFR tìm hiểu số yếu tố liên quan bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng Đối tượng phương pháp Sử dụng thiết kế nghiên cứu mơ tả cắt ngang có phân tích 446 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ điều trị Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng từ tháng 2/2017 đến tháng 2/2020 có định xét nghiệm đột biến gen EGFR phương pháp Realtime PCR Ghi nhận tỷ lệ đột biến gen EGFR số yếu tố liên quan đến tỷ lệ Kết - Kết luận Có 171/446 bệnh nhân có đột biến gen EGFR, chiếm tỷ lệ 38,3% Phần lớn bệnh nhân mang loại đột biến (91,8%) Đột biến xảy exon 19 49,1% exon 21 39,2% Khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê đột biến gen EGFR với nhóm tuổi, số quan di thay nồng độ CEA, Cyfra 21-1 huyết Khả có đột biến gen EGFR nữ cao gấp 3,998 lần so với nam Khả di nhóm bệnh nhân có đột biến gen EGFR cao gấp 2,003 lần so với nhóm khơng có đột biến Có mối liên quan có ý nghĩa thống kê đột biến gen EGFR với phân nhóm mơ bệnh học, giai đoạn bệnh, kích thước khối u Từ khóa: Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ, EGFR, đột biến, TKI 479 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 SUMMARY THE FREQUENCY AND THE RELATED FACTORS TO EGFR GENE MUTATIONS IN NON-SMALL-CELL LUNG CANCER PATIENTS AT DANANG ONCOLOGY HOSPITAL Objectives Lung cancer is one of the most common cancer disease that has a top of incidence rate and mortality rate in the world as well as in Viet Nam More than 80% of lung cancers are nonsmall cell lung cancers (NSCLC) However, nonsmall cell lung cancer often has a very low prognosis and response to treatment, only about 10 - 15% of cancer patients can survive for years Recently, the development of molecular biology has helped to find several biomarkers and has been applied in the targeted therapy to bring many benefits to patients with lung cancer In the treatment of non-small cell lung cancer, the detection of mutations in the EGFR gene plays an extremely important role in the selection of targeted therapy The aim of the study to investigate the rate of EGFR mutations and finding out some related factors in non-small cell lung cancer patients at Danang Oncology Hospital Materials and methods Using an analytical cross-sectional descriptive study in 446 non-small cell lung cancer patients treated at Danang Oncology Hospital from February 2017 to February 2020 The method to test for EGFR mutations was Realtime PCR Record the rate of EGFR mutation and some related factors related to this rate Results and conclusions There were 171/446 patients with EGFR mutations, accounting for 38.3% The majority of patients carried one type of mutation (91.8%) The mutation occurred in exon 19 was 49.1% 480 and exon 21 was 39.2% There was no statistically significant relationship between EGFR mutations and age group, number of metastatic organs and changes in serum CEA, Cyfra 21-1 levels The hazard ratio of having an EGFR gene mutation in women is 3,998 times higher than in men The possibility of metastasis in the group of patients with the EGFR gene mutation was 2,003 times higher than the group without the mutation There is a statistically significant relationship between EGFR mutations and histopathological subtypes, disease stage, tumor size Keywords: non-small-cell lung cancer, EGFR, mutation, TKI I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi vấn đề đáng lo ngại toàn cầu Số lượng người mắc ung thư phổi ngày tăng nhanh, tỷ lệ bệnh diễn biến ác tính cao độ tuổi mắc bệnh ngày giảm Khoảng 80% trường hợp mắc ung thư phổi dạng ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) Thế mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ thường có tiên lượng mức độ đáp ứng điều trị thấp, khoảng 10 - 15% bệnh nhân sống qua năm Thời gian gần đây, hiểu biết sinh học phân tử tìm dấu ấn sinh học để ứng dụng liệu pháp điều trị trúng đích cách sử dụng thuốc điều trị nhắm đích để cơng ngăn chặn gen hay protein chuyên biệt tế bào ung thư mang đến nhiều hứa hẹn bệnh nhân mắc ung thư phổi Ở bệnh nhân UTPKTBN, người ta tìm thấy gen quy định việc điều hịa trình sinh trưởng, phát triển, trao đổi chất sinh lý tế bào, gọi thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì EGFR (Epidermal growth TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 factor receptor - EGFR) Khi EGFR hoạt hóa mức bị đột biến dẫn đến tăng sinh bất thường gây bệnh lý ác tính Trong việc điều trị bệnh UTPKTBN, việc phát đột biến gen EGFR đóng vai trị vơ quan trọng lựa chọn điều trị nhắm trúng đích (thuốc ức chế hoạt tính tyrosine kinase (tyrosine kinase inhibitor - TKI), giúp tăng hiệu điều trị, giảm chi phí, tai biến điều trị cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân Tỷ lệ phát đột biến gen EGFR từ 10 - 20% bệnh nhân châu Âu, châu Mỹ 30 - 60% bệnh nhân thuộc chủng tộc Đông Á Các nghiên cứu trước có nhiều yếu tố liên quan đến đột biến gen EGFR ung thư phổi không tế bào nhỏ chủng tộc, tuổi, giới tính, tiền sử hút thuốc Tuy nhiên, liên quan đột biến gen EGFR với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng chưa xác định rõ Chúng tiến hành thực nghiên cứu với mục tiêu xác định tỷ lệ đột biến kiểu đột biến gen EGFR bệnh nhân UTPKTBN, đồng thời xác định mối liên quan đột biến gen EGFR với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng 446 bệnh nhân UTP không tế bào nhỏ làm xét nghiệm đột biến gen EGFR Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng từ tháng 04 năm 2017 đến tháng 02 năm 2020 2.2 Phương pháp nghiên cứu Sử dụng thiết kế nghiên cứu mơ tả có phân tích Qua thu thập liệu từ hồ sơ bệnh án thời gian nghiên cứu, chọn 446 bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ có định xét nghiệm đột biến gen EGFR 2.3 Phương pháp tiến hành - Mẫu bệnh phẩm chẩn đoán ung thư phổi khơng tế bào nhỏ - Các vị trí tế bào ung thư đánh dấu tiêu H&E - Tách tế bào ung thư ly trích DNA theo hướng dẫn Roche - Chạy Realtime PCR xác định đột biến theo hướng dẫn Roche 2.4 Các tiêu nghiên cứu - Xác định tỷ lệ loại đột biến EGFR - Xác định tỷ lệ đột biến theo tuổi, giới, mô bệnh học, giai đoạn bệnh, di căn, khổi u, nồng độ CEA Cyfra 21-1 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Có bệnh nhân UTP không tế bào nhỏ làm xét nghiệm đột biến gen EGFR Độ tuổi từ 60 - 69 chiếm tỷ lệ cao (40,1%) Nam (56,7%) nhiều nữ (43,3) 91% biểu mô tuyến, 5,8% biểu mô vảy Người bệnh giai đoạn IV chiếm 83%, giai đoạn III 13,9% Tỷ lệ người bệnh di 14,6%, cịn lại có di (85,4%) Kích thước khơi u trung bình 52,87mm Các bệnh phẩm lấy từ u phổi nguyên phát nhiều (68,2%) 78,2% bệnh nhân tăng CEA 238 người bệnh xét nghiệm, 67,4% bệnh nhân tăng Cyfran 21-1 270 người bệnh xét nghiệm 3.2 Tỷ lệ đột biến gen EGFR 481 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHỊNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Bảng Tỷ lệ đột biến gen EGFR Số lượng Tỷ lệ % Đột biến 171 38,3 Không đột biến 275 61,7 Tổng số 446 100 Trong tổng số 446 BN nghiên cứu, đột biến gen EGFR chiếm tỷ lệ 38,3% Bảng Đặc điểm đột biến gen EGFR Vị trí đột biến Dạng đột biến n Tỷ lệ (%) Exon 18 G719X 1,1 Exon 19 ĐBB đoạn 84 49,1 Insertion S768I Exon 20 T790M 11 12,2 Q787Q S798I L858R 67 Exon 21 39,7 L861Q Phần lớn đột biến xảy exon 19 exon 21 chiếm số lượng 84/171 BN (49,1%) 68/171 BN (39,7%) Đột biến exon 20 gặp chủ yếu T790M, gặp 11/171 BN Đột biến exon 21 gặp chủ yếu L858R, gặp 67/171 BN 3.3 Mối liên quan đột biến gen EGFR với đặc điểm bệnh nhân UTPKTBN 3.3.1 Mối liên quan đột biến gen EGFR với tuổi Bảng Đột biến gen EGFR với nhóm tuổi EGFR (-) EGFR (+) Nhóm tuổi Tổng số n % n % < 60 98 35,6 53 31,0 151 > 60 177 64,4 118 69,0 295 Tổng số 275 100 171 100 446 P = 0,314; OR (95% CI) = 1,233 (0,820 - 1,853) Tỷ lệ nhóm BN 60 tuổi khơng có đột biến gen EGFR 35,6% tương đương với nhóm BN 60 tuổi có đột biến gen EGFR 31,0% Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,314 3.3.2 Liên quan đột biến gen EGFR với giới tính Bảng Đột biến gen EGFR với giới tính EGFR (-) EGFR (+) Giới tính Tổng số n % n % Nam 191 69,5 62 36,3 253 Nữ 84 30,5 109 63,7 193 Tổng số 275 100 171 100 446 P < 0,001; OR (95% CI) = 3,998 (2,669 - 5,986) 482 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Tỷ lệ đột biến gen EGFR nhóm BN nữ 63,7% cao nhóm BN nam 36,3% Có mối liên quan chặt chẽ giới tính tình trạng đột biến gen EGFR với p < 0,001 Khả có đột biến gen EGFR BN nữ cao gấp 3,998 lần so với BN nam với 95% CI (2,669 - 5,986) 3.3.3 Liên quan đột biến gen EGFR với mô bệnh học Bảng Đột biến gen EGFR với mô bệnh học EGFR (-) EGFR (+) Mô bệnh học Tổng số n % n % Biểu mô tuyến 238 86,5 168 98,2 406 Khác 37 13,5 1,8 40 Tổng số 275 100 171 100 446 P < 0,001; OR (95% CI) = 0,115 (0,035 - 0,379) Tỷ lệ đột biến gen EGFR nhóm BN ung thư biểu mơ tuyến 98,2% phân nhóm mơ bênh học khác 1,8% Có mối liên quan đột biến gen EGFR với phân nhóm mơ bệnh học (p < 0,001) 3.3.4 Liên quan đột biến gen EGFR với giai đoạn bệnh Bảng Đột biến gen EGFR với giai đoạn bệnh EGFR (-) EGFR (+) Giai đoạn bệnh Tổng số n % n % I 0,3 1,8 II 3,4 0,5 10 III 49 17,8 13 7,6 62 IV 216 78,5 154 90,1 370 Tổng số 275 100 171 100 446 P = 0,002 Tỷ lệ đột biến gen EGFR nhóm BN giai đoạn IV chiếm tỷ lệ cao Có mối liên quan tình trạng đột biến gen EGFR giai đoạn bệnh với p = 0,002 3.3.5 Liên quan đột biến gen EGFR với tình trạng di Bảng Đột biến gen EGFR với tình trạng di EGFR (-) EGFR (+) Tình trạng di Tổng số n % n % Không di 45 18,0 16 9,9 61 Di 205 82,0 146 90,1 351 Tổng số 250 100 162 100 412 P = 0,023; OR (95% CI) = 2,003 (1,090 - 3,682) Tỷ lệ đột biến gen EGFR nhóm bệnh nhân có di 90,1% nhóm khơng di 9,9% Có mối liên quan chặt chẽ đột biến gen EGFR tình trạng di với p = 0,023 Khả di nhóm BN có đột biến gen EGFR cao gấp 2,003 lần so với nhóm khơng có đột biến gen EGFR với 95% CI (1,090 - 3,682) 483 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 3.3.6 Liên quan đột biến gen EGFR với kích thước khối u Bảng Đột biến gen EGFR với kích thước khối u EGFR (-) EGFR (+) Kích thước khối u Tổng số n % n % U < 30mm 30 14,7 34 26,6 64 U > 30mm 174 85,3 94 73,4 268 Tổng số 204 100 128 100 332 P = 0,008; OR (95% CI) = 0,477 (0,275 - 0,827) Tỷ lệ đột biến gen EGFR nhóm BN có kích thước U > 30mm chiếm tỷ lệ cao nhóm U < 30mm (73,4% với 26,6%) Có mối liên quan đột biến gen EGFR với kích thước khối u (p < 0,05) 3.3.7 Liên quan đột biến gen EGFR với nồng độ CEA, Cyfra 21-1 huyết Bảng Đột biến gen EGFR với nồng độ CEA, Cyfra 21-1 EGFR (-) EGFR (+) Chỉ điểm khối u Tổng số n % n % Bình thường 37 25,9 15 15,8 52 CEA Tăng 106 74,1 80 84,2 186 Tổng 143 100 95 100 238 Bình thường 49 29,5 39 37,5 88 Cyfra 21-1 Tăng 117 70,5 65 62,5 182 Tổng 166 100 104 100 270 Khơng có mối liên quan thay nồng độ CEA, Cyfra 21-1 với tình trạng đột biến gen EGFR (p 0,065 0,173) IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Trong số 446 BN nghiên cứu, lứa tuổi thường gặp 60 - 69, chiếm tỷ lệ 40,1% Nghiên cứu PIONEER cho thấy tuổi trung bình bệnh nhân UTP không tế bào nhỏ tương ứng 60, 62, 25 63 Tỷ lệ 56,7% nam nhiều so với nữ tỷ lệ nam/nữ = 1,3 tương đương với kết nghiên cứu PIONEER 1,3 Trong số 446 BN nghiên cứu, 91,0% bệnh nhân có mơ bệnh học ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mô vảy 484 chiếm tỷ lệ 5,8%, phân nhóm cịn lại chiếm tỷ lệ 1,0% Nghiên cứu Mai Trọng Khoa cho thấy ung thư biểu mô tuyến chiếm tỷ lệ cao nhất, 93,9%, 90,7% 88,5% Như vậy, nói rẳng tỷ lệ ung thư biểu mơ tuyến loại ung thư biểu mô phổ biến loại UTP không tế bào nhỏ Về số lượng quan di căn, tổng số 412 BN có đầy đủ phim chụp CT, số bệnh nhân có tình trạng di quan 352/412 BN (85,4%) Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Nguyễn Thị Lan Anh với số lượng di TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 quan chiếm tỷ lệ nhiều (28,9%), di hai quan (22,4%) ba quan (18,4%)[1] Về kích thước khối u, số bệnh nhân có kích thước khối u từ 30 - 50mm chiếm tỷ lệ cao (32,%) so với nhóm lại Kết phù hợp với nghiên cứu của Nguyễn Văn Tình cho thấy kích thước u từ 30 - 50mm chiếm tỷ lệ cao so với nhóm kích thước khác 4.2 Đặc điểm đột biến gen EGFR Kết nghiên cứu xác định 171/446 BN có đột biến gen EGFR, chiếm tỷ lệ 38,3% Kết cho thấy tỷ lệ đột biến gen EGFR nghiên cứu cao nhiều so với nghiên cứu Shigematsu (8%); Boch (4,9%) đối tượng bệnh nhân Châu Âu, da trắng gần tương đồng với kết số nghiên cứu bệnh nhân Châu Á khác Nhật Bản (36,8%), Hàn Quốc (34,3%), Trung Quốc (35,7%) Nghiên cứu cho tỷ lệ đột biến gen EGFR bệnh nhân UTP không tế bào nhỏ chiếm tỷ lệ thấp khoảng - 15% đối tượng bệnh nhân người da trắng lại chiếm tỷ lệ cao khoảng 30 - 60% đối tượng bệnh nhân người Châu Á Tỷ lệ đột biến gen EGFR nghiên cứu phù hợp với kết nhiều nghiên cứu nước Mai Trọng Khoa (40,1%), Nguyễn Ngọc Quang (35,8%), Nguyễn Thị Lan Anh (39,5%) Về tỷ lệ loại đột biến exon, đột biến gen EGFR phân bố đa dạng từ exon 18 đến exon 21 gen EGFR Trong đó, đột biến EGFR hai exon 19 exon 21 chiếm tỷ lệ cao (49,1% 39,7%) Các đột biến exon 20 exon 18 chiếm tỷ lệ thấp Nghiên cứu tương tự với nghiên cứu Nguyễn Minh Hà, Mai Trọng Khoa, PIONEER Chi Hong K 4.3 Một số yếu tố liên quan đến tình trạng đột biến gen EGFR Tỷ lệ đột biến gen EGFR nhóm bệnh nhân 60 tuổi cao so với nhóm 60 tuổi (69,0% so với 31,0%) Tuy nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,314) Kết nghiên cứu giống với số nghiên cứu cho khơng có mối liên quan độ tuổi mắc bệnh với tình trạng đột biến gen EGFR Đột biến gen EGFR xuất độ tuổi đời, phù hợp với nhận định chung nhiều nghiên cứu nước Trong nghiên cứu chúng tơi, bệnh nhân nữ có đột biến gen EGFR cao gấp 3,998 lần bệnh nhân nam có đột biến gen EGFR Các tác giả khác (Nguyễn Thị Lan Anh, Nguyễn Ngọc Quang) có kết luận tương tự cho nhóm bệnh nhân nữ mang đột biến gen EGFR cao bệnh nhân nam (2,9 - 3,3 lần) khác biệt có ý nghĩa thống kê Tỷ lệ đột biến gen EGFR nhóm bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến chiếm tỷ lệ cao số phân nhóm mơ bênh học khác (98,2% so với 1,8%) khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Kết phù hợp với nghiên cứu PIONEER Tokumo M cho có mối liên quan chặt chẽ đột biến gen EGFR với phân nhóm mô bệnh học UTP không tế bào nhỏ Như vậy, kết 485 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 nghiên cứu khẳng định thêm lần khả xuất đột biến gen EGFR có liên quan đến loại mơ bệnh học, mà carcinơm tuyến loại mơ bệnh học có tỷ lệ mang đột biến gen EGFR cao Đánh giá giai đoạn bệnh ung thư phổi đóng vai trị quan trọng định phương pháp điều trị tiên lượng bệnh Tỷ lệ đột biến gen EGFR nhóm bệnh nhân giai đoạn IV chiếm tỷ lệ cao (90,1%) so với giai đoạn khác (I, II, III) khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,002) Kết này phù hợp với nhận định tỷ lệ đột biến gen EGFR chiếm tỷ lệ cao nhóm bệnh nhân giai đoạn IV Phân tích mối liên quan đột biến gen EGFR với tình trạng di cho thấy đột biến gen EGFR có liên quan mật thiết đến tình trạng di Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ đột biến gen EGFR nhóm bệnh nhân có di cao nhóm khơng di (90,1% so với 9,9%) khả di nhóm bệnh nhân có đột biến gen EGFR cao gấp 2,003 lần so với nhóm khơng có đột biến gen EGFR Kết phù hợp với nghiên cứu Guan J cho bệnh nhân có di khả mắc đột biến gen EGFR cao so với nhóm khơng có di Tỷ lệ đột biến gen EGFR nhóm bệnh nhân có kích thước u >30mm chiếm tỷ lệ cao (73,4% so với 26,6%), nhiên xét nhóm kích thước, tỷ lệ mang đột biến gen nhóm u ≤ 30mm (34/64 BN) cao so với tỷ lệ mang đột biến gen 486 nhóm u > 30mm (94/268 BN) khác biệt có ý nghĩa thống kê Kết phù hợp với khẳng định Guan J cho có mối liên quan đột biến gen EGFR với kích thước khối u nhỏ 30mm Khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê thay đổi nồng độ CEA Cyfra 21-1 với đột biến gen EGFR Kết phù hợp với nghiên cứu Mai Trọng Khoa Nguyễn Thị Lan Anh cho nồng độ CEA Cyfra 21-1 không liên quan đến tình trạng xuất đột biến gen EGFR Tóm lại, nghiên cứu chúng tơi xác định đặc điểm đột biến gen EGFR mối liên quan đột biến gen EGFR với số yếu tố bệnh nhân UTP không tế bào nhỏ Kết nghiên cứu góp phần cung cấp thêm thông tin cho bác sỹ lâm sàng, cận lâm sàng việc chẩn đoán, lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp, theo dõi tiên lượng bệnh nhân UTP không tế bào nhỏ TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Lan Anh, Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen EGFR mối liên quan với lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến, Luận án tiến sĩ, 2017, Học viện Quân Y Nguyễn Minh Hà, Hiệu điều trị trúng đích bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn muộn có khơng có đột biến gen EGFR Tạp chí Nghiên cứu Y học, 87(2), 2014, 6- 14 Mai Trọng Khoa, Xác định đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Bệnh viện Bạch Mai Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 2, 2016, 235-242 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Nguyễn Ngọc Quang, Nghiên cứu tần suất số yếu tố liên quan đến đột biến EGFR bệnh nhân carcinoma tuyến phổi Bệnh viện K Tạp chí ung thư học Việt Nam, số 2, 2016, 258- 266 Nguyễn Văn Tình Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ứng dụng phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phế quản theo hiệp hội nghiên cứu ung thư phổi quốc tế 2011, Luận án tiến sĩ y học, Đại học y Hà Nội, 2017, Hà Nội Boch C., et al, The frequency of EGFR and KRAS mutations in non-small cell lung cancer (NSCLC): routine screening data for central Europe from a cohort study, BMJ Open, 3(1), 2013, pp 2560 Carpenter G., Epidermal growth factor stimulates phosphorylation in membrane preparations in vitro Nature; 276, 1978, pp 409-410 Chi H.K., et al, Identification of EGFR mutations by immunehistochemistry with EGFR mutation – specific antibodies in biopsy and resection specimens from pulmonary adenocarcinoma, Journal of Korean Cancer Association, 47(4), 2015, pp 653-660 Guan J., EGFR mutations are associated with higher incidence of distant metastases and smaller tumor size in patients with non- 10 11 12 13 14 15 small-cell lung cancer based on PET/CT scan, Medical Oncology, 2015, pp 1-8 Riely G J., et al, Clinical course of patients with non-small cell lung cancer and epidermal growth factor receptor exon 19 and exon 21 mutations treated with gefitinib or erlotinib, Clin Cancer Re, 12(3), 2006, pp 839-844 Sasaki H., EGFR and erbB2 mutation status in Japanese lung cancer patients, Int J Cancer, 118(1), 2006, pp 180-184 Shi Y., et al, A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER) J Thorac Oncol 9(2), 2014, pp 154-162 Shigematsu H., et al, Clinical and biological features associated with epidermal growth factor receptor gene mutations in lung cancers, J Natl Cancer Inst, 97, 2005, pp 339-346 Tokumo M., The relationship between epidermal growth factor receptor mutations and clinicopathologic features in non-small cell lung cancers, Clin Cancer Res, 11(3), 2005, pp 1167-73 Wei W.E., et al., An analysis of EGFR mutations among 1506 cases of non-small cell lung cancer patients in Guangxi, China, Plos One, 11(12) 2016 487 ... khơng liên quan đến tình trạng xuất đột biến gen EGFR Tóm lại, nghiên cứu xác định đặc điểm đột biến gen EGFR mối liên quan đột biến gen EGFR với số yếu tố bệnh nhân UTP không tế bào nhỏ Kết nghiên. .. cứu trước có nhiều yếu tố liên quan đến đột biến gen EGFR ung thư phổi không tế bào nhỏ chủng tộc, tuổi, giới tính, tiền sử hút thuốc Tuy nhiên, liên quan đột biến gen EGFR với số đặc điểm lâm... đích bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn có khơng có đột biến gen EGFR Tạp chí Nghiên cứu Y học, 87(2), 2014, 6- 14 Mai Trọng Khoa, Xác định đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư